Idrossicarbamide-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Idrossicarbamide-Vista (Hydroxycarbamide-Vista)

Composizione:

sostanza attiva: idrossicarbamide;

1 capsula contiene 500 mg di idrossicarbamide;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; acido citrico anidro; fosfato monosodico anidro; magnesio stearato;

involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), eritrosina (E127), indigocarminio (E 132), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina n.0 con corpo opaco di colore rosa e cappuccio opaco di colore verde chiaro, contenenti una polvere omogenea da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri agenti antineoplastici. Codice ATC L01X X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrossicarbamide è un agente antineoplastico per uso orale. Il meccanismo esatto dell'azione antitumorale del farmaco non è stato completamente chiarito, ma si ritiene che sia correlato all'inibizione della sintesi del DNA.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'idrossicarbamide viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel siero sanguigno viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione. Dopo 24 ore, la concentrazione nel siero sanguigno è pari a zero. Circa l'80 % della dose orale o endovenosa, compresa tra 7 e 30 mg/kg, può essere escreta nelle urine entro 12 ore. L'idrossicarbamide attraversa la barriera ematoencefalica. L'idrossicarbamide si distribuisce bene nell'organismo. L'idrossicarbamide possiede genotossicità ed è un probabile carcinogeno interspecifico, il che implica un rischio carcinogeno per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC):

• come terapia di iniziale fino alla conferma della fusione BCR-ABL con necessità immediata di terapia a causa di elevati livelli di leucociti e piastrine;
• come terapia palliativa di supporto in pazienti in fase blastica con leucocitosi e trombocitosi.

Trattamento del carcinoma del collo dell'utero in combinazione con radioterapia.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale. Funzione midollare depressa (numero di leucociti inferiore a 2,5 × 10⁹/l, numero di piastrine inferiore a 100 × 10⁹/l) o presenza di anemia grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'attività mielosoppressiva può essere potenziata da una terapia radiante o citotossica precedente o concomitante. Sono stati riportati casi di pancreatite, anche letale, in pazienti con infezione da HIV durante la terapia con idrossicarbamide e didanosina, con o senza stavudina. Durante la sorveglianza post-marketing in pazienti con infezione da HIV trattati con idrossicarbamide e altri agenti antiretrovirali, sono stati segnalati casi di epatotossicità e insufficienza epatica letale. Gli esiti letali correlati al fegato sono stati riportati più frequentemente in pazienti trattati con la combinazione di idrossicarbamide, didanosina e stavudina; pertanto tale combinazione deve essere evitata. Sono stati segnalati casi di neuropatia periferica, talvolta grave, in pazienti con infezione da HIV trattati con idrossicarbamide in associazione ad agenti antiretrovirali, compresa la didanosina, con o senza stavudina (vedere Avvertenze speciali e precauzioni di impiego). Studi hanno dimostrato che l'idrossicarbamide causa interferenza analitica con enzimi (ureasi, uricasi e lattato deidrogenasi) utilizzati per la determinazione di urea, acido urico e acido lattico, portando a risultati falsamente positivi in pazienti trattati con Idrossicarbamide-Vista.

Vaccinazione

Esiste un aumentato rischio di infezioni gravi, anche letali, in caso di somministrazione concomitante di vaccini vivi attenuati. I vaccini vivi attenuati non devono essere somministrati a pazienti con immunosoppressione (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima dell’inizio e durante il trattamento con il medicinale è necessario controllare i parametri ematici, compresa, se necessario, l’analisi del midollo osseo, nonché le funzioni renali ed epatiche. Il trattamento con Idrossicarbamide-Vista non deve essere iniziato se la funzionalità del midollo osseo è già compromessa. Un emocromo completo, compresa la determinazione dell'emoglobina, del numero totale dei leucociti e del conteggio differenziato delle piastrine, deve essere effettuato regolarmente, nonché dopo l’individuazione della dose ottimale individuale. La frequenza dei controlli è stabilita in base alle esigenze individuali, ma generalmente si raccomanda un controllo settimanale. Se il numero dei leucociti scende al di sotto di 2,5 × 109/l o quello delle piastrine al di sotto di 100 × 109/l, il trattamento deve essere sospeso fino al ripristino dei valori normali.

L’idrossicarbamide può causare soppressione midollare, che si manifesta più frequentemente con leucopenia, e più raramente con trombocitopenia e anemia. Il rischio di soppressione midollare è maggiore nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia o trattati con agenti citotossici chemioterapici. In tali pazienti, Idrossicarbamide-Vista deve essere utilizzato con cautela. Dopo l’interruzione del trattamento con Idrossicarbamide-Vista, il recupero dalla mielosoppressione avviene rapidamente. In caso di anemia presente prima o durante il trattamento, può essere necessaria la trasfusione di globuli rossi. Se durante il trattamento si sviluppa anemia, questa deve essere trattata senza interrompere la terapia con Idrossicarbamide-Vista. All’inizio del trattamento con idrossicarbamide si osserva spesso un eritropoiesi megaloblastica transitoria. Il quadro morfologico ricorda quello dell’anemia perniciosa, ma non è correlato a carenza di vitamina B12 o acido folico. Il macrocitosi può mascherare lo sviluppo di una carenza di acido folico; pertanto si raccomanda il monitoraggio regolare dei livelli di acido folico nel siero. L’idrossicarbamide può inoltre rallentare l’eliminazione del ferro dal plasma e ridurre la velocità di utilizzo del ferro da parte degli eritrociti, ma ciò sembra non influire sulla sopravvivenza degli eritrociti.

Nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia, può verificarsi un’esacerbazione dell’eritema post-radioterapico.

Idrossicarbamide-Vista deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave disfunzione renale.

Idrossicarbamide-Vista non deve essere utilizzato in associazione con farmaci antiretrovirali in pazienti affetti da HIV, poiché ciò potrebbe causare interferenze terapeutiche e tossicità (in alcuni casi letale) nei pazienti sieropositivi (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con idrossicarbamide per malattie mieloproliferative, come la policitemia vera e la trombocitemia, può svilupparsi leucemia secondaria. Non è ancora chiaro in quale misura ciò sia attribuibile alla malattia di base o al trattamento con idrossicarbamide.

Sono stati riportati casi di cancro della pelle in pazienti trattati a lungo con idrossicarbamide. Ai pazienti si raccomanda di proteggere la pelle dall’esposizione al sole. Inoltre, i pazienti devono effettuare un’autopalpazione della cute durante e dopo il trattamento con idrossicarbamide e devono essere sottoposti a controlli periodici per la ricerca di neoplasie secondarie durante il follow-up clinico.

Durante il trattamento con idrossicarbamide in pazienti con malattie mieloproliferative sono stati osservati vasculiti cutanei tossici, inclusi ulcere vascolari e gangrena. Il rischio di vasculiti tossici aumenta nei pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto interferone in passato. La localizzazione digito-distale di queste ulcere vascolari e il decorso clinico progressivo di insufficienza vascolare periferica, che porta a infarto o gangrena delle estremità, differenzia chiaramente queste lesioni dalle tipiche ulcere cutanee descritte comunemente con l’uso di idrossicarbamide. A causa delle potenziali gravi conseguenze cliniche delle vasculiti cutanee nei pazienti con malattie mieloproliferative, in caso di sviluppo di ulcere vascolari il trattamento con idrossicarbamide deve essere interrotto e devono essere considerati farmaci citoreduttivi alternativi.

Nei pazienti trattati con idrossicarbamide, specialmente in associazione con altri agenti citotossici, si deve considerare la possibilità di un aumento dell’acido urico nel siero, che può portare allo sviluppo di gotta o, nei casi più gravi, di nefropatia da gotta. È pertanto importante monitorare regolarmente i livelli di acido urico e mantenere un elevato apporto idrico durante il trattamento.

Idrossicarbamide-Vista contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Vaccinazione.

L’uso concomitante di idrossicarbamide con vaccini virali vivi può potenziare la replicazione del virus vaccinale e/o intensificare alcune reazioni avverse del vaccino, poiché i normali meccanismi di difesa possono essere inibiti dall’idrossicarbamide. La vaccinazione con vaccini vivi attenuati in pazienti in trattamento con Idrossicarbamide-Vista può causare infezioni gravi. La risposta immunitaria umorale del paziente al vaccino può essere ridotta. L’uso di vaccini vivi deve essere evitato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Malattie respiratorie.

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale, inclusi fibrosi polmonare, infiltrazione polmonare, pneumonite e alveolite/allergica alveolite, in pazienti trattati per neoplasie mieloproliferative, che possono essere associati a esito letale. I pazienti che sviluppano febbre, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori devono essere attentamente monitorati, sottoposti a esami diagnostici e trattati tempestivamente. L’interruzione della terapia con idrossicarbamide e il trattamento con corticosteroidi portano alla risoluzione dei sintomi polmonari (vedere «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di anemia emolitica in pazienti trattati con idrossicarbamide per malattie mieloproliferative. I pazienti che sviluppano anemia grave devono essere sottoposti a indagini di laboratorio per escludere emolisi. In caso di diagnosi confermata di anemia emolitica, l’uso di idrossicarbamide deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’idrossicarbamide può essere un potente agente mutageno. Il medico deve attentamente valutare la necessità del trattamento con idrossicarbamide prima di prescrivere questo medicinale a pazienti di sesso maschile o femminile che pianificano una gravidanza. L’idrossicarbamide non deve essere somministrato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il rischio. Pazienti di entrambi i sessi devono utilizzare metodi contraccettivi durante il trattamento con Idrossicarbamide-Vista e nei periodi precedenti.

Poiché l’idrossicarbamide è un agente citotossico, è stato dimostrato un effetto teratogeno in alcune specie animali.

Allattamento.

L’idrossicarbamide viene escreto nel latte materno. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno, si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia con Idrossicarbamide-Vista, tenendo conto dell’importanza del trattamento per la madre.

Fertilità.

In ratti e cani, alte dosi di idrossicarbamide hanno inibito la produzione di sperma.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’idrossicarbamide può causare sonnolenza. I pazienti che lo assumono non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari, a meno che non sia stato stabilito che il medicinale non influisce sulle capacità fisiche e mentali.

Modalità e posologia.

Gli schemi di trattamento possono essere continui o intermittenti. Il regime continuo è più adatto per il trattamento della leucemia mieloide cronica, mentre il regime intermittente, con minore impatto sul midollo osseo, è preferibile per il trattamento del carcinoma del collo dell'utero.

Il trattamento con idrossicarbamide deve iniziare 7 giorni prima dell'inizio della terapia radiante. Se l'idrossicarbamide viene somministrato contemporaneamente alla radioterapia, in genere non è necessario alcun aggiustamento della dose di radiazione.

Un periodo adeguato per raggiungere l'effetto antineoplastico è di 6 settimane. Se si osserva un effetto terapeutico soddisfacente, il trattamento deve essere continuato per un periodo illimitato, a condizione che il paziente sia adeguatamente monitorato e non si verifichino reazioni avverse. Se il livello dei leucociti scende al di sotto di 2,5 × 10⁹/l o il numero delle piastrine è inferiore a 100 × 10⁹/l, la terapia deve essere interrotta (vedi «Controindicazioni»). In tal caso, è necessario effettuare un nuovo esame del sangue dopo 3 giorni e riprendere il trattamento con idrossicarbamide-Vista solo dopo il ripristino dei valori ematici normali. Di solito, il recupero della funzione del midollo osseo avviene rapidamente. Se ciò non dovesse verificarsi durante una terapia concomitante con idrossicarbamide e radioterapia, la radioterapia può essere interrotta. Il trattamento dell'anemia grave può essere effettuato senza interrompere la terapia con idrossicarbamide-Vista.

Le gravi reazioni avverse gastrointestinali, come nausea, vomito e anoressia, che si verificano a seguito di una terapia combinata, possono generalmente essere controllate interrompendo temporaneamente l'assunzione di Idrossicarbamide-Vista.

Il dolore o il disagio dovuti all'infiammazione delle mucose nella zona irradiata (mucosite) vengono di solito controllati con anestetici locali e analgesici orali. Se la reazione è marcata, la terapia con Idrossicarbamide-Vista può essere temporaneamente interrotta. Se la reazione è particolarmente grave, si può rimandare la radioterapia.

Terapia continua

L'idrossicarbamide deve generalmente essere somministrato alla dose di 20‑30 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose deve essere basata sul peso corporeo effettivo o ottimale del paziente, considerando il valore inferiore.

Terapia intermittente

Idrossicarbamide-Vista deve essere somministrato alla dose singola di 80 mg/kg ogni tre giorni. Con l'uso di regimi posologici periodici, la probabilità di riduzione del numero dei leucociti diminuisce; tuttavia, se il livello dei leucociti dovesse comunque diminuire, si deve saltare una o più dosi di Idrossicarbamide-Vista.

L'uso concomitante di Idrossicarbamide-Vista con altri agenti mielosoppressivi può richiedere un aggiustamento della posologia.

Pazienti pediatrici. Poiché queste patologie nei bambini sono rare, il regime posologico nei bambini non è stato studiato.

Anziani. I pazienti anziani possono essere più sensibili all'azione dell'idrossicarbamide e potrebbero necessitare di una riduzione della dose.

Pazienti con insufficienza renale o epatica. Poiché l'escrezione renale rappresenta la via di eliminazione del farmaco dall'organismo, si deve considerare una riduzione della dose di idrossicarbamide in questa popolazione.

Pazienti pediatrici.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Il trattamento immediato comprende lo sgrassamento gastrico seguito da terapia di supporto e monitoraggio del sistema emopoietico.

In pazienti che hanno assunto il farmaco in dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate abitualmente, sono state osservate patologie acute della cute e delle mucose, in particolare irritazione, eritema violaceo, edema delle palme e delle piante con successiva desquamazione cutanea di mani e piedi, intensa iperpigmentazione cutanea generalizzata e stomatite.

Effetti indesiderati.

La soppressione del midollo osseo rappresenta il fattore tossico dose-limitante. Sono stati osservati vasculiti tossiche cutanee, comprese ulcere vascolitiche e gangrena, in pazienti con disturbi mieloproliferativi durante il trattamento con idrossicarbamide. Il rischio di sviluppare vasculite tossica aumenta nei pazienti che hanno ricevuto una terapia con interferone precedente o concomitante.

In alcuni pazienti si è osservata iperpigmentazione, atrofia della cute e delle unghie, desquamazione, papule violacee e alopecia dopo diversi anni di terapia di mantenimento quotidiana prolungata con idrossicarbamide.

Sono stati riportati casi di pancreatite, epatotossicità e neuropatia periferica grave, anche con esito fatale, in pazienti con HIV che assumevano idrossicarbamide contemporaneamente ad agenti antiretrovirali, in particolare didanosina più stavudina. In pazienti trattati con idrossicarbamide in associazione a didanosina, stavudina e indinavir, è stato osservato un calo medio delle cellule CD4 fino a circa 100/mm³ (vedere “Proprietà farmacologiche” e “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).

Gli effetti indesiderati osservati con la terapia combinata di Idrossicarbamide-Vista e radioterapia sono stati simili a quelli riportati con l’uso di idrossicarbamide da solo, soprattutto soppressione della funzione del midollo osseo (leucopenia e anemia) e irritazione gastrica.

Quasi tutti i pazienti sottoposti a un adeguato ciclo di terapia combinata con Idrossicarbamide-Vista e radioterapia sviluppano leucopenia. Una riduzione del numero di piastrine (<100.000/mm³) si verifica raramente e di solito in presenza di leucopenia marcata.

Idrossicarbamide-Vista può potenziare alcuni effetti indesiderati che si osservano generalmente solo con la radioterapia, come disturbi gastrici e mucosite. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000 fino a < 1/100); rari (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

1Sono stati segnalati casi di pancreatite e di epatotossicità (talvolta con esito fatale), nonché grave neuropatia periferica, in pazienti con infezione da HIV che assumevano idrossicarbamide in associazione con farmaci antiretrovirali, in particolare didanosina in combinazione con stavudina.

Segnalazione delle reazioni avverse previste.

La segnalazione delle reazioni avverse previste dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. La segnalazione delle reazioni avverse da parte dei professionisti del settore sanitario avviene conformemente alla normativa vigente in materia di circolazione dei medicinali sul territorio dell'Ucraina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 10 capsule in blister di foglia di alluminio e pellicola in PVC; 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Deva Holding A.Ş.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mahallesi Fatih Bulvarı No:26 Kapaklı/Tekirdağ/Turchia.