Гидрокортизон ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГИДРОКОРТИЗОН РОМФАРМ (HYDROCORTISONE ROMPHARM)

Состав:

действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона (в форме натрия гидрокортизона сукцината);

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный, 10 % раствор натрия гидроксида.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), обладающие также способностью задерживать соль, применяются в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при нарушениях многих систем органов, в первую очередь благодаря их противовоспалительному эффекту.

Гидрокортизона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств обе соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат обладает высокой растворимостью в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в небольшом объёме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение 1 часа и сохраняется в течение переменного периода времени.

Глюкокортикоиды оказывают значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители.

После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, определяемый по снижению количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Гидрокортизон Ромфарм оказывает такие же качественные терапевтические эффекты, как и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения через клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после чего происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что именно этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты препарата можно наблюдать до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность в большей степени обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения здоровым мужчинам однократной дозы гидрокортизона натрия сукцината, превышающей 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице 1 ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения однократных доз

Таблица 1.

Показатели	Здоровые взрослые мужчины (возраст 21–29 лет, N = 6)
Доза (мг)	5	10	20	40
Общая концентрация (AUC0-∞; нг·ч/мл)	410 (80)	790 (100)	1480 (310)	2290 (260)
Клиренс (мл/мин/м2)	209 (42)	218 (23)	239 (44)	294 (34)
Объём распределения в состоянии равновесия (Vdss; л)	20,7 (7,3)	20,8 (4,3)	26,0 (4,1)	37,5 (5,8)
Период полувыведения (t1/2; часы)	1,3 (0,3)	1,3 (0,2)	1,7 (0,2)	1,9 (0,1)

AUC0-∞ ‒ площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Абсорбция

На 10-й минуте после внутривенного введения здоровым мужчинам однократных доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизон натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения.

Распределение

Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объём распределения гидрокортизона в состоянии равновесия составляет приблизительно от 20 до 40 л (см. таблицу 1). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбумином. У людей связывание гидрокортизона с белками плазмы составляет приблизительно 92 %.

Биотрансформация

Гидрокортизон (то есть кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 до кортизона, а затем до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α-тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11β-HSD1).

Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 до 6β-гидроксикортизола (6β-OHF) и 6β-OHF, которые составляют 2,8–31,7 % от всех образующихся метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную изменчивость биотрансформации.

Выведение

Введенная доза почти полностью выводится в течение 12 часов. При введении гидрокортизона натрия сукцината путем внутримышечной инъекции выведение препарата аналогично выведению после внутривенной инъекции.

Клинические характеристики.

Показания.

Состояния, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• применение в предоперационный период, при тяжелой травме или заболевании у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или при подозрении на нарушение резервных функций коры надпочечников;
• шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда имеется или подозревается недостаточность коры надпочечников;
• врождённая гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринного происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для помощи пациенту пережить острый эпизод или обострение) при следующих заболеваниях:

• острый и подострый бурсит;
• острый подагрический артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• анкилозирующий спондилит;
• эпикондилит;
• посттравматический остеоартрит;
• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут требовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
• синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях следующих заболеваний:

• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

• буллёзный герпетиформный дерматит;
• экссудативный дерматит;
• микоз фунгоидес;
• пузырчатка;
• тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
• тяжёлая форма псориаза;
• тяжёлая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжёлых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к утрате трудоспособности и не поддающихся традиционному лечению, при следующих заболеваниях:

• острый неинфекционный отёк гортани;
• атопический дерматит;
• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
• сывороточная болезнь;
• трансфузионные реакции в виде крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• глазная форма опоясывающего герпеса;
• ирит и иридоциклит;
• кератит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• регионарный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

• аспирационный пневмонит;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулёз лёгких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией;
• синдром Лёфлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• саркоидоз.

Гематологические заболевания:

• приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения у взрослых.

Онкологические заболевания, паллиативное лечение следующих заболеваний:

• острый лейкоз у детей;
• лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отёком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вследствие системной красной волчанки.

Неотложные состояния:

• шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствительный к традиционной терапии, при возможной недостаточности коры надпочечников;
• острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.), не проходящие после применения эпинефрина.

Другое:

• трихинеллёз с вовлечением нервов или миокарда;
• туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, применяемый совместно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.

Противопоказания.

Гидрокортизон натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Вспомогательные вещества»;
• пациентам с системными грибковыми инфекциями, острыми вирусными и бактериальными инфекциями (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки;
• пациентам с тропическими гельминтозами;
• для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);
• для эпидурального введения;
• пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или аттенуированных вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно только внутривенное применение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (см. раздел «Фармакокинетика»). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма I фазы эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них оказывают влияние на метаболизм глюкокортикоидов путём индукции (активации) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например, лекарственные средства, содержащие кобицистат и используемые для лечения ВИЧ), может потребоваться снижение дозы гидрокортизона, чтобы избежать проявлений токсичности стероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала и фени тоина) может потребоваться увеличение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемого терапевтического эффекта.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей корректировки дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут возникать чаще при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже и составляют перечень и описание наиболее распространённых и/или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, наблюдаемых при применении гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулёзные препараты: рифампицин — ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения о потенцировании и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свёртывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин — ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин — ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи — кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1. При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат»).
2. У пациентов, получавших кортикостероиды, отмечался антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Эта взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апремпрант, фозапрепрант — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

1. Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.
2. Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглутетимид — подавление надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может приводить к усугублению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Сердечные гликозиды: дигоксин — совместное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, получающих любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.

Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут потенцировать эффекты гидрокортизона путём повышения концентрации транскортинов, что, в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режиму дозирования добавить или исключить эстрогены.

Грейпфрутовый сок — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммуносупрессанты: циклоспорин — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммуносупрессанты: циклофосфамид, такролимус — СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1. При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.
2. Кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести к низким уровням салицилатов в сыворотке крови.

Прекращение применения кортикостероидов может привести к повышению сывороточного уровня салицилатов, что может привести к увеличению риска интоксикации салицилатами.

Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калийсберегающими диуретиками, необходимо тщательно отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β₂-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Особенности применения.

Иммуносупрессивное действие/Повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а также могут возникать новые инфекции при их применении. Кроме того, при применении кортикостероидов может снижаться резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию.

Развитие инфекций в любой области тела, вызванных различными возбудителями (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами), может быть связано как с монотерапией кортикостероидами, так и с их применением в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, влияющими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть лёгкой степени тяжести, но также могут быть тяжёлыми и иногда приводить к летальному исходу. С увеличением дозы кортикостероидов возрастает частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммуносупрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут протекать тяжелее или даже привести к летальному исходу у детей или взрослых, которые ранее не болели этими заболеваниями и принимают кортикостероиды.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или аттенуированные вакцины (см. раздел «Противопоказания»). Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на них может быть сниженным. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение иммунизации.

При активном диссеминированном или фульминантном туберкулёзе гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной схемой терапии. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулёзом или туберкулиновой реакцией, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может рецидивировать. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам следует проводить химиопрофилактику.

У пациентов, получавших кортикостероиды, зарегистрированы случаи саркомы Капоши. Отмена терапии может приводить к клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов в лечении септического шока остаётся спорным, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что добавление кортикостероидной терапии демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Однако кортикостероиды не рекомендуется назначать в качестве стандартной терапии септического шока. Систематические обзоры результатов короткого применения высоких доз кортикостероидов не выявили данных, подтверждающих пользу такого лечения. Тем не менее, метаанализ и обзор данных показали, что более длительные курсы лечения (5–11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут снижать уровень летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, требующих введения вазопрессоров.

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить с целью выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщалось о случаях кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые лекарственные средства в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и переносящим необычный стресс (вследствие операции, травмы или инфекции), до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Необходимо тщательно наблюдать за симптомами недостаточности надпочечников у пациентов, перенесших сильный стресс после терапии глюкокортикоидами.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьируют и зависят от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может привести к острой недостаточности коры надпочечников со смертельным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путём постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

Также после внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, вероятнее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром проявляется следующими симптомами: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что указанные эффекты являются следствием

внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низким уровнем кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты могут вызывать или усугублять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов. Начало заместительной гормональной терапии у пациентов с гипер- или гипотиреозом следует контролировать во время лечения кортикостероидами.

Влияние на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства — от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и сильной депрессии до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться уже существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжёлые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они замечают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно при наличии подавленного настроения или суицидальных мыслей. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией gravis.

При интратекальном/эпидуральном введении препарата наблюдались тяжёлые нежелательные явления (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможного развития перфорации роговицы. Рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

При системном или местном применении кортикостероидов могут поступать сообщения о нарушениях зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, его необходимо направить на осмотр к офтальмологу для выявления возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслоению сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении глюкокортикоидов в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и, при необходимости, проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно в случае острой необходимости.

Влияние на сосуды

При терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию (см. раздел «Побочные реакции»). Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к развитию острого панкреатита.

Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенной боли. Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном применении с НПВС риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, а также при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах.

Влияние на гепатобилиарную систему

Сообщалось о расстройствах со стороны гепатобилиарной системы, которые могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следовательно, необходимо надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона вследствие существенного ухудшения метаболизма и выведения препарата. Поэтому может потребоваться снижение дозы гидрокортизона, чтобы избежать проявлений токсичности стероида.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов зарегистрированы случаи острой миопатии, которая чаще всего наблюдалась у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией gravis) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например, блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможен подъём уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в течение от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

Кортикостероиды следует с осторожностью применять при сердечной недостаточности из-за минералокортикоидного эффекта гидрокортизона.

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Пациенты могут нуждаться в ограничении соли в рационе и применении пищевых добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения при черепно-мозговой травме или инсульте, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или даже могут навредить. В многоцентровом исследовании было выявлено повышенное число летальных исходов через 2 недели и через 6 месяцев после черепно-мозговой травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.

Другое

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценивать соотношение пользы и риска, определяя дозу препарата, продолжительность лечения и применение ежедневной или прерывистой терапии.

Рекомендуется выбирать наименьшую дозу кортикостероида, позволяющую контролировать состояние пациента. При возможности снижения дозы такое снижение должно быть постепенным.

Ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На фоне применения системных кортикостероидов зарегистрированы случаи криза феохромоцитомы, который может иметь летальный исход. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Синдром лизиса опухоли

В постмаркетинговый период сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, в частности с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями, после применения системных кортикостероидов как отдельно, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с высоким риском СЛО, такими как пациенты с высокой скоростью пролиферации опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и пациенты с высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, и принимать соответствующие профилактические меры.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг на флакон для инъекций, то есть практически не содержит натрия). Этот лекарственный препарат содержит 0,4 ммоль (9,46 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз выше 200 мг пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Недостаточно данных о применении гидрокортизона у беременных женщин.

Исследования на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают врождённых аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку адекватных исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводилось, Гидрокортизон Ромфарм можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательно мониторить с целью выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

У новорождённых, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами в период беременности, наблюдались случаи катаракты.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гидрокортизон Ромфарм следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения для матери и ребёнка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивалось. После лечения кортикостероидами следует учитывать возможное развитие таких нежелательных эффектов, как нарушения зрения, слабость мышц, синкопе, головокружение, изменение настроения (эйфория и депрессия) и судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. При наличии вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Путь введения: для внутривенного или внутримышечного введения, либо для внутривенной инфузии.

Для внутривенного или внутримышечного введения приготовить раствор, добавив во флакон со стерильным порошком (соблюдая правила антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций. При внутривенном или внутримышечном введении дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (соблюдая правила антисептики), добавив во флакон 2 мл бактериостатической воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить до 100–1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей:

• 5 % водный раствор глюкозы;
• 0,9 % раствор NaCl для инъекций.

Пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления натрия, следует применять 5 % водный раствор глюкозы.

рН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузии следует использовать немедленно.

Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на изменение цвета раствора или появление частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета или появление частиц, данный препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтительнее применение внутривенным путем. После оказания первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более продолжительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальная доза гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и более). Высокодозовую кортикостероидную терапию следует проводить до стабилизации состояния пациента — обычно не более 48–72 часов. И хотя нежелательные эффекты в значительной степени связаны с применением высоких доз, в отдельных случаях язва желудка также может возникать во время кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому может быть рекомендовано применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более 48–72 часов может развиваться гипернатриемия. В таких условиях желательно заменить Гидрокортизон Ромфарм кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза Гидрокортизона Ромфарм, эквивалентная гидрокортизону натрия сукцинату, составляет от 100 мг до 500 мг (или более) в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, что определяется реакцией пациента на лечение и его клиническим состоянием. Пациенты, перенесшие тяжелый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционное лечение.

У пациентов с заболеваниями печени эффект может быть усилен (см. раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Детям, включая новорождённых, дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и реакцией пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать за ростом и развитием организма ребёнка.

У детей, получающих длительное лечение глюкокортикостероидами несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьёзными показаниями.

Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Сообщалось о случаях развития гипертрофической кардиомиопатии после введения гидрокортизона недоношенным новорождённым, поэтому следует проводить соответствующую диагностику и мониторинг сердечной функции и структуры.

Передозировка.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцината не существует. Повторное частое применение лекарственного средства (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга.

При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфического антидота нет.

Гидрокортизон выводится при помощи диализа.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, типичные для всех системных кортикостероидов. Включение их в данный список не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении именно этой лекарственной формы.

Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует.

Лечение глюкокортикостероидами может даже при низких дозах вызывать следующие побочные эффекты:

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострение инфекции, включая реактивацию туберкулеза).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомный криз.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния при уже существующем сахарном диабете, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревожность, спутанность сознания, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение уже существующего психотического поведения.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов, склонных к этому), гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорожденных.

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, гаспинг-синдром, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия; задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение заживления, периферические отеки, утомление, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследования: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины в крови; подавление реакций на кожные пробы*, увеличение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

* Не относится к утвержденным терминам Медицинского словаря для регулирующих органов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

Срок годности.

30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими медицинскими продуктами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке; по 5 флаконов в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. К.Т. Ромфарм Компаньи С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.