Idrocortisone acetato

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale IDROCORTISONE ACETATO (HYDROCORTISONI ACETAS)

Composizione:

principio attivo: hydrocortisone;

1 ml di sospensione contiene 25 mg di acetato di idrocortisone, calcolato sulla sostanza secca al 100%;

eccipienti: propilenglicole, sorbitolo (E 420), povidone, cloruro di sodio, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: dopo agitazione per 2 minuti, il medicinale si presenta come una sospensione bianca o bianca con sfumature giallastre, che sedimenta in riposo, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico, preparazioni semplici. Idrocortisone. Codice ATC H02AB09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrocortisone acetato appartiene al gruppo dei glucocorticosteroidi di origine naturale. Ha effetto anti-shock, antitossico, immunosoppressivo, antiessudativo, antipruriginoso, antinfiammatorio, desensibilizzante e anti-allergico. Inibisce la reazione di ipersensibilità, nonché i processi proliferativi ed essudativi nel focolaio infiammatorio. L'azione dell'idrocortisone acetato è mediata attraverso specifici recettori intracellulari. L'effetto antinfiammatorio consiste nell'inibizione di tutte le fasi dell'infiammazione: stabilizzazione delle membrane cellulari e subcellulari, riduzione del rilascio di enzimi proteolitici dai lisosomi, inibizione della formazione dell'anione superossido e di altri radicali liberi. L'idrocortisone inibisce il rilascio di mediatori dell'infiammazione, tra cui l'interleuchina-1 (IL-1), l'istamina, la serotonina e la bradichinina, riduce il rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi e la sintesi di prostaglandine, leucotrieni e trombossani. Riduce gli infiltrati cellulari infiammatori, diminuisce la migrazione di leucociti e linfociti nel focolaio infiammatorio. Inibisce le reazioni del tessuto connettivo nel corso del processo infiammatorio e riduce l'intensità della formazione di tessuto cicatriziale. Diminuisce il numero di cellule mastocitarie produttrici di acido ialuronico, inibisce l'attività dell'ialuronidasi e favorisce la riduzione della permeabilità dei capillari. Inibisce la produzione di collaghenasi e attiva la sintesi di inibitori delle proteasi. Riduce la sintesi e aumenta il catabolismo delle proteine nel tessuto muscolare. Stimolando i recettori steroidei, induce la formazione di una particolare classe di proteine – i lipocortini – dotati di effetto anti-edemigeno. Ha un'azione anti-insulinica, aumentando il livello di glicogeno nel fegato e causando iperglicemia. Trattiene sodio e acqua nell'organismo, aumentando così il volume di sangue circolante e innalzando la pressione arteriosa (effetto anti-shock). Stimola l'escrezione di potassio, riduce l'assorbimento di calcio dal tratto digerente e riduce la mineralizzazione del tessuto osseo.

Come altri glucocorticoidi, l'idrocortisone riduce il numero di linfociti T nel sangue, riducendo così l'azione dei linfociti T helper sui linfociti B, inibisce la formazione di complessi immunitari e riduce le manifestazioni di reazioni allergiche.

Farmacocinetica.

L'idrocortisone somministrato localmente può essere assorbito ed esercitare effetti sistemici. Viene assorbito lentamente dal sito di somministrazione. Fino al 90 % del farmaco si lega alle proteine plasmatiche (all'80 % alla transcorrina, al 10 % all'albumina), mentre circa il 10 % rimane in forma libera. Il metabolismo avviene nel fegato. A differenza dei derivati sintetici, una quantità trascurabile del farmaco attraversa la placenta (fino al 67 % viene degradato nella placenta stessa in metaboliti inattivi). I metaboliti dell'idrocortisone vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Osteoartrite, vari monartriti (articolazioni del ginocchio, del gomito, dell'anca), artrite reumatoide e artriti di altra origine (esclusi artriti tubercolari e gonorroici). Periartrite della spalla, borsite, epicondilite, tenosinovite.

Prima dell'intervento chirurgico su articolazioni anchilosate.

Come complemento locale alla terapia sistemica con corticosteroidi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Infezioni sistemiche (se non si applica una terapia anti-infettiva specifica).

Pazienti vaccinati con vaccini vivi attenuati.

Le iniezioni intra-articolari e periarticolari di questo medicinale sono controindicate se l'articolazione o i tessuti circostanti sono infetti. La presenza di infezione è anche una controindicazione per le iniezioni nelle guaine tendinee e nelle borse. Il medicinale non deve essere iniettato direttamente nei tendini, né nella colonna vertebrale o in altre articolazioni non diartrodiali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo dei corticosteroidi può essere aumentato, e gli effetti terapeutici ridotti, da alcuni barbiturici (ad esempio fenobarbital), fenitoina, rifampicina, rifabutina, primidone, carbamazepina e aminoglutetimide.

Il mifepristone può ridurre l'effetto dei corticosteroidi per un periodo di 3-4 giorni.

L'eritromicina e il ketoconazolo possono inibire il metabolismo dei corticosteroidi.

Il ritonavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di Idrocortisone acetato.

Gli estrogeni e altri contraccettivi orali aumentano la concentrazione plasmatica dei corticosteroidi; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose se i contraccettivi orali vengono aggiunti o sospesi durante un regime terapeutico stabile.

Si prevede che il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitast, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Questa combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti sistemici da corticosteroidi.

L'uso concomitante con corticosteroidi può inibire l'effetto stimolante del somatropina sulla velocità di crescita.

I corticosteroidi contrastano l'effetto atteso dei farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina), degli agenti antiipertensivi e dei diuretici.

L'efficacia degli anticoagulanti cumarinici può dipendere dalla terapia concomitante con corticosteroidi; per prevenire emorragie spontanee è necessario un attento monitoraggio dell'INR o del tempo di protrombina.

I livelli sierici di salicilati (acido acetilsalicilico e benorilato) possono aumentare notevolmente se si sospende la terapia con corticosteroidi, il che può portare a intossicazione. L'assunzione concomitante di salicilati o di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali e ulcere.

Gli effetti ipokaliemizzanti di acetazolamide, diuretici dell'ansa, diuretici tiazidici e carbenoxolone sono potenziati dall'uso di corticosteroidi; durante l'uso concomitante si deve monitorare la comparsa di segni di ipokaliemia. Il rischio di ipokaliemia aumenta con l'uso concomitante di teofillina e anfotericina B. I corticosteroidi non devono essere somministrati contemporaneamente all'anfotericina B, a meno che non sia necessario per controllare le reazioni.

Il rischio di ipokaliemia aumenta anche se alte dosi di corticosteroidi vengono somministrate insieme ad alte dosi di simpaticomimetici, come bambuterolo, fenoterolo, formoterolo, ritodrina, salbutamolo, salmeterolo e terbutalina. La tossicità dei glicosidi cardiaci, ad esempio digossina, aumenta in caso di ipokaliemia.

L'uso concomitante di metotrexato può aumentare il rischio di tossicità ematologica.

Alte dosi di corticosteroidi compromettono la risposta immunitaria; pertanto si deve evitare l'uso di vaccini vivi attenuati (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Poiché le articolazioni e i tessuti dopo iniezioni di corticosteroidi presentano una maggiore suscettibilità alle infezioni, le iniezioni locali di questo medicinale devono essere effettuate in condizioni asettiche.

Suppressione surrenalica

L'atrofia della corteccia surrenale si sviluppa con un trattamento prolungato e può persistere per anni dopo l'interruzione della terapia. Pertanto, la sospensione dei corticosteroidi dopo un trattamento prolungato deve sempre avvenire in modo graduale per evitare insufficienza surrenalica acuta, riducendo progressivamente la dose per settimane o mesi a seconda della dose e della durata del trattamento. Durante un trattamento prolungato, eventuali malattie intercorrenti, traumi o interventi chirurgici richiedono un aumento temporaneo della dose. Se l'uso di corticosteroidi è stato interrotto dopo un trattamento prolungato, può essere necessaria una loro ripresa temporanea.

Ai pazienti devono essere fornite istruzioni chiare sulle misure preventive per minimizzare il rischio, indicando dettagliatamente il nome del medico prescrittore, il medicinale, la posologia e la durata del trattamento.

Effetto antiinfiammatorio/immunosoppressivo e infezione

L'inibizione della risposta infiammatoria e della funzione immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità. La presentazione clinica è spesso atipica e infezioni gravi, come setticemia e tubercolosi, possono essere mascherate e raggiungere uno stadio avanzato prima di essere riconosciute. Nuove infezioni possono svilupparsi durante l'uso di corticosteroidi.

La varicella suscita particolare preoccupazione poiché questa malattia, solitamente benigna, può causare esiti letali nei pazienti con immunità compromessa. Ai pazienti (o ai genitori dei bambini) con anamnesi incerta riguardo alla varicella si raccomanda di evitare contatti ravvicinati con persone affette da varicella o da herpes zoster; in caso di esposizione, devono rivolgersi immediatamente a un medico. È necessaria un'immunizzazione passiva con immunoglobulina specifica per varicella/herpes zoster nei pazienti esposti a un soggetto malato, con immunità ridotta e in trattamento con corticosteroidi sistemici o che li hanno assunti negli ultimi 3 mesi; in caso di esito positivo, la malattia richiede assistenza specializzata e trattamento urgente. Non si deve interrompere l'uso di corticosteroidi e potrebbe essere necessario aumentarne la dose.

Ai pazienti si raccomanda di prestare particolare attenzione per evitare contatti con il morbillo e di consultare immediatamente un medico in caso di esposizione. Potrebbe essere necessaria una profilassi con immunoglobulina normale per via intramuscolare.

I vaccini vivi non devono essere somministrati a soggetti con risposta immunitaria compromessa a causa di alte dosi di corticosteroidi. Possono essere somministrati vaccini inattivati o anatossine, anche se il loro effetto può risultare attenuato.

Particolare cautela e monitoraggio frequente sono necessari quando si prescrivono corticosteroidi sistemici ai pazienti con le seguenti condizioni:

• tubercolosi in anamnesi o segni radiologici caratteristici; tuttavia, lo sviluppo di tubercolosi attiva può essere prevenuto con terapia profilattica antitubercolare;
• diabete mellito (o storia familiare di diabete);
• osteoporosi (le donne in postmenopausa sono particolarmente a rischio);
• ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia;
• presenza o anamnesi di gravi disturbi affettivi (in particolare psicosi steroidea in anamnesi);
• glaucoma (o storia familiare di glaucoma);
• miopatia pregressa indotta da corticosteroidi;
• ulcera peptica;
• epilessia;
• insufficienza epatica;
• insufficienza renale.

Grandi volumi devono essere utilizzati con cautela e solo se necessario, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

Infarto miocardico recente

Durante il trattamento, il paziente deve essere monitorato per reazioni psicotiche, debolezza muscolare, alterazioni elettrocardiografiche, ipertensione ed effetti ormonali sfavorevoli.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con ipotiroidismo.

Bambini

I corticosteroidi possono causare ritardo della crescita nell'infanzia precoce, nell'infanzia e nell'adolescenza; tale effetto può essere irreversibile. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima per il minor tempo possibile per minimizzare l'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA) e il ritardo della crescita (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Rischio aumentato di accumulo nei bambini piccoli.

Anziani

Gli effetti collaterali generali dei corticosteroidi sistemici possono avere conseguenze più gravi negli anziani, in particolare per quanto riguarda osteoporosi, ipertensione, ipokaliemia, diabete, predisposizione alle infezioni e assottigliamento della pelle. È necessario un attento monitoraggio clinico per evitare reazioni potenzialmente letali (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Sintomi da sospensione

Nei pazienti che hanno ricevuto dosi superiori alle dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (circa 40 mg di cortisone o equivalente) per più di 3 settimane, la sospensione non deve essere brusca. Il metodo di riduzione della dose dipende in larga misura dalla probabilità di recidiva della malattia con la riduzione della dose di corticosteroidi sistemici. Durante la sospensione, può essere necessaria una valutazione clinica dell'attività della malattia. Se, alla sospensione dei corticosteroidi sistemici, la malattia difficilmente recidiverà, ma sussiste incertezza riguardo all'inibizione del sistema HHA, la dose di corticosteroide sistemico può essere rapidamente ridotta fino al livello fisiologico. Una volta raggiunta una dose giornaliera equivalente a 40 mg di cortisone, la riduzione della dose deve essere più lenta per consentire il recupero del sistema HHA.

La sospensione brusca del trattamento sistemico con corticosteroidi, dopo un trattamento fino a 3 settimane, è appropriata se si ritiene che la malattia difficilmente recidiverà. L'interruzione brusca di cortisone fino a 200 mg al giorno o di un farmaco equivalente per 3 settimane difficilmente provocherà un'inibizione clinicamente significativa del sistema HHA nella maggior parte dei pazienti. Nei seguenti gruppi di pazienti, si deve considerare una sospensione graduale della terapia sistemica con corticosteroidi anche dopo cicli di durata pari o inferiore a 3 settimane:

• pazienti con cicli ripetuti di corticosteroidi sistemici, specialmente se per più di 3 settimane;
• in caso di breve ciclo entro 1 anno dall'interruzione di una terapia a lungo termine (mesi o anni);
• pazienti con possibili cause di insufficienza corticosurrenale indipendenti dalla terapia esogena con corticosteroidi;
• pazienti che ricevono dosi di corticosteroide sistemico superiori a 200 mg di cortisone al giorno (o equivalente);
• pazienti che assumono dosi ripetute alla sera.

Ai pazienti e/o ai caregiver deve essere comunicato che durante l'uso di corticosteroidi sistemici possono verificarsi reazioni avverse psichiatriche potenzialmente gravi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I sintomi compaiono solitamente entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Il rischio può essere maggiore con dosi elevate/influenza sistemica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), anche se i livelli di dose non consentono di prevedere l'insorgenza, il tipo, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni avverse si risolve con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, anche se potrebbe essere necessario un trattamento specifico. Ai pazienti e ai caregiver si raccomanda di consultare un medico in caso di sintomi psicologici preoccupanti, specialmente se si sospetta depressione o pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono inoltre essere consapevoli della possibilità di disturbi psichici che possono insorgere durante o subito dopo la riduzione della dose/sospensione dei corticosteroidi sistemici, anche se tali reazioni sono state riportate raramente.

Particolare cautela è richiesta nella valutazione dell'uso di corticosteroidi sistemici in pazienti con disturbi affettivi gravi preesistenti o in anamnesi personale o familiare di primo grado. Tra questi rientrano disturbi depressivi o disturbi bipolari e psicosi steroidea pregressa.

Disturbi della vista

Possono verificarsi disturbi visivi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente sviluppa sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Questo medicinale contiene sorbitolo. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare un medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene alcool benzilico e pertanto non deve essere utilizzato nei neonati prematuri e nei neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a 3 anni di età.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La capacità dei corticosteroidi di attraversare la placenta varia tra i singoli farmaci, ma il cortisone attraversa facilmente la placenta.

L'amministrazione di corticosteroidi ad animali gravidi può causare alterazioni nello sviluppo del feto, inclusa la palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina e alterazioni nella crescita e nello sviluppo del cervello. Non ci sono prove che i corticosteroidi aumentino la frequenza di anomalie congenite come palatoschisi/labbro leporino nell'uomo, ma con l'uso prolungato o ripetuto durante la gravidanza i corticosteroidi possono aumentare il rischio di ritardo della crescita intrauterina. Nei neonati esposti in utero ai corticosteroidi, teoricamente può verificarsi ipofunzione surrenale, ma di solito si risolve spontaneamente dopo il parto e non è clinicamente rilevante. I corticosteroidi devono essere somministrati solo quando il beneficio per madre e feto supera i rischi. Tuttavia, quando l'uso di corticosteroidi è clinicamente indispensabile, le pazienti con una gravidanza normale devono essere trattate come pazienti non gravide.

Allattamento

I corticosteroidi passano nel latte materno, anche se non ci sono dati disponibili per il cortisone. Dosi fino a 200 mg di cortisone al giorno difficilmente causano effetti sistemici nel neonato. I neonati esposti a dosi più elevate possono sviluppare inibizione della funzione surrenale, ma il beneficio dell'allattamento al seno può superare il rischio teorico.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Minima.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Prima dell'uso, agitare il contenuto della fiala fino a ottenere una sospensione omogenea.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni: dose singola in base alle dimensioni dell'articolazione e alla gravità della malattia – da 5 a 50 mg di idrocortisone per via intra-articolare e periarticolare.

Entro 24 ore, negli adulti è possibile effettuare iniezioni in non più di 3 articolazioni.

Bambini: dose singola di idrocortisone in base alle dimensioni dell'articolazione e alla gravità della malattia – da 5 a 30 mg per via intra-articolare e periarticolare.

Pazienti anziani: i corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela a causa dell’aumentato rischio di effetti indesiderati.

L’effetto terapeutico dopo somministrazione intra-articolare del medicinale si manifesta entro 6-24 ore e può persistere da alcuni giorni a diverse settimane. La ripetizione dell’applicazione è possibile dopo 3 settimane.

Il medicinale non deve essere iniettato direttamente nel tendine; in caso di tendinite, deve essere somministrato nella guaina del tendine.

Il medicinale non deve essere utilizzato per la terapia sistemica con corticosteroidi.

Bambini.

I corticosteroidi possono causare ritardo della crescita nell’infanzia precoce, nell’infanzia e nell’adolescenza; tale effetto può essere irreversibile. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile, al fine di minimizzare il rischio di soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e il ritardo della crescita (vedi sezione “Modalità e dosaggio di somministrazione”).

Nei bambini piccoli esiste un rischio aumentato di accumulo del farmaco.

Questo medicinale contiene alcool benzilico e pertanto non deve essere utilizzato nei neonati prematuri e nei neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi

Lo svradosaggio è improbabile con l’uso di questo medicinale; non esiste un antidoto specifico. Il sovradosaggio può causare nausea e vomito, ritenzione di sodio e acqua, iperglicemia e, talvolta, emorragie gastrointestinali.

Trattamento

Il trattamento deve essere puramente sintomatico; tuttavia, per prevenire emorragie gastrointestinali, si può somministrare cimetidina (200-400 mg per infusione endovenosa lenta ogni 6 ore) o ranitidina (50 mg per infusione endovenosa lenta ogni 6 ore).

Effetti indesiderati

Con iniezioni intra-articolari o altre somministrazioni locali, l'effetto indesiderato principale è un peggioramento temporaneo locale con aumento del dolore e del gonfiore, che di solito si risolve nel giro di alcune ore.

In determinate circostanze, specialmente dopo dosi locali elevate o prolungate, i corticosteroidi possono essere assorbiti in quantità sufficienti a produrre effetti sistemici.

La frequenza degli effetti indesiderati previsti, inclusa la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, è correlata all'efficacia relativa del farmaco, alla posologia, alla frequenza e alla durata del trattamento (vedere il paragrafo "Modalità d'uso").

Gli effetti indesiderati sono particolarmente probabili all'inizio del trattamento o in seguito ad un aumento della dose.

Tutti gli eventi avversi sono elencati per classi di sistemi organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto: sulla base dei dati disponibili non è possibile stimare la frequenza.

(a) Le reazioni si verificano spesso e possono manifestarsi sia negli adulti che nei bambini. La frequenza di reazioni gravi negli adulti è stimata tra il 5-6%. Sono stati osservati effetti psicologici alla sospensione dei corticosteroidi; si è verificata dipendenza psicologica; frequenza sconosciuta.

Sintomi da sospensione

Una riduzione troppo rapida della dose di corticosteroidi dopo un uso prolungato può causare insufficienza surrenalica acuta, ipotensione arteriosa e esito letale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»). Il sindromo da sospensione può anche manifestarsi con aumento della temperatura corporea, mialgie, artralgie, rinite, congiuntivite, noduli cutanei dolorosi e pruriginosi e calo ponderale.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non mescolare il medicinale con altri medicinali nella stessa soluzione.

Confezione. 2 ml in una fiala; 10 fiale in una confezione. 2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Farmak».

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’unità operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivs’ka, 74.