Ginekit®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE GINEKIT® (GYNEKIT®)
Composizione:
Principio attivo: azitromicina;
1 compressa rivestita con film contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 1000 mg;
Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, sodio starch glycolate (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000, colorante Ponceau 4R (E 124);
Principio attio: secnidazolo;
1 compressa rivestita con film contiene secnidazolo 1000 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, talco, sodio starch glycolate (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171);
Principio attivo: fluconazolo;
1 compressa contiene fluconazolo 150 mg;
Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, sodio starch glycolate (tipo A), croscarmellosa sodica.
Forma farmaceutica.
Compresse rivestite con film.
Compresse rivestite con film.
Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse di azitromicina: compresse di colore rosa scuro, di forma ovale, biconvesse, con linea di frattura, rivestite con film;
compresse di secnidazolo: compresse di colore bianco, di forma ovale, biconvesse, con linea di frattura, rivestite con film. Sulla superficie delle compresse possono essere presenti piccole inclusioni;
compresse di fluconazolo: compresse di colore bianco, di forma rotonda, con superficie piatta e bordi smussati su entrambi i lati, con linea di frattura su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Medicinali antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia.
Codice ATC G01A.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica. Ginekit® è un insieme costituito da 3 medicinali: azitromicina – agente antimicrobico per uso sistemico, appartenente al gruppo dei macrolidi; secnidazolo – farmaco antiprotozoario del gruppo dei nitroimidazoli con attività antibatterica; fluconazolo – agente antimicotico per uso sistem游戏副本
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle malattie causate da flora microbica mista sensibile al farmaco, trasmesse per via sessuale (uretrite non specifica acuta, cervicite, colpite, vaginite).
Controindicazioni.
Ipersensibilità individuale accertata verso azitromicina, secnidazolo, fluconazolo e altri derivati dei nitroimidazoli, azoli, eritromicina, antibiotici macrolidi o chetolidi, nonché verso qualsiasi eccipiente presente nel farmaco. Associazione contemporanea di fluconazolo con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT e che sono metabolizzati dall'enzima CYP2A4 (ad esempio cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina ed eritromicina). Associazione contemporanea di fluconazolo e terfenadina nei pazienti che assumono fluconazolo ripetutamente in dosi di 400 mg al giorno o superiori (secondo i risultati degli studi sull'interazione con somministrazione ripetuta).
Associazione contemporanea di azitromicina con derivati dell'ergotamina (a causa della possibilità teorica di sviluppare ergotismo).
Alterazioni patologiche del profilo ematico (leucopenia marcata), comprese quelle presenti nell'anamnesi. Eventi acuti cerebrovascolari, parkinsonismo, depressione, gravi alterazioni della funzionalità epatica, giardiasi, malattie organiche del sistema nervoso centrale (SNC).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Azitromicina
L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.
Antiacidi
Nello studio sull'effetto dell'associazione con antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina non si sono osservate in generale variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite del 25%. Non si raccomanda l'assunzione contemporanea di azitromicina e antiacidi.
Cetirizina
In volontari sani, l'assunzione contemporanea di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg allo stato stazionario non ha mostrato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.
Carbamazepina
In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.
Ciclosporina
In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale giornaliera di azitromicina 500 mg per 3 giorni e poi una singola dose orale di ciclosporina 10 mg/kg, si è osservato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0–5 della ciclosporina. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di questi farmaci. Se il trattamento combinato è ritenuto giustificato, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza la dose.
Anticoagulanti cumarinici
In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una singola dose di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione contemporanea di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si raccomanda il monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti ai quali viene somministrata azitromicina e che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarinico.
Digossina e colchicina
È stato riportato che l'assunzione concomitante di antibiotici macrolidi, compresa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento del livello di substrato della glicoproteina-P nel siero. Pertanto, nell'uso concomitante di azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione di digossina nel siero.
Metilprednisolone
In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.
Midazolam
In volontari sani, l'assunzione contemporanea di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam somministrato come singola dose di 15 mg.
Terfenadina
Negli studi farmacocinetici non sono stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. Tuttavia, come per altri antibiotici macrolidi, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in combinazione con terfenadina.
Teofillina
Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'assunzione contemporanea di azitromicina e teofillina in volontari sani.
Triazolam
L'assunzione contemporanea in volontari sani di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.
Zidovudina
Dosi singole di 1000 mg e dosi ripetute di 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica e sull'escrezione urinaria di zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere utile nel trattamento dei pazienti.
L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.
Didanosina
L'assunzione contemporanea di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari HIV-positivi non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina allo stato stazionario rispetto al placebo.
Rifabutina
L'assunzione contemporanea di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci nel siero. Neutropenia è stata osservata in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione contemporanea di azitromicina non è stato stabilito.
Nelfinavir
L'assunzione contemporanea di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo stato stazionario (750 mg 3 volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi, quindi non è necessario modificare la dose.
Derivati dell'ergotamina
A causa della possibilità teorica di sviluppare ergotismo, non si raccomanda l'assunzione contemporanea di azitromicina con derivati dell'ergotamina.
Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.
Atorvastatina
L'assunzione contemporanea di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni di atorvastatina nel plasma (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati registrati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.
Efavirenz
L'assunzione contemporanea di una singola dose di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Fluconazolo
L'assunzione contemporanea di una singola dose di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una singola dose di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il periodo di emivita dell'azitromicina non sono cambiati con l'assunzione contemporanea di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.
Indinavir
L'assunzione contemporanea di una singola dose di azitromicina 1200 mg non ha causato un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a 800 mg 3 volte al giorno per 5 giorni.
Sildenafil
In normali volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.
Trimetoprim/sulfametossazolo
L'assunzione contemporanea per 7 giorni di una dose doppia di trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg / 800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha influenzato in modo significativo le concentrazioni massime, l'esposizione totale o l'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni di azitromicina nel siero erano simili a quelli osservati in altri studi.
Cimetidina
In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una singola dose di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.
A differenza della maggior parte degli antibiotici macrolidi, l'azitromicina non influenza il citocromo P450, e finora non sono stati riportati dati su interazioni tra azitromicina e i farmaci sopra elencati.
Secnidazolo
Anticoagulanti
Il secnidazolo, se assunto contemporaneamente, potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati cumarinici e indandione), aumentando il rischio di emorragie.
Disulfiram
L'assunzione concomitante con secnidazolo può causare reazioni paranoiche e psicosi.
Warfarin
L'assunzione contemporanea con secnidazolo può potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin. In caso di assunzione contemporanea di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente e del tempo di protrombina e, se necessario, una correzione della dose.
Alcol
La combinazione con alcol causa sintomi di reazione simile al disulfiram (crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa, vampate di calore), possibili episodi deliranti e vertigini.
Farmaci a base di litio
L'assunzione contemporanea con secnidazolo aumenta la concentrazione di litio nel plasma.
Ciclosporina
L'assunzione contemporanea con secnidazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina. In caso di assunzione contemporanea di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina nel plasma.
5-fluorouracile
L'assunzione contemporanea con secnidazolo aumenta il clearance del 5-fluorouracile, portando a un aumento della sua tossicità.
Miorelassanti non depolarizzanti (bromuro di vecuronio)
Non si raccomanda l'associazione con secnidazolo.
Amoxicillina
L'assunzione contemporanea con secnidazolo aumenta l'attività contro Helicobacter pylori (l'amoxicillina inibisce lo sviluppo della resistenza).
Fluconazolo
È controindicata l'associazione di fluconazolo con i seguenti farmaci.
Cisapride
Sono stati riportati effetti avversi cardiaci, inclusa tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, in pazienti che assumevano contemporaneamente fluconazolo e cisapride. In uno studio controllato, l'assunzione contemporanea di 200 mg di fluconazolo una volta al giorno e 20 mg di cisapride quattro volte al giorno ha causato un significativo aumento del livello di cisapride nel plasma e un prolungamento dell'intervallo QT. L'assunzione contemporanea di fluconazolo e cisapride è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Terfenadina
A causa di casi di gravi aritmie cardiache causate dal prolungamento dell'intervallo QTc in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antifungini azolici e terfenadina, sono stati condotti studi sull'interazione tra questi farmaci. Durante gli studi, con l'assunzione di fluconazolo a 200 mg al giorno non è stato osservato alcun prolungamento dell'intervallo QTc. Un altro studio con fluconazolo a dosi di 400 mg e 800 mg al giorno ha dimostrato che l'assunzione di fluconazolo a dosi di 400 mg al giorno o superiori aumenta significativamente il livello di terfenadina nel plasma quando i farmaci sono assunti contemporaneamente. L'associazione di fluconazolo a dosi di 400 mg o superiori con terfenadina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Con l'assunzione di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno contemporaneamente a terfenadina, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente.
Astemizolo
L'assunzione concomitante di fluconazolo e astemizolo può ridurre il clearance dell'astemizolo. L'aumento conseguente della concentrazione di astemizolo nel plasma può causare prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta. L'assunzione contemporanea di fluconazolo e astemizolo è controindicata.
Pimozide e chinidina
L'assunzione concomitante di fluconazolo e pimozide o chinidina può causare inibizione del metabolismo di pimozide o chinidina, sebbene studi in vitro e in vivo non siano stati condotti. L'aumento della concentrazione di pimozide o chinidina nel plasma può causare prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, sviluppare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta. L'assunzione contemporanea di fluconazolo e pimozide o chinidina è controindicata.
Eritromicina
L'assunzione contemporanea di eritromicina e fluconazolo potenzia il rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta) e, di conseguenza, di morte cardiaca improvvisa. L'uso combinato di questi farmaci è controindicato.
*/Non si raccomanda l'assunzione contemporanea di fluconazolo e dei seguenti farmaci.
Halofantrina
Il fluconazolo può causare un aumento della concentrazione di halofantrina nel plasma attraverso l'inibizione del CYP3A4. L'assunzione contemporanea di questi farmaci può aumentare il rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta) e, di conseguenza, di morte cardiaca improvvisa. Si raccomanda di evitare l'uso combinato di questi farmaci.
L'assunzione concomitante di fluconazolo e dei seguenti farmaci richiede cautela.
Amiodarone
L'assunzione contemporanea di fluconazolo con amiodarone può causare prolungamento dell'intervallo QT. Il fluconazolo deve essere usato con cautela in combinazione con amiodarone, specialmente in caso di somministrazione di alte dosi di fluconazolo (800 mg).
Effetto di altri farmaci sul fluconazolo
Studi sull'interazione hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea di cibo, l'uso di cimetidina, antiacidi o successiva irradiazione totale del corpo per trapianto di midollo osseo non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento del fluconazolo dopo somministrazione orale.
Idroclorotiazide
In uno studio di interazione farmacocinetica, l'assunzione ripetuta contemporanea di idroclorotiazide in volontari sani che assumevano fluconazolo ha aumentato la concentrazione di fluconazolo nel plasma del 40%. Tali parametri di interazione non richiedono modifiche nel regime di dosaggio del fluconazolo per i pazienti che assumono contemporaneamente diuretici.
L'assunzione concomitante di fluconazolo e dei seguenti farmaci richiede cautela e aggiustamento della dose.
Rifampicina
L'assunzione contemporanea di fluconazolo e rifampicina riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 25% e abbrevia il periodo di emivita del fluconazolo del 20%. Pertanto, si dovrebbe considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo per i pazienti che assumono rifampicina.
Effetto del fluconazolo su altri farmaci.
Il fluconazolo è un inibitore moderato del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 e 3A4. Il fluconazolo è un potente inibitore dell'isoenzima CYP2C19. Oltre alle interazioni osservate/documentate descritte di seguito, esiste un rischio di aumento della concentrazione plasmatica di altre sostanze metabolizzate da CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 con l'assunzione contemporanea di fluconazolo. Pertanto, tali combinazioni di farmaci devono essere usate con cautela; è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente. L'effetto inibitorio del fluconazolo sugli enzimi persiste per 4-5 giorni dopo la sua somministrazione a causa del suo lungo periodo di emivita.
Alfentanil
Durante l'assunzione contemporanea di alfentanil a 20 mcg/kg e fluconazolo a 400 mg in volontari sani, è stato osservato un raddoppio dell'AUC10, probabilmente a causa dell'inibizione del CYP3A4. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di alfentanil.
Amitriptilina, nortriptilina
Il fluconazolo potenzia l'effetto di amitriptilina e nortriptilina. Si raccomanda di misurare le concentrazioni di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina all'inizio della terapia combinata e dopo 1 settimana. Se necessario, si deve aggiustare la dose di amitriptilina/nortriptilina.
Anfotericina B
I dati degli studi indicano che l'assunzione contemporanea di fluconazolo e anfotericina ha portato ai seguenti risultati: lieve effetto antifungino additivo nell'infezione sistemica da C. albicans, assenza di interazione nell'infezione intracerebrale da Cryptococcus neoformans e antagonismo tra i due farmaci nell'infezione sistemica da A. fumigatus. L'importanza clinica dei risultati ottenuti negli studi non è nota.
Anticoagulanti
Come con altri antifungini azolici, sono stati riportati casi di emorragia (ematomi, emorragia nasale, emorragia gastrointestinale, ematuria e melena) in combinazione con prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente fluconazolo e warfarin. L'assunzione contemporanea di fluconazolo e warfarin ha causato un raddoppio del tempo di protrombina, probabilmente a causa dell'inibizione del metabolismo del warfarin tramite CYP2C9. Si raccomanda un attento controllo del tempo di protrombina nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici o indandione. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di warfarin.
Benzodiazepine a breve durata d'azione, ad esempio midazolam, triazolam
La somministrazione di fluconazolo dopo assunzione orale di midazolam ha causato un significativo aumento della concentrazione di midazolam e un potenziamento degli effetti psicomotori. L'assunzione contemporanea di fluconazolo a 200 mg e midazolam a 7,5 mg per via orale ha causato un aumento dell'AUC e del periodo di emivita di midazolam rispettivamente di 3,7 e 2,2 volte. L'assunzione di fluconazolo a 200 mg/giorno e triazolam a 0,25 mg per via orale ha causato un aumento dell'AUC e del periodo di emivita di triazolam rispettivamente di 4,4 e 2,3 volte. L'assunzione contemporanea di fluconazolo e triazolam ha causato potenziamento e prolungamento degli effetti di triazolam.
Se a un paziente in trattamento con fluconazolo deve essere contemporaneamente prescritta una terapia con benzodiazepine, la dose di queste ultime deve essere ridotta e deve essere istituito un adeguato monitoraggio dello stato del paziente.
Carbamazepina
Il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e causa un aumento del livello di carbamazepina nel siero del 30%. Esiste un rischio di sviluppare manifestazioni di tossicità da carbamazepina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di carbamazepina in base al livello di concentrazione e all'effetto del farmaco.
Bloccanti dei canali del calcio
Alcuni antagonisti del calcio (nifedipina, isradipina, amlodipina e felodipina) sono metabolizzati dall'enzima CYP3A4. Il fluconazolo potenzialmente può aumentare l'esposizione sistemica dei bloccanti dei canali del calcio. Si raccomanda un attento monitoraggio per lo sviluppo di effetti avversi.
Celecoxib
L'assunzione contemporanea di fluconazolo (200 mg al giorno) e celecoxib (200 mg) ha aumentato la Cmax e l'AUC di celecoxib rispettivamente del 68% e del 134%. Nell'assunzione contemporanea di celecoxib e fluconazolo potrebbe essere necessario ridurre la dose di celecoxib della metà.
Ciclofosfamide
L'assunzione contemporanea di ciclofosfamide e fluconazolo porta ad un aumento dei livelli di bilirubina e creatinina nel siero. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente, ma si deve considerare il rischio di aumento della concentrazione di bilirubina e creatinina nel siero.
Fentanil
È stato riportato un caso fatale di intossicazione da fentanil, la cui causa potrebbe essere stata l'interazione tra fentanil e fluconazolo. Inoltre, in uno studio su volontari sani è stato dimostrato che il fluconazolo rallentava significativamente l'eliminazione del fentanil. L'aumento della concentrazione di fentanil può portare ad una depressione respiratoria, pertanto si raccomanda un attento controllo dello stato del paziente. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di fentanil.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi
L'assunzione concomitante di fluconazolo e inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4 (atorvastatina e simvastatina), o inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP2C9 (fluvastatina), aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi. In caso di necessità di assunzione contemporanea di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente per la comparsa di sintomi di miopatia e rabdomiolisi e il monitoraggio del livello di creatinchinasi. In caso di significativo aumento del livello di creatinchinasi, nonché in caso di diagnosi o sospetto di miopatia/rabdomiolisi, l'assunzione di inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotta.
Ibritumomab
Inibitori moderati del CYP3A4, come il fluconazolo, aumentano la concentrazione di ibritumomab nel plasma, aumentando il rischio di tossicità. Se non è possibile evitare tale combinazione di farmaci, è necessario ridurre la dose di ibritumomab a 280 mg una volta al giorno (2 capsule) e garantire un monitoraggio clinico.
Ivacaftor
L'assunzione contemporanea di fluconazolo con ivacaftor, un regolatore della conduttanza transmembrana nella fibrosi cistica (CFTR), aumenta l'esposizione a ivacaftor di 3 volte e l'esposizione al metabolita idrossimetilivacaftor (M1) di 1,9 volte. Ai pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A, come fluconazolo ed eritromicina, si raccomanda di ridurre la dose di ivacaftor a 150 mg una volta al giorno.
Olaparib
Inibitori moderati del CYP3A4, come il fluconazolo, aumentano le concentrazioni plasmatiche di olaparib; il loro uso contemporaneo non è raccomandato. Se non è possibile evitare tale combinazione, l'assunzione di olaparib è limitata a 200 mg due volte al giorno.
Immunosoppressori (ad esempio ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus).
Ciclosporina
Il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione e l'AUC della ciclosporina. Con l'assunzione contemporanea di fluconazolo a 200 mg/giorno e ciclosporina a 2,7 mg/kg/giorno è stato osservato un aumento dell'AUC della ciclosporina di 1,8 volte. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente a condizione di ridurre la dose di ciclosporina in base alla sua concentrazione.
Everolimus
Sebbene studi in vitro e in vivo non siano stati condotti, il fluconazolo potrebbe aumentare la concentrazione di everolimus nel siero attraverso l'inibizione del CYP3A4.
Sirolimus
Il fluconazolo aumenta la concentrazione di sirolimus nel plasma, probabilmente attraverso l'inibizione del metabolismo di sirolimus da parte dell'enzima CYP3A4 e della glicoproteina-P. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente a condizione di aggiustare la dose di sirolimus in base al livello di concentrazione e agli effetti del farmaco.
Tacrolimus
Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni di tacrolimus nel siero fino a 5 volte con somministrazione orale attraverso l'inibizione del metabolismo di tacrolimus da parte dell'enzima CYP3A4 nell'intestino. Con somministrazione endovenosa di tacrolimus non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica. Livelli elevati di tacrolimus sono associati a nefrotossicità. La dose di tacrolimus per somministrazione orale deve essere ridotta in base alla concentrazione di tacrolimus.
Losartan
Il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan al suo metabolita attivo (E-31 74), che determina la maggior parte dell'antagonismo dei recettori dell'angiotensina II durante l'assunzione di losartan. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti.
Metadone
Il fluconazolo può aumentare la concentrazione di metadone nel siero. Nell'assunzione contemporanea di metadone e fluconazolo potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metadone.
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)
Con l'assunzione contemporanea con fluconazolo, la Cmax e l'AUC del flurbiprofene aumentano rispettivamente del 23% e dell'81% rispetto ai valori corrispondenti con l'assunzione di solo flurbiprofene. Analogamente, con l'assunzione contemporanea di fluconazolo con ibuprofene racemico 400 mg, la Cmax e l'AUC dell'isomero farmacologicamente attivo S-(+)-ibuprofene aumentano rispettivamente del 15% e dell'82% rispetto ai valori corrispondenti con l'assunzione di solo ibuprofene racemico.
Sebbene studi specifici non siano stati condotti, il fluconazolo potenzialmente può aumentare l'esposizione sistemica di altri FANS metabolizzati dal CYP2C9 (ad esempio naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Si raccomanda il monitoraggio degli effetti avversi e tossici associati ai FANS. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei FANS.
Fenitoina
Il fluconazolo inibisce il metabolismo della fenitoina nel fegato. L'assunzione ripetuta contemporanea di 200 mg di fluconazolo e 250 mg di fenitoina endovenosa aumenta l'AUC24 della fenitoina del 75% e la Cmin del 128%. Nell'assunzione contemporanea di questi farmaci si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di fenitoina nel siero per evitare effetti tossici.
Prednisone
È stato riportato un caso in cui un paziente dopo trapianto epatico, in trattamento con prednisone, ha sviluppato insufficienza surrenalica acuta dopo l'interruzione di un trattamento trimestrale con fluconazolo. L'interruzione del fluconazolo ha probabilmente causato un aumento dell'attività del CYP3A4, portando ad un accelerato metabolismo del prednisone. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente fluconazolo e prednisone per un lungo periodo, al fine di prevenire lo sviluppo di insufficienza surrenalica dopo l'interruzione del fluconazolo.
Rifabutina
Il fluconazolo aumenta la concentrazione di rifabutina nel siero, portando ad un aumento dell'AUC di rifabutina fino all'80%. Con l'assunzione contemporanea di fluconazolo e rifabutina sono stati riportati casi di sviluppo di uveite. Nell'uso di tale combinazione di farmaci si deve considerare la possibilità di effetti tossici da rifabutina.
Saqunavir
Il fluconazolo aumenta l'AUC e la concentrazione massima (Cmax) di saquinavir rispettivamente di circa il 50% e il 55% attraverso l'inibizione del metabolismo epatico di saquinavir da parte dell'enzima CYP3A4 e l'inibizione della glicoproteina-P. Le interazioni tra fluconazolo e saquinavir/ritonavir non sono state studiate, quindi potrebbero essere più marcate. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di saquinavir.
Derivati della sulfonilurea
Con l'assunzione contemporanea, il fluconazolo prolunga il periodo di emivita dei derivati orali della sulfonilurea (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide) quando somministrati a volontari sani. Si raccomanda un controllo frequente della glicemia e una riduzione adeguata della dose dei derivati della sulfonilurea quando assunti contemporaneamente a fluconazolo.
Teofillina
In uno studio di interazione farmacologica controllato con placebo, l'assunzione di fluconazolo a 200 mg per 14 giorni ha causato una riduzione del 18% della clearance media della teofillina nel plasma. Nei pazienti che assumono teofillina ad alte dosi o che hanno un rischio aumentato di sviluppare effetti tossici da teofillina per altre ragioni, si raccomanda un monitoraggio per rilevare segni di tossicità da teofillina. La terapia deve essere modificata in caso di comparsa di segni di tossicità.
Tofacitinib
L'effetto di tofacitinib aumenta con l'assunzione contemporanea con farmaci che causano un'inibizione moderata del CYP3A4 e un'inibizione potente del CYP2C19 (ad esempio fluconazolo). Pertanto, si raccomanda di ridurre la dose di tofacitinib a 5 mg una volta al giorno in combinazione con questi farmaci.
Alcaloidi della vinca
Sebbene studi specifici non siano stati condotti, il fluconazolo, probabilmente attraverso l'inibizione del CYP3A4, può causare un aumento della concentrazione nel plasma degli alcaloidi della vinca (ad esempio vincristina e vinblastina), portando allo sviluppo di effetti neurotossici.
Vitamina A
È stato riportato che in pazienti che assumevano contemporaneamente acido transretinoico (forma acida della vitamina A) e fluconazolo si sono verificati effetti avversi sul SNC sotto forma di pseudotumore cerebrale, scomparso dopo la sospensione del fluconazolo. Questi farmaci possono essere usati contemporaneamente, ma si deve considerare il rischio di effetti avversi sul SNC.
Voriconazolo (inibitore del CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4)
L'assunzione contemporanea di voriconazolo per via orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, poi 200 mg ogni 12 ore per 2,5 giorni) e fluconazolo per via orale (400 mg il primo giorno, poi 200 mg ogni 24 ore per 4 giorni) in 8 volontari sani di sesso maschile ha causato un aumento della Cmax e dell'AUCτ di voriconazolo in media del 57% (IC 90%: 20%, 107%) e del 79% (IC 90%: 40%, 128%) rispettivamente. Non è noto se la riduzione della dose e/o della frequenza di somministrazione di voriconazolo o fluconazolo elimini tale effetto. Nell'uso di voriconazolo dopo fluconazolo si raccomanda un monitoraggio per lo sviluppo di effetti avversi associati a voriconazolo.
Zidovudina
Il fluconazolo aumenta la Cmax e l'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%, a causa di una riduzione del clearance della zidovudina di circa il 45% con somministrazione orale. Il periodo di emivita della zidovudina è stato anche prolungato di circa il 128% dopo l'assunzione della combinazione di fluconazolo e zidovudina. Nei pazienti che assumono tale combinazione di farmaci si raccomanda un monitoraggio per lo sviluppo di effetti avversi legati all'assunzione di zidovudina. Si può considerare l'opportunità di ridurre la dose di zidovudina.
Azitromicina
In uno studio aperto randomizzato incrociato a tre bracci condotto su 18 volontari sani, è stato valutato l'effetto di azitromicina e fluconazolo sulla farmacocinetica reciproca con somministrazione orale singola contemporanea a dosi di 1200 mg e 800 mg rispettivamente. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative.
Contraccettivi orali
Sono stati condotti due studi farmacocinetici sull'assunzione ripetuta di fluconazolo e contraccettivo orale combinato. Con l'assunzione di fluconazolo a 50 mg non è stato osservato alcun effetto sui livelli ormonali, mentre con l'assunzione di fluconazolo a 200 mg al giorno è stato osservato un aumento dell'AUC di etinilestradiolo del 40% e di levonorgestrel del 24%. Ciò indica che l'assunzione ripetuta di fluconazolo alle dosi indicate difficilmente può influenzare l'efficacia del contraccettivo orale combinato.
Caratteristiche d'uso.
Prima di iniziare il trattamento con Ginekit®, è necessario effettuare un'analisi colturale e determinare la sensibilità della microflora agli agenti contenuti nel farmaco.
I pazienti con uretriti e cerviciti infettive devono sottoporsi a test sierologici specifici per la sifilide prima dell'inizio del trattamento con Ginekit®.
Azitromicina.
Reazioni allergiche. Come con l'eritromicina e altri antibiotici macrolidi, durante l'uso dell'azitromicina si sono verificate rare reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.
Poiché l'azitromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, con conseguente disfunzione epatica potenzialmente letale, in pazienti in trattamento con azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o assumevano altri farmaci epatotossici.
È necessario effettuare analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.
In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.
Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, la somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra derivati dell'ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.
Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance renale < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.
Come con l'uso di altri antibiotici, è necessario monitorare la comparsa di superinfezioni causate da organismi resistenti, inclusi i funghi.
Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono causa di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È necessario analizzare attentamente l'anamnesi, poiché è stato riportato che la diarrea associata a Clostridium difficile può svilupparsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.
Allungamento dell'intervallo QT. L'allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, associato al rischio di aritmie cardiache e tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi. Poiché le condizioni che comportano un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente a coloro che presentano: prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT; trattamento con altre sostanze attive che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come pimozide, antidepressivi come citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina; alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesemia; bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.
Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di un nuovo sindrome miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.
Secnidazolo.
Il secnidazolo non deve essere somministrato a pazienti con disordini ematici in anamnesi. Durante il trattamento con il farmaco può manifestarsi neutropenia reversibile. Il numero di leucociti si normalizza dopo l'interruzione del trattamento. Durante l'uso del farmaco si deve evitare l'assunzione di alcol per prevenire reazioni avverse simili a quelle che si verificano con il disulfiram (crampi addominali dolorosi, vampate, vomito e tachicardia).
Se necessario un uso più prolungato del farmaco rispetto a quanto raccomandato, si deve effettuare un monitoraggio degli esami ematologici (in particolare del numero di leucociti) e dello stato del paziente per rilevare eventuali reazioni avverse che indicano lo sviluppo di neuropatie centrali e periferiche (come parestesie, atassia, vertigini e convulsioni).
Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica.
In caso di comparsa di disturbi della coordinazione motoria, vertigini e/o confusione mentale, si deve interrompere l'assunzione del farmaco.
Durante l'uso del farmaco si deve astenersi dai rapporti sessuali.
Fluconazolo.
In rari casi, l'uso del fluconazolo può essere associato a lesioni epatiche tossiche, anche con esito fatale (principalmente osservate in pazienti con gravi malattie concomitanti). Nei casi in cui lo sviluppo di epatotossicità è stato associato all'uso di fluconazolo, non è stata osservata una chiara dipendenza dalla dose giornaliera totale del farmaco, dalla durata della terapia, dal sesso o dall'età del paziente.
L'azione epatotossica del fluconazolo è generalmente reversibile e i segni scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. È necessario monitorare i pazienti nei quali, durante il trattamento con fluconazolo, si alterano i parametri di funzionalità epatica, al fine di individuare segni di lesioni epatiche più gravi.
I pazienti devono essere informati sui sintomi che possono indicare un effetto epatico grave (astenia marcata, anoressia, nausea persistente, vomito e ittero). In caso di comparsa di segni clinici di danno epatico potenzialmente correlati al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso.
Reazioni dermatologiche.
Sono state riportate reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Durante il trattamento con fluconazolo, in pazienti molto rari possono verificarsi reazioni cutanee esfoliative, come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. I pazienti con AIDS sono più suscettibili allo sviluppo di reazioni cutanee gravi durante l'assunzione di numerosi farmaci. Se in un paziente con infezione fungina superficiale compaiono eruzioni cutanee attribuibili al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Se in un paziente con infezione fungina invasiva/sistemica compaiono eruzioni cutanee, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato e, in caso di sviluppo di eruzioni bollose o eritema multiforme, l'uso di fluconazolo deve essere interrotto.
In rari casi, come con altri azoli, può verificarsi l'insorgenza di reazioni anafilattiche.
Sistema cardiovascolare. Alcuni azoli, incluso il fluconazolo, sono associati all'allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma. Il fluconazolo prolunga l'intervallo QT inibendo il canale del potassio rettificatore (Ikr). L'allungamento dell'intervallo QT dovuto ad altri farmaci (ad esempio amiodarone) può essere potenziato dall'inibizione del CYP3A4 del citocromo P450. Sono stati riportati casi molto rari di allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta con l'uso di fluconazolo. Questi casi riguardavano pazienti con malattie gravi e multipli fattori di rischio, come patologie cardiache strutturali, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico e assunzione concomitante di altri farmaci che influenzano l'intervallo QT. I pazienti con ipokaliemia e insufficienza cardiaca progressiva hanno un rischio aumentato di aritmie ventricolari potenzialmente letali e tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta.
La somministrazione concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QTc e che sono metabolizzati dal CYP3A4 del citocromo P450 è controindicata.
Insufficienza surrenale. È noto che il chetoconazolo causa insufficienza surrenale, e questo può verificarsi anche con il fluconazolo, sebbene raramente. È stato riportato un caso di insufficienza acuta della corteccia surrenale in un paziente dopo trapianto epatico, in trattamento con prednisone, che si è sviluppata dopo l'interruzione di un ciclo di tre mesi di terapia con fluconazolo. L'interruzione del fluconazolo ha probabilmente causato un aumento dell'attività del CYP3A4, portando a un metabolismo accelerato del prednisone. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono concomitantemente fluconazolo e prednisone per un periodo prolungato, al fine di prevenire lo sviluppo di insufficienza della corteccia surrenale dopo l'interruzione del fluconazolo.
Galofantrina. La galofantrina è un substrato del CYP3A4 e prolunga l'intervallo QT quando somministrata alle dosi terapeutiche raccomandate. La somministrazione concomitante di galofantrina e fluconazolo non è raccomandata.
Citocromo P450. Il fluconazolo è un inibitore moderato degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Inoltre, il fluconazolo è un potente inibitore dell'enzima CYP2C19. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente fluconazolo e farmaci con una finestra terapeutica ristretta, metabolizzati tramite CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.
Terfenadina. È necessario monitorare attentamente lo stato del paziente durante la somministrazione concomitante di terfenadina e fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno.
Il miglioramento dei sintomi generalmente inizia entro 24 ore. Tuttavia, la completa scomparsa dei sintomi può richiedere alcuni giorni. Se entro pochi giorni non si verifica un miglioramento, il paziente deve rivolgersi al medico.
In rari casi sono state riportate reazioni anafilattiche.
Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale.
Tra gli eccipienti delle compresse di azitromicina è presente il colorante Pons 4R, che può causare ipersensibilità e gravi reazioni allergiche.
Il fluconazolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con potenziale predisposizione all'aritmia.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Durante la gravidanza l'uso del farmaco è controindicato.
L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il farmaco.
Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.
In pazienti sensibili, durante l'uso del farmaco possono manifestarsi sonnolenza e alterazioni della coordinazione motoria.
Pertanto, durante il trattamento con il farmaco si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.
Modalità e dosaggio.
Le compresse del kit vanno assunte secondo il seguente schema: mattina – compressa C (secnidazolo 1 g), mezzogiorno – compressa C (secnidazolo 1 g), sera – compressa F (fluconazolo 150 mg), notte – compressa A (azitromicina 1 g).
Le compresse di secnidazolo vanno assunte due volte al giorno durante i pasti, al fine di prevenire l’irritazione della mucosa gastrointestinale.
Le compresse di azitromicina vanno assunte una sola volta al giorno, 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.
Le compresse di fluconazolo possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
Se necessario, in base all’andamento della malattia, può essere prescritto un trattamento ripetuto, ma non prima di 7 giorni dal termine del primo ciclo di terapia.
Il numero di cicli terapeutici viene stabilito dal medico in modo individuale per ogni paziente (ad esempio, un kit al giorno nei giorni 1, 2, 7, 14, 21 oppure un kit al giorno nei giorni 1, 3, 5, 7, 14).
Popolazione pediatrica.
Il medicinale è controindicato nei bambini (sotto i 18 anni).
Sovradosaggio.
Azitromicina.
Sintomi: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, talvolta anoressia, stitichezza. Può svilupparsi epatite colostatica con aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, ittero della sclera e delle mucose visibili. A carico del sistema nervoso centrale possono manifestarsi malessere, debolezza, cefalea, vertigini, alterazioni dell’udito.
Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e terapia sintomatica appropriata per il sostegno delle funzioni degli organi e dei sistemi vitali.
Secnidazolo.
Sintomi: possibile potenziamento degli effetti indesiderati, in particolare a carico del sistema nervoso.
Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Se necessario, si effettua una terapia sintomatica. Si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente in condizioni ospedaliere. Se necessario, per favorire l’eliminazione del secnidazolo dall’organismo, può essere utilizzata l’emodialisi.
Fluconazolo.
Sintomi: allucinazioni e comportamento paranoide, nausea, vomito, diarrea.
Trattamento: lavanda gastrica. Il fluconazolo viene eliminato principalmente attraverso le urine; pertanto, un diuresi forzata può accelerarne l’eliminazione. Una seduta di emodialisi della durata di 3 ore riduce il livello plasmatico di fluconazolo di circa il 50%. La terapia è sintomatica.
Effetti indesiderati.
Azitromicina.
Sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, possibile neutropenia transitoria lievemente espressa, eosinofilia.
Disturbi psichici: agitazione, aggressività, iperattività, ansia e nervosismo, delirio, allucinazioni, inquietudine.
Sistema nervoso: capogiri/vertigini, sonnolenza, sincope, cefalea, convulsioni (si è osservato che anche altri antibiotici macrolidi possono causarle), alterazione del gusto e dell'olfatto, disgeusia, pararestesia, astenia, insonnia, ipoestesia, iperattività psicomotoria, miastenia grave, perdita di coscienza, anosmia, ageusia, parosmia.
Organi dell'udito: vertigini, peggioramento dell'udito, insorgenza di sordità e/o ronzio nelle orecchie.
Sistema cardiovascolare: sono stati riportati forti battiti cardiaci, aritmia (inclusa tachicardia ventricolare) (si è osservato che anche altri antibiotici macrolidi possono causarla), palpitazioni. Possibile allungamento dell'intervallo QT e fibrillazione/ritmo ventricolare a torsione di punta, aritmia tipo «torsade de pointes», ipotensione arteriosa, vampate di calore.
Sistema respiratorio: dispnea, emorragia nasale.
Apparato digerente: disfagia, secchezza della bocca, ulcere della cavità orale, ipersalivazione, eruttazione, nausea, vomito, diarrea, disturbi addominali (dolore/spasmi), feci molli, meteorismo, disturbi digestivi, anoressia, dispepsia, gastrite, stitichezza, cambiamento del colore della lingua, possibile colite pseudomembranosa, pancreatite.
Fegato: epatite e ittero colestatico, inclusi alterati parametri funzionali epatici; possibili casi di epatite necrotizzante e disfunzione epatica, che possono portare a esito letale; insufficienza epatica (raramente associata a esito letale), epatite fulminante.
Pelle: secchezza della pelle, iperidrosi, dermatite, reazioni allergiche, comprese prurito, eruzioni cutanee, angioedema, orticaria; gravi reazioni cutanee, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta.
Apparato muscoloscheletrico: artralgia, osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, al collo.
Apparato urinario: disuria, dolore renale, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Infezioni e infestazioni: candidosi orale e vaginale, infezioni vaginali, candidosi e altre infezioni fungine, polmonite, infezioni batteriche, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite, colite pseudomembranosa.
Disturbi generali: facile affaticabilità, dolore al petto, debolezza, astenia, edema, malessere, ipertermia, edema periferico.
Sistema riproduttivo: vaginite, emorragia uterina, disturbi testicolari.
Organi della vista: disturbi visivi.
Disturbi sistemici: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, reazioni anafilattiche, angioedema.
Esami di laboratorio: aumento del numero di piastrine, riduzione dell'emocrito, numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, basofili, monociti, neutrofili, alterazioni del livello di sodio, aumento del livello di bicarbonato, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio nel sangue, aumento del contenuto di bilirubina, urea, creatinina nel plasma, aumento dell'attività di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, variazioni del contenuto di potassio nel sangue. Tali alterazioni erano reversibili.
Secnidazolo.
Apparato digerente: disturbi digestivi, nausea, dolore gastrico, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale, glossite, stomatite, anoressia.
Sistema epatobiliare: epatite.
Organi di senso: sapore metallico in bocca.
Pelle: orticaria, prurito, eruzioni cutanee.
Sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia reversibile, agranulocitosi, trombocitopenia.
Cuore: palpitazioni.
Sistema nervoso: convulsioni, vertigini, capogiri, neuropatia sensoriale periferica, polineuropatia sensorio-motoria, encefalopatia (ad esempio, confusione mentale) e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio, atassia, disartria, disturbi della motilità, nistagmo e tremore), che sono reversibili alla sospensione del trattamento, pararestesie, polineuropatie, cefalea.
Psiche: psicosi, confusione mentale, allucinazioni.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi, angioedema, broncospasmo, edema del viso, edema periorbitale ed edema della laringe, febbre, eritema e reazioni anafilattiche.
Fluconazolo.
Sistema emolinfopoietico e sistema linfatico: anemia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Sistema immunitario: anafilassi.
Disturbi metabolici: riduzione dell'appetito, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, ipokaliemia.
Sistema nervoso: cefalea, insonnia, sonnolenza, convulsioni, vertigini, pararestesie, tremore, alterazione del gusto.
Organi dell'udito: vertigini.
Sistema cardiovascolare: tachicardia ventricolare parossistica tipo «torsade de pointes», allungamento dell'intervallo QT.
Apparato digerente: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, stitichezza, dispepsia, meteorismo, secchezza della bocca.
Sistema epatobiliare: aumento dei livelli di ALT, AST, fosfatasi alcalina, colestasi, ittero, aumento del livello di bilirubina, insufficienza epatica, necrosi epatocellulare, epatiti, danno epatocellulare.
Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, dermatite da farmaco (inclusa dermatite da farmaco fissa), orticaria, aumento della sudorazione, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite esfoliativa, edema del viso, angioedema, alopecia, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Apparato muscoloscheletrico: mialgia.
Disturbi generali: facile affaticabilità, malessere, astenia, febbre.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.
Confezione.
Confezione combinata n. 1:
- 1 compressa di azitromicina, 2 compresse di secnidazolo, 1 compressa di fluconazolo in blister; 1 blister per confezione di cartone.
Confezione combinata n. 5:
- 1 compressa di azitromicina, 2 compresse di secnidazolo, 1 compressa di fluconazolo in blister; 1 blister per confezione di cartone; 5 confezioni in un imballaggio.
Confezione combinata n. 1:
- 1 compressa di azitromicina, 2 compresse di secnidazolo, 1 compressa di fluconazolo in striscia; 1 striscia per confezione di cartone.
Confezione combinata n. 5:
- 1 compressa di azitromicina, 2 compresse di secnidazolo, 1 compressa di fluconazolo in striscia; 1 striscia per confezione di cartone; 5 confezioni in un imballaggio.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Evertogen Life Sciences Limited.
Indirizzo del produttore.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.