Hydroksykarbamyd-Vista

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Hydroksykarbamyd-Vista (Hydroxycarbamide-Vista)

Skład:

substancja czynna: hydroksykarbamyd;

1 kapsułka zawiera 500 mg hydroksykarbamydu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; kwas cytrynowy bezwodny; fosforan sodu wodorowy bezwodny; stearyna magnezu;

otoczka kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), erytrozyna (E127), indygo karmin (E 132), chinolinowy żółty (E 104).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki nr 0 z nieprzezroczystym różowym korpuszem i nieprzezroczystym jasnozielonym kapturkiem, zawierające jednolity proszek od białego do prawie białego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki przeciwnowotworowe. Kod ATC L01X X05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Hydroksykarbamyd jest doustnym lekiem przeciwnowotworowym. Dokładny mechanizm działania przeciwnowotworowego leku nie został wyjaśniony, ale uważa się, że jest on związany z hamowaniem syntezy DNA.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym hydroksykarbamyd jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osoczu osiągane jest w ciągu 2 godzin po podaniu. Po 24 godzinach stężenie we krwi osoczu wynosi 0. Oszacowano, że około 80 % dawki doustnej lub dożylnej leku w dawce od 7 do 30 mg/kg może być wydalonych z moczem w ciągu 12 godzin. Hydroksykarbamyd przenika przez barierę krew–mózg. Hydroksykarbamyd dobrze rozkłada się w organizmie. Hydroksykarbamyd wykazuje genotoksyczność i jest prawdopodobnym rakotwórczym międzygatunkowym, co oznacza ryzyko rakotwórcze dla człowieka.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML):

• jako leczenie wstępne przed zastosowaniem inhibitorów tyrozynokinaz (ITK) w przypadku potwierdzonego fuzji BCR-ABL z natychmiastową potrzebą terapii z powodu wysokiego stężenia leukocytów i płytek krwi;
• jako leczenie paliatywne pacjentów w fazie blastycznej z leukocytozą i trombocytozą.

Leczenie raka szyjki macicy w połączeniu z radioterapią.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu. Utrata funkcji szpiku kostnego (liczba leukocytów poniżej 2,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi poniżej 100 × 10⁹/l) lub obecność ciężkiej postaci anemii.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie mielosupresyjne może być nasilone przez wcześniejszą lub współistniejącą radioterapię lub terapię cytotoksyczną. Zapalenie trzustki z końcem śmiertelnym i bez niego występowało u pacjentów zakażonych HIV podczas leczenia hydroksykarbamydą i didanosyną, z lub bez stavudyyny. Podczas obserwacji po wprowadzeniu na rynek u pacjentów zakażonych HIV, którzy otrzymywali hydroksykarbamyd i inne leki przeciwwirusowe, zgłaszano hepatotoksyczność i niewydolność wątroby prowadzącą do śmierci. O zgonach związanych z wątrobą zgłaszano najczęściej u pacjentów, którzy otrzymywali kombinację hydroksykarbamydu, didanosyny i stavudyyny, dlatego należy unikać tego połączenia. Zgłaszano neuropatię obwodową, która w niektórych przypadkach była ciężka, u pacjentów zakażonych HIV, którzy otrzymywali hydroksykarbamyd w połączeniu z lekami przeciwwirusowymi, w tym didanosyną, z lub bez stavudyyny. (patrz Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania). Badania wykazały, że hydroksykarbamyd wykazuje interferencję analityczną z enzymami (ureazą, kwasem moczowym i dehydrogenazą mleczanową), stosowanymi do oznaczania mocznika, kwasu moczowego i kwasu mlekowego, co prowadzi do wyników fałszywie dodatnich u pacjentów, którzy otrzymywali hydroksykarbamyd.

Szczepienia.

Istnieje zwiększony ryzyko ciężkich infekcji z końcem śmiertelnym w przypadku jednoczesnego stosowania szczepionek żywych. Szczepionek żywych nie należy stosować pacjentom z osłabionym układem odpornościowym (patrz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Szczególne środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia preparatem należy kontrolować parametry krwi, w razie potrzeby w tym badania szpiku kostnego, a także funkcje nerek i wątroby. Leczenia Hydroksykarbamyd-Vista nie należy rozpoczynać, jeśli występuje zahamowanie czynności szpiku kostnego. Pełny morfologiczny rozwój krwi, w tym oznaczenie poziomu hemoglobiny, całkowitej liczby leukocytów, różniczkowanego liczenia płytek krwi, należy wykonywać regularnie, a także po ustaleniu indywidualnej optymalnej dawki. Częstotliwość kontroli ustala się indywidualnie, jednak normalnie powinna być co tydzień. W przypadku spadku liczby leukocytów we krwi do poziomu poniżej 2,5 × 10⁹/l lub liczby płytek krwi do poziomu poniżej 100 × 10⁹/l leczenie należy przerwać, aż do przywrócenia się tych wartości do normy.

Hydroksykarbamyd może powodować zahamowanie szpiku kostnego, najczęściej objawiające się leukopenią, a także (rzadziej) trombocytopenią i anemią. Zwiększone ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego występuje u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię lub leki cytostatyczne. Takim pacjentom należy stosować Hydroksykarbamyd-Vista z ostrożnością. Po odstawieniu leczenia Hydroksykarbamyd-Vista odzyskanie po mielosupresji następuje szybko. W przypadku wystąpienia anemii przed lub w trakcie leczenia możliwe jest przetaczanie czerwonych krwinek. Jeśli anemia wystąpi w trakcie leczenia, należy ją leczyć bez przerywania terapii Hydroksykarbamyd-Vista. Przejściowy megaloblastyczny erytropoez często obserwuje się na początku cyklu leczenia hydroksykarbamydem. Zmiany morfologiczne przypominają anemię pernicyjną, ale nie są związane z niedoborem witaminy B₁₂ ani kwasu foliowego. Makrocytoza może maskować rozwijający się niedobór kwasu foliowego, dlatego zaleca się regularne oznaczanie kwasu foliowego w surowicy krwi. Hydroksykarbamyd może również opóźniać klirens żelaza w osoczu krwi i zmniejszać szybkość wykorzystania żelaza przez erytrocyty, jednak wydaje się, że nie wpływa to na czas życia erytrocytów.

U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, może wystąpić nasilenie erytemu popromiennego.

Hydroksykarbamyd należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wyraźną niewydolnością nerek.

Hydroksykarbamyd nie jest przeznaczony do stosowania w połączeniu z lekami przeciwwirusowymi u pacjentów zakażonych HIV, ponieważ może to prowadzić do zaburzeń leczenia oraz do toksyczności (w niektórych przypadkach śmiertelnej) u pacjentów zakażonych HIV (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie hydroksykarbamydem z powodu chorób mieloproliferacyjnych, takich jak prawdziwa policytemia i trombocytopenia, może rozwijać się wtórny białaczka. Do dzisiaj nie wiadomo, w jakim stopniu jest to związane z podstawową chorobą czy z leczeniem hydroksykarbamydem.

Zgłaszano przypadki raka skóry u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie hydroksykarbamydem. Pacjentom należy zalecić ochronę skóry przed działaniem promieni słonecznych. Ponadto pacjenci powinni samodzielnie kontrolować skórę w trakcie leczenia i po jego zakończeniu oraz poddawać się badaniom w celu wykrycia wtórnych nowotworów złośliwych podczas regularnych wizyt kontrolnych.

W trakcie terapii hydroksykarbamydem u pacjentów z chorobami mieloproliferacyjnymi obserwowano toksyczne zapalenia naczyń skóry, w tym owrzodzenia naczyniowe i gangrenę. Ryzyko wystąpienia toksycznych zapaleń naczyń zwiększa się u pacjentów, którzy otrzymywali lub otrzymują interferon. Cyfrowa lokalizacja tych owrzodzeń naczyniowych oraz postępujący przebieg niewydolności naczyń obwodowych prowadzący do martwicy tkanek cyfrowych lub gangreny wyraźnie odróżniają się od typowych owrzodzeń skóry opisywanych zwykle przy stosowaniu hydroksykarbamydu. Ze względu na potencjalnie niebezpieczne następstwa kliniczne toksycznych owrzodzeń naczyniowych skóry u pacjentów z chorobami mieloproliferacyjnymi, w przypadku rozwoju owrzodzeń naczyniowych należy przerwać stosowanie hydroksykarbamydu i zastosować alternatywne leki cytoradykcyjne.

Należy pamiętać o możliwości wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi, co może prowadzić do rozwoju podagrzu lub, w gorszym przypadku, do nefropatii podagrowej, u pacjentów otrzymujących hydroksykarbamyd, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków cytotoksycznych. Dlatego ważne jest regularne monitorowanie poziomu kwasu moczowego oraz utrzymywanie wysokiego poziomu nawodnienia organizmu w trakcie leczenia.

Hydroksykarbamyd-Vista zawiera laktozę, dlatego pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy Lapp lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie należy podawać tego preparatu.

Szczepienia.

Jednoczesne stosowanie hydroksykarbamydu z żywą szczepionką przeciwwirusową może nasilać replikację wirusa szczepionki i/lub nasilać niektóre działania niepożądane wirusa szczepionki, ponieważ normalne mechanizmy obronne mogą być zahamowane przez hydroksykarbamyd. Szczepienie żywą szczepionką pacjentów przyjmujących Hydroksykarbamyd-Vista może prowadzić do ciężkiej infekcji. Odpowiedź immunologiczna pacjenta na szczepionkę może być osłabiona. Stosowanie szczepionek żywych należy unikać w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Choroby układu oddechowego.

Zgłaszano przypadki chorób śródmiąższowych płuc, w tym włóknienia płuc, infiltracji płuc, zapalenia płuc i alweolitu/alergicznego alweolitu u pacjentów otrzymujących leczenie z powodu nowotworu mieloproliferacyjnego, co może prowadzić do śmiertelnego skutku. Pacjent, u którego występuje gorączka, kaszel, duszność lub inne objawy ze strony układu oddechowego, powinien być dokładnie kontrolowany, poddany badaniom i leczony. Przestanie terapii hydroksykarbamydem oraz leczenie kortykosteroidami prowadzi do ustąpienia objawów płucnych (patrz „Działania niepożądane”).

Zgłaszano przypadki anemii hemolitycznej u pacjentów otrzymujących hydroksykarbamyd w leczeniu chorób mieloproliferacyjnych. Pacjenci, u których rozwija się ciężka anemia, powinni zostać poddani badaniom laboratoryjnym w celu potwierdzenia hemolizy. W przypadku postawienia diagnozy anemii hemolitycznej należy przerwać stosowanie hydroksykarbamydu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Hydroksykarbamyd może być silnym czynnikiem mutagennym. Lekarz powinien dokładnie rozważyć możliwość terapii hydroksykarbamydem przed przepisaniem tego leku mężczyznom lub kobietom planującym poczęcie. Hydroksykarbamydu nie należy przepisywać kobietom w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Pacjenci mężczyźni i kobiety powinni stosować środki antykoncepcyjne przed i w trakcie leczenia Hydroksykarbamyd-Vista.

Ponieważ hydroksykarbamyd jest środkiem cytotoksycznym, stwierdzono efekt teratogenny u niektórych gatunków zwierząt.

Okres karmienia piersią.

Hydroksykarbamyd wydzielany jest z mlekiem matki. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych hydroksykarbamydu u niemowląt karmionych piersią, należy rozważyć przerwanie karmienia piersią lub odstawienie leku Hydroksykarbamyd-Vista, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Plodność.

W badaniach na szczurach i psach stwierdzono, że wysokie dawki hydroksykarbamydu hamowały produkcję nasienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Hydroksykarbamyd może powodować senność. Pacjenci przyjmujący ten lek nie powinni prowadzić samochodu ani obsługiwać innych mechanizmów, z wyjątkiem przypadków, gdy ustalono, że lek nie wpływa na zdolności fizyczne i umysłowe.

Sposób stosowania i dawki.

Schematy leczenia mogą być ciągłe lub przerywane. Tryb ciągły jest bardziej odpowiedni w leczeniu przewlekłego białaczki szpikowej, natomiast tryb przerywany, z mniejszym wpływem na szpik kostny, jest bardziej korzystny w leczeniu raka szyjki macicy.

Leczenie hydroksykarbamydem należy rozpocząć 7 dni przed rozpoczęciem terapii napromienianiem. Jeśli hydroksykarbamyd stosuje się jednocześnie z radioterapią, zazwyczaj nie jest wymagana korekta dawki napromienienia.

Wystarczający okres do osiągnięcia efektu przeciwnowotworowego to 6 tygodni. Jeśli obserwuje się odpowiedni efekt terapeutyczny, leczenie należy kontynuować bez ograniczenia czasu, pod warunkiem, że pacjent znajduje się pod odpowiednią opieką i nie występują działania niepożądane. Jeśli poziom leukocytów spadnie poniżej 2,5 × 10⁹/l lub liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 × 10⁹/l, terapię należy przerwać (patrz „Przeciwwskazania”). W takim przypadku ponowne badanie krwi należy wykonać po 3 dniach i wznowić leczenie hydroksykarbamydem po ustaleniu normalnych parametrów krwi. Zazwyczaj regeneracja szpiku kostnego przebiega szybko. Jeśli tego nie nastąpi podczas jednoczesnej terapii hydroksykarbamydem i napromienianiem, radioterapię można przerwać. Leczenie ciężkiej anemii można prowadzić bez przerywania terapii hydroksykarbamydem.

Ciężkie przewlekłe działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty i anoreksja, które występują w wyniku terapii skojarzonej, zazwyczaj można kontrolować poprzez przerwanie przyjmowania Hydroksykarbamydu-Vista.

Ból lub dyskomfort spowodowany zapaleniem błon śluzowych w obszarze napromienianym (mukoryta) zazwyczaj kontroluje się za pomocą miejscowych środków znieczulających i doustnych środków przeciwbólowych. Jeśli reakcja jest nasilona, terapię Hydroksykarbamydem-Vista można tymczasowo przerwać. Jeśli reakcja jest bardzo ciężka, można odłożyć radioterapię.

Terapia ciągła

Hydroksykarbamyd należy zazwyczaj stosować w dawce 20–30 mg/kg masy ciała na dobę. Dawkowanie powinno opierać się na rzeczywistej lub optymalnej masie ciała pacjenta, przy czym należy kierować się mniejszą wartością.

Terapia przerywana

Hydroksykarbamyd-Vista należy stosować jednorazowo w dawce 80 mg/kg co trzy dni. Przy stosowaniu okresowych schematów przyjmowania zmniejsza się prawdopodobieństwo spadku liczby leukocytów, jednak jeśli mimo to liczba leukocytów spadnie, należy pominąć jedną lub więcej dawek Hydroksykarbamydu-Vista.

Jednoczesne stosowanie Hydroksykarbamydu-Vista z innymi lekami mielosupresyjnymi może wymagać dostosowania dawkowania.

Dzieci. Ponieważ te choroby są rzadkie u dzieci, schemat dawkowania dla dzieci nie został zbadany.

Osoby starsze. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie hydroksykarbamydu i mogą wymagać zmniejszenia dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby. Ponieważ wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji leku z organizmu, należy rozważyć zmniejszenie dawki hydroksykarbamydu u tej grupy populacyjnej.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia tym lekiem u tej grupy pacjentów nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Natychmiastowe leczenie obejmuje przemywanie żołądka, a następnie leczenie wspomagające oraz monitorowanie układu hematopoezy.

U pacjentów przyjmujących lek w dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane dawki standardowe obserwowano ostre zmiany skórne i błon śluzowych, a mianowicie: podrażnienia, fioletową rumień, obrzęk dłoni i stóp z późniejszym łuszczeniem się skóry rąk i nóg, intensywną uogólnioną hiperpigmentację skóry oraz stomatytę.

Efekty uboczne.

Zapalenie szpiku kostnego jest czynnikiem toksyczności ograniczającym dawkę. Zaobserwowano toksyczne zapalenia naczyń skórnych, w tym owrzodzenia naczyniowe i gangrenę, u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi podczas leczenia hydroksykarbamydem. Ryzyko wystąpienia toksycznego zapalenia naczyń zwiększa się u pacjentów, którzy otrzymywali poprzednią lub współistniejącą terapię interferonem.

U niektórych pacjentów po kilku latach długotrwałej, codziennej terapii wspierającej hydroksykarbamydem obserwowano hiperpigmentację, atrofię skóry i paznokci, łuszczenie się skóry, fioletowe grudki oraz łysienie.

Zapalenia trzustki, hepatotoksyczność oraz nasilona neuropatia obwodowa, w tym przypadki zakończone śmiertelnie, zaobserwowano u pacjentów zakażonych HIV, którzy przyjmowali hydroksykarbamyd równocześnie z lekami przeciwwirusowymi, w szczególności z didanosyną i stavudyną. U pacjentów, którzy otrzymywali hydroksykarbamyd w połączeniu z didanosyną, stavudyną i indynawirem, zaobserwowano średnie obniżenie liczby komórek CD4 do poziomu około 100/mm³ (patrz „Szczególne środki ostrożności stosowania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”).

Efekty uboczne obserwowane podczas terapii skojarzonej Hydroksykarbamyd-Vista i radioterapii były podobne do tych, o których informowano przy stosowaniu samego hydroksykarbamydu, przede wszystkim obejmujące supresję funkcji szpiku kostnego (leukopenia i anemia) oraz podrażnienie żołądka.

Prawie u wszystkich pacjentów, którzy otrzymują odpowiedni cykl terapii skojarzonej Hydroksykarbamyd-Vista i napromienianie, rozwija się leukopenia. Obniżenie liczby płytek krwi (<100000/mm³) występuje rzadko i zazwyczaj towarzyszy nasilonej leukopenii.

Hydroksykarbamyd-Vista może nasilać niektóre efekty uboczne, które zazwyczaj występują tylko podczas napromieniania, takie jak zaburzenia żołądka i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (mukoryta). Efekty uboczne pod względem częstości występowania dzielą się na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

1. Przypadki rozwoju zapalenia trzustki i hepatotoksyczności (czasem zakończone śmiercią) oraz ciężkiej neuropatii obwodowej odnotowano u pacjentów zakażonych HIV, którzy otrzymywali hydroksykarbamyd w połączeniu z lekami przeciwwirusowymi, w szczególności z didanozyną w kombinacji ze stawudydyną.

Zgłaszanie oczekiwanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie oczekiwanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Zgłaszanie działań niepożądanych przez pracowników ochrony zdrowia odbywa się zgodnie z obowiązującym prawem w zakresie obrotu lekami na terytorium Ukrainy.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrach z folii aluminiowej i folii z tworzywa sztucznego (PVC); po 10 blistrów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Deva Holding A.Ş.

Adres siedziby producenta oraz miejsce wykonywania działalności.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mahallesi Bulvar Fatih No:26 Kapaklı/Tekirdağ/Turcja.