Гидрокортизона ацетат

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (HYDROCORTISONI ACETAS)

Состав:

действующее вещество: hydrocortisone;

1 мл суспензии содержит гидрокортизона ацетата в пересчете на 100 % сухое вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, сорбит (Е 420), повидон, натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат после взбалтывания в течение 2 минут представляет собой суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета, которая при стоянии оседает, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, простые препараты. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Обладает противошоковым, антитоксическим, иммунносупрессивным, антиэкссудативным, противозудным, противовоспалительным, десенсибилизирующим, антиаллергическим действием. Тормозит реакцию гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в очаге воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в торможении всех фаз воспаления: стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении высвобождения протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования супероксид-аниона и других свободных радикалов. Гидрокортизон тормозит высвобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкина-1 (ИЛ-1), гистамина, серотонина, брадикинина, уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и уменьшает интенсивность образования рубцовой ткани. Уменьшает количество тучных клеток, продуцирующих гиалуроновую кислоту, подавляет активность гиалуронидазы и способствует снижению проницаемости капилляров. Тормозит образование коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Снижает синтез и усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, обладающих противопротекционным действием. Оказывает контринсулярное действие, повышая уровень гликогена в печени, и вызывает развитие гипергликемии. Задерживает натрий и воду в организме, увеличивая при этом объем циркулирующей крови и повышая артериальное давление (противошоковое действие). Стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон уменьшает количество Т-лимфоцитов в крови, снижая тем самым влияние Т-хелперов на В-лимфоциты, тормозит образование иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Гидрокортизон, применяемый местно, может всасываться и проявлять системное действие. Относительно медленно всасывается с места введения. До 90 % препарата связывается с белками крови (с транскортиным — 80 %, с альбуминами — 10 %), около 10 % составляет свободная фракция. Метаболизм осуществляется в печени. В отличие от синтетических производных, через плаценту проникает незначительное количество препарата (до 67 % разрушается в самой плаценте до неактивных метаболитов). Метаболиты гидрокортизона выводятся преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Остеоартрит, различные моноартрозы (коленного, локтевого, тазобедренного суставов), ревматоидный артрит и артриты другого происхождения (за исключением туберкулезных и гонорейных артритов). Плече-лопаточный периартрит, бурсит, эпикондилит, тендовагинит.

Перед операцией на анкилозированных суставах.

В качестве местного дополнения к системной терапии кортикостероидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Системные инфекции (если не применяется специфическая противомикробная терапия).

Пациентам, привитым живыми вакцинами.

Внутрисуставные и периартикулярные инъекции этого лекарственного средства противопоказаны при инфицировании сустава или окружающих тканей. Наличие инфекции также является противопоказанием для инъекций в сухожильные влагалища и сумки. Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилия, а также в позвоночник или другие недиартродиальные суставы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм кортикостероидов может усиливаться, а терапевтические эффекты ослабляться под действием некоторых барбитуратов (например, фенобарбитала) и фенитоина, рифампицина, рифабутина, примидона, карбамазепина и аминоглютетимида.

Мифепристон может снижать действие кортикостероидов в течение 3–4 дней.

Эритромицин и кетоконазол могут угнетать метаболизм кортикостероидов.

Ритонавир может повышать плазменные концентрации ацетата гидрокортизона.

Эстрогены и другие оральные контрацептивы увеличивают концентрацию кортикостероидов в плазме крови, и может потребоваться коррекция дозы при добавлении или отмене оральных контрацептивов на фоне стабильной схемы дозирования.

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицитстат, увеличит риск системных побочных эффектов. Эту комбинацию следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в таком случае у пациентов следует контролировать возникновение системных эффектов кортикостероидов.

Одновременное применение с кортикостероидами может подавлять стимулирующее действие соматропина на скорость роста.

Кортикостероиды могут ослаблять ожидаемое действие гипогликемических препаратов (включая инсулин), гипотензивных средств и диуретиков.

Эффективность кумариновых антикоагулянтов может зависеть от одновременной терапии кортикостероидами; для предотвращения спонтанных кровотечений необходимо тщательное мониторирование МНО или протромбированного времени.

Уровни салицилатов (ацетилсалициловая кислота и бенорилат) в сыворотке крови могут значительно повыситься при прекращении терапии кортикостероидами, что может привести к интоксикации. Одновременный прием салицилатов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с кортикостероидами увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Гипокалиемические эффекты ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона усиливаются при применении кортикостероидов; при их совместном применении следует контролировать признаки гипокалиемии. Риск гипокалиемии возрастает при одновременном применении теофиллина и амфотерицина. Кортикостероиды не следует назначать одновременно с амфотерицином, если это не требуется для контроля реакций.

Риск гипокалиемии также возрастает при одновременном применении высоких доз кортикостероидов с высокими дозами симпатомиметиков, например с бамбутеролом, фенотеролом, формотеролом, ритодрином, сальбутамолом, сальметеролом и тербуталином. Токсичность сердечных гликозидов, например дигоксина, усиливается при развитии гипокалиемии.

Одновременное применение метотрексата может приводить к повышению риска гематологической токсичности.

Высокие дозы кортикостероидов ослабляют иммунный ответ, поэтому следует избегать применения живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Поскольку суставы и ткани после инъекций кортикостероидов имеют повышенную восприимчивость к инфекции, местные инъекции этого лекарственного средства следует проводить в асептических условиях.

Адреналовая супрессия

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться годами после прекращения лечения. Поэтому отмену кортикостероидов после длительной терапии всегда следует проводить постепенно, чтобы избежать острой надпочечниковой недостаточности, с постепенным снижением дозы в течение недель или месяцев в зависимости от дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии любые сопутствующие заболевания, травмы или хирургические вмешательства требуют временного увеличения дозы. Если применение кортикостероидов было прекращено после длительной терапии, может потребоваться их временное возобновление.

Пациентам должны быть предоставлены четкие указания о мерах предосторожности для минимизации риска с указанием подробной информации о враче, назначившем лечение, лекарственном препарате, дозировке и продолжительности лечения.

Противовоспалительное/иммуносупрессивное действие и инфекция

Подавление воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть атипичной, а серьезные инфекции, такие как септицемия и туберкулез, могут быть маскированными и достигать поздней стадии, прежде чем их распознают. Новые инфекции могут возникнуть во время применения кортикостероидов.

Ветряная оспа вызывает особую обеспокоенность, поскольку это обычно незначительное заболевание может привести к летальному исходу у пациентов со сниженным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей) с неясным анамнезом ветряной оспы следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и в случае контакта они должны немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Необходима пассивная иммунизация иммуноглобулином против ветряной оспы/опоясывающего герпеса у пациентов, имевших контакт с больным, у которых снижен иммунитет и которые получают системные кортикостероиды или применяли их в последние 3 месяца; при положительном результате заболевание требует специализированной помощи и срочного лечения. Не следует прекращать применение кортикостероидов, и, возможно, потребуется увеличение дозы.

Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с корью, и немедленно обратиться к врачу в случае контакта. Может потребоваться профилактика нормальным иммуноглобулином внутримышечно.

Живые вакцины не следует назначать лицам со сниженной иммунной реакцией, вызванной высокими дозами кортикостероидов. Можно вводить инактивированные вакцины или анатоксины, хотя их действие может быть ослаблено.

Особая осторожность и частый мониторинг необходимы при назначении системных кортикостероидов пациентам со следующими заболеваниями:

• туберкулез в анамнезе или характерная картина на рентгенограмме грудной клетки. Однако развитие активного туберкулеза может быть предотвращено профилактическим применением противотуберкулезной терапии;
• сахарный диабет (или семейный анамнез диабета);
• остеопороз (женщины в постменопаузе особенно склонны к риску);
• гипертония или застойная сердечная недостаточность;
• наличие или анамнез тяжелых аффективных расстройств (особенно стероидный психоз в анамнезе);
• глаукома (или семейный анамнез глаукомы);
• перенесенная миопатия, вызванная кортикостероидами;
• язвенная болезнь желудка;
• эпилепсия;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность.

Большие объемы следует использовать с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушениями функции печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Во время лечения пациента необходимо наблюдать за психотическими реакциями, мышечной слабостью, электрокардиографическими изменениями, гипертонией и неблагоприятными гормональными эффектами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с гипотиреозом.

Дети

Кортикостероиды вызывают задержку роста в раннем детстве, детстве и подростковом возрасте; это может быть необратимым. Лечение должно быть ограничено минимальной дозой в течение кратчайшего времени, чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы и задержку роста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Повышенный риск из-за накопления у маленьких детей.

Пациенты пожилого возраста

Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями у пожилых пациентов, особенно с остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, диабетом, склонностью к инфекциям и истончением кожи. Необходим тщательный клинический контроль, чтобы избежать опасных для жизни реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы отмены

У пациентов, получавших дозы выше физиологических доз системных кортикостероидов (приблизительно 40 мг кортизона или эквивалент) более 3 недель, отмена не должна быть резкой. Способ снижения дозы в значительной степени зависит от вероятности рецидива заболевания при снижении дозы системных кортикостероидов. Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности заболевания. Если при отмене системных кортикостероидов рецидив заболевания маловероятен, но существует неопределенность относительно подавления ГГА системы, дозу системного кортикостероида можно быстро снизить до физиологической. Как только достигается суточная доза, эквивалентная 40 мг кортизона, снижать дозу следует медленнее для восстановления функции ГГА системы.

Резкое прекращение системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является допустимым, если считается, что заболевание вряд ли рецидивирует. Резкое прекращение приема кортизона в дозе до 200 мг в сутки или эквивалентного препарата в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению ГГА системы у большинства пациентов. Следует рассмотреть постепенное прекращение системной терапии кортикостероидами у следующих групп пациентов даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

• пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если лечение продолжалось более 3 недель;
• при назначении короткого курса в течение 1 года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы);
• пациенты, у которых могут быть причины для развития адренокортикальной недостаточности, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами;
• пациенты, получающие дозы системного кортикостероида, превышающие 200 мг кортизона в день (или эквивалент);
• пациенты, принимающие повторные дозы вечером.

Пациентам и/или лицам, осуществляющим уход, следует предупредить, что при применении системных стероидов могут возникнуть потенциально тяжелые психические побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при высоких дозах/системном воздействии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство побочных реакций проходят после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам/лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться к врачу, если возникают тревожные психологические симптомы, особенно если есть подозрение на депрессию или суицидальные мысли. Пациенты/лица, осуществляющие уход, также должны быть готовы к возможным психическим расстройствам, которые могут возникнуть во время или сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщается редко.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами, существующими или в анамнезе у них самих или у родственников первой степени родства. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания и предыдущий стероидный психоз.

Нарушения зрения

Могут возникать нарушения зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Этот лекарственный препарат содержит сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Этот лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьируется между отдельными препаратами, однако кортизон легко проникает через плаценту.

Введение кортикостероидов беременным животным может вызывать нарушения развития плода, включая расщелину нёба, задержку внутриутробного развития и влиять на рост и развитие мозга. Отсутствуют доказательства того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщелина нёба/губы у человека, однако при длительном или повторном применении во время беременности кортикостероиды могут повышать риск задержки внутриутробного развития. У новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, теоретически может наблюдаться гипофункция надпочечников, но обычно это проходит спонтанно после родов и не является клинически значимым. Кортикостероиды следует назначать только тогда, когда польза для матери и ребенка превышает риски. Однако, когда применение кортикостероидов критически важно, беременных женщин с нормальным течением беременности следует лечить так же, как и небеременных.

Кормление грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко, хотя данных по кортизону нет. Дозы до 200 мг кортизона в сутки вряд ли могут вызвать системные эффекты у ребенка. Младенцы, получающие более высокие дозы, могут иметь подавление надпочечниковой функции, но польза грудного вскармливания может превышать теоретический риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Незначительная.

Способ применения и дозы.

Перед применением содержимое ампулы взболтать до образования гомогенной суспензии.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет: разовая доза в зависимости от размера сустава и тяжести заболевания — 5–50 мг гидрокортизона внутрисуставно и периартикулярно.

В течение 24 часов взрослым можно проводить инъекции не более чем в 3 сустава.

Детям: разовая доза гидрокортизона в зависимости от размера сустава и тяжести заболевания — 5–30 мг внутрисуставно и периартикулярно.

Пациенты пожилого возраста: стероиды следует применять с осторожностью из-за усиления побочных эффектов.

Терапевтический эффект при внутрисуставном введении лекарственного средства наступает в течение 6–24 часов и сохраняется от нескольких дней до нескольких недель. Повторное введение препарата возможно через 3 недели.

Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилие, поэтому при тендините его следует вводить в синовиальную оболочку сухожилия.

Препарат нельзя применять для системной кортикостероидной терапии.

Дети.

Кортикостероиды могут вызывать задержку роста в раннем детстве, детстве и подростковом возрасте; это может быть необратимым. Лечение должно быть ограничено минимальной дозой в течение как можно более короткого времени, чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Существует повышенный риск накопления препарата у маленьких детей.

Этот лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка маловероятна при применении данного лекарственного средства; специфического антидота не существует. Передозировка может вызвать тошноту и рвоту, задержку натрия и воды, гипергликемию и иногда — желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение

Лечение должно быть только симптоматическим, однако для профилактики желудочно-кишечного кровотечения можно назначить циметидин (200–400 мг при медленной внутривенной инъекции каждые 6 часов) или ранитидин (50 мг при медленной внутривенной инъекции каждые 6 часов).

Побочные реакции.

При внутрисуставных или других местных инъекциях основным побочным эффектом является временное местное обострение с усилением боли и отека, которое обычно проходит через несколько часов.

В определенных обстоятельствах, особенно после высокой или продолжительной местной дозы, кортикостероиды могут всасываться в количествах, достаточных для возникновения системных эффектов.

Частота прогнозируемых нежелательных эффектов, включая супрессию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, коррелирует с относительной эффективностью препарата, дозировкой, сроками введения и продолжительностью лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Нежелательные эффекты особенно вероятны в начале лечения или при увеличении дозы.

Все нежелательные явления приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно — на основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения.

(a) Реакции возникают часто и могут происходить как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5–6 %. Психологические эффекты регистрировались при отмене кортикостероидов; возникала психологическая зависимость; частота неизвестна.

Симптомы отмены

Очень быстрое снижение дозировки кортикостероидов после их длительного применения может привести к острой недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии и летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены также может проявляться повышением температуры, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, болезненных зудящих узлах на коже и снижении массы тела.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка. По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.