Acetato de hidrocortisona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HIDROCORTISONA ACETATO (HYDROCORTISONI ACETAS)

Composición:

Principio activo: hydrocortisone;

1 ml de suspensión contiene 25 mg de acetato de hidrocortisona, calculado como sustancia seca al 100 %;

Sustancias auxiliares: propilenglicol, sorbitol (E 420), povidona, cloruro de sodio, alcohol bencílico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: tras agitación durante 2 minutos, el medicamento presenta una suspensión blanca o blanca con tono amarillento, que sedimenta en reposo, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico, preparaciones simples. Hidrocortisona. Código ATC H02AB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El acetato de hidrocortisona pertenece al grupo de los glucocorticosteroides de origen natural. Posee acción antiinflamatoria, antiexudativa, antipruriginosa, antiinflamatoria, desensibilizante, antialérgica, antiinflamatoria, antitóxica y anti-shock. Inhibe la reacción de hipersensibilidad, así como los procesos proliferativos y exudativos en el foco inflamatorio. La acción del acetato de hidrocortisona está mediada a través de receptores intracelulares específicos. Su efecto antiinflamatorio consiste en la inhibición de todas las fases del proceso inflamatorio: estabilización de las membranas celulares y subcelulares, reducción de la liberación de enzimas proteolíticos desde los lisosomas, inhibición de la formación de anión superóxido y otros radicales libres. La hidrocortisona inhibe la liberación de mediadores inflamatorios, incluyendo la interleucina-1 (IL-1), histamina, serotonina y bradicinina, reduce la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos y la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos. Disminuye los infiltrados celulares inflamatorios y reduce la migración de leucocitos y linfocitos al foco inflamatorio. Inhibe las reacciones del tejido conjuntivo durante el proceso inflamatorio y disminuye la intensidad de la formación de tejido cicatricial. Reduce el número de células espinosas productoras de ácido hialurónico, suprime la actividad de la hialuronidasa y favorece la disminución de la permeabilidad capilar. Inhibe la producción de colagenasa y activa la síntesis de inhibidores de proteasas. Disminuye la síntesis y aumenta el catabolismo de proteínas en el tejido muscular. Al estimular los receptores esteroides, induce la formación de una clase especial de proteínas: las lipocortinas, que poseen efecto anti-edematoso. Tiene acción contrainsular, aumentando el nivel de glucógeno en el hígado y provocando hiperglucemia. Retiene sodio y agua en el organismo, aumentando así el volumen sanguíneo circulante y elevando la presión arterial (efecto anti-shock). Estimula la excreción de potasio, disminuye la absorción de calcio desde el tracto gastrointestinal y reduce la mineralización del tejido óseo.

Al igual que otros glucocorticoides, la hidrocortisona disminuye el número de linfocitos T en sangre, reduciendo así la influencia de los linfocitos T auxiliares sobre los linfocitos B, inhibe la formación de complejos inmunes y disminuye la manifestación de reacciones alérgicas.

Farmacocinética.

La hidrocortisona aplicada tópicamente puede ser absorbida y ejercer acción sistémica. Se absorbe relativamente lentamente desde el lugar de aplicación. Hasta el 90 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas (80 % a transcortina y 10 % a albúminas), mientras que aproximadamente el 10 % permanece en forma libre. El metabolismo se lleva a cabo en el hígado. A diferencia de los derivados sintéticos, una cantidad insignificante del fármaco atraviesa la placenta (hasta el 67 % se destruye en la propia placenta, convirtiéndose en metabolitos inactivos). Los metabolitos de la hidrocortisona se excretan principalmente por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Osteoartritis, diversas monoartritis (articulaciones de rodilla, codo y cadera), artritis reumatoide y artritis de otro origen (excepto artritis tuberculosas y gonocócicas). Periartritis escapulohumeral, bursitis, epicondilitis, tenosinovitis.

Antes de la cirugía en articulaciones anquilosadas.

Como complemento local al tratamiento sistémico con corticosteroides.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Infecciones sistémicas (si no se aplica un tratamiento antiinfeccioso específico).

Pacientes vacunados con vacunas vivas.

Las inyecciones intraarticulares y periarticulares de este medicamento están contraindicadas si la articulación o los tejidos circundantes están infectados. La presencia de infección también constituye una contraindicación para las inyecciones en las vainas tendinosas y bursas. No se debe inyectar el medicamento directamente en los tendones, ni en la columna vertebral ni en otras articulaciones no diartrodiales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metabolismo de los corticosteroides puede aumentar, y sus efectos terapéuticos reducirse, con ciertos barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital) y fenitoína, rifampicina, rifabutina, primidona, carbamazepina y aminoglutetimida.

El mifepristona puede reducir la acción de los corticosteroides durante 3-4 días.

La eritromicina y la ketoconazol pueden inhibir el metabolismo de los corticosteroides.

El ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de acetato de hidrocortisona.

Los estrógenos y otros anticonceptivos orales aumentan la concentración de corticosteroides en plasma sanguíneo, y puede ser necesario ajustar la dosis si se añaden o suspenden anticonceptivos orales durante un régimen de dosificación estable.

Se espera que el tratamiento combinado con inhibidores de la CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse esta combinación, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, se debe controlar cuidadosamente la aparición de efectos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes.

La administración concomitante con corticosteroides puede suprimir el efecto estimulante del somatropina sobre la velocidad de crecimiento.

Los corticosteroides contrarrestan el efecto esperado de los agentes hipoglucemiantes (incluyendo insulina), fármacos antihipertensivos y diuréticos.

La eficacia de los anticoagulantes cumarínicos puede verse afectada por la terapia concomitante con corticosteroides; para prevenir hemorragias espontáneas, es necesario un monitoreo cuidadoso del INR o del tiempo de protrombina.

Los niveles séricos de salicilatos (ácido acetilsalicílico y benorilato) pueden aumentar considerablemente si se suspende el tratamiento con corticosteroides, lo que puede provocar intoxicación. La administración concomitante de salicilatos o de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con corticosteroides incrementa el riesgo de hemorragias gastrointestinales y úlceras.

Los efectos hipocalémicos de la acetazolamida, diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos y carbenoxolona se intensifican con el uso de corticosteroides; debe vigilarse la aparición de signos de hipocaliemia durante su uso combinado. El riesgo de hipocaliemia aumenta con la administración concomitante de teofilina y anfotericina B. No se deben administrar corticosteroides junto con anfotericina B, a menos que sea necesario para controlar reacciones.

El riesgo de hipocaliemia también aumenta cuando se administran altas dosis de corticosteroides junto con altas dosis de simpaticomiméticos, como bambuterol, fenoterol, formoterol, ritodrina, salbutamol, salmeterol y terbutalina. La toxicidad de los glucósidos cardíacos, por ejemplo digoxina, aumenta cuando se produce hipocaliemia.

La administración concomitante de metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad hematológica.

Las altas dosis de corticosteroides deterioran la respuesta inmunitaria, por lo que debe evitarse la administración de vacunas vivas (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Dado que las articulaciones y tejidos presentan una mayor susceptibilidad a la infección tras las inyecciones de corticosteroides, las inyecciones locales de este medicamento deben realizarse en condiciones asépticas.

Supresión adrenal

La atrofia de la corteza suprarrenal se desarrolla durante la terapia prolongada y puede persistir durante años tras la interrupción del tratamiento. Por ello, la suspensión de corticosteroides tras una terapia prolongada debe ser siempre gradual para evitar la insuficiencia suprarrenal aguda, con una reducción progresiva durante semanas o meses, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. Durante la terapia prolongada, cualquier enfermedad intercurrente, traumatismo o intervención quirúrgica requieren un aumento temporal de la dosis. Si se ha interrumpido el uso de corticosteroides tras una terapia prolongada, puede ser necesario su reinicio temporal.

A los pacientes se les deben proporcionar instrucciones claras sobre las medidas preventivas para minimizar el riesgo, incluyendo información detallada sobre la persona que prescribe el tratamiento, el medicamento, la dosificación y la duración del tratamiento.

Efecto antiinflamatorio/inmunosupresor e infección

La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria incrementa la susceptibilidad a infecciones y su gravedad. La presentación clínica a menudo puede ser atípica, y las infecciones graves, como la septicemia y la tuberculosis, pueden pasar desapercibidas y alcanzar una etapa avanzada antes de ser reconocidas. Pueden aparecer nuevas infecciones durante el uso de corticosteroides.

La varicela representa una preocupación especial, ya que esta enfermedad generalmente leve puede provocar consecuencias fatales en pacientes con el sistema inmunitario deprimido. A los pacientes (o a los padres de los niños) con antecedentes inciertos de varicela se les debe recomendar evitar el contacto cercano con personas que tengan varicela o herpes zóster, y en caso de exposición deben buscar atención médica de urgencia. Es necesaria la inmunización pasiva con inmunoglobulina contra varicela/zóster en pacientes expuestos a la enfermedad, con inmunidad reducida y que estén recibiendo corticosteroides sistémicos o los hayan recibido en los últimos 3 meses; si la prueba es positiva, la enfermedad requiere atención especializada y tratamiento urgente. No se debe interrumpir el uso de corticosteroides, y posiblemente sea necesario aumentar la dosis.

Se debe recomendar a los pacientes extremar la precaución para evitar el contacto con el sarampión y acudir inmediatamente al médico en caso de exposición. Puede ser necesaria la profilaxis con inmunoglobulina normal por vía intramuscular.

No se deben administrar vacunas vivas a personas con respuesta inmunitaria debilitada debido a dosis altas de corticosteroides. Se pueden administrar vacunas inactivadas o toxoides, aunque su eficacia puede estar reducida.

Se requiere especial precaución y monitorización frecuente al prescribir corticosteroides sistémicos a pacientes con las siguientes enfermedades:

• Tuberculosis en antecedentes o hallazgos radiológicos característicos. Sin embargo, el desarrollo de tuberculosis activa puede prevenirse con tratamiento profiláctico antituberculoso.
• Diabetes mellitus (o antecedentes familiares de diabetes).
• Osteoporosis (las mujeres posmenopáusicas son especialmente propensas al riesgo).
• Hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Presencia o antecedentes de trastornos afectivos graves (especialmente psicosis esteroidea en antecedentes).
• Glaucoma (o antecedentes familiares de glaucoma).
• Miopatía previa inducida por corticosteroides.
• Enfermedad ulcerosa péptica.
• Epilepsia.
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal.

Los volúmenes grandes deben usarse con precaución y solo si es necesario, especialmente en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).

Infarto de miocardio reciente

Durante el tratamiento, se debe observar al paciente por reacciones psicóticas, debilidad muscular, cambios electrocardiográficos, hipertensión y efectos hormonales adversos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipotiroidismo.

Niños

Los corticosteroides pueden causar retraso del crecimiento en la primera infancia, infancia y adolescencia; este efecto puede ser irreversible. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima durante el menor tiempo posible para minimizar la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) y el retraso del crecimiento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Mayor riesgo debido a la acumulación en niños pequeños.

Pacientes de edad avanzada

Los efectos adversos generales de los corticosteroides sistémicos pueden tener consecuencias más graves en la edad avanzada, especialmente en relación con osteoporosis, hipertensión, hipokalemia, diabetes, predisposición a infecciones y adelgazamiento de la piel. Se requiere una vigilancia clínica cuidadosa para evitar reacciones potencialmente mortales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Síntomas de retirada

En pacientes que han recibido dosis superiores a las dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (aproximadamente 40 mg de cortisona o equivalente) durante más de 3 semanas, la suspensión no debe ser brusca. El método de reducción de la dosis depende en gran medida de la probabilidad de recidiva de la enfermedad al disminuir la dosis de corticosteroides sistémicos. Durante la retirada, puede ser necesaria una evaluación clínica de la actividad de la enfermedad. Si durante la retirada de corticosteroides sistémicos es poco probable que la enfermedad recidive, pero existe incertidumbre sobre la supresión del eje HHA, la dosis de corticosteroide sistémico puede reducirse rápidamente hasta la dosis fisiológica. Una vez alcanzada la dosis diaria equivalente a 40 mg de cortisona, la dosis debe reducirse más lentamente para permitir la recuperación del eje HHA.

La interrupción brusca del tratamiento sistémico con corticosteroides, que haya durado hasta 3 semanas, es aceptable si se considera poco probable la recidiva de la enfermedad. La suspensión brusca de cortisona en dosis de hasta 200 mg por día o fármaco equivalente durante 3 semanas rara vez provocará una supresión clínicamente significativa del eje HHA en la mayoría de los pacientes. En los siguientes grupos de pacientes se debe considerar la retirada gradual del tratamiento sistémico con corticosteroides incluso tras cursos de 3 semanas o menos:

• Pacientes con cursos repetidos de corticosteroides sistémicos, especialmente si la duración supera las 3 semanas.
• Cuando se prescribe un curso corto dentro del año siguiente a la finalización de una terapia a largo plazo (meses o años).
• Pacientes con posibles causas de insuficiencia corticosuprarrenal distintas de la terapia exógena con corticosteroides.
• Pacientes que reciben dosis de corticosteroide sistémico superiores a 200 mg de cortisona al día (o equivalente).
• Pacientes que toman dosis repetidas por la noche.

Los pacientes y/o los cuidadores deben ser advertidos de que durante el uso de corticosteroides sistémicos pueden aparecer reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves (véase la sección «Reacciones adversas»). Los síntomas suelen aparecer en los días o semanas siguientes al inicio del tratamiento. El riesgo puede ser mayor con dosis altas/efecto sistémico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), aunque los niveles de dosis no permiten predecir el inicio, tipo, gravedad o duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones adversas desaparecen tras la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, aunque puede ser necesaria un tratamiento específico. Se debe recomendar a los pacientes/cuidadores que consulten al médico si aparecen síntomas psicológicos preocupantes, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas. Los pacientes/cuidadores también deben estar preparados para posibles trastornos psiquiátricos que puedan surgir durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis o suspensión de corticosteroides sistémicos, aunque tales reacciones se han notificado raramente.

Se requiere especial precaución al considerar el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes con trastornos afectivos graves actuales o en antecedentes personales o familiares de primer grado, incluyendo trastornos depresivos o trastornos bipolares, y psicosis esteroidea previa.

Alteraciones visuales

Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, sobre las que se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

Este medicamento contiene sorbitol. Si al paciente se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a neonatos. Puede causar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La capacidad de los corticosteroides para atravesar la placenta varía entre los diferentes fármacos, aunque la cortisona atraviesa fácilmente la placenta.

La administración de corticosteroides a animales preñados puede provocar alteraciones en el desarrollo fetal, incluyendo fisura palatina, retraso del crecimiento intrauterino y afectación del crecimiento y desarrollo cerebral. No hay evidencia de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de anomalías congénitas como la fisura palatina/labio leporino en humanos, pero su uso prolongado o repetido durante el embarazo puede aumentar el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino. En recién nacidos expuestos in utero a corticosteroides, teóricamente puede observarse hipofunción suprarrenal, aunque generalmente desaparece espontáneamente tras el parto y no suele tener relevancia clínica. Los corticosteroides solo deben administrarse cuando el beneficio para la madre y el feto supere los riesgos. No obstante, cuando el uso de corticosteroides es críticamente importante, las pacientes con embarazo normal deben tratarse igual que las no embarazadas.

Lactancia

Los corticosteroides atraviesan la leche materna, aunque no existen datos sobre la cortisona. Dosis de hasta 200 mg de cortisona al día rara vez provocarán efectos sistémicos en el lactante. Los lactantes expuestos a dosis más altas podrían presentar supresión de la función adrenal, pero el beneficio de la lactancia materna puede superar el riesgo teórico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Mínima.

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración, agitar el contenido del vial hasta obtener una suspensión homogénea.

Adultos y niños a partir de 14 años de edad: la dosis única, según el tamaño de la articulación y la gravedad de la enfermedad, es de 5–50 mg de hidrocortisona por vía intraarticular y periarticular.

En un período de 24 horas, no se deben administrar inyecciones en más de 3 articulaciones en adultos.

Niños: la dosis única de hidrocortisona, según el tamaño de la articulación y la gravedad de la enfermedad, es de 5–30 mg por vía intraarticular y periarticular.

Pacientes de edad avanzada: los corticosteroides deben administrarse con precaución debido al aumento del riesgo de efectos adversos.

El efecto terapéutico tras la administración intraarticular del medicamento se produce dentro de las 6–24 horas y puede mantenerse desde varios días hasta varias semanas. La administración repetida del fármaco puede realizarse tras 3 semanas.

El medicamento no debe inyectarse directamente en el tendón; en caso de tendinitis, debe administrarse en la vaina tendinosa.

El medicamento no debe utilizarse para la terapia sistémica con corticosteroides.

Niños.

Los corticosteroides pueden provocar retraso del crecimiento en la primera infancia, la infancia y la adolescencia, lo cual puede ser irreversible. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima necesaria y durante el menor tiempo posible, con el fin de minimizar la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y el retraso del crecimiento (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Existe un mayor riesgo de acumulación del fármaco en niños pequeños.

Este medicamento contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis es poco probable con la administración de este medicamento; no existe un antídoto específico. La sobredosis puede provocar náuseas y vómitos, retención de sodio y agua, hiperglucemia y, ocasionalmente, hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento

El tratamiento debe ser exclusivamente sintomático. No obstante, para prevenir hemorragia gastrointestinal, puede administrarse cimetidina (200–400 mg mediante inyección intravenosa lenta cada 6 horas) o ranitidina (50 mg mediante inyección intravenosa lenta cada 6 horas).

Efectos adversos

En las inyecciones intraarticulares u otras administraciones locales, el efecto adverso principal es una exacerbación local temporal con aumento del dolor y edema, que normalmente desaparece en cuestión de horas.

En determinadas circunstancias, especialmente tras dosis locales altas o prolongadas, los corticosteroides pueden absorberse en cantidades suficientes como para producir efectos sistémicos.

La frecuencia de los efectos adversos previstos, incluyendo la supresión hipotálamo-hipofisario-adrenal, se correlaciona con la eficacia relativa del fármaco, la dosis, el esquema de administración y la duración del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Los efectos adversos son especialmente probables al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.

Todos los eventos adversos se enumeran por clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raros (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

(a) Las reacciones ocurren frecuentemente y pueden presentarse tanto en adultos como en niños. En adultos, la frecuencia de reacciones graves se estima en un 5-6 %. Se han registrado efectos psicológicos tras la interrupción de los corticosteroides; se produjo dependencia psicológica; frecuencia desconocida.

Síntomas de retirada

Una reducción muy rápida de la dosis de corticosteroides tras su uso prolongado puede provocar una insuficiencia suprarrenal aguda, hipotensión arterial y resultado fatal (ver sección «Instrucciones de uso»). El síndrome de retirada también puede manifestarse con aumento de la temperatura, mialgias, artralgias, rinitis, conjuntivitis, nódulos cutáneos dolorosos y pruriginosos, y pérdida de peso.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos en un mismo recipiente.

Envase. 2 ml por ampolla; 10 ampollas por caja. 2 ml por ampolla; 5 ampollas por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilívskaia, 74.