Ginekit®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GYNEKIT®
Composición:
Principio activo: azitromicina;
1 comprimido recubierto con película contiene azitromicina dihidratada equivalente a 1000 mg de azitromicina;
Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, almidón glicolato sódico (tipo A), hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, colorante Ponceau 4R (E 124);
Principio activo: secnidazol;
1 comprimido recubierto con película contiene 1000 mg de secnidazol;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, talco, almidón glicolato sódico (tipo A), hipromelosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171);
Principio activo: fluconazol;
1 comprimido contiene 150 mg de fluconazol;
Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), croscarmelosa sódica.
Forma farmacéutica.
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos.
Principales propiedades físico-químicas:
Comprimidos de azitromicina: comprimidos de color rosa oscuro, forma ovalada, biconvexos, con marca de división, recubiertos con película;
Comprimidos de secnidazol: comprimidos de color blanco, forma ovalada, biconvexos, con marca de división, recubiertos con película. En la superficie de los comprimidos puede haber pequeñas inclusiones;
Comprimidos de fluconazol: comprimidos de color blanco, forma redonda, con superficie plana, biselados en ambos lados, con marca de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología.
Código ATC G01A.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica. Ginekit® es un conjunto compuesto por 3 medicamentos: azitromicina — agente antimicrobiano para uso sistémico, macrólido; secnidazol — fármaco antiprotozoario del grupo de los nitroimidazoles con actividad antibacteriana; fluconazol — agente antifúngico para uso sistémico, derivado del triazol.
Azitromicina — antibiótico de amplio espectro. Ejerce acción bactericida sobre S. pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae, y acción bacteriostática frente a los estafilococos y la mayoría de las bacterias gramnegativas aerobias.
Activo frente a los siguientes microorganismos:
bacterias grampositivas aerobias — Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /grupo A/), Corynebacterium diphtheriae;
bacterias gramnegativas aerobias — Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila, Pasteurella multocida;
bacterias anaerobias — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
también activo frente a Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp., Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum.
Existe resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas frente a Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo S. aureus resistente a la meticilina (MRSA).
La azitromicina es menos activa que la eritromicina y claritromicina frente a enterococos sensibles a eritromicina.
Secnidazol se caracteriza por su efecto bactericida (frente a bacterias anaerobias grampositivas y gramnegativas) y amebicida (intestinal y extraintestinal). El secnidazol es especialmente activo frente a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Al penetrar en la célula del microorganismo, el secnidazol se activa mediante la reducción del grupo 5-nitro, lo que permite su interacción con el ADN celular. Esto provoca alteraciones en la estructura helicoidal del ADN, destrucción de las cadenas, inhibición de la síntesis de nucleótidos y muerte celular.
Fluconazol es un derivado del triazol con efecto fungistático que inhibe específicamente la síntesis de ergosterol en las células fúngicas, al suprimir las enzimas del sistema del citocromo P450. Esto, según se cree, conduce a defectos en la membrana celular. Su espectro de acción incluye varios patógenos, entre ellos Candida albicans, Cryptococcus spp. y dermatofitos. Candida krusei y Candida glabrata son resistentes al fluconazol. El fluconazol no es eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por especies de Aspergillus.
Farmacocinética.
Azitromicina.
Se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La administración junto con alimentos disminuye la absorción de azitromicina.
La biodisponibilidad es aproximadamente del 37 %. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 2 y 3 horas después de la ingestión.
Se distribuye rápidamente en los tejidos y fluidos corporales. Penetra bien en las vías respiratorias, órganos y tejidos del tracto urogenital, piel y tejidos blandos. Se acumula intracelularmente, por lo que las concentraciones del fármaco en los tejidos superan casi en 50 veces las concentraciones en plasma. La azitromicina se acumula en gran cantidad en fagocitos y fibroblastos. Los fagocitos transportan el fármaco al sitio de inflamación. La azitromicina permanece en concentraciones bactericidas en el sitio de inflamación durante 5–7 días después de la última dosis.
La unión a las proteínas plasmáticas varía según la concentración: aproximadamente 50 % a concentraciones de 0,02–0,05 mcg/ml; aproximadamente 7 % a 1 mcg/ml. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio es de 31,1 l/kg.
Aproximadamente el 35 % de la azitromicina se metaboliza en el hígado mediante desmetilación.
Más del 59 % se elimina por la bilis y aproximadamente el 4,5 % por orina sin cambios.
El período de semieliminación desde el plasma es de 11–14 horas cuando se mide entre 8 y 24 horas tras una dosis única; sin embargo, tras varias dosis, el período de semieliminación es aproximadamente igual al período de semieliminación desde los tejidos. El período de semieliminación desde los tejidos es de 2–4 días.
Secnidazol.
Tras la administración oral, el secnidazol se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80 %. El secnidazol atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra en la leche materna. El período de semieliminación del secnidazol es de aproximadamente 25 horas, lo que permite simplificar el esquema de administración, haciéndolo más cómodo para los pacientes.
Fluconazol.
Tras la administración oral, el fluconazol se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del fluconazol. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La concentración de equilibrio (al 90 %) se alcanza tras 4–5 días con una dosis diaria.
El período de semieliminación es de aproximadamente 30 horas. La concentración de fluconazol en plasma es proporcional a la dosis. El volumen de distribución se aproxima al contenido total de agua corporal. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (11–12 %).
El fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales. Los niveles del fármaco en saliva y esputo son similares a su concentración en plasma sanguíneo. Se alcanzan concentraciones elevadas de fluconazol en la piel, superiores a los niveles séricos, en la capa córnea, la capa dermoepidérmica y las glándulas sudoríparas. El fluconazol se acumula en la capa córnea de la piel.
El fluconazol se elimina principalmente por los riñones. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta por orina sin cambios. La depuración del fluconazol es proporcional a la depuración de la creatinina.
No se han identificado metabolitos circulantes. El período de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 30 horas.
El período de semieliminación prolongado desde el plasma constituye la base del tratamiento con dosis bajas para candidiasis vaginales.
Parámetros farmacocinéticos del fluconazol en personas de edad avanzada.
En personas mayores de 65 años, los parámetros farmacocinéticos son ligeramente más altos que en los jóvenes. La diferencia en la acumulación de fluconazol en pacientes de edad avanzada se relaciona con una disminución de la función renal en esta categoría de edad.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de enfermedades causadas por microflora mixta sensible al medicamento, transmitidas por vía sexual (uretritis inespecífica aguda, cervicitis, colpitis, vaginitis).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad individual al azitromicina, secnidazol, fluconazol y otros derivados de nitroimidazol, azol, eritromicina, antibióticos macrólidos o cetólidos, así como a cualquier excipiente del medicamento. Administración concomitante de fluconazol con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT y que se metabolizan mediante la enzima CYP2A4 (por ejemplo, cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina). Administración concomitante de fluconazol y terfenadina en pacientes que toman fluconazol en dosis múltiples de 400 mg/día o más (según resultados de estudios de interacción con administración múltiple).
Administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo (debido a la posibilidad teórica de ergotismo).
Alteraciones patológicas en el cuadro sanguíneo (leucopenia marcada), incluyendo antecedentes. Accidentes cerebrovasculares agudos, parkinsonismo, depresión, trastornos graves de la función hepática, giardiasis, enfermedades orgánicas del sistema nervioso central (SNC).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Azitromicina
Debe administrarse con precaución la azitromicina a pacientes junto con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.
Antiácidos
En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. No se debe tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.
Carbamazepina
En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con participación de voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de Cmáx y AUC0–5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si se considera justificado el tratamiento combinado, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis según corresponda.
Anticoagulantes cumarínicos
En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe monitorearse el tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.
Digoxina y colchicina
Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como digoxina y colchicina, puede provocar un aumento del nivel de sustrato de glucoproteína P en suero. Por lo tanto, al administrar azitromicina junto con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento de la concentración de digoxina en suero.
Metilprednisolona
En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.
Terfenadina
En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.
Teofilina
No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente relevante con la administración concomitante de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.
Triazolam
La administración concomitante en voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con el uso de triazolam y placebo.
Zidovudina
Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática y la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, un metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser útil en el tratamiento de pacientes.
La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no tiene interacciones medicamentosas farmacocinéticas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no provoca inducción ni inactivación del citocromo P450 hepático mediante complejos metabolito-citocromo.
Didanosina
En seis voluntarios VIH positivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que tomaron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se estableció un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provocó un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto no hay necesidad de ajustar la dosis.
Derivados del cornezuelo
Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo.
Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo ocurre en gran medida mediante el citocromo P450.
Atorvastatina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que tomaron azitromicina con estatinas.
Efavirenz
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y efavirenz 400 mg diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.
Fluconazol
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de Cmáx (18 %) de azitromicina.
Indinavir
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.
Sildenafil
En voluntarios sanos del sexo masculino, no se observó efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx del sildenafil o su metabolito circulante principal.
Trimetoprim/sulfametoxazol
La administración concomitante durante 7 días de doble concentración de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no afectó significativamente las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron similares a los observados en otros estudios.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina sobre la farmacocinética de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.
A diferencia de la mayoría de los antibióticos macrólidos, la azitromicina no afecta al citocromo P450, y hasta la fecha no hay datos sobre interacción entre azitromicina y los medicamentos mencionados anteriormente.
Secnidazol
Anticoagulantes
El secnidazol potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina e indandiona), aumentando el riesgo de hemorragias.
Disulfiram
La administración conjunta con secnidazol puede provocar reacciones paranoideas y psicosis.
Warfarina
La administración concomitante con secnidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del estado del paciente y del tiempo de protrombina, y si es necesario, ajustar la dosis.
Alcohol
La combinación con alcohol provoca síntomas de reacción tipo disulfiram (espasmos abdominales, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, enrojecimiento facial), posibles episodios delirantes y mareos.
Preparaciones de litio
La administración concomitante con secnidazol aumenta la concentración de litio en plasma.
Ciclosporina
La administración concomitante con secnidazol puede aumentar la concentración plasmática de ciclosporina. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de ciclosporina y creatinina en plasma.
5-fluorouracilo
La administración concomitante con secnidazol aumenta el aclaramiento del 5-fluorouracilo, lo que provoca un aumento de su toxicidad.
Relajantes musculares no despolarizantes (bromuro de vecuronio)
No se recomienda combinar con secnidazol.
Amoxicilina
La administración concomitante con secnidazol aumenta la actividad frente a Helicobacter pylori (la amoxicilina inhibe el desarrollo de resistencia).
Fluconazol
Está contraindicada la administración conjunta de fluconazol con los siguientes medicamentos.
Cisaprida
Se han informado reacciones adversas cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes en pacientes que tomaron fluconazol y cisaprida simultáneamente. En un estudio controlado, la administración concomitante de 200 mg de fluconazol una vez al día y 20 mg de cisaprida cuatro veces al día provocó un aumento significativo del nivel de cisaprida en plasma y prolongación del intervalo QT. La administración concomitante de fluconazol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Terfenadina
Debido a casos de arritmias cardíacas graves provocadas por la prolongación del intervalo QTc en pacientes que toman medicamentos antifúngicos azólicos junto con terfenadina, se realizaron estudios de interacción entre estos medicamentos. En estudios con dosis de fluconazol de 200 mg/día no se observó prolongación del intervalo QTc. Otro estudio con dosis de fluconazol de 400 mg y 800 mg/día demostró que la administración de fluconazol en dosis de 400 mg/día o más aumenta significativamente el nivel de terfenadina en plasma con administración concomitante. La administración conjunta de fluconazol en dosis de 400 mg o más con terfenadina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Con dosis de fluconazol inferiores a 400 mg/día administradas concomitantemente con terfenadina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente.
Astemizol
La administración conjunta de fluconazol y astemizol puede reducir el aclaramiento de astemizol. El aumento resultante de la concentración de astemizol en plasma puede provocar prolongación del intervalo QT, y en casos raros, taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes. La administración concomitante de fluconazol y astemizol está contraindicada.
Pimozida y quinidina
La administración conjunta de fluconazol con pimozida o quinidina puede provocar inhibición del metabolismo de pimozida o quinidina, aunque no se han realizado estudios in vitro ni in vivo al respecto. El aumento de la concentración de pimozida o quinidina en plasma puede provocar prolongación del intervalo QT, y en casos raros, taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes. La administración concomitante de fluconazol con pimozida o quinidina está contraindicada.
Eritromicina
La administración concomitante de eritromicina y fluconazol potencialmente aumenta el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes) y, como consecuencia, muerte cardíaca súbita. La administración combinada de estos medicamentos está contraindicada.
*/No se recomienda la administración concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos.
Halofantrina
El fluconazol puede provocar un aumento de la concentración de halofantrina en plasma mediante inhibición de CYP3A4. La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes) y, como consecuencia, muerte cardíaca súbita. Debe evitarse la combinación de estos medicamentos.
La administración conjunta de fluconazol con los siguientes medicamentos requiere precaución.
Amiodarona
La administración concomitante de fluconazol con amiodarona puede provocar prolongación del intervalo QT. El fluconazol debe administrarse con precaución junto con amiodarona, especialmente en caso de dosis altas de fluconazol (800 mg).
Efecto de otros medicamentos sobre el fluconazol
Estudios de interacción demostraron que la ingesta de alimentos, la administración de cimetidina, antiácidos o irradiación corporal total previa al trasplante de médula ósea no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la absorción de fluconazol tras su administración oral.
Hidroclorotiazida
En un estudio de interacción farmacocinética, la administración múltiple concomitante de hidroclorotiazida en voluntarios sanos que recibieron fluconazol aumentó la concentración de fluconazol en plasma en un 40 %. Estos parámetros de interacción no requieren cambios en el régimen de dosificación de fluconazol para pacientes que reciben diuréticos simultáneamente.
La administración conjunta de fluconazol con los siguientes medicamentos requiere precaución y ajuste de dosis.
Rifampicina
La administración concomitante de fluconazol y rifampicina redujo el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en un 25 % y acortó el período de semivida del fluconazol en un 20 %. Por lo tanto, debe considerarse la conveniencia de aumentar la dosis de fluconazol para pacientes que toman rifampicina.
Efecto del fluconazol sobre otros medicamentos.
El fluconazol es un inhibidor moderado del citocromo P450 (CYP) isoformas 2C9 y 3A4. El fluconazol es un inhibidor potente de la isoforma CYP2C19. Además de las interacciones observadas/documentadas descritas a continuación, existe riesgo de aumento de concentraciones plasmáticas de otras sustancias que se metabolizan mediante CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 con la administración concomitante con fluconazol. Por lo tanto, debe administrarse con precaución; debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes. El efecto inhibitorio del fluconazol sobre las enzimas persiste durante 4-5 días tras su administración debido a su largo período de semivida.
Alfentanilo
Durante la administración concomitante de alfentanilo a dosis de 20 mcg/kg y fluconazol a dosis de 400 mg en voluntarios sanos, se observó un aumento dos veces mayor del AUC10, posiblemente debido a la inhibición de CYP3A4. Puede ser necesario ajustar la dosis de alfentanilo.
Amiriptilina, nortriptilina
El fluconazol potencia el efecto de amitriptilina y nortriptilina. Se recomienda medir las concentraciones de 5-nortriptilina y/o S-amitriptilina al inicio de la terapia combinada y tras 1 semana. Si es necesario, debe ajustarse la dosis de amitriptilina/nortriptilina.
Anfotericina B
Según datos de estudios, la administración concomitante de fluconazol y anfotericina produjo los siguientes resultados: efecto antifúngico aditivo leve en infección sistémica por C. albicans, ausencia de interacción en infección intracraneal por Cryptococcus neoformans y antagonismo entre ambos medicamentos en infección sistémica por A. fumigatus. El significado clínico de los resultados obtenidos en los estudios es desconocido.
Anticoagulantes
Como con otros antifúngicos azólicos, con la administración concomitante de fluconazol y warfarina se han informado casos de hemorragias (hematomas, epistaxis, hemorragias gastrointestinales, hematuria y melena) combinadas con prolongación del tiempo de protrombina. Con la administración concomitante de fluconazol y warfarina se observó un aumento del tiempo de protrombina en dos veces, probablemente debido a la inhibición del metabolismo de warfarina mediante CYP2C9. Debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina en pacientes que toman concomitantemente anticoagulantes cumarínicos o indandiona. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de warfarina.
Benzodiazepinas de acción corta, por ejemplo midazolam, triazolam
La administración de fluconazol tras la administración oral de midazolam provocó un aumento significativo de la concentración de midazolam y potenciación de los efectos psicomotores. La administración concomitante de fluconazol 200 mg y midazolam 7,5 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y del período de semivida del midazolam en 3,7 y 2,2 veces, respectivamente. La administración de fluconazol 200 mg/día y triazolam 0,25 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y del período de semivida del triazolam en 4,4 y 2,3 veces, respectivamente. Con la administración concomitante de fluconazol y triazolam se observó potenciación y prolongación de los efectos del triazolam.
Si a un paciente que recibe tratamiento con fluconazol debe administrársele terapia con benzodiazepinas, debe reducirse la dosis de estas últimas y establecerse una vigilancia adecuada del estado del paciente.
Carbamazepina
El fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y provoca un aumento del nivel de carbamazepina en suero en un 30 %. Existe riesgo de desarrollar manifestaciones de toxicidad por carbamazepina. Puede ser necesario ajustar la dosis de carbamazepina según el nivel de concentración y efecto del medicamento.
Bloqueadores de canales de calcio
Algunos antagonistas del calcio (nifedipino, isradipino, amlodipino y felodipino) se metabolizan mediante la enzima CYP3A4. El fluconazol potencialmente puede aumentar la exposición sistémica de los bloqueadores de canales de calcio. Se recomienda un monitoreo cuidadoso para detectar reacciones adversas.
Celecoxib
Con la administración concomitante de fluconazol (200 mg/día) y celecoxib (200 mg), Cmáx y AUC de celecoxib aumentaron en un 68 % y 134 %, respectivamente. Con la administración concomitante de celecoxib y fluconazol puede ser necesario reducir la dosis de celecoxib a la mitad.
Ciclofosfamida
La administración concomitante de ciclofosfamida y fluconazol provoca un aumento del nivel de bilirrubina y creatinina en suero. Estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente, pero debe considerarse el riesgo de aumento de concentración de bilirrubina y creatinina en suero.
Fentanilo
Se ha informado un caso letal de intoxicación por fentanilo, cuya causa podría haber sido la interacción entre fentanilo y fluconazol. Además, en un estudio con voluntarios sanos se demostró que el fluconazol ralentizó significativamente la eliminación de fentanilo. El aumento de la concentración de fentanilo puede provocar depresión respiratoria, por lo tanto debe controlarse cuidadosamente el estado del paciente. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de fentanilo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
La administración conjunta de fluconazol e inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan mediante CYP3A4 (atorvastatina y simvastatina), o inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan mediante CYP2C9 (fluvastatina), aumenta el riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis. Si es necesario administrar estos medicamentos conjuntamente, debe observarse cuidadosamente al paciente por aparición de síntomas de miopatía y rabdomiólisis y realizar monitoreo del nivel de creatincinasa. En caso de aumento significativo del nivel de creatincinasa, así como en caso de diagnóstico o sospecha de miopatía/rabdomiólisis, debe suspenderse el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Ibritumomab
Inhibidores moderados de CYP3A4, como el fluconazol, aumentan la concentración de ibritumomab en plasma, incrementando el riesgo de toxicidad. Si no puede evitarse esta combinación de medicamentos, debe reducirse la dosis de ibritumomab a 280 mg una vez al día (2 cápsulas) y asegurar monitoreo clínico.
Ivacaftor
La administración concomitante de fluconazol con ivacaftor, un regulador de la conductancia transmembrana en fibrosis quística (CFTR), aumentó la exposición a ivacaftor en 3 veces y la exposición al hidroximetilivacaftor (M1) en 1,9 veces. A los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados de CYP3A, como fluconazol y eritromicina, se les recomienda reducir la dosis de ivacaftor a 150 mg una vez al día.
Olaparib
Inhibidores moderados de CYP3A4, como el fluconazol, aumentan las concentraciones plasmáticas de olaparib; su administración concomitante no se recomienda. Si no puede evitarse esta combinación, la administración de olaparib debe limitarse a dosis de 200 mg dos veces al día.
Inmunosupresores (por ejemplo ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus).
Ciclosporina
El fluconazol aumenta significativamente la concentración y AUC de ciclosporina. Con la administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y ciclosporina 2,7 mg/kg/día se observó un aumento del AUC de ciclosporina en 1,8 veces. Estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente siempre que se reduzca la dosis de ciclosporina según su concentración.
Everolimus
Aunque no se han realizado estudios in vitro ni in vivo, el fluconazol puede aumentar la concentración de everolimus en suero mediante inhibición de CYP3A4.
Sirolimus
El fluconazol aumenta la concentración de sirolimus en plasma, probablemente mediante inhibición del metabolismo de sirolimus por la enzima CYP3A4 y glucoproteína P. Estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente siempre que se ajuste la dosis de sirolimus según el nivel de concentración y efectos del medicamento.
Tacrolimus
El fluconazol puede aumentar las concentraciones de tacrolimus en suero hasta 5 veces con su administración oral mediante inhibición del metabolismo de tacrolimus por la enzima CYP3A4 en el intestino. Con la administración intravenosa de tacrolimus no se observaron cambios significativos en la farmacocinética. Los niveles elevados de tacrolimus se asocian con nefrotoxicidad. La dosis de tacrolimus para administración oral debe reducirse según la concentración de tacrolimus.
Losartán
El fluconazol inhibe el metabolismo de losartán a su metabolito activo (E-31 74), que es responsable de la mayor parte del antagonismo sobre los receptores de angiotensina II durante el uso de losartán. Se recomienda monitorear la presión arterial en pacientes.
Metadona
El fluconazol puede aumentar la concentración de metadona en suero. Con la administración concomitante de metadona y fluconazol puede ser necesario ajustar la dosis de metadona.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Con la administración concomitante con fluconazol, Cmáx y AUC de flurbiprofeno aumentaron en un 23 % y 81 %, respectivamente, en comparación con los valores correspondientes con flurbiprofeno solo. De manera similar, con la administración concomitante de fluconazol con ibuprofeno racémico 400 mg, Cmáx y AUC del isómero farmacológicamente activo S-(+)-ibuprofeno aumentaron en un 15 % y 82 %, respectivamente, en comparación con los valores correspondientes con solo ibuprofeno racémico.
Aunque no se han realizado estudios específicos, el fluconazol potencialmente puede aumentar la exposición sistémica de otros AINE que se metabolizan mediante CYP2C9 (por ejemplo, naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). Se recomienda monitorear reacciones adversas y manifestaciones tóxicas relacionadas con AINE. Puede requerirse ajuste de dosis de AINE.
Fenitoína
El fluconazol inhibe el metabolismo hepático de fenitoína. La administración concomitante múltiple de 200 mg de fluconazol y 250 mg de fenitoína intravenosa provoca un aumento del AUC24 de fenitoína en un 75 % y de Cmin en un 128 %. Con la administración concomitante de estos medicamentos debe monitorearse la concentración de fenitoína en suero para evitar el desarrollo de efectos tóxicos.
Prednisona
Se ha informado un caso en el que un paciente tras trasplante hepático desarrolló insuficiencia suprarrenal aguda tras la suspensión de un curso de tres meses de tratamiento con fluconazol. La suspensión de fluconazol probablemente provocó un aumento de la actividad de CYP3A4, lo que condujo a un metabolismo acelerado de prednisona. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes que toman concomitantemente fluconazol y prednisona durante largos períodos para prevenir el desarrollo de insuficiencia suprarrenal tras la suspensión de fluconazol.
Rifabutina
El fluconazol aumenta la concentración de rifabutina en suero, lo que provoca un aumento del AUC de rifabutina hasta en un 80 %. Con la administración concomitante de fluconazol y rifabutina se han informado casos de desarrollo de uveítis. Al administrar esta combinación de medicamentos debe considerarse los síntomas de efecto tóxico de rifabutina.
Sacnavir
El fluconazol aumenta el AUC y la concentración máxima (Cmáx) de saquinavir en aproximadamente un 50 % y 55 %, respectivamente, mediante inhibición del metabolismo de saquinavir en el hígado por la enzima CYP3A4 y mediante inhibición de la glucoproteína P. No se han estudiado las interacciones entre fluconazol y saquinavir/ritonavir, por lo tanto podrían ser más pronunciadas. Puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir.
Derivados de sulfonilurea
Con la administración concomitante, el fluconazol prolonga el período de semivida de derivados orales de sulfonilurea (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida) en voluntarios sanos. Se recomienda realizar un control frecuente de glucosa en sangre y reducir adecuadamente la dosis de derivados de sulfonilurea con la administración concomitante con fluconazol.
Teofilina
En un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de fluconazol 200 mg durante 14 días provocó una reducción del 18 % en el aclaramiento promedio de teofilina en plasma. Debe vigilarse a pacientes que toman teofilina en dosis altas o que tienen riesgo aumentado de desarrollar manifestaciones tóxicas de teofilina por otras razones, para detectar signos de toxicidad. El tratamiento debe modificarse ante la aparición de signos de toxicidad.
Tofacitinib
El efecto de tofacitinib aumenta con la administración concomitante con medicamentos que provocan inhibición moderada de CYP3A4 e inhibición potente de CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol). Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis de tofacitinib a 5 mg una vez al día en combinaciones con estos medicamentos.
Alcaloides de vinca
Aunque no se han realizado estudios al respecto, el fluconazol, probablemente mediante inhibición de CYP3A4, puede provocar un aumento de la concentración de alcaloides de vinca en plasma (por ejemplo, vincristina y vinblastina), lo que conduce al desarrollo de efectos neurotóxicos.
Vitamina A
Se ha informado que en pacientes que tomaron ácido transretinoico (forma ácida de vitamina A) y fluconazol simultáneamente, se observaron reacciones adversas del SNC en forma de pseudotumor cerebral, que desapareció tras la suspensión de fluconazol. Estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente, pero debe tenerse en cuenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas del SNC.
Voriconazol (inhibidor de CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4)
La administración concomitante de voriconazol por vía oral (400 mg cada 12 horas durante 1 día, luego 200 mg cada 12 horas durante 2,5 días) y fluconazol por vía oral (400 mg el primer día, luego 200 mg cada 24 horas durante 4 días) en 8 voluntarios sanos del sexo masculino provocó un aumento promedio de Cmáx y AUCτ de voriconazol en un 57 % (IC 90 %: 20 %, 107 %) y 79 % (IC 90 %: 40 %, 128 %), respectivamente. No se sabe si la reducción de la dosis y/o frecuencia de administración de voriconazol o fluconazol elimina este efecto. Con la administración de voriconazol tras fluconazol debe realizarse observación para detectar efectos adversos asociados con voriconazol.
Zidovudina
El fluconazol aumenta Cmáx y AUC de zidovudina en un 84 % y 74 %, respectivamente, lo que se debe a una reducción del aclaramiento de zidovudina en aproximadamente un 45 % con su administración oral. El período de semivida de zidovudina también se prolongó aproximadamente en un 128 % tras la administración de la combinación de fluconazol y zidovudina. Debe vigilarse a pacientes que toman esta combinación de medicamentos para detectar reacciones adversas relacionadas con zidovudina. Puede considerarse la conveniencia de reducir la dosis de zidovudina.
Azitromicina
En un estudio cruzado abierto, aleatorizado y de tres brazos con 18 voluntarios sanos, se evaluó el efecto de azitromicina y fluconazol sobre la farmacocinética mutua con su administración oral única simultánea en dosis de 1200 mg y 800 mg, respectivamente. No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas.
Anticonceptivos orales
Se realizaron dos estudios farmacocinéticos de administración múltiple de fluconazol y anticonceptivo oral combinado. Con la administración de fluconazol 50 mg no se observó efecto sobre los niveles hormonales, mientras que con la administración de fluconazol 200 mg/día se observó un aumento del AUC de etinilestradiol en un 40 % y de levonorgestrel en un 24 %. Esto indica que la administración múltiple de fluconazol en las dosis indicadas probablemente no afecte la eficacia del anticonceptivo oral combinado.
Características de uso.
Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Ginekit®, se debe realizar un cultivo y determinar la sensibilidad de la microflora a los componentes del preparado.
Los pacientes con uretritis y cervicitis infecciosas deben realizarse pruebas serológicas correspondientes para la sífilis antes de iniciar el tratamiento con Ginekit®.
Azitromicina.
Reacciones alérgicas. Al igual que con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, durante el uso de azitromicina se han observado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema anafiláctico y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones provocaron síntomas recurrentes y requirieron observación y tratamiento más prolongados.
Dado que la azitromicina se elimina principalmente por el hígado, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones peligrosas para la vida de la función hepática en pacientes que toman azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.
Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.
Si el paciente presenta signos de alteración de la función hepática, debe suspenderse el uso del medicamento.
En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar un desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.
En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración renal < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.
Como ocurre con otros antibióticos, debe vigilarse la aparición de superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Debe analizarse cuidadosamente la historia clínica, ya que se ha notificado que la diarrea asociada con Clostridium difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.
Prolongación del intervalo QT. Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, asociada con el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes", durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos. Dado que las condiciones que cursan con mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones proarrítmicas (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), en particular en pacientes con: prolongación congénita o registrada del intervalo QT; tratamiento concomitante con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino; alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia; bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.
Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.
Secnidazol.
No se debe administrar secnidazol a pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea. Durante el tratamiento con este medicamento puede manifestarse neutropenia reversible. El recuento de leucocitos se recupera tras la suspensión del tratamiento. Durante la administración del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol con el fin de prevenir reacciones adversas similares a las que ocurren con el disulfiram (espasmos dolorosos abdominales, sofocos, vómitos y taquicardia).
Si es necesario un tratamiento más prolongado que el recomendado, debe realizarse monitoreo hematológico (en particular, recuento de leucocitos) y vigilancia del paciente respecto a reacciones adversas que indiquen el desarrollo de neuropatías centrales y periféricas (como parestesia, ataxia, mareo y convulsiones).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.
Si se desarrollan alteraciones de la coordinación motora, mareo y/o confusión mental, debe suspenderse el uso del medicamento.
Durante la administración del medicamento debe evitarse las relaciones sexuales.
Fluconazol.
En casos aislados, el uso de fluconazol puede asociarse con lesiones hepáticas tóxicas, incluso con resultado letal (principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes graves). En los casos en que el desarrollo de hepatotoxicidad se asoció con el uso de fluconazol, no se observó una dependencia clara de la dosis diaria total del medicamento, duración del tratamiento, sexo o edad del paciente.
La acción hepatotóxica del fluconazol es generalmente reversible, y sus signos desaparecen tras la suspensión del tratamiento. Es necesario observar a los pacientes en los que durante el tratamiento con fluconazol se alteran los parámetros de función hepática, con el fin de detectar signos de lesión hepática más grave.
Los pacientes deben informarse sobre los síntomas que podrían indicar un efecto grave sobre el hígado (astenia marcada, anorexia, náuseas persistentes, vómitos e ictericia). Si aparecen signos clínicos de lesión hepática que puedan estar relacionados con fluconazol, el medicamento debe suspenderse.
Reacciones dermatológicas.
Se han notificado reacciones al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Durante el tratamiento con fluconazol, en pacientes muy rara vez pueden presentarse reacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con SIDA son más propensos al desarrollo de reacciones cutáneas graves al usar múltiples medicamentos. Si un paciente con infección fúngica superficial presenta erupciones que puedan relacionarse con fluconazol, el medicamento debe suspenderse. Si un paciente con infección fúngica invasiva/sistémica presenta erupciones cutáneas, debe vigilarse cuidadosamente su estado, y en caso de aparición de erupciones ampollosas o eritema multiforme, debe suspenderse el uso de fluconazol.
En casos aislados, al igual que con otros azoles, puede ocurrir reacciones anafilácticas.
Sistema cardiovascular. Algunos azoles, incluido el fluconazol, se han asociado con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. El fluconazol prolonga el intervalo QT mediante la inhibición del canal de potasio rectificador (Ikr). La prolongación del intervalo QT debida a otros medicamentos (por ejemplo, amiodarona) puede intensificarse como resultado de la inhibición de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes" con el uso de fluconazol. Estos informes corresponden a pacientes con enfermedades graves y múltiples factores de riesgo, como enfermedades estructurales del corazón, alteraciones del equilibrio electrolítico y uso concomitante de otros medicamentos que afectan el intervalo QT. Los pacientes con hipokalemia y progresión de insuficiencia cardíaca tienen un riesgo aumentado de arritmias ventriculares potencialmente mortales y taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes".
La administración concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QTc y que se metabolizan mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450 está contraindicada.
Insuficiencia suprarrenal. Se sabe que el ketoconazol provoca insuficiencia suprarrenal, y esto también podría aplicarse al fluconazol, aunque es raro. Se ha notificado un caso en el que un paciente tras trasplante hepático desarrolló insuficiencia aguda de la corteza suprarrenal tras suspender un tratamiento de tres meses con fluconazol, mientras recibía prednisona. La suspensión de fluconazol probablemente provocó un aumento en la actividad de CYP3A4, lo que condujo a un metabolismo acelerado de prednisona. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman simultáneamente fluconazol y prednisona durante períodos prolongados, con el fin de prevenir la insuficiencia de la corteza suprarrenal tras la suspensión de fluconazol.
Halofantrina. La halofantrina es sustrato de la enzima CYP3A4 y prolonga el intervalo QT cuando se administra en dosis terapéuticas recomendadas. No se recomienda la administración concomitante de halofantrina y fluconazol.
Citocromo P450. El fluconazol es un inhibidor moderado de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Además, es un inhibidor potente de la enzima CYP2C19. Debe vigilarse el estado de los pacientes que toman simultáneamente fluconazol y medicamentos con un estrecho margen terapéutico que se metabolizan mediante CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.
Terfenadina. Debe vigilarse cuidadosamente el estado del paciente durante la administración concomitante de terfenadina y fluconazol en dosis inferiores a 400 mg por día.
La mejoría de los síntomas generalmente comienza tras 24 horas. Sin embargo, la desaparición completa puede tardar varios días. Si no se observa mejoría en el paciente tras varios días, debe consultarse con el médico.
En casos raros, se han notificado reacciones anafilácticas.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal.
Entre los excipientes de las tabletas de azitromicina se incluye el colorante Ponceau 4R, que puede provocar hipersensibilidad y reacciones alérgicas graves.
El fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición potencial a arritmias.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo.
Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
En pacientes sensibles, durante el uso del medicamento pueden presentarse somnolencia y alteraciones de la coordinación motora.
Por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas del conjunto se toman según el siguiente esquema: mañana – tableta C (secnidazol 1 g), mediodía – tableta C (secnidazol 1 g), tarde – tableta F (fluconazol 150 mg), noche – tableta A (azitromicina 1 g).
Las tabletas de secnidazol se toman dos veces al día durante las comidas con el fin de prevenir el efecto irritante sobre la mucosa del tracto digestivo.
Las tabletas de azitromicina se toman una sola vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas.
Las tabletas de fluconazol se toman independientemente de la ingestión de alimentos.
Si es necesario, dependiendo de la evolución de la enfermedad, puede administrarse un curso repetido, pero no antes de 7 días tras finalizar el primer curso de tratamiento.
El número de cursos de tratamiento lo determina el médico individualmente para cada paciente (por ejemplo, un conjunto cada 1, 2, 7, 14, 21 días, o un conjunto cada 1, 3, 5, 7, 14 días).
Niños.
El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).
Sobredosis.
Azitromicina.
Síntomas: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, ocasionalmente anorexia, estreñimiento. Puede desarrollarse hepatitis colestásica con aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, ictericia de la esclerótica y de las mucosas visibles. A nivel del sistema nervioso central pueden presentarse malestar general, debilidad, cefalea, mareo, alteraciones auditivas.
Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado y tratamiento sintomático adecuado para mantener la función de órganos y sistemas vitales.
Secnidazol.
Síntomas: puede aumentar la intensidad de los efectos adversos, especialmente a nivel del sistema nervioso.
Tratamiento: no existe antídoto específico. Si es necesario, se realiza terapia sintomática. Se recomienda monitorizar al paciente en condiciones de hospitalización. Si fuera necesario, para eliminar el secnidazol del organismo, puede utilizarse hemodiálisis.
Fluconazol.
Síntomas: alucinaciones y comportamiento paranoide, náuseas, vómitos, diarrea.
Tratamiento: lavado gástrico. El fluconazol se elimina principalmente por orina, por lo que un diurético forzado puede acelerar su eliminación. Una sesión de hemodiálisis de 3 horas reduce aproximadamente en un 50 % el nivel plasmático de fluconazol. La terapia es sintomática.
Reacciones adversas.
Azitromicina.
Del sistema sanguíneo: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, posible neutropenia transitoria leve, eosinofilia.
Alteraciones psíquicas: agitación, agresividad, hiperactividad, ansiedad y nerviosismo, delirio, alucinaciones, inquietud.
Del sistema nervioso: vértigo, somnolencia, síncope, cefalea, convulsiones (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos), alteración del gusto y del olfato, disgeusia, parestesia, astenia, insomnio, hipestesia, hiperactividad psicomotriz, miastenia grave, pérdida de conciencia, anosmia, ageusia, parosmia.
Del oído: vértigo, empeoramiento de la audición, sordera y/o zumbidos en los oídos.
Del sistema cardiovascular: se han notificado palpitaciones intensas, arritmia (incluyendo taquicardia ventricular) (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos), palpitaciones. Posible prolongación del intervalo QT y aleteo/temblor ventricular, arritmia tipo torsade de pointes, hipotensión arterial, sofocos.
Del sistema respiratorio: disnea, hemorragia nasal.
Del tracto gastrointestinal: disfagia, sequedad bucal, úlceras en la cavidad oral, hipersalivación, eructos, náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales (dolor/espasmos), deposiciones líquidas, flatulencia, alteraciones digestivas, anorexia, dispepsia, gastritis, estreñimiento, cambio del color de la lengua, posible colitis pseudomembranosa, pancreatitis.
Del hígado: hepatitis y ictericia colestásica, incluyendo alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; posibles casos de hepatitis necrótica y disfunción hepática que pueden conducir a consecuencias fatales; insuficiencia hepática (que rara vez ha conducido a consecuencias fatales), hepatitis fulminante.
De la piel: sequedad de la piel, hiperhidrosis, dermatitis, reacciones alérgicas, incluyendo picazón, erupciones cutáneas, angioedema, urticaria; reacciones cutáneas graves, eritema multiforme, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; fotosensibilidad, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Del sistema músculo-esquelético: artralgia, osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello.
Del sistema urinario: disuria, dolor renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Infecciones e infestaciones: candidiasis oral y vaginal, infecciones vaginales, candidiasis y otras infecciones fúngicas, neumonía, infecciones bacterianas, faringitis, gastroenteritis, alteraciones funcionales respiratorias, rinitis, colitis pseudomembranosa.
Alteraciones generales: fatiga excesiva, dolor en el pecho, debilidad, astenia, edema, malestar general, hipertermia, edema periférico.
Del sistema reproductivo: vaginitis, hemorragia uterina, alteraciones testiculares.
De los ojos: alteraciones visuales.
Alteraciones sistémicas: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, reacciones anafilactoides, angioedema.
Estudios de laboratorio: aumento del número de plaquetas, disminución del hematocrito, número de linfocitos, aumento del número de eosinófilos, basófilos, monocitos, neutrófilos, desviaciones en el nivel de sodio, aumento del nivel de bicarbonato, aumento del nivel de cloruro, aumento del nivel de glucosa en sangre, aumento del contenido de bilirrubina, urea y creatinina en plasma, aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina, alteraciones en el contenido de potasio en sangre. Dichos cambios fueron reversibles.
Secnidazol.
Del tracto gastrointestinal: alteraciones digestivas, náuseas, dolor epigástrico, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, glossitis, estomatitis, anorexia.
Del sistema hepatobiliar: hepatitis.
De los órganos sensoriales: sabor metálico en la boca.
De la piel: urticaria, picazón, erupciones cutáneas.
Del sistema sanguíneo: leucopenia, neutropenia reversible, agranulocitosis, trombocitopenia.
Del corazón: palpitaciones.
Del sistema nervioso: convulsiones, vértigo, mareos, neuropatía sensitiva periférica, polineuropatía sensorio-motora, encefalopatía (por ejemplo, confusión mental) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteraciones motoras, nistagmo y temblor), que son reversibles tras la interrupción del tratamiento, parestesias, polineuropatías, cefalea.
Del sistema psíquico: psicosis, confusión mental, alucinaciones.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, que a veces son graves, angioedema, broncoespasmo, edema facial, edema periorbitario y edema laríngeo, fiebre, eritema y reacciones anafilácticas.
Fluconazol.
Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: anafilaxia.
Alteraciones metabólicas: disminución del apetito, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipopotasemia.
Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, somnolencia, convulsiones, mareos, parestesias, temblor, alteración del gusto.
De los órganos auditivos: vértigo.
Del sistema cardiovascular: taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, prolongación del intervalo QT.
Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal.
Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de ALT, AST, fosfatasa alcalina, colestasis, ictericia, aumento del nivel de bilirrubina, insuficiencia hepática, necrosis hepatocelular, hepatitis, daño hepatocelular.
De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, picazón, dermatitis medicamentosa (incluyendo dermatitis medicamentosa fija), urticaria, sudoración excesiva, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis exfoliativa, edema facial, angioedema, alopecia, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Del sistema músculo-esquelético: mialgia.
Alteraciones generales: fatiga excesiva, malestar general, astenia, fiebre.
Vencimiento. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.
Envase.
Envase combinado Nº 1:
- 1 comprimido de azitromicina, 2 comprimidos de secnidazol, 1 comprimido de fluconazol en blíster; 1 blíster por caja de cartón.
Envase combinado Nº 5:
- 1 comprimido de azitromicina, 2 comprimidos de secnidazol, 1 comprimido de fluconazol en blíster; 1 blíster por caja de cartón; 5 cajas por paquete.
Envase combinado Nº 1:
- 1 comprimido de azitromicina, 2 comprimidos de secnidazol, 1 comprimido de fluconazol en tira; 1 tira por caja de cartón.
Envase combinado Nº 5:
- 1 comprimido de azitromicina, 2 comprimidos de secnidazol, 1 comprimido de fluconazol en tira; 1 tira por caja de cartón; 5 cajas por paquete.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Evertogen Life Sciences Limited.
Dirección del fabricante.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.