ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИНЕКИТ® (GYNEKIT®)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, краситель понсо 4R (Е 124);

действующее вещество: secnidazole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит секнидазола 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171);

действующее вещество: fluconazol;

1 таблетка содержит флуконазола 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки азитромицина: таблетки темно-розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки секнидазола: таблетки белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой. На поверхности таблеток возможны вкрапления;

таблетки флуконазола: таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фасками с обеих сторон, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные и антисептические препараты, применяемые в гинекологии.

Код АТХ G01А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гинекит® — набор, состоящий из 3 лекарственных средств: азитромицин — противомикробное средство для системного применения, макролид; секнидазол — противопротозойный препарат группы нитроимидазолов с антибактериальным действием; флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола.

Азитромицин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на S. pyogenes, S. pneumoniae и H. influenzae, бактериостатическое действие в отношении стафилококков и большинства аэробных грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

аэробных грамположительных бактерий — Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /группа А/), Corynebacterium diphtheriae;

аэробных грамотрицательных бактерий — Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila, Pasteurella multocida;

анаэробных бактерий — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

также активен в отношении Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp., Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum.

Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами в отношении Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный S. aureus (MRSA).

Азитромицин менее активен по сравнению с эритромицином и кларитромицином в отношении энтерококков, чувствительных к эритромицину.

Секнидазол характеризуется бактерицидным (в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидным (внутри- и внекишечным) эффектом. Секнидазол особенно активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Проникая внутрь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы, вследствие чего взаимодействует с клеточной ДНК. Происходит нарушение её спиралевидной структуры и разрушение нитей, ингибирование синтеза нуклеотидов и гибель клетки.

Флуконазол является производным триазола с фунгистатическим эффектом, которое специфически ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов, подавляя ферменты системы цитохрома Р450. Это, как полагают, приводит к образованию дефектов в клеточной мембране. Спектр его применения охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrata устойчивы к флуконазолу. Флуконазол неэффективен при лечении инфекций, вызванных видами Aspergillus.

Фармакокинетика.

Азитромицин.

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приём вместе с пищей снижает абсорбцию азитромицина.

Биодоступность составляет приблизительно 37 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2–3 часов после приёма препарата.

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, вследствие чего концентрации препарата в тканях почти в 50 раз превышают концентрацию в плазме крови. Азитромицин в значительном количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приёма последней дозы.

Связывание с белками плазмы крови изменяется в зависимости от концентрации: приблизительно 50 % при 0,02–0,05 мкг/мл; приблизительно 7 % при 1 мкг/мл. Средний объём распределения при достижении стационарной концентрации составляет 31,1 л/кг.

Приблизительно 35 % азитромицина метаболизируется в печени путём деметилирования.

Более 59 % выводится с желчью и приблизительно 4,5 % — с мочой в неизменённом виде.

Период полувыведения из сыворотки крови составляет 11–14 часов при измерении в интервале от 8 до 24 часов после однократного приёма; однако после приёма нескольких доз период полувыведения приблизительно равен периоду полувыведения из тканей. Период полувыведения из тканей — 2–4 дня.

Секнидазол.

После приёма внутрь секнидазол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет приблизительно 80 %. Секнидазол проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения секнидазола составляет приблизительно 25 часов, что позволяет упростить схему приёма препарата, сделав её более удобной для пациентов.

Флуконазол.

После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Приём пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается через 4–5 дней при приёме один раз в сутки.

Период полувыведения составляет приблизительно 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме пропорциональна дозе. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы является относительно низким (11–12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрация в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

Флуконазол выводится преимущественно почками. Приблизительно 80 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Циркулирующие метаболиты не установлены. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 30 часов.

Удлинённый период полувыведения из плазмы является основой малодозовой терапии вагинальных кандидозов.

Фармакокинетические параметры флуконазола у лиц пожилого возраста.

У лиц в возрасте старше 65 лет фармакокинетические параметры несколько выше, чем зарегистрированные у молодых. Различия в накоплении флуконазола у пациентов пожилого возраста связаны со сниженными показателями почечной функции у больных данной возрастной категории.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату смешанной микрофлорой, передающихся половым путем (острый неспецифический уретрит, цервицит, кольпит, вагинит).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к азитромицину, секнидазолу, флуконазолу и другим производным нитроимидазола, азоловым, эритромицину, макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Одновременное применение флуконазола с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью фермента CYP2A4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина). Одновременное применение флуконазола и терфенадина у пациентов, получающих флуконазол многократно в дозах 400 мг в сутки и выше (по данным исследований взаимодействия при многократном применении).

Одновременное применение азитромицина с производными спорыньи (из-за теоретической возможности развития эрготизма).

Патологические изменения со стороны формулы крови (выраженная лейкопения), в том числе в анамнезе. Острые нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм, депрессия, тяжелые нарушения функции печени, лямблиоз, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Азитромицин

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам одновременно с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0–5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Кумарины

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин

Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев.

Триазолам

Одновременное применение здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но они могут быть полезны при лечении пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через комплекс цитохром-метаболит.

Диданозин

При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в сутки у шести ВИЧ-позитивных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Производные спорыньи

В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Эфавиренц

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какому-либо клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Силденафил

У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение двойной концентрации триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не влияет на цитохром Р450, и на данный момент не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными препаратами.

Секнидазол

Антикоагулянты

Секнидазол при одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона), повышается риск возникновения кровотечений.

Дисульфирам

Совместный прием с секнидазолом может вызывать параноидальные реакции и психозы.

Варфарин

При одновременном применении с секнидазолом возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. В случае одновременного применения этих лекарственных средств следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента и показателя протромбинового времени, а при необходимости — провести коррекцию дозы.

Алкоголь

Сочетание с алкоголем вызывает симптомы дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, прилив крови к лицу), возможны делириозные приступы и головокружение.

Препараты лития

При одновременном применении с секнидазолом повышается концентрация лития в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном применении с секнидазолом возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина. В случае одновременного применения этих лекарственных средств следует осуществлять тщательный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови.

5-фторурацил

При одновременном применении с секнидазолом усиливается клиренс 5-фторурацила, что приводит к повышению его токсичности.

Недеполяризующие миорелаксанты (бромид векторония)

Не рекомендуется сочетать с секнидазолом.

Амоксициллин

При одновременном применении с секнидазолом повышается активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности).

Флуконазол

Противопоказано совместное применение флуконазола со следующими ниже лекарственными средствами.

Цизаприд

Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и цизаприд. В контролируемом исследовании одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин

В связи со случаями развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, принимающих азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе исследований при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было выявлено удлинения интервала QTc. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг и выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол

Совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT, в редких случаях — к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин

Совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к подавлению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводилось. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT, в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин

Одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано.

*/Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеперечисленных лекарственных средств.

Галофантрин

Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет подавления CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации этих лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеперечисленных лекарственных средств требует осторожности.

Амиодарон

Одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. Флуконазол следует с осторожностью применять вместе с амиодароном, особенно при назначении высокой дозы флуконазола (800 мг).

Влияние других лекарственных средств на флуконазол

Исследования взаимодействия продемонстрировали, что одновременное употребление пищи, применение циметидина, антацидов или последующее облучение всего тела для трансплантации костного мозга не оказывают клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Гидрохлоротиазид

В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазола для пациентов, одновременно получающих диуретики.

Совместное применение флуконазола и нижеперечисленных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Рифампицин

Одновременное применение флуконазола и рифампицина уменьшало площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола для пациентов, принимающих рифампицин.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является умеренным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2C9 и 3A4. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2С19. Помимо наблюдаемых/документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Подавляющее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 дней после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанил

При одновременном применении альфентанила в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг у здоровых добровольцев наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно, за счет ингибирования CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин

Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. При необходимости следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В

Как свидетельствуют данные исследований, одновременное применение флуконазола и амфотерицина приводило к следующим результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе исследований, неизвестно.

Антикоагулянты

Как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематом, носовых кровотечений, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось повышение протромбинового времени в 2 раза, вероятно, вследствие подавления метаболизма варфарина через CYP2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кумарины или инданедионы. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам

Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, получающему лечение флуконазолом, необходимо одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий контроль за состоянием пациента.

Карбамазепин

Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов

Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг на предмет развития побочных реакций.

Целекоксиб

При одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид

Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, но следует учитывать риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил

Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом, причиной которого могла быть взаимодействие фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Ибритиниб

Умеренные ингибиторы СYP3А4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибритиниба в плазме, увеличивая риск токсичности. Если невозможно избежать такой комбинации препаратов, необходимо снизить дозу ибритиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить клинический мониторинг.

Ивакафтор

Одновременное применение флуконазола с ивакафтором, регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), увеличивало экспозицию ивакафтора в 3 раза, а экспозицию гидроксиметиливакафтора (M1) — в 1,9 раза. Пациентам, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Олапариб

Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают плазменные концентрации олапариба; их одновременное применение не рекомендуется. Если такой комбинации избежать нельзя, прием олапариба ограничивают дозами 200 мг дважды в сутки.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин

Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус

Хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет подавления CYP3А4.

Сиролимус

Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус

Флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении за счет подавления метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан

Флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон

Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном 400 мг Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, метаболизирующихся CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин

Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75 % и Сmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для предотвращения развития токсического действия фенитоина.

Преднизон

Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, длительно одновременно принимающими флуконазол и преднизон, с целью предотвращения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.

Рифабутин

Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир

Флуконазол повышает AUC и максимальную концентрацию (Cmax) саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно за счет подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и за счет ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не изучались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины

При одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин

В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофилина в плазме крови на 18 %. За пациентами, принимающими теофиллин в высоких дозах или имеющими повышенный риск развития токсических проявлений теофилина по другим причинам, следует установить наблюдение на предмет выявления признаков развития токсического действия теофилина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Тофацитиниб

Влияние тофацитиниба возрастает при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими умеренное ингибирование CYP3A4 и мощное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки в комбинациях с этими препаратами.

Алкалоиды барвинка

Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А

Сообщалось, что у пациентов, одновременно принимавших транс-ретиновую кислоту (кислотную форму витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли головного мозга, которые исчезли после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4)

Одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола приводило к повышению Сmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдение на предмет развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин

Флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, принимающими такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать на предмет развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин

В ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном однократном применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Пероральные контрацептивы

Проводилось 2 фармакокинетических исследования многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. При применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение АUС этинилэстрадиола на 40 %, левоноргестрела — на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Гинекит® необходимо провести посев и определить чувствительность микрофлоры к компонентам, входящим в его состав.

Пациенты с инфекционными уретритами и цервицитами перед началом лечения препаратом Гинекит® должны пройти соответствующие серологические тесты на сифилис.

Азитромицин.

Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, при использовании азитромицина наблюдались редкие, но тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций протекали с рецидивирующим течением и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Поскольку азитромицин преимущественно элиминируется через печень, применять препарат следует с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающему жизни нарушению функции печени у пациентов, принимавших азитромицин. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе имелись заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При наличии у пациентов признаков нарушения функции печени применение препарата следует прекратить.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо контролировать появление признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Следует внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Удлинение интервала. Удлинение интервала реполяризации и интервала QT, ассоциированное с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с наличием проаритмогенных состояний (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам: с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT; получающим лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид, антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось о обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Секнидазол.

Секнидазол не следует назначать пациентам с анамнезом гематологических нарушений. При лечении препаратом может развиваться обратимая нейтропения. Количество лейкоцитов восстанавливается после прекращения лечения. Во время применения препарата следует избегать употребления алкоголя с целью предотвращения развития побочных реакций, подобных тем, что возникают при приеме дисульфирама (болезненные спазмы в животе, приливы, рвота и тахикардия).

При необходимости более длительного применения препарата, чем рекомендовано, следует осуществлять мониторинг гематологических показателей (в частности, количества лейкоцитов) и состояния пациента на предмет побочных реакций, указывающих на развитие центральных и периферических нейропатий (таких как парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией.

При развитии нарушений координации движений, головокружения и/или спутанности сознания применение препарата следует прекратить.

Во время применения препарата следует воздержаться от половых контактов.

Флуконазол.

В отдельных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, включая летальный исход (в основном наблюдаются у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента.

Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, его признаки исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном воздействии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Дерматологические реакции.

Сообщалось о реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Во время лечения флуконазолом у пациентов крайне редко могут возникать эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты с ВИЧ-инфекцией более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием необходимо тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или многоформной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

В отдельных случаях, как и при применении других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, включая флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем подавления прямого калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT, вызванное другими лекарственными средствами (например, амиодароном), может усиливаться в результате подавления фермента CYP3A4 цитохрома Р450. Сообщалось о крайне редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Эти сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями и сочетанием нескольких факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QT. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития угрожающих жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc и метаболизирующимися с участием фермента CYP3A4 цитохрома Р450, противопоказано.

Недостаточность надпочечников. Известно, что кетоконазол вызывает недостаточность надпочечников, и это может также касаться флуконазола, хотя и встречается редко. Сообщался случай острого развития недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Отмена флуконазола, вероятно, привела к усилению активности CYP3A4, что вызвало ускоренный метаболизм преднизона. Следует тщательно наблюдать за пациентами, длительно одновременно принимающими флуконазол и преднизон, с целью предотвращения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3A4 и удлиняет интервал QT при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Цитохром Р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизирующиеся с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 часа. Однако полное их исчезновение может наступить через несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не произошло улучшения, следует обратиться к врачу.

В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью.

В состав вспомогательных веществ таблеток азитромицина входит краситель понсо 4R, который может вызывать гиперчувствительность и тяжелые аллергические реакции.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности применение препарата противопоказано.

Грудное вскармливание во время лечения препаратом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У чувствительных пациентов при применении препарата могут возникать сонливость, нарушения координации движений.

Поэтому в период лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки из набора принимают по следующей схеме: утро – таблетка С (секнидазол 1 г), полдень – таблетка С (секнидазол 1 г), день – таблетка Ф (флуконазол 150 мг), вечер – таблетка А (азитромицин 1 г).

Таблетки секнидазола принимают дважды в день во время еды с целью предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Таблетки азитромицина принимают однократно за 1 час до или через 2 часа после еды.

Таблетки флуконазола принимают независимо от приёма пищи.

При необходимости, в зависимости от течения заболевания, может быть назначен повторный курс, но не ранее чем через 7 дней после завершения первого курса лечения.

Количество курсов лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента (например, по одному набору на 1, 2, 7, 14, 21 день или по одному набору на 1, 3, 5, 7, 14 день).

Дети.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Азитромицин.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, иногда анорексия, запор. Возможное развитие холестатического гепатита с повышением активности печеночных трансаминаз, желтушностью склер и видимых слизистых оболочек. Со стороны центральной нервной системы возможны недомогание, слабость, головная боль, головокружение, нарушение слуха.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и соответствующая симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем.

Секнидазол.

Симптомы: возможное усиление побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы.

Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется обеспечить мониторинг состояния пациента в условиях стационара. При необходимости для выведения секнидазола из организма можно использовать гемодиализ.

Флуконазол.

Симптомы: галлюцинации и параноидное поведение, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Азитромицин.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, возможна транзиторная слабо выраженная нейтропения, эозинофилия.

Психические расстройства: возбуждение, агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность, делирий, галлюцинации, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), изменение вкуса и обоняния, дисгевзия, парестезия, астения, бессонница, гипестезия, психомоторная гиперактивность, миастения gravis, обморок, аносмия, агевзия, паросмия.

Со стороны органов слуха: вертиго, ухудшение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о сильном сердцебиении, аритмии (включая желудочковую тахикардию) (выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), пальпитация. Возможное удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков, аритмия типа «пируэт», артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия, сухость во рту, язвы в полости рта, гиперсаливация, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы), жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, гастрит, запор, изменение окраски языка, возможны псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени: гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональных проб печени; возможны случаи некротического гепатита и дисфункции печени, которые могут привести к летальному исходу; печеночная недостаточность (в редких случаях приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит.

Со стороны кожи: сухость кожи, гипергидроз, дерматит, аллергические реакции, включая зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивницу; тяжелые кожные реакции, полиморфная эритема, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, шее.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз, вагинальные инфекции, кандидоз и другие грибковые инфекции, пневмония, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, слабость, астения, отек, недомогание, гипертермия, периферический отек.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит, маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Системные нарушения: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Лабораторные исследования: увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, отклонения уровня натрия, повышение уровня бикарбоната, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы в крови, повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, изменения содержания калия в крови. Указанные изменения носили обратимый характер.

Секнидазол.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение пищеварения, тошнота, боль в области желудка, рвота, диарея, запор, боль в животе, глоссит, стоматит, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны органов чувств: металлический привкус во рту.

Со стороны кожи: крапивница, зуд, кожные высыпания.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, обратимая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны нервной системы: судороги, вертиго, головокружение, периферическая сенсорная нейропатия, сенсомоторный полиневрит, энцефалопатия (например, спутанность сознания) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение двигательной функции, нистагм и тремор), которые носят обратимый характер при прекращении лечения, парестезии, полинейропатии, головная боль.

Со стороны психики: психоз, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, иногда тяжелого течения, ангионевротический отек, бронхоспазм, отек лица, периорбитальный отек и отек гортани, лихорадка, эритема и анафилактические реакции.

Флуконазол.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, лекарственный дерматит (включая фиксированный лекарственный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, ангионевротический отек, алопеция, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

Комби-упаковка № 1:

по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Комби-упаковка № 5:

по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 5 пачек в пачке.

Комби-упаковка № 1:

по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке.

Комби-упаковка № 5:

по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке; по 5 пачек в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.