Hidrocortisona Rompharm

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HIDROCORTISONA ROMFARM (HYDROCORTISONE ROMPHARM)

Composición:

principio activo: hydrocortisona;

1 frasco contiene 100 mg de hidrocortisona (en forma de succinato de hidrocortisona sódica);

sustancias auxiliares: fosfato monosódico de sodio, fosfato disódico anhidro, solución de hidróxido de sodio al 10 %.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable/infusible.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Hidrocortisona. Código ATC H02AB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los glucocorticoides de origen natural y sintético son hormonas esteroides de la corteza suprarrenal.

Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también poseen propiedades de retención salina, se utilizan como terapia sustitutiva en la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Sus análogos sintéticos se emplean en trastornos de muchos sistemas orgánicos, principalmente por su efecto antiinflamatorio.

El succinato sódico de hidrocortisona tiene el mismo efecto metabólico y antiinflamatorio que la hidrocortisona. Tras la administración parenteral de cantidades equimolares, ambas sustancias muestran una actividad biológica idéntica. El éster succinato sódico de hidrocortisona presenta una elevada solubilidad en agua, lo que permite la administración intravenosa inmediata de altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de disolvente. Esto es especialmente importante cuando se necesita alcanzar rápidamente un alto nivel de hidrocortisona en sangre. Tras la administración intravenosa de succinato sódico de hidrocortisona, el efecto observable se manifiesta dentro de la primera hora y persiste durante un período variable.

Los glucocorticoides producen efectos metabólicos intensos y diversos. Además, estos fármacos modifican la respuesta inmunitaria del organismo frente a diversos agentes patógenos.

Tras la administración intravenosa, el índice de actividad relativa del succinato sódico de metilprednisolona frente al succinato sódico de hidrocortisona, determinado por la reducción del número de eosinófilos, es de cinco a uno. Este índice corresponde al índice de actividad relativa de las formas orales de metilprednisolona e hidrocortisona.

El hidrocortisona Rompharm tiene los mismos efectos terapéuticos cualitativos que la hidrocortisona.

Mecanismo de acción

Tras penetrar la membrana celular, los glucocorticoides forman complejos con receptores específicos en el citoplasma. Estos complejos entran al núcleo, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripción del ARNm, lo que posteriormente conduce a la síntesis de proteínas por diversos enzimas; se considera que este mecanismo es responsable de los efectos sistémicos de los glucocorticoides. Los efectos farmacológicos máximos del medicamento pueden observarse antes de alcanzar su concentración plasmática máxima, lo que sugiere que su eficacia está más relacionada con la modificación enzimática que con su acción directa.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa única de succinato sódico de hidrocortisona en dosis superiores a 20 mg en hombres sanos, se observó una farmacocinética no lineal de la hidrocortisona. Los parámetros farmacocinéticos correspondientes de la hidrocortisona se presentan en la Tabla 1 a continuación.

Valores medios de los parámetros farmacocinéticos de la hidrocortisona tras la administración intravenosa de dosis únicas

Tabla 1.

AUC0-∞ ‒ área bajo la curva desde cero hasta infinito.

Absorción

A los 10 minutos tras la administración intravenosa en hombres sanos de dosis únicas de succinato sódico de hidrocortisona de 5, 10, 20 y 40 mg, las concentraciones máximas del fármaco fueron de 312, 573, 1095 y 1854 ng/ml, respectivamente. El succinato sódico de hidrocortisona se absorbe rápidamente tras la administración intramuscular.

Distribución

La hidrocortisona se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo, atraviesa la barrera hematoencefálica y pasa a la leche materna. El volumen de distribución en estado de equilibrio de la hidrocortisona es aproximadamente de 20 a 40 l (véase la tabla 1). La hidrocortisona se une a la glicoproteína transcortina (glucocorticoide-binding globulin) y a la albúmina. En humanos, la unión de la hidrocortisona a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 92 %.

Biotransformación

La hidrocortisona (es decir, cortisol) se metaboliza por la enzima 11β-HSD2 en cortisona y posteriormente en dihidrocortisona y tetrahidrocortisona. Entre otros metabolitos se incluyen dihidrocortisol, 5α-dihidrocortisol, tetrahidrocortisol y 5α-tetrahidrocortisol. La cortisona puede convertirse nuevamente en cortisol mediante la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (11β-HSD1).

La hidrocortisona también se metaboliza mediante CYP3A4 a 6β-hidroxicortisol (6β-OHF) y 6β-OHF, que representan entre el 2,8 % y el 31,7 % de todos los metabolitos formados. Este parámetro muestra una alta variabilidad interindividual en la biotransformación.

Eliminación

La dosis administrada se elimina casi completamente en un plazo de 12 horas. Tras la administración de succinato sódico de hidrocortisona mediante inyección intramuscular, la eliminación del fármaco es similar a la observada tras la inyección intravenosa.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados en los que se desea obtener un efecto rápido e intenso de los corticosteroides.

Trastornos endocrinos:

• Insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria;
• Insuficiencia suprarrenal aguda;
• Uso en el período preoperatorio, en caso de trauma grave o enfermedad, en pacientes con insuficiencia suprarrenal o cuando se sospecha de reserva suprarrenal insuficiente;
• Shock refractario al tratamiento convencional cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• Hiperplasia suprarrenal congénita;
• Tiroiditis no supurativa;
• Hipercalcemia asociada a neoplasia maligna.

Trastornos de origen no endocrino

Enfermedades reumáticas, como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbación) en las siguientes enfermedades:

• Bursitis aguda y subaguda;
• Artritis gotosa aguda;
• Tendosinovitis aguda inespecífica;
• Espondilitis anquilosante;
• Epicondilitis;
• Artrosis postraumática;
• Artritis psoriásica;
• Artritis reumatoide, incluida la artritis reumatoide juvenil (algunos casos pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas del fármaco);
• Sinovitis en artrosis.

Colagenosis, durante exacerbaciones o como terapia de mantenimiento en casos individuales de las siguientes enfermedades:

• Carditis reumática aguda;
• Dermatomiositis sistémica (polimiositis);
• Lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades dermatológicas:

• Dermatitis herpetiforme ampollosa;
• Dermatitis exfoliativa;
• Micosis fungoide;
• Pénfigo;
• Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
• Forma grave de psoriasis;
• Forma grave de dermatitis seborreica.

Estados alérgicos: control de estados alérgicos graves o de estados alérgicos que causan pérdida de capacidad laboral y que no responden al tratamiento convencional, en las siguientes enfermedades:

• Edema laríngeo agudo no infeccioso;
• Dermatitis atópica;
• Asma bronquial;
• Dermatitis de contacto;
• Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos;
• Rinitis alérgica estacional o perenne;
• Enfermedad del suero;
• Reacciones transfusionales tipo urticaria.

Enfermedades oftalmológicas: procesos alérgicos e inflamatorios graves, agudos y crónicos, con afectación ocular, tales como:

• Conjuntivitis alérgica;
• Úlceras alérgicas marginales de la córnea;
• Inflamación del segmento anterior del ojo;
• Coriorretinitis;
• Uveítis posterior difusa y coroiditis;
• Forma ocular del herpes zóster;
• Iritis e iridociclitis;
• Queratitis;
• Neuritis óptica;
• Oftalmía simpática.

Enfermedades gastrointestinales, para ayudar al paciente a superar un período crítico en las siguientes enfermedades:

• Colitis ulcerosa (terapia sistémica);
• Enteritis regional (terapia sistémica).

Enfermedades respiratorias:

• Neumonitis por aspiración;
• Beriliosis;
• Tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada, cuando se administra simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada;
• Síndrome de Löffler resistente al tratamiento con otros fármacos;
• Sarcoideosis.

Enfermedades hematológicas:

• Anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
• Anemia hipoplásica eritroide congénita;
• Eritroblastopenia (anemia eritrocítica);
• Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo por vía intravenosa; la administración intramuscular está contraindicada);
• Púrpura trombocitopénica secundaria en adultos.

Enfermedades neoplásicas, tratamiento paliativo de las siguientes enfermedades:

• Leucemia aguda en niños;
• Leucemias y linfomas en adultos.

Estados con edema: para inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, de tipo idiopático o secundario al lupus eritematoso.

Estados de emergencia:

• Shock debido a insuficiencia suprarrenal, o shock refractario al tratamiento convencional cuando existe posible insuficiencia suprarrenal;
• Estados alérgicos agudos (estado asmático, reacciones anafilácticas, picaduras de insectos, etc.) que no mejoran tras la administración de epinefrina.

Otros:

• Triquinosis con afectación nerviosa o del miocardio;
• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de bloqueo, cuando se administra conjuntamente con quimioterapia antituberculosa adecuada.

Contraindicaciones.

El succinato sódico de hidrocortisona está contraindicado:

• En pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Excipientes»;
• En pacientes con infecciones fúngicas sistémicas, infecciones virales y bacterianas agudas (ver sección «Precauciones de uso»);
• En pacientes con úlcera péptica gástrica o duodenal;
• En pacientes con infecciones helmínticas tropicales;
• Para administración intratecal, excepto cuando el fármaco forma parte de determinados regímenes de quimioterapia (en tales casos no deben usarse solventes que contengan alcohol bencílico);
• Para administración epidural;
• En pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, está contraindicado el uso de vacunas vivas o atenuadas (ver sección «Precauciones de uso»).

En la púrpura trombocitopénica idiopática en adultos, la administración intramuscular está contraindicada. Para esta indicación solo es posible la administración intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La hidrocortisona es metabolizada por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 2 (11β-HSD2) y por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ver sección «Farmacocinética»). La enzima CYP3A4 cataliza la hidroxilación en la posición 6β de los esteroides, que es una etapa importante del metabolismo de fase I de los corticosteroides endógenos y sintéticos. Muchas otras sustancias también son sustratos de CYP3A4. Algunas de ellas pueden influir en el metabolismo de los glucocorticoides mediante la inducción (activación) o la inhibición de la enzima CYP3A4.

INHIBIDORES DE CYP3A4. Fármacos que pueden reducir el aclaramiento hepático y aumentar la concentración plasmática de hidrocortisona. Al administrar un inhibidor de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina o jugo de toronja), incluidos los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y fármacos que potencian la farmacocinética de la hidrocortisona (por ejemplo, medicamentos que contienen cobicitastat y se usan en el tratamiento del VIH), puede ser necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar efectos de toxicidad esteroidea.

INDUCTORES DE CYP3A4. Fármacos que pueden aumentar el aclaramiento hepático y disminuir la concentración plasmática de hidrocortisona. Al administrar un inductor de CYP3A4 (por ejemplo, rifampina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), puede ser necesario aumentar la dosis de hidrocortisona para lograr la respuesta terapéutica deseada.

SUSTRATOS DE CYP3A4. En presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de la hidrocortisona puede alterarse, lo que requiere un ajuste adecuado de la dosis del fármaco. Los efectos adversos que ocurren con el uso individual de cada fármaco pueden presentarse con mayor frecuencia cuando se administran conjuntamente.

EFECTOS NO RELACIONADOS CON CYP3A4. Otras interacciones entre medicamentos y efectos que ocurren durante el uso de hidrocortisona, descritos a continuación, que incluyen una lista y descripción de las interacciones medicamentosas más comunes y/o clínicamente importantes o efectos observados durante el tratamiento con hidrocortisona.

Antibacterianos: isoniazida ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Antibióticos, fármacos antituberculosos: rifampina ‒ INDUCITOR DE CYP3A4.

Anticoagulantes orales: el efecto de los corticosteroides sobre los anticoagulantes orales puede variar. Se han notificado casos de potenciación y reducción del efecto de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Para mantener el efecto deseado de los anticoagulantes, es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea.

Fármacos anticonvulsivos: carbamazepina ‒ INDUCITOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO); fenobarbital, fenitoína ‒ INDUCIDORES DE CYP3A4.

Fármacos anticolinérgicos: bloqueadores de la transmisión neuromuscular ‒ los corticosteroides pueden influir en la acción de los fármacos anticolinérgicos.

1. Se han descrito casos de miopatía aguda durante la administración conjunta de dosis altas de corticosteroides y fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores de la transmisión neuromuscular (ver sección «Precauciones de uso. Efecto sobre el sistema músculo-esquelético»).
2. En pacientes que reciben corticosteroides se ha observado antagonismo del efecto de bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio. Esta interacción puede ocurrir con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Fármacos anticolinesterásicos: los esteroides pueden disminuir el efecto de los fármacos anticolinesterásicos en la miastenia grave.

Fármacos antidiabéticos: los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, por lo que puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos.

Fármacos antieméticos: aprepitant, fosaprepitant ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Fármacos antifúngicos: itraconazol, ketoconazol ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Fármacos antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

1. Los inhibidores de la proteasa, como indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides.
2. Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, lo que conduce a una disminución de sus concentraciones plasmáticas.

Inhibidores de la aromatasa: aminoglutetimida ‒ la supresión suprarrenal inducida por aminoglutetimida puede agravar trastornos endocrinos provocados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Bloqueadores de canales de calcio: diltiazem ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO).

Glicósidos cardíacos: digoxina ‒ la administración conjunta de corticosteroides y glicósidos cardíacos puede aumentar el riesgo de arritmias o toxicidad de los glicósidos digitálicos, relacionado con la hipokalemia. En todos los pacientes que reciben cualquier combinación de estos fármacos, debe controlarse cuidadosamente el nivel sérico de electrolitos, especialmente el potasio.

Estrogenos (incluyendo anticonceptivos orales que contienen estrogénos) ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO). Los estrogénos pueden potenciar los efectos de la hidrocortisona al aumentar la concentración de transcortina, lo que a su vez disminuye la cantidad de hidrocortisona disponible para el metabolismo. Puede ser necesario ajustar la dosis de hidrocortisona si se añaden o eliminan estrogénos del régimen de dosificación establecido.

Jugo de toronja ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Inmunosupresores: ciclosporina ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4 (y SUSTRATO). La administración conjunta de ciclosporina y corticosteroides puede aumentar la actividad de ambos fármacos. En pacientes que reciben esta combinación se han observado convulsiones.

Inmunosupresores: ciclofosfamida, tacrolimus ‒ SUSTRATOS DE CYP3A4.

Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina ‒ INHIBIDORES DE CYP3A4 (y SUSTRATOS).

Antibióticos macrólidos: troleandomicina ‒ INHIBIDOR DE CYP3A4.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): ácido acetilsalicílico en dosis altas.

1. La administración conjunta de AINE y corticosteroides puede aumentar la frecuencia de hemorragias y úlceras gastrointestinales.
2. Los corticosteroides pueden aumentar el aclaramiento de dosis altas de aspirina, lo que puede provocar niveles bajos de salicilatos en suero.

La interrupción del tratamiento con corticosteroides puede provocar un aumento del nivel sérico de salicilatos, lo que puede aumentar el riesgo de intoxicación por salicilatos.

Diuréticos ahorradores de potasio: en pacientes que reciben corticosteroides conjuntamente con diuréticos no ahorradores de potasio, debe vigilarse cuidadosamente la posible aparición de hipokalemia. También existe un mayor riesgo de hipokalemia con la administración combinada de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o agonistas de los receptores β₂-adrenérgicos. Se han notificado casos de aumento del tamaño del miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva con la administración conjunta de anfotericina B e hidrocortisona.

Características de uso.

Efecto inmunosupresor/Sensibilidad incrementada a infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones, enmascarar ciertos signos de infección y durante su uso pueden desarrollarse nuevas infecciones. Además, durante el tratamiento con corticosteroides, la resistencia del organismo a las infecciones y la capacidad para localizarlas pueden estar disminuidas.

El desarrollo de infecciones en cualquier parte del cuerpo, causadas por diversos agentes patógenos (incluyendo infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, protozoarias y causadas por helmintos), puede estar asociado tanto al tratamiento monoterapéutico con corticosteroides como a su uso combinado con otros fármacos inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, humoral o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser de leve gravedad, pero también pueden ser graves e incluso tener consecuencias letales. A medida que aumenta la dosis de corticosteroides, también aumenta la frecuencia de complicaciones infecciosas.

Los pacientes que reciben inmunosupresores son más susceptibles a enfermedades infecciosas en comparación con personas sanas. Por ejemplo, la varicela o el sarampión pueden tener un curso más grave o incluso ser fatales en niños o adultos que no han padecido previamente estas enfermedades y que están tomando corticosteroides.

No se debe administrar vacunas vivas o atenuadas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (ver sección «Contraindicaciones»). A estos pacientes se les puede administrar vacunas inactivadas o muertas, aunque la respuesta a estas vacunas puede estar reducida. A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras se les recomienda realizar procedimientos de inmunización.

En caso de tuberculosis diseminada activa o fulminante, la hidrocortisona puede usarse para tratar la enfermedad solo en combinación con un esquema antituberculoso adecuado. Si el uso de corticosteroides está indicado en pacientes con tuberculosis latente o con reactividad tuberculínica, se requiere una observación cuidadosa, ya que la enfermedad puede reactivarse. Durante una terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Se han reportado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que han recibido corticosteroides. La interrupción del tratamiento puede conducir a la remisión clínica de esta condición.

La importancia de los corticosteroides en el tratamiento del shock séptico es controvertida, ya que en estudios iniciales se observaron tanto resultados positivos como negativos. Posteriormente se determinó que la terapia adicional con corticosteroides muestra efectos beneficiosos en pacientes con shock séptico e insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso de corticosteroides como terapia estándar para el shock séptico. Tras revisiones sistemáticas, no se han obtenido datos que respalden la utilidad de la terapia corta con altas dosis de corticosteroides. No obstante, un metaanálisis y revisiones de datos indican que cursos más largos de tratamiento (5–11 días) con dosis bajas de corticosteroides pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico que requieren vasopresores.

Se espera que la administración concomitante de inhibidores del CYP3A, incluyendo fármacos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Se recomienda evitar el uso de esta combinación de fármacos, excepto cuando el beneficio del tratamiento supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes que reciben esta terapia para detectar signos de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre el sistema inmune

Existe riesgo de reacciones alérgicas. Rara vez se han reportado casos de reacciones cutáneas, así como reacciones anafilácticas/anafilactoides (por ejemplo, broncoespasmo) en pacientes que recibieron terapia parenteral con corticosteroides. Por lo tanto, se deben tomar las precauciones adecuadas antes de la administración del fármaco, especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier medicamento.

Efecto sobre el sistema endocrino

A los pacientes que reciben terapia con corticosteroides y que experimentan situaciones de estrés inusuales (por cirugía, trauma o infección), se les recomienda el uso de corticosteroides de acción rápida en dosis elevadas antes, durante y después de dicha situación de estrés.

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que han sufrido un fuerte estrés tras la terapia con glucocorticoides, en busca de síntomas de insuficiencia suprarrenal.

El uso prolongado de dosis farmacológicas de corticosteroides puede provocar supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). La gravedad y duración de esta insuficiencia varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia y duración del tratamiento con glucocorticoides.

Además, la interrupción repentina del tratamiento con glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda con consecuencias letales.

Las manifestaciones de insuficiencia suprarrenal secundaria medicamentosa pueden minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras finalizar el tratamiento. Si durante este período el paciente experimenta cualquier situación de estrés, debe reiniciarse la terapia hormonal.

Asimismo, tras la suspensión repentina de glucocorticoides puede desarrollarse un síndrome de abstinencia esteroidea, que probablemente no esté relacionado con la insuficiencia suprarrenal. Este síndrome presenta síntomas como anorexia, náuseas, vómitos, astenia, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación cutánea, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio brusco en la concentración de glucocorticoides y no están relacionados con niveles bajos de corticosteroides.

No se deben administrar glucocorticoides a pacientes con enfermedad de Cushing, ya que estos fármacos pueden causar o agravar el síndrome de Cushing.

En pacientes con hipotiroidismo, se observa un efecto potenciado de los corticosteroides. El inicio de la terapia sustitutiva hormonal en pacientes con hiper- o hipotiroidismo debe vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento con corticosteroides.

Efecto sobre el metabolismo y la nutrición

Los corticosteroides, incluyendo la hidrocortisona, pueden elevar los niveles de glucosa en sangre, favorecer el desarrollo de diabetes mellitus o empeorar el curso de una diabetes preexistente en pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides.

Efecto sobre la psique

Durante el uso de corticosteroides pueden aparecer trastornos psíquicos, desde euforia, insomnio, cambios de humor y alteraciones de la personalidad hasta depresión severa y manifestaciones psicóticas evidentes. Además, durante la terapia con corticosteroides puede exacerbarse una inestabilidad emocional preexistente o la predisposición al psicosis.

Durante el uso de esteroides sistémicos pueden desarrollarse reacciones adversas potencialmente graves a nivel psíquico. Generalmente, los síntomas aparecen días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el fármaco, aunque a veces puede requerirse terapia específica. Tras la suspensión de corticosteroides se han observado trastornos psíquicos de frecuencia desconocida. Se debe aconsejar a los pacientes y a quienes los cuidan que busquen atención médica si observan el desarrollo de síntomas psíquicos preocupantes, especialmente si hay depresión del estado de ánimo o pensamientos suicidas. Se debe advertir a los pacientes y a quienes los cuidan sobre los posibles trastornos psíquicos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción gradual o suspensión de la dosis de esteroides sistémicos.

Efecto sobre el sistema nervioso

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos epilépticos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia grave.

Tras la administración intratecal/epidural del fármaco se han observado efectos adversos graves (ver sección «Reacciones adversas»).

Tras la administración por vías contraindicadas (intratecal/epidural) se han observado reacciones adversas como aracnoiditis, trastornos funcionales gastrointestinales/disfunción vesical, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones y alteraciones sensoriales. La frecuencia de estos eventos es desconocida.

Se han reportado casos de lipomatosis epidural en pacientes que han tomado corticosteroides, generalmente tras su uso prolongado en dosis altas.

Efecto sobre los órganos de la visión

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con forma ocular de herpes simple, debido al riesgo de perforación de la córnea. Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicos.

El uso prolongado de corticosteroides puede provocar el desarrollo de catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede conducir al desarrollo de glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que reciben glucocorticoides también puede acelerarse el desarrollo de infecciones oculares secundarias por hongos o virus.

Durante la administración sistémica o local de corticosteroides pueden presentarse informes de alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para determinar posibles causas, incluyendo catarata, glaucoma o enfermedades raras como la retinopatía serosa central (RSC), sobre la cual se han reportado casos tras la administración sistémica o local de corticosteroides. La RSC puede provocar desprendimiento de retina (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre el corazón

El efecto adverso de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como el desarrollo de dislipidemia e hipertensión arterial, en pacientes con factores de riesgo preexistentes de complicaciones cardiovasculares puede aumentar el riesgo de efectos cardiovasculares adicionales si se usan glucocorticoides en dosis altas y durante períodos prolongados. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, prestando atención a la modificación de factores de riesgo y realizando monitoreo adicional de la función cardíaca si es necesario. El uso de dosis bajas puede reducir la frecuencia de complicaciones asociadas a la terapia con corticosteroides.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en casos de insuficiencia cardíaca congestiva y solo en caso de necesidad urgente.

Efecto sobre los vasos

Durante la terapia con corticosteroides se han reportado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso (ver sección «Reacciones adversas»). Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos tromboembólicos o predisposición a ellos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Las dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

No existen pruebas de una relación directa entre el uso de corticosteroides y la aparición de úlceras pépticas durante el tratamiento. Sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de las úlceras pépticas, haciendo que las perforaciones y hemorragias ocurran sin dolor significativo. El tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar el peritonitis u otros síntomas de trastornos gastrointestinales como perforaciones, obstrucciones o pancreatitis. El riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales aumenta con el uso combinado de AINEs.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, absceso u otra infección piógena, así como en casos de diverticulitis, anastomosis intestinales recientes o úlceras pépticas activas o latentes.

Efecto sobre el sistema hepatobiliar

Se han reportado trastornos del sistema hepatobiliar que pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es necesario observar adecuadamente el estado de los pacientes.

En pacientes con enfermedades hepáticas puede observarse un efecto potenciado de la hidrocortisona debido a una alteración significativa del metabolismo y excreción del fármaco. Por lo tanto, puede ser necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar signos de toxicidad esteroidea.

Efecto sobre el aparato locomotor

Durante el uso de dosis altas de corticosteroides se han reportado casos de miopatía aguda, que con mayor frecuencia se observa en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriparesia. Puede haber aumento del nivel de creatinfosfocinasa. Tras la suspensión del tratamiento con corticosteroides, la mejoría clínica o recuperación completa puede ocurrir entre varias semanas y varios años.

La osteoporosis generalmente se desarrolla tras el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con osteoporosis.

Trastornos renales y de las vías urinarias

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Resultados de estudios

Los corticosteroides deben usarse con precaución en casos de insuficiencia cardíaca debido al efecto mineralocorticoide de la hidrocortisona.

La hidrocortisona puede provocar aumento de la presión arterial, retención de sal y agua en el organismo y aumento de la excreción de potasio. Los pacientes pueden necesitar restricción de sal en la dieta y suplementos dietéticos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones tras procedimientos

Los corticosteroides sistémicos no están indicados y, por lo tanto, no deben usarse para tratar traumatismos craneoencefálicos o accidentes cerebrovasculares, ya que probablemente no aportan beneficio o incluso pueden causar daño. En un estudio multicéntrico se observó un mayor nivel de mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras un traumatismo craneoencefálico en pacientes que usaron succinato de metilprednisolona sódica en comparación con pacientes que recibieron placebo. No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con succinato de metilprednisolona sódica.

Otros

Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y duración del tratamiento, en cada caso debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo, determinando la dosis del fármaco, la duración del tratamiento y el uso de terapia diaria o intermitente.

Se recomienda utilizar la dosis mínima de corticosteroide que permita controlar la enfermedad. Siempre que sea posible, la reducción de la dosis debe hacerse de forma gradual.

El ácido acetilsalicílico y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante el uso de corticosteroides sistémicos se han reportado casos de crisis por feocromocitoma, que pueden tener consecuencias letales. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos del tratamiento.

Síndrome de lisis tumoral

Durante el periodo poscomercialización se han reportado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con tumores malignos, especialmente con neoplasias hematológicas y tumores sólidos, tras el uso de corticosteroides sistémicos solos o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de SLT, como aquellos con alta tasa de proliferación tumoral, alta carga tumoral y pacientes con alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg por vial para inyección, es decir, prácticamente carece de sodio). Este medicamento contiene 0,4 mmol (9,46 mg) de sodio por vial para inyección. Esto debe tenerse en cuenta al administrar dosis superiores a 200 mg a pacientes sometidos a dietas con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo

Existen datos insuficientes sobre el uso de hidrocortisona en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han mostrado que la administración de altas dosis de corticosteroides, incluyendo hidrocortisona, a hembras preñadas puede provocar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no causan anomalías congénitas en el feto cuando se administran a mujeres embarazadas. Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de los corticosteroides en la función reproductiva humana, Hidrocortisona Rompharm solo debe usarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la placenta. En algunos estudios retrospectivos se observó un aumento en la frecuencia de nacimientos de niños con bajo peso al nacer en madres que recibieron corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer depende de la dosis del fármaco. Este riesgo puede minimizarse mediante el uso de dosis bajas de corticosteroides. Debe monitorearse cuidadosamente a los recién nacidos cuyas madres recibieron altas dosis de corticosteroides en busca de signos de insuficiencia suprarrenal.

En recién nacidos cuyas madres recibieron terapia prolongada con corticosteroides durante el embarazo se han reportado casos de cataratas.

Uso durante la lactancia

Los corticosteroides atraviesan la leche materna. Hidrocortisona Rompharm debe usarse durante la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el niño.

Función reproductiva

En estudios en animales se ha observado un efecto negativo de los corticosteroides sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se ha evaluado el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras el tratamiento con corticosteroides debe considerarse la posibilidad de efectos adversos como alteraciones visuales, debilidad muscular, síncope, vértigo, cambios de humor (euforia y depresión) y convulsiones, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria. En caso de presentarse estos efectos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: para inyección intravenosa o intramuscular, o para infusión intravenosa.

Para inyección intravenosa o intramuscular, preparar la solución añadiendo al frasco con el polvo estéril (respetando las normas de antisepsia) 2 ml de agua bacteriostática para inyecciones. En caso de inyección intravenosa o intramuscular, no se requiere una dilución adicional. La solución debe agitarse antes de su uso.

Para infusión intravenosa, preparar la solución como se describió anteriormente (respetando las normas de antisepsia), añadiendo al frasco 2 ml de agua bacteriostática para inyecciones. Esta solución, que contiene 100 mg de hidrocortisona, puede diluirse hasta 100–1000 ml (pero no menos de 100 ml) con uno de los siguientes diluyentes:

• solución acuosa al 5 % de glucosa;
• solución al 0,9 % de NaCl para inyecciones.

A los pacientes sometidos a una dieta con restricción de sodio se les debe administrar la solución acuosa al 5 % de glucosa.

El pH de la solución preparada se encuentra entre 7 y 8.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión preparada debe usarse inmediatamente.

Los medicamentos para administración parenteral deben examinarse visualmente para detectar cambios de color o la presencia de partículas en la solución preparada. Si en la solución preparada se observa un cambio de color o la aparición de partículas, el producto debe desecharse.

Para la atención médica de emergencia inicial, se prefiere la administración mediante inyección intravenosa. Tras la atención inicial de emergencia, se recomienda el uso de formas inyectables de acción más prolongada o formas orales. El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa del fármaco durante un período de entre 30 segundos y 10 minutos (por ejemplo, la dosis inicial de succinato sódico de hidrocortisona equivalente a 100 mg de hidrocortisona, o hasta 500 mg o más). La terapia con corticosteroides en dosis altas debe mantenerse hasta la estabilización del paciente, generalmente no más de 48–72 horas. Aunque los efectos adversos están altamente relacionados con el uso de dosis altas, en casos aislados también puede desarrollarse úlcera péptica durante la terapia corticosteroidea de corta duración. Por ello, puede recomendarse la administración profiláctica de antiácidos.

Si es necesario continuar la terapia con dosis altas de hidrocortisona durante más de 48–72 horas, puede desarrollarse hipernatremia. En tales circunstancias, se recomienda sustituir el Hidrocortisona Rompharm por un corticosteroide que contenga succinato sódico de metilprednisolona, que provoca una retención mínima o nula de sodio.

La dosis inicial de Hidrocortisona Rompharm, equivalente al succinato sódico de hidrocortisona, oscila entre 100 mg y 500 mg (o más), según la gravedad del estado del paciente.

Esta dosis puede repetirse a intervalos de 2, 4 u 8 horas, según la respuesta del paciente al tratamiento y su estado clínico. Los pacientes que hayan sufrido un estrés severo tras la terapia con corticosteroides deben someterse a una observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal.

La terapia con corticosteroides se utiliza como tratamiento complementario y no sustituye a la terapia convencional.

En pacientes con enfermedad hepática, el efecto puede estar potenciado (ver sección «Precauciones de uso»), por lo que puede considerarse una reducción de la dosis.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La dosis del medicamento puede reducirse en niños, incluidos recién nacidos, aunque al determinar la dosis debe tenerse en cuenta principalmente la gravedad del estado y la respuesta del paciente al tratamiento, más que su edad o peso corporal. La dosis diaria no debe ser inferior a 25 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento prolongado con corticosteroides, debe vigilarse cuidadosamente el crecimiento y desarrollo del niño.

En niños que reciben tratamiento prolongado con glucocorticoides varias veces al día, puede observarse retraso del crecimiento. Este tipo de tratamiento debe limitarse a las indicaciones más graves.

Los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

Las dosis altas de corticosteroides pueden provocar el desarrollo de pancreatitis en niños.

Se han notificado casos de cardiomiopatía hipertrófica tras la administración de hidrocortisona en recién nacidos prematuros; por tanto, debe realizarse un diagnóstico y monitorización adecuados de la función y estructura cardíaca.

Sobredosis.

No existe un síndrome clínico específico de sobredosis de succinato sódico de hidrocortisona. La administración repetida y frecuente del medicamento (diariamente o varias veces por semana) durante un período prolongado puede provocar el desarrollo del síndrome de Cushing.

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de apoyo.

No existe antídoto específico.

La hidrocortisona se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación son típicas de todos los corticosteroides sistémicos. Su inclusión en esta lista no implica necesariamente que el evento específico haya sido observado con esta forma farmacéutica particular.

No se dispone de información sobre la frecuencia de aparición de las reacciones adversas.

El tratamiento con glucocorticoides puede provocar incluso con dosis bajas los siguientes efectos adversos:

Infecciones e infestaciones: infecciones oportunistas, infecciones latentes, enfermedades infecciosas (exacerbación de infección, incluida la reactivación de la tuberculosis).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidos quistes y pólipos): sarcoma de Kaposi, crisis feocromocitómica.

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático: leucocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del sistema endocrino: síndrome de Cushing, hipopituitarismo, síndrome de retirada de esteroides, supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica, retención de sodio, retención de líquidos, alcalosis hipocalémica; dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa; aumento de la necesidad de insulina (o de fármacos hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus), empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente, lipomatosis, aumento del apetito (lo que puede provocar aumento de peso corporal).

Trastornos psiquiátricos: trastornos afectivos (incluidos depresión, euforia, labilidad afectiva, dependencia medicamentosa, pensamientos suicidas), trastornos psicóticos (incluidos manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), trastornos mentales, cambios de personalidad, ansiedad, confusión, alteraciones del estado de ánimo; comportamiento patológico, insomnio, irritabilidad, exacerbación de un comportamiento psicótico preexistente.

Trastornos del sistema nervioso: lipomatosis epidural, aumento de la presión intracraneal, hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, amnesia, trastornos cognitivos, vértigo, cefalea.

Trastornos oculares: coriorretinopatía serosa central; catarata, glaucoma, exoftalmos, visión borrosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), cardiomiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros.

Trastornos vasculares: trombosis, hipertensión arterial e hipotensión.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: embolia pulmonar, síndrome de hipo, hipo.

Trastornos gastrointestinales: úlcera péptica (con posible perforación y hemorragia), perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupción cutánea, prurito, urticaria, acné, hipopigmentación de la piel.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, miopatía, atrofia muscular, osteoporosis, osteonecrosis, fracturas patológicas, artropatía neuropática, artralgia; retraso del crecimiento.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ciclo menstrual irregular.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: alteración de la cicatrización, edema periférico, fatiga, debilidad, reacciones en el sitio de inyección.

Exploraciones complementarias: aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de la glucemia, disminución del nivel sérico de potasio, aumento del nivel urinario de calcio, elevación de los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina, aumento de la urea en sangre; supresión de las reacciones a las pruebas cutáneas*, aumento de peso corporal.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: fractura vertebral por compresión, rotura del tendón.

* No pertenece a los términos definidos en el Diccionario Médico para Órganos Reguladores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos locales.

Periodo de validez.

30 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros productos médicos, excepto aquellos mencionados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Polvo en frasco, 1 frasco por envase de cartón; 5 frascos en blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. K. T. Rompharm Company S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Eroilor, nº 1A, Otopeni, 075100, distrito de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.