Hipotiazid®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Hipotiazid® (HYPOTHIAZID®)

SkÅ ad:

substancja czynna: hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera 25 mg lub 100 mg hydrochlorotiazydu;

substancje pomocnicze: stearynian magnezu, żelatyna, talk, skrobia kukurydziana, laktoza jednowodna.

Postać leku. Tabletki.

GÅ owne wÅ aściwości fizykochemiczne: tabletki biaÅ e lub prawie biaÅ e, spÅ askie, z wygrawerowanym oznaczeniem „H” z jednej strony oraz z pojedynczym rowkiem Å amelnym – z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Diuretyki tiazydowe. Kod ATC C03A A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Głównym mechanizmem działania tej pochodnej sulfanilamidowej jest bezpośrednie blokowanie resorpcji jonów sodu i chloru w dystalnych kanalikach nerkowych. W wyniku tego zwiększa się wydalanie jonów sodu i chloru, co prowadzi do zwiększonego wydalenia wody, a następnie – potasu i magnezu. Dzięki efektowi moczopędnemu hydrochlorotiazydu zmniejsza się objętość osocza krwi, wzrasta aktywność reniny osocza oraz wydalanie aldosteronu, co skutkuje zwiększeniem wydalenia potasu i wodorowęglanów z moczem oraz obniżeniem stężenia potasu w surowicy krwi. Związek renina-aldosteron jest pośrednictwem angiotensyny II, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II może występować efekt odwrotny na wydalanie potasu wywołane przez tiazydowe leki moczopędne.

Lek wykazuje również słabe działanie hamujące wobec anhydrazy węglowej; dzięki temu umiarkowanie zwiększa wydalanie wodorowęglanów, nie powodując istotnych zmian pH moczu.

Rak skóry niemelanomowy. Na podstawie dostępnych danych badań epidemiologicznych obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-skutkową między stosowaniem hydrochlorotiazydu a występowaniem raka skóry niemelanomowego. Jedno badanie obejmowało populację, w której zdiagnozowano 71 533 przypadki raka podstawokomórkowego (BCC) i 8 629 przypadków raka skóry warg (SCc) wśród odpowiednio 1 430 833 i 172 462 osób. Stosowanie dużych dawek hydrochlorotiazydu (> 50 000 mg skumulowanej dawki) wiązało się ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (OR) wynoszącym 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla SCc. Obserwowano wyraźną zależność dawkowo-skutkową zarówno dla BCC, jak i dla SCc. Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem skóry warg (SCc) a stosowaniem hydrochlorotiazydu: 633 przypadki raka skóry warg porównano z 63 067 grupą kontrolną populacji, stosując strategię doboru próbek ryzyka. Wykazano skumulowaną zależność dawka-odpowiedź ze skorygowanym OR wynoszącym 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), które przy stosowaniu dużych dawek wzrasta do OR 3,9 (3,0–4,9) (25 mg) i OR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej skumulowanej dawce (100 mg) (patrz „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Farmakokinetyka.

Dobrze wchłania się po podaniu doustnym, efekt moczopędny i natriuretyczny pojawia się w ciągu 2 godzin po podaniu, osiąga maksimum po 4 godzinach i trwa 6–12 godzin. Wiązanie z białkami osocza wynosi 40%. Większość leku wydala się nerkami w niezmienionej postaci. Okres półwydalenia przy prawidłowej funkcji nerek wynosi 6,4 godziny, przy umiarkowanej niewydolności nerek – 11,5 godziny, przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) – 20,7 godziny. Lek przenika przez łożysko oraz w niewielkim stopniu – do mleka matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Zespół obrzękowy w chorobach sercowo-naczyniowych, wątrobowych i nerkowych; obrzęki przedmiesiączkowe; obrzęki spowodowane lekami, np. kortykosteroidami.

Nadciśnienie tętnicze (jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi).

Leczenie objawowe mające na celu zmniejszenie poliurii (paradoksalnie), głównie w cukrzycy nerkowej.

Obniżenie hiperkalciurii.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu.

Nadwrażliwość na inne sulfonamidy.

Anuria.

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub wątroby.

Karmienie piersią.

Oporna na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.

Refrakteryjna hiponatremia.

Objawowa hiperurykemia (podagra).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Obserwuje się interakcje tiazydowych diuretyków z następującymi lekami przy jednoczesnym stosowaniu.

Alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne. Mogą nasilać ortostatyczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Leki przeciwcukrzycowe (doustne leki obniżające stężenie glukozy i insulina). W trakcie leczenia tiazydami może dojść do obniżenia tolerancji glukozy. Może zaistnieć potrzeba zmiany dawkowania. Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej spowodowanej możliwą przez hydrochlorothiazid funkcjonalną niewydolnością nerek.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe. Efekt addytywny.

Smolany cholestyraminy i cholestepolu. W obecności żywic wymieniających aniony pogarsza się wchłanianie hydrochlorothiazidu z przewodu pokarmowego. Nawet jednorazowe podanie żywic cholestyraminy lub cholestepolu wiąże hydrochlorothiazid i zmniejsza jego wchłanianie z przewodu pokarmowego odpowiednio o 85% i 43%.

Aminy presorowe (np. adrenalina). Możliwe osłabienie działania amin presorowych, ale nie w takim stopniu, który wykluczałby ich stosowanie.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. tubokuraryna). Możliwe nasilenie działania rozkurczowego mięśni.

Lit. Diuretyki zmniejszają klirens nerkowy litu i znacznie zwiększają ryzyko toksyczności wywołanej litem. Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.

Leki przeciwpodagryczne (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol). Może zaistnieć potrzeba korekty dawki leków urykosurycznych, ponieważ hydrochlorothiazid może zwiększać stężenie kwasu moczowego w osoczu. Może być konieczne zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu tiazydów możliwe jest zwiększenie częstości występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperidyna). Ze względu na osłabienie motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenie szybkości opróżniania żołądka, biodostępność diuretyków tiazydowych wzrasta.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat). Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie z nerkami leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Salicylany. Przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów hydrochlorothiazid może nasilać ich toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa. Opisano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorothiazidu i metyldopy.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurykemia i wzrastać ryzyko powikłań, takich jak podagra.

Glikozydy naparstnicy. Hipokaliemia lub hipomagnezemia spowodowana przez tiazydy mogą sprzyjać rozwojowi arytmii wywołanych lekami z naparstnicy.

Leki, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w osoczu. Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w osoczu i badanie EKG, jeśli hydrochlorothiazid stosuje się jednocześnie z lekami, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w osoczu (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne), oraz z następującymi lekami, które wywołują polimorficzną tachykardię typu torsade de pointes (komorową tachykardię) (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu torsade de pointes:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinina, hydrochinina, dysopyramida);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopiryd, amisulpiryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, dromerydol);
• inne leki (np. beprydyl, cysapryda, difemanil, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnego, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winkamina do wstrzykiwania dożylnego).

Sole wapnia. Diuretyki tiazydowe zwiększają stężenie wapnia w osoczu poprzez zmniejszenie jego wydalania. Jeśli konieczne jest podawanie suplementów wapnia, należy monitorować stężenie wapnia w osoczu i odpowiednio dostosować dawkę wapnia.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych. Ze względu na wpływ na gospodarkę wapniową tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczycznych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Karbamazepina. Ze względu na ryzyko objawowej hiponatremii konieczne jest monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod. W przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, głównie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków kontrastowych zawierających jod.

Amfoterycyna B (do wstrzykiwania dożylne), kortykosteroidy, ACTH i stymulujące środki przeczyszczające. Hydrochlorothiazid nasila zaburzenia równowagi elektrolitowej, głównie hipokaliemię.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwas acetylosalicylowy >3 g/dobę i nieselektywne NLPZ. Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ mogą osłabiać działanie przeciwciśnieniowe hydrochlorothiazidu i nasilać wpływ hydrochlorothiazidu na stężenie potasu w osoczu.

Blokery beta i diazoksydyna. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorothiazidu, z blokerami beta może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorothiazid, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydyny.

Amantadyna. Tiazydy, w tym hydrochlorothiazid, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Szczególne środki ostrożności.

Hipotensja tętnicza i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Jak przy stosowaniu innych leków przeciwhypertensyjnych, u niektórych pacjentów może wystąpić objawowa hipotensja tętnicza. Pacjentów należy regularnie kontrolować w celu wczesnego wykrycia objawów zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (np. hipowolemii, hiponatremii, alkalozu hipochlorymowego, hipomagnezemii lub hipokaliemii), które mogą się rozwijać w przypadku jednoczesnej diarrei lub wymiotów. U tych pacjentów należy okresowo kontrolować poziom elektrolitów w surowicy krwi. W okresie ciepłym roku u pacjentów z obrzękami może wystąpić hiponatremia spowodowana rozcieńczeniem krwi.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne. Leczenie tiazydami może prowadzić do obniżenia tolerancji glukozy. Może zaistnieć potrzeba modyfikacji dawki leków przeciwdiabetycznych, w tym insuliny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W trakcie terapii tiazydami może ujawnić się utajona cukrzyca.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia przez nerki oraz powodować niewielkie, przejściowe podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Znaczna hiperkalcemia może być objawem utajonego nadczynności przytarczyc. Stosowanie tiazydów należy przerwać przed przeprowadzeniem badań mających na celu ocenę funkcji przytarczyc.

Podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią moczopłynami tiazydowymi.

U niektórych pacjentów leczenie tiazydami może wywołać hiperurykemię i/lub dżumę.

Wypot cieńcowy, wtórna jaskra ostra i/lub ostra miopia. Hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu. Leki pochodne sulfanilamidu lub sulfonamidów mogą wywołać reakcję idiosynkratyczną w postaci wypotu cieńcowego z defektem pola widzenia, który może prowadzić do wtórnej ostrej jaskry kątowej zamkniętej i/lub ostrej miopii. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości wzroku lub ból oka i zwykle trwają od kilku godzin do tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Nieleczona ostra jaskra kątowa zamknięta może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Pierwotnym leczeniem jest możliwie szybkie przerwanie przyjmowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne szybkie leczenie medyczne lub chirurgiczne. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry kątowej mogą obejmować wcześniejszą alergię na sulfonamidy lub penicylinę (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Toksykość oddechowa ostra. Zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki toksyczności oddechowej ostrej, w tym ostrego zespołu wstrząśnienia oddechowego (ARDS), po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Wczesne objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję tętniczą. W przypadku podejrzenia ARDS należy odstawić Hipotiazid® i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom z wywiadem ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia wątrobowe. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby i u osób cierpiących na postępujące choroby wątroby, ponieważ te leki mogą powodować cholestazę wewnątrzwątrobowa, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej oraz zmiany poziomu amoniaku w surowicy krwi, które mogą wywołać rozwój śpiączki wątrobowej. Hipotiazid® jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nieczerniakowy rak skóry. Zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (NMSC) (raka podstawnokomórkowego – BCC i raka płaskokomórkowego – SCC) w związku ze wzrostem dawki kumulowanej hydrochlorotiazydu obserwowano w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na danych Duńskiego Narodowego Rejestru Nowotworów. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może odgrywać rolę w mechanizmie rozwoju NMSC.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku NMSC i zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian. Możliwe środki zapobiegawcze, takie jak ograniczenie ekspozycji na promieniowanie słoneczne i ultrafioletowe oraz stosowanie odpowiedniej ochrony, mogą pomóc w zminimalizowaniu ryzyka rozwoju raka skóry. Podejrzane zmiany skóry należy szybko ocenić, w tym przeprowadzić badanie histologiczne materiału z biopsji. Pacjentom, którzy wcześniej chorowali na NMSC, może również być konieczna ponowna ocena stosowania hydrochlorotiazydu (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Inne. U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą rozwijać się reakcje nadwrażliwości, nawet jeśli w wywiadzie nie ma alergii ani astmy oskrzelowej. Zgłaszano przypadki nasilenia lub aktywacji toczeńca rumieniowatego układowego podczas leczenia tiazydami.

Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych:

• tiazydy mogą obniżać poziom jodu związanego z białkami w surowicy krwi;
• leczenie tiazydami należy przerwać przed przeprowadzeniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę funkcji przytarczyc;
• lek może podnosić stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

Składniki pomocnicze. W przypadku nietolerancji laktozy należy wziąć pod uwagę, że Hipotiazid® w tabletach 25 mg zawiera 63 mg laktozy monohydratu, a Hipotiazid® w tabletach 100 mg zawiera 39 mg laktozy monohydratu.

Leku nie należy stosować przy rzadkich dziedzicznych formach nietolerancji galaktozy, deficycie laktozy u Saamów lub zespole złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Doświadczenie związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, szczególnie w I trymestrze, jest ograniczone. Dane uzyskane z badań na zwierzętach są niewystarczające.

Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. W czasie stosowania w II i III trymestrze hydrochlorotiazyd może wpływać na krążenie płodowo-łożyskowe i powodować u płodu lub noworodka takie zjawiska jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i trombocytopenia.

Hydrochlorotiazydu nie można stosować do leczenia obrzęków ciążowych, ciążowej (spowodowanej ciążą) nadciśnienia tętniczego lub pre-eklampsji u ciężarnych, ponieważ zamiast korzystnego wpływu na przebieg choroby zwiększa ryzyko zmniejszenia objętości osocza i wystąpienia hipoperfuzji łożyska.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować do leczenia nadciśnienia tętniczego pierwotnego u ciężarnych, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować innej terapii.

Hipotiazid® w tabletach nie można stosować w czasie ciąży; lek można stosować tylko w bardzo uzasadnionych przypadkach.

Karmienie piersią. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki; jego stosowanie w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Jeśli jego zastosowanie jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Hipotiazid® w tabletach wywiera istotny wpływ na funkcje niezbędne do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Na początku stosowania leku (okres ustalany indywidualnie przez lekarza) zabrania się prowadzenia samochodu i wykonywania pracy z innymi mechanizmami. Późniejszy stopień ograniczeń określa indywidualnie lekarz.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie leku dobiera lekarz indywidualnie i dokładnie monitoruje stan pacjenta. Ze względu na zwiększone wydalanie potasu i magnezu podczas leczenia może być konieczne przeprowadzenie terapii zastępczej potasem (K+ <3,0 mmol/l) i magnezem, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca, obniżoną czynnością wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków nasierdziowych.

Tabletki należy przyjmować po posiłku. Tabletkę można podzielić na dwie równe połowy.

W leczeniu obrzęków u dorosłych dawka początkowa zwykle wynosi 25–100 mg raz dziennie lub np. co drugi dzień. W zależności od efektu terapeutycznego dawkę można zmniejszyć do dawki utrzymania – 25–50 mg raz dziennie.

Przy wyraźnym zespole obturacyjnym może być konieczna dawka początkowa 200 mg.

W obtokach przedmiesiączkowych zwykła dawka dzienna wynosi 25 mg, którą należy przyjmować od pojawienia się objawów aż do początku miesiączki.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego zwykła dawka leku Hipotiazid® wynosi 25–100 mg na dobę jednorazowo w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

U niektórych pacjentów skuteczna może być dawka początkowa 12,5 mg (jako monoterapia lub w połączeniu z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym). Żądanego efektu terapeutycznego należy osiągać i utrzymywać przy użyciu najniższej skutecznej dawki, jednak dawka dzienna nie powinna przekraczać 100 mg.

W przypadku terapii skojarzonej – w celu uniknięcia nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego – należy odpowiednio zmniejszyć dawki każdego leku.

Efekt przeciwnadciśnieniowy zaczyna się rozwijać po 3–4 dniach, do osiągnięcia optymalnego efektu potrzeba 3–4 tygodni. Po zakończeniu leczenia działanie przeciwnadciśnieniowe trwa przez 1 tydzień.

W niesłodowym cukrzycy w celu zmniejszenia poliurii zwykła dawka dzienna wynosi 50–150 mg (w kilku dawkach).

U dzieci w wieku od 2 do 12 lat średnia dawka dzienna wynosi 1–2 mg/kg masy ciała lub 30–60 mg/m² jednorazowo (37,5–100 mg na dobę).

U dzieci w wieku od 12 lat dawka początkowa wynosi 25–100 mg raz dziennie, dawka utrzymania – 25–50 mg.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci od 2. roku życia.

Dla dzieci w wieku od 2 do 12 lat średnia dawka dzienna wynosi 1–2 mg/kg masy ciała lub 30–60 mg/m² jednorazowo (37,5–100 mg na dobę).

Dla dzieci w wieku od 12 lat dawka początkowa wynosi 25–100 mg raz dziennie, dawka utrzymania – 25–50 mg (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie. Objawy przedawkowania są przede wszystkim skutkiem znaczącej utraty płynów i elektrolitów.

Objawy sercowo-naczyniowe: tachykardia, nadciśnienie tętnicze, wstrząs.

Objawy neurologiczne: osłabienie, dezorientacja, zawroty głowy, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, zaburzenia świadomości.

Objawy ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, pragnienie.

Objawy ze strony nerek: poliuria, oliguria, anuria.

Odchylenia w wynikach badań laboratoryjnych: hipokaliemia, hipozatriemia, hipochloremia, alkaloza, podwyższony poziom azotu moczanego we krwi (głównie niewydolność nerek).

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum. W celu usunięcia leku z żołądka zaleca się wywołanie wymiotów, przepłukanie żołądka oraz zastosowanie węgla aktywnego w celu zmniejszenia absorpcji.

W przypadku nadciśnienia tętniczego i wstrząsu zaleca się podawanie płynów oraz elektrolitów (potasu, sodu, magnezu).

Do czasu normalizacji stanu pacjenta konieczna jest kontrola bilansu płynów i elektrolitów oraz czynności nerek.

Efekty uboczne.

Częstotliwość działań niepożądanych podana jest zgodnie z częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 - < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 - < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000 - < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbiele i polipy): częstotliwość nieznana: niemelanocyticzny rak skóry (rak komórkowy podstawny i rak komórkowy płaski).

Układ krwiotwórczy i chłonny: bardzo rzadko: leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, anemia hemolityczna, anemia aplastyczna.

Wyniki badań laboratoryjnych: częstotliwość nieznana: hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia, hiperkalcemia, hiperglikemia, glukozuria, hiperurykemia; przy stosowaniu wysokich dawek możliwe jest podwyższenie stężenia lipidów we krwi.

Układ sercowo-naczyniowy: częstotliwość nieznana: arytmia, ortostatyczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Układ nerwowy: częstotliwość nieznana: zawroty głowy, ból głowy, drgawki, parestezje.

Zaburzenia psychiczne: częstotliwość nieznana: dezorientacja, osłabienie, niepokój, zaburzenia nastroju.

Oczy: częstotliwość nieznana: przejściowe zaburzenia widzenia, ksenopsja, wtórna ostra jaskryca zamkniętociśnieniowa i/lub krótkowzroczność, wypływ do naczyniówki.

Układ pokarmowy: częstotliwość nieznana: suchość w ustach, uczucie pragnienia, nudności, wymioty, zapalenie gruczołów ślinowych, zaparcia.

Zaburzenia hepatobilinarne: częstotliwość nieznana: żółtaczka (żółtaczka spowodowana wewnątrzwątrobowym cholestazą), zapalenie trzustki, zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Układ moczowy i nerkowy: częstotliwość nieznana: niewydolność nerek, nefryt międzywątkowy.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łączne: częstotliwość nieznana: skurcze mięśni i ból mięśni.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: częstotliwość nieznana: alkaloza hipochlorymowa, która może wywołać encefalopatię wątrobą lub śpiączkę wątrobą; hiperurykemia, która może wywołać napady dny u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby; obniżona tolerancja glukozy, co może prowadzić do ujawnienia się ukrytego cukrzycy; brak apetytu.

Układ naczyniowy: częstotliwość nieznana: zapalenie naczyń, zapalenie naczyń z martwicą.

Układ oddechowy, klatka piersiowa i śródpiersie: rzadko: ostre niewydolność oddechowa, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc; bardzo rzadko: ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Układ odpornościowy: częstotliwość nieznana: reakcje anafilaktyczne, wstrząs.

Skóra i tkanka podskórna: częstotliwość nieznana: nadwrażliwość na światło, pokrzywka, purpura, toksyczne martwicze rozwinięcie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona.

Organy rozrodcze i gruczoły mlekowe: częstotliwość nieznana: zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku: częstotliwość nieznana: wyczerpanie.

Opis wybranych działań niepożądanych

Niemelanocyticzny rak skóry. Dane epidemiologiczne wskazują na kumulatywną, zależną od dawki zależność między stosowaniem hydrochlorotiazydu a występowaniem niemelanocyticznego raka skóry. Przypadki wypływu do naczyniówki w połączeniu z defektem pola widzenia odnotowano po przyjmowaniu diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważnym elementem. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie. Nr 20: 20 tabletek w blistrze, 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Opella Healthcare Hungary Kft., Węgry

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungary

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

2112 Veresegyhaz, Levai utca 5, Węgry / Levai utca 5., Veresegyhaz, 2112, Hungary.

Wniosek składający: Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Sanofi-Aventis Ukraina”, Ukraina / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.