Гидроксикарбамид-виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гидроксикарбамид-Виста (Hydroxycarbamide-Vista)

Состав:

действующее вещество: гидроксикарбамид;

1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кислота лимонная безводная; натрия гидрофосфат безводный; магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), эритрозин (Е127), индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №0 с непрозрачным розовым корпусом и непрозрачной светло-зеленой крышкой, содержащие однородный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие противоновообразные средства. Код АТХ L01Х Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидроксикарбамид является пероральным противоопухолевым средством. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, однако считается, что он связан с подавлением синтеза ДНК.

Фармакокинетика.

После перорального приема гидроксикарбамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2 часов после приема. Через 24 часа концентрация в сыворотке крови составляет 0. Приблизительно 80 % пероральной или внутривенной дозы лекарственного средства в диапазоне от 7 до 30 мг/кг может быть выведено с мочой в течение 12 часов. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидроксикарбамид хорошо распределяется в организме. Гидроксикарбамид обладает генотоксичностью и является вероятным межвидовым канцерогеном, что означает канцерогенный риск для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ):

• как терапия до ИТК (ингибиторы тирозинкиназы) до подтверждения слияния BCR-ABL при немедленной необходимости в терапии из-за высокого содержания лейкоцитов и тромбоцитов;
• как паллиативная помощь пациентам в бластной фазе с лейкоцитозом и тромбоцитозом.

Лечение рака шейки матки в комбинации с лучевой терапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Подавленная функция костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5 × 10⁹/л, тромбоцитов — менее 100 × 10⁹/л) или наличие тяжелой формы анемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Миелосупрессивная активность может усиливаться при предшествующей или сопутствующей лучевой или цитотоксической терапии. Панкреатит со смертельным исходом и без него возникал у ВИЧ-инфицированных пациентов во время терапии гидроксикарбамидом и диданозином, с или без ставудина. Во время постмаркетингового наблюдения за ВИЧ-инфицированными пациентами, получавшими гидроксикарбамид и другие антиретровирусные средства, сообщали о гепатотоксичности и печеночной недостаточности, приводивших к летальному исходу. О случаях смерти, связанных с поражением печени, чаще всего сообщали у пациентов, получавших комбинацию гидроксикарбамида, диданозина и ставудина, поэтому следует избегать этого сочетания. Также сообщали о периферической нейропатии, которая в некоторых случаях была тяжелой, у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с антиретровирусными средствами, включая диданозин, со ставудином или без него. (см. Особенности применения). Исследования показали, что гидроксикарбамид вызывает аналитическую интерференцию с ферментами (уреазой, уриказой и лактатдегидрогеназой), используемыми для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов, получавших гидроксикарбамид.

Вакцинация.

Существует повышенный риск серьезных инфекций со смертельным исходом при одновременном применении живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам со сниженным иммунитетом (см. «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения и во время терапии препаратом необходимо проверять показатели крови, включая при необходимости исследования костного мозга, а также функции почек и печени. Если функция костного мозга подавлена, начинать лечение Гидроксикарбамидом-Виста не следует. Полный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, общего количества лейкоцитов, дифференцированный подсчет тромбоцитов, следует проводить регулярно, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, однако нормальный период — еженедельно. При снижении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5 × 10⁹/л или тромбоцитов до уровня менее 100 × 10⁹/л лечение следует прекратить до восстановления их содержания до нормы.

Гидроксикарбамид может вызывать подавление костного мозга, которое чаще всего проявляется лейкопенией, а также (реже) тромбоцитопенией и анемией. Подавление функции костного мозга с большей вероятностью может возникнуть у пациентов, ранее получавших лучевую терапию или химиотерапевтические цитотоксические препараты. Таким пациентам Гидроксикарбамид-Висту следует применять с осторожностью. После отмены лечения Гидроксикарбамидом-Виста восстановление после миелосупрессии происходит быстро. При возникновении анемии до или во время проведения лечения может потребоваться переливание эритроцитов. Если во время лечения развивается анемия, ее следует лечить, не прекращая терапию Гидроксикарбамидом-Виста. Преходящий мегалобластный эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, но не связаны с дефицитом витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. Макроцитоз может маскировать развитие дефицита фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется регулярное определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови. Гидроксикарбамид также может задерживать клиренс железа в плазме крови и снижать скорость использования железа эритроцитами, однако, по-видимому, это не изменяет продолжительность жизни эритроцитов.

У пациентов, ранее получавших лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.

Гидроксикарбамид следует применять с осторожностью у пациентов с выраженной почечной дисфункцией.

Гидроксикарбамид не предназначен для применения в сочетании с антиретровирусными препаратами у ВИЧ-инфицированных пациентов, поскольку это может привести к нарушениям в лечении и токсичности (в некоторых случаях — летальной) у пациентов с ВИЧ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. Насколько это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.

Сообщалось о случаях рака кожи у пациентов, длительно получавших гидроксикарбамид. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самообследование кожи во время лечения и после прекращения терапии гидроксикарбамидом, а также проходить обследование на вторичные злокачественные новообразования в рамках обычного наблюдения.

Во время терапии гидроксикарбамидом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты кожи, включая васкулитные язвы и гангрену. Риск токсических васкулитов повышается у пациентов, получавших или ранее получавших интерферон. Цифровая локализация этих васкулитных язв и прогрессирующее клиническое течение периферической сосудистой недостаточности, приводящее к инфарктному поражению пальцев или гангрене, четко отличается от типичных кожных язв, обычно описываемых при применении гидроксикарбамидом. Из-за потенциально опасных клинических последствий кожных васкулитных язв у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями при развитии васкулитных язв применение гидроксикарбамиду следует прекратить и назначить альтернативные циторедуктивные препараты.

Следует помнить о возможном повышении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к развитию подагры или, в худшем случае, подагрической нефропатии, особенно у пациентов, получавших гидроксикарбамид, особенно в сочетании с другими цитотоксическими средствами. Поэтому важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты и поддерживать высокий уровень потребления жидкости во время лечения.

Гидроксикарбамид-Виста содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Вакцинация.

Совместное применение гидроксикарбамида с живой вирусной вакциной может потенцировать репликацию вируса вакцины и/или усиливать некоторые побочные реакции вакцинного вируса, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть подавлены гидроксикарбамидом. Вакцинация живой вакциной пациентов, принимающих Гидроксикарбамид-Виста, может привести к тяжелой инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть ослаблен. Применение живых вакцин следует избегать во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Заболевания дыхательной системы.

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, включая легочный фиброз, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит, у пациентов, получавших лечение миелопролиферативных новообразований, что может быть связано с летальным исходом. Пациенту, у которого наблюдаются лихорадка, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, следует тщательно контролировать свое состояние, пройти обследование и начать лечение. Прекращение терапии гидроксикарбамидом и лечение кортикостероидами приводит к исчезновению легочных проявлений (см. «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний. Пациенты, у которых развивается тяжелая анемия, должны пройти лабораторные исследования для выявления гемолиза. При подтверждении диагноза гемолитической анемии применение гидроксикарбамида следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Гидроксикарбамид может быть мощным мутагенным агентом. Врач должен тщательно оценить возможность терапии гидроксикарбамидом перед назначением этого препарата пациентам мужского или женского пола, планирующим зачатие. Гидроксикарбамид не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда польза превышает риски. Пациентам мужского и женского пола необходимо применять средства контрацепции до и во время лечения Гидроксикарбамидом-Виста.

Поскольку гидроксикарбамид является цитотоксическим средством, у некоторых видов животных был выявлен тератогенный эффект.

Период кормления грудью.

Гидроксикарбамид выделяется с грудным молоком. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций от гидроксикарбамида у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить кормление грудью или применение препарата Гидроксикарбамид-Виста с учетом важности терапии препаратом для матери.

Фертильность.

У крыс и собак высокие дозы гидроксикарбамида подавляли выработку спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гидроксикарбамид может вызывать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, не должны управлять автомобилем или другими механизмами, за исключением случаев, когда установлено, что препарат не влияет на физические и умственные способности.

Способ применения и дозы.

Схемы лечения могут быть непрерывными или прерывистыми. Непрерывный режим лучше подходит для лечения хронического миелоидного лейкоза, тогда как прерывистый режим, с меньшим воздействием на костный мозг, является более предпочтительным для лечения рака шейки матки.

Лечение гидроксикарбамидом следует начинать за 7 дней до начала лучевой терапии. Если гидроксикарбамид применяется одновременно с лучевой терапией, как правило, коррекция дозы облучения не требуется.

Достаточный период для достижения противоопухолевого эффекта — 6 недель. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение следует продолжать бессрочно при условии, что пациент находится под надлежащим наблюдением и не возникают побочные реакции. Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5 × 10⁹/л или количество тромбоцитов становится менее 100 × 10⁹/л, терапию следует прекратить (см. «Противопоказания»). В таком случае повторное исследование крови необходимо провести через 3 дня и возобновить лечение гидроксикарбамидом после нормализации показателей крови. Как правило, восстановление функции костного мозга происходит быстро. Если этого не происходит в ходе сопутствующей терапии гидроксикарбамидом и облучением, лучевую терапию можно прервать. Лечение тяжелой анемии можно проводить без отмены терапии гидроксикарбамидом.

Тяжелые желудочные побочные реакции, такие как тошнота, рвота и анорексия, возникающие при комбинированной терапии, как правило, можно контролировать путем временного прекращения приема Гидроксикарбамида-Виста.

Боль или дискомфорт, вызванные воспалением слизистых оболочек в облученной области (мукозит), обычно контролируются местными анестетиками и пероральными анальгетиками. Если реакция выражена, терапию Гидроксикарбамидом-Виста можно временно прервать. Если реакция чрезвычайно тяжелая, можно отложить лучевую терапию.

Непрерывная терапия

Гидроксикарбамид обычно следует назначать в дозе 20–30 мг/кг массы тела в сутки. Дозировку следует рассчитывать исходя из фактической или оптимальной массы тела пациента, ориентируясь на меньшее значение.

Прерывистая терапия

Гидроксикарбамид-Виста следует назначать однократно в дозе 80 мг/кг каждые три дня. При использовании периодических режимов приема вероятность снижения количества лейкоцитов уменьшается, однако если уровень лейкоцитов все же снизился, следует пропустить 1 или более доз Гидроксикарбамида-Виста.

Одновременное применение Гидроксикарбамида-Виста с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозировки.

Дети. Поскольку эти заболевания у детей являются редкими, режим дозирования для детей не изучался.

Пожилые пациенты. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию гидроксикарбамида и могут нуждаться в снижении дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Поскольку почечная экскреция является путем выведения препарата из организма, следует учитывать необходимость снижения дозы гидроксикарбамида у данной категории пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения препаратом у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Немедленное лечение включает промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоэтической системы.

У пациентов, принимавших препарат в дозах, в несколько раз превышающих обычные рекомендуемые, наблюдались острые поражения кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Побочные реакции.

Подавление костного мозга является дозоограничивающим фактором токсичности. У пациентов с миелопролиферативными нарушениями при лечении гидроксикарбамидом наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные язвы и гангрену. Риск развития токсического васкулита повышается у пациентов, получавших предшествующую или сопутствующую терапию интерфероном.

У некоторых пациентов после нескольких лет длительной ежедневной поддерживающей терапии гидроксикарбамидом отмечались гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы и алопеция.

Случаи панкреатита, гепатотоксичности и выраженной периферической нейропатии, в том числе со смертельным исходом, наблюдались у пациентов с ВИЧ, принимавших гидроксикарбамид одновременно с антиретровирусными средствами, в частности диданозином плюс ставудином. У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было выявлено среднее снижение клеток CD4 до уровня около 100/мм³ (см. «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при комбинированной терапии Гидроксикарбамидом-Виста и лучевой терапией, были схожи с теми, о которых сообщалось при применении только гидроксикарбамида, прежде всего подавление функции костного мозга (лейкопения и анемия) и раздражение желудка.

Практически у всех пациентов, получающих достаточный курс комбинированной терапии Гидроксикарбамидом-Виста и облучением, развивается лейкопения. Снижение количества тромбоцитов (<100000/мм³) встречается редко и обычно при наличии выраженной лейкопении.

Гидроксикарбамид-Виста может потенцировать некоторые побочные реакции, которые обычно наблюдаются только при облучении, такие как расстройства желудка и мукозит. Побочные реакции по частоте возникновения распределяются на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

1Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (иногда с летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали гидроксикарбамид в сочетании с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином в комбинации со ставудином.

Сообщения о побочных реакциях, ожидаемых после регистрации лекарственного средства.

Сообщения о побочных реакциях, ожидаемых после регистрации лекарственного средства, имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Сообщения о побочных реакциях от работников сферы здравоохранения поступают в соответствии с действующим законодательством в области обращения лекарственных средств на территории Украины.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и пленки ПВХ; по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дева Холдинг А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Черкезкой Органайз Санаи Болгесе Караагак Махаллеси Бульвар Фати № 26 Капаклы/Текирдаг/Турция.