Hydrokortyzon Romfarma

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Hydrokortyzon Romfarma (Hydrocortisone Rompharm)

SkÅ ad:

substancja czynna: hydrocortisone;

1 butelka zawiera 100 mg hydrokortyzonu (w postaci succynianu sodu hydrokortyzonu);

substancje pomocnicze: fosforan sodu wodorodwusodowy, fosforan sodu dwusodowy bezwodny, 10 % roztwór wodorotlenku sodu.

PostaÄ leku. Proszek do sporzÄ dzania roztworu do wstrzykiwaÅ„/dożywania.

GÅ ówne wÅ asnoÅ ci fizykochemiczne: proszek biaÅ y lub niemal biaÅ y.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste leki kortykosteroidowe do stosowania systemowego. GÅ uko- i mineralokortykosteroidy. Hydrokortyzon. Kod ATC H02AB09.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Glukokortykosteroidy pochodzenia naturalnego i syntetycznego są steroidowymi hormonami korze nadnerczy.

Naturalne glukokortykosteroidy (hydrokortyzon i kortyzon), które mają również właściwości zatrzymywania soli, stosuje się jako terapię zastępczą w niewydolności korze nadnerczy. Ich syntetyczne analogi stosuje się w zaburzeniach wielu układów organizmu, przede wszystkim ze względu na ich działanie przeciwzapalne.

Sukcynian sodu hydrokortyzonu wykazuje taką samą aktywność metaboliczną i przeciwzapalną jak hydrokortyzon. Po podaniu dożylnej równomolarnych dawek obie substancje wykazują identyczną aktywność biologiczną. Ester sukcyynianu sodu hydrokortyzonu charakteryzuje się wysoką rozpuszczalnością w wodzie, co pozwala na natychmiastowe podanie dużych dawek hydrokortyzonu w małej objętości rozpuszczalnika. Jest to szczególnie ważne, gdy konieczne jest szybkie osiągnięcie wysokiego stężenia hydrokortyzonu we krwi. Po wstrzyknięciu dożylnej sukcyynianu sodu hydrokortyzonu widoczny efekt pojawia się w ciągu 1 godziny i utrzymuje się przez zmienny okres czasu.

Glukokortykosteroidy wykazują istotne i różnorodne efekty metaboliczne. Ponadto leki te wpływają na odpowiedź immunologiczną organizmu na różne czynniki wywołujące.

Po podaniu dożylnej stosunek względnej aktywności metyloprednizolonu sodu i sukcyynianu sodu hydrokortyzonu, wyznaczony na podstawie zmniejszenia liczby eozynofili, wynosi pięć do jednego. Wskaźnik ten odpowiada wskaźnikowi względnej aktywności doustnych form metyloprednizolonu i hydrokortyzonu.

Hydrokortyzon Romfarma wykazuje takie same jakościowe efekty terapeutyczne jak hydrokortyzon.

Mechanizm działania

Po przeniknięciu przez błonę komórkową glukokortykosteroidy tworzą kompleksy z odpowiednimi receptorami w cytoplazmie. Kompleksy te przenikają do jądra komórkowego, wiążą się z DNA (chromatyną) i stymulują transkrypcję mRNA, co prowadzi do dalszej syntezy białek przez różne enzymy. Uważa się, że ten mechanizm odpowiada za efekty systemowe glukokortykosteroidów. Maksymalne efekty farmakologiczne leku można zaobserwować przed osiągnięciem jego szczytowego stężenia we krwi, co sugeruje, że jego skuteczność zależy bardziej od modyfikacji enzymów niż od bezpośredniego działania substancji czynnej.

Farmakokinetyka.

Po jednorazowym dożylnej podaniu zdrowym mężczyznom dawki sukcyynianu sodu hydrokortyzonu przekraczającej 20 mg obserwowano kinetykę nieliniową hydrokortyzonu. Odpowiednie parametry farmakokinetyczne hydrokortyzonu przedstawiono w tabeli 1 poniżej.

Średnie parametry farmakokinetyczne hydrokortyzonu po jednorazowym dożylnej podaniu dawek

Tabela 1.

AUC0-∞ – pole pod krzywą od zera do nieskończoności.

Absorpcja

Na 10. minucie po dożylnej podaniu zdrowym mężczyznom dawek jednorazowych hydrokortyzonu sodu bursztynianu w dawkach 5, 10, 20 i 40 mg maksymalne stężenia leku wynosiły odpowiednio 312, 573, 1095 i 1854 ng/ml. Hydrokortyzonu sodu bursztynian szybko wchłania się po wstrzyknięciu domięśniowym.

Rozkład

Hydrokortyzon szeroko rozprzestrzenia się w tkankach organizmu, przenika przez barierę krew-mózg i wydostaje się do mleka matki. Objętość rozkładu hydrokortyzonu w stanie równowagi wynosi około 20–40 l (patrz tabela 1). Hydrokortyzon wiąże się z glikoproteiną transportującą – globuliną wiążącą kortykosteroidy (transkortyną) oraz albuminą. U ludzi wiązanie hydrokortyzonu z białkami osocza wynosi około 92%.

Biotransformacja

Hydrokortyzon (czyli kortyzol) ulega metabolizmowi przez 11β-HSD2 do kortyzonu, a następnie do dihydrokortyzonu i tetrahydrokortyzonu. Do innych metabolitów należą dihydrokortyzol, 5α-dihydrokortyzol, tetrahydrokortyzol oraz 5α-tetrahydrokortyzol. Kortyzon może być przekształcany z powrotem do kortyzolu za pomocą dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidowej typu 1 (11β-HSD1).

Hydrokortyzon ulega również metabolizmowi przez CYP3A4 do 6β-hydroksykortyzonu (6β-OHF) oraz 6β-OHF, które stanowią 2,8–31,7% wszystkich powstających metabolitów. Ten wskaźnik wykazuje dużą międzyindywidualną zmienność biotransformacji.

Wydalanie

Podana dawka jest prawie całkowicie wydalana w ciągu 12 godzin. Po podaniu hydrokortyzonu sodu bursztynianu w formie wstrzyknięcia domięśniowego, sposób wydalania leku jest podobny do wydalania po wstrzyknięciu dożylnej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Stany, w których pożądany jest szybki i intensywny efekt działania kortykosteroidów.

Zaburzenia endokrynologiczne:

• niedoczynność kory nadnerczy pierwotna lub wtórna;
• ostra niedoczynność kory nadnerczy;
• stosowanie w okresie przedoperacyjnym, w przypadku ciężkiego urazu lub choroby u pacjentów z niedoczynnością kory nadnerczy lub w przypadku wątpliwości co do rezerwowych funkcji kory nadnerczy;
• wstrząs oporny na tradycyjną terapię, gdy występuje lub podejrzewa się niedoczynność kory nadnerczy;
• wrodzona hiperplazja nadnerczy;
• tireoidyt nieprzyczynowy;
• hiperkalcemia związana z nowotworem złośliwym.

Zaburzenia nieendokrynologiczne

Choroby reumatyczne, jako terapia wspomagająca w krótkotrwałym stosowaniu (w celu pomocy pacjentowi w przeżyciu ostrego epizodu lub zaostrzenia) w przypadku następujących chorób:

• zapalenie mazi bursy ostre i podostre;
• ostry artretyzm dny moczanowej;
• ostry niespecyficzny zapalenie mazi ścięgnia;
• zapalenie stawów kręgosłupa ankylizujące;
• zapalenie nadkłyku;
• osteoartretyzm pourazowy;
• zapalenie stawów psorytyczne;
• reumatoidalne zapalenie stawów, w tym młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (w niektórych przypadkach może być konieczne leczenie wspomagające w niskich dawkach leku);
• zapalenie mazi przy osteoartretyzmie.

Choroby kolagenowe, w okresie zaostrzenia lub jako terapia wspomagająca w wybranych przypadkach następujących chorób:

• ostry zapalenie serca reumatyczne;
• systematyczny dermatomiozyt (polimiozyt);
• toczeń układowy.

Choroby dermatologiczne:

• pęcherzyca herpetyformna;
• odłuszczeniowe zapalenie skóry;
• mikozę grzybiczą;
• pęcherzyca;
• ciężka postać wielopostaciowego rumienia (zespół Stevensa – Johnsona);
• ciężka postać łuszczycy;
• ciężka postać zapalenia skóry tłuszczowego.

Stany alergiczne: kontrola ciężkich stanów alergicznych lub stanów alergicznych prowadzących do utraty sprawności, które nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, w przypadku następujących

chorób:

• ostry nieinfekcyjny obrzęk krtani;
• zapalenie skóry atopowe;
• astma oskrzelowa;
• zapalenie skóry kontaktowe;
• reakcje nadwrażliwości na leki;
• sezonowy lub trwały nieżyt alergiczny;
• choroba surowicza;
• reakcje przetaczaniowe typu pokrzywka.

Choroby oczu: ciężkie ostre i przewlekłe stany alergiczne i zapalne z zaangażowaniem oczu, takie jak:

• zapalenie spojówek alergiczne;
• alergiczne owrzodzenia brzegu rogówki;
• zapalenienie przedniego odcinka oka;
• zapalenie naczyniówki i siatkówki;
• rozlany zapalenienie tylnej części tunic choroidalnej i naczyniówki;
• postać oczna ospy pospolitej;
• zapalenie tęczówki i zapalenie ciała rzęskowego;
• zapalenie rogówki;
• zapalenie nerwu wzrokowego;
• oftalmia sympatyczna.

Choroby przewodu pokarmowego, w celu pomocy pacjentowi w przeżyciu krytycznego okresu w przypadku następujących chorób:

• zapalenie okrężnicy wrzodziejące (terapia systemowa);
• przewlekłe zapalenie jelita cienkiego (terapia systemowa).

Choroby układu oddechowego:

• zapalenie płuc aspiracyjne;
• beryliaza;
• fulminantny lub rozsiany gruźlica płuc, w połączeniu z odpowiednią chemioterapią przeciwwirusową;
• zespół Löfflera, który nie odpowiada na leczenie innymi środkami;
• sarkoidoza.

Choroby hematologiczne:

• nabyta (autoimmunologiczna) anemia hemolityczna;
• wrodzona (erytroidna) anemia hipoplastyczna;
• erytroblastopenia (anemia czerwonych krwinek);
• samoistna plamica małopłytkowa u dorosłych (tylko dożylne; wstrzykiwanie domięśniowe jest przeciwwskazane);
• wtórna plamica małopłytkowa u dorosłych.

Choroby nowotworowe, leczenie paliatywne następujących chorób:

• ostry białaczka u dzieci;
• białaczki i limfomy u dorosłych.

Stany towarzyszące obrzękowi: w celu indukcji diurezy lub remisji proteinurii w zespole nerczycowym bez uremii, typu idiopatycznego lub spowodowanego toczeniem układowym.

Stan nagły:

• wstrząs spowodowany niedoczynnością kory nadnerczy lub wstrząs oporny na tradycyjną terapię, w przypadku możliwej niedoczynności kory nadnerczy;
• ostre stany alergiczne (stan astmatyczny, reakcje anafilaktyczne, ukąszenia owadów itp.), które nie ustępują po podaniu adrenaliny.

Inne:

• trihineloza z zaangażowaniem nerwów lub mięśnia sercowego;
• gruźlica opon mózgowych z blokadą podpajęczynówkową lub zagrożeniem blokady, stosowana w połączeniu z odpowiednią chemioterapią przeciwwirusową.

Przeciwwskazania.

Hydrokortyzon Romfarma jest przeciwwskazany:

• pacjentom z podwyższoną wrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Substancje pomocnicze”;
• pacjentom z grzybiczymi infekcjami systemowymi, ostrymi infekcjami wirusowymi i bakteryjnymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• pacjentom z wrzodem żołądka i dwunastnicy;
• pacjentom z infekcjami pasożytniczymi;
• do wstrzykiwania do przestrzeni podpajęczynówkowej, jeśli lek nie jest częścią niektórych schematów chemioterapii (w takich przypadkach nie należy stosować rozpuszczalników zawierających alkohol benzylowy);
• do wstrzykiwania do przestrzeni podtwardówkowej;
• pacjentom otrzymującym dawki immunosupresyjne kortykosteroidów, przeciwwskazane jest stosowanie szczepionek żywych lub osłabionych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W przypadku samoistnej plamicy małopłytkowej u dorosłych wstrzykiwanie domięśniowe jest przeciwwskazane. W tym wskazaniu możliwe jest wyłącznie wstrzykiwanie dożylne.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Hydrokortyzon jest metabolizowany przez 11β-hydroksysteroid dehydrogenazę typu 2 (11β-HSD2) i enzym cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Enzym CYP3A4 katalizuje 6β-hydroksylację steroidów, co jest ważnym etapem metabolizmu fazy I endogennych i syntetycznych kortykosteroidów. Wiele innych związków jest również substratami CYP3A4. Niektóre z nich wykazywały wpływ na metabolizm glukokortykoidów poprzez indukcję (aktywację) lub hamowanie enzymu CYP3A4.

INHIBITORY CYP3A4. Leki, które mogą obniżać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie hydrokortyzonu w osoczu. Podczas stosowania inhibitora CYP3A4

(np. ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromycyny lub soku grejpfrutowego), w tym inhibitorów proteazy HIV (np. rytonawir) oraz leków, które nasilają farmakokinetykę hydrokortyzonu (np. leki zawierające kobicystat stosowane w leczeniu HIV), może być konieczne zmniejszenie dawki hydrokortyzonu, aby uniknąć objawów toksyczności steroidu.

INDUKTORY CYP3A4. Leki, które mogą zwiększać klirens wątrobowy i obniżać stężenie hydrokortyzonu w osoczu. Podczas stosowania induktora CYP3A4 (np. ryfampicyny, karbamazepiny, fenytoiny i fenobarbitalu) może być konieczne zwiększenie dawki hydrokortyzonu, aby osiągnąć pożądaną odpowiedź terapeutyczną.

SUBSTRATY CYP3A4. W obecności innego substratu CYP3A4 klirens wątrobowy hydrokortyzonu może ulec zmianie, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki leku. Niepożądane efekty, które występują przy samodzielnym stosowaniu każdego z leków, mogą występować częściej przy ich jednoczesnym stosowaniu.

EFEKTY NIEZWIĄZANE Z CYP3A4. Inne interakcje między lekami oraz efekty występujące podczas stosowania hydrokortyzonu opisane są poniżej i obejmują listę oraz opis najbardziej powszechnych i/lub klinicznie istotnych interakcji między lekami lub efektów obserwowanych podczas stosowania hydrokortyzonu.

Leki przeciwbakteryjne: izoniazyd – INHIBITOR CYP3A4.

Antybiotyki, leki przeciwwirusowe: ryfampicyna – INDUKTOR CYP3A4.

Leki przeciwkrzepliwe doustne: działanie kortykosteroidów na leki przeciwkrzepliwe doustne może się różnić. Istnieją doniesienia o nasileniu i osłabieniu działania leków przeciwkrzepliwych przy ich jednoczesnym stosowaniu z kortykosteroidami. Aby utrzymać pożądany efekt leków przeciwkrzepliwych, konieczne jest monitorowanie wskaźników krzepnięcia krwi.

Leki przeciwpadaczkowe: karbamazepina – INDUKTOR CYP3A4 (i SUBSTRAT); fenytoina, fenobarbital – INDUKTORY CYP3A4.

Leki antycholinergiczne: blokery przewodnictwa nerwowo-mięśniowego – kortykosteroidy mogą wpływać na działanie leków antycholinergicznych.

1. Podczas jednoczesnego stosowania wysokich dawek kortykosteroidów i leków antycholinergicznych, np. blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, obserwowano przypadki ostrej miopatii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy”).
2. U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy odnotowano antagonizm efektów blokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przez pancuronium i wekuronium. Ta interakcja może występować przy stosowaniu wszystkich blokerów konkurencyjnych przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Leki antycholinesterazowe: sterydy mogą osłabiać działanie leków antycholinesterazowych w miastenii.

Leki przeciwcukrzycowe: kortykosteroidy mogą podnosić stężenie glukozy we krwi, dlatego pacjentom może być konieczna korekta dawki leków przeciwcukrzycowych.

Leki przeciwwymiotne: aprépitant, fozaprépitant – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

1. Inhibitory proteazy, np. indynawir i rytonawir, mogą zwiększać stężenia kortykosteroidów w osoczu krwi.
2. Kortykosteroidy mogą indukować metabolizm inhibitorów proteazy HIV, co prowadzi do obniżenia stężenia inhibitorów w osoczu krwi.

Inhibitory aromatazy: aminoglutetymid – zahamowanie wydzielania nadnerczy spowodowane aminoglutetymidem może prowadzić do nasilenia zaburzeń endokrynologicznych, które wystąpiły w wyniku długotrwałego leczenia glukokortykoidami.

Blokery kanałów wapniowych: dyltiazem – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT).

Glikozydy serca: dycygonin – jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i glikozydów serca może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca lub toksyczności glikozydów z grupy naparstnicy, co związane jest z hipokaliemią. U wszystkich pacjentów otrzymujących jakiekolwiek warianty tej kombinacji leków należy dokładnie monitorować poziom elektrolitów surowicy, szczególnie poziom potasu.

Estrogeny (w tym doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny) – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT). Estrogeny mogą nasilać działanie hydrokortyzonu poprzez zwiększenie stężenia transkortyny, co z kolei zmniejsza ilość hydrokortyzonu dostępnego do metabolizmu. Może być konieczna korekta dawki hydrokortyzonu, jeśli do stałego trybu dawkowania dodane lub usunięte zostaną estrogeny.

Sok grejpfrutowy – INHIBITOR CYP3A4.

Imunosupresanty: cyklosporyna – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT). Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny i kortykosteroidów możliwe jest zwiększenie aktywności obu leków. U pacjentów otrzymujących taką kombinację leków obserwowano drgawki.

Imunosupresanty: cyklofosfamid, tacrolymus – SUBSTRATY CYP3A4.

Antybiotyki makrolidowe: klaritromycyna, erytromycyna – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Antybiotyki makrolidowe: troleandomycyna – INHIBITOR CYP3A4.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ): kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach.

1. Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i kortykosteroidów może wzrastać częstość krwawień i wrzodów przewodu pokarmowego.
2. Kortykosteroidy mogą zwiększać klirens wysokich dawek aspiryny, co może prowadzić do niskich stężeń salicylanów w surowicy krwi.

Przestanie stosowania kortykosteroidów może prowadzić do wzrostu stężenia salicylanów w surowicy, co może zwiększyć ryzyko zatrucia salicylanami.

Moczopędne oszczędzające potas: u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w połączeniu z moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu, należy dokładnie monitorować możliwość rozwoju hipokaliemii. Zwiększony ryzyko hipokaliemii istnieje również przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów z amfoterycyną B, ksantynami lub agonistami β₂-adrenoreceptorów. Przy jednoczesnym stosowaniu amfoterycyny B i hydrokortyzonu odnotowano przypadki zwiększenia masy mięśnia sercowego i niewydolności serca.

Szczególne środki ostrożności.

Efekt immunosupresyjny/zwiększone podatności na infekcje

Glikokortykosteroidy mogą zwiększać podatność na infekcje, maskować niektóre objawy infekcji oraz mogą występować nowe infekcje podczas stosowania glikokortykosteroidów. Ponadto podczas stosowania glikokortykosteroidów odporność organizmu na infekcje oraz zdolność organizmu do lokalizacji infekcji mogą być obniżone.

Rozwój infekcji w dowolnym obszarze ciała z udziałem różnych patogenów (w tym wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych, protozoalnych infekcji oraz infekcji wywołanych pasożytami) może być związany zarówno z monoterapią glikokortykosteroidami, jak i z zastosowaniem glikokortykosteroidów w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi wpływającymi na odporność komórkową, odporność humoralną lub funkcję neutrofili. Takie infekcje mogą mieć łagodny przebieg, ale mogą również mieć ciężki przebieg i czasem prowadzić do skutku śmiertelnego. Wraz ze wzrostem dawki glikokortykosteroidów zwiększa się częstość występowania powikłań infekcyjnych.

Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne są bardziej podatni na choroby zakaźne w porównaniu do zdrowych ludzi. Na przykład odrza i różyczka mogą mieć cięższy przebieg lub nawet prowadzić do skutku śmiertelnego u dzieci lub dorosłych, którzy nie chorowali wcześniej na te choroby i przyjmują glikokortykosteroidy.

Pacjentom otrzymującym immunosupresyjne dawki glikokortykosteroidów nie należy podawać szczepionek żywych lub osłabionych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Takim pacjentom można podawać szczepionki zabite lub inaktywowane, jednak odpowiedź na takie szczepionki może być obniżona. Pacjentom otrzymującym glikokortykosteroidy w dawkach nieimmunosupresyjnych można przeprowadzać szczepienia.

W przypadku aktywnej choroby gruźlicy rozsianej lub fulminantnej hydrokortyzon może być stosowany w leczeniu choroby wyłącznie w połączeniu z odpowiednim schematem leczenia przeciwbakteryjnego. Jeżeli zastosowanie glikokortykosteroidów jest wskazane u pacjentów z ukrytą gruźlicą lub reakcją tuberkulinową, konieczna jest staranna obserwacja, ponieważ choroba może się ponownie aktywować. Podczas długotrwałej terapii glikokortykosteroidami tacy pacjenci powinni otrzymywać chemioprofilaktykę.

U pacjentów, którzy otrzymywali glikokortykosteroidy, zaobserwowano przypadki sarkomę Kaposiego. Przerwanie terapii może prowadzić do remisji klinicznej.

Znaczenie glikokortykosteroidów w leczeniu wstrząsu septycznego jest kontrowersyjne, ponieważ w wczesnych badaniach obserwowano zarówno efekty pozytywne, jak i negatywne. Później stwierdzono, że dodatkowa terapia glikokortykosteroidami wykazuje pozytywne efekty u pacjentów z wstrząsem septycznym i niedostatecznością nadnerczy. Jednak glikokortykosteroidy nie są zalecane jako standardowa terapia wstrząsu septycznego. Po systematycznych przeglądarkach wyników krótkotrwałej terapii wysokimi dawkami glikokortykosteroidów nie uzyskano danych uzasadniających korzyści takiego leczenia. Jednak metaanaliza i przegląd danych wykazały, że dłuższe kursy leczenia (5–11 dni) niskimi dawkami glikokortykosteroidów mogą zmniejszać poziom śmiertelności, szczególnie u pacjentów z wstrząsem septycznym wymagającym podania leków wazopresyjnych.

Oczekuje się, że współczesne stosowanie inhibitorów CYP3A, w tym leków zawierających kobicystat, zwiększa ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Zaleca się unikanie stosowania takiej kombinacji leków, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z leczenia przeważają nad zwiększonym ryzykiem ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów. Stan pacjentów otrzymujących taką terapię należy monitorować w celu wykrycia objawów ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wpływ na układ odpornościowy

Istnieje ryzyko rozwoju reakcji alergicznych. Rzadko zgłaszano przypadki reakcji skórnych, a także reakcji anafilaktycznych/anafilakto-idowych (np. skurcz oskrzeli) u pacjentów, którzy otrzymywali terapię parenteralną glikokortykosteroidami. Dlatego przed podaniem leku należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, szczególnie u pacjentów z reakcjami alergicznymi na dowolne leki w wywiadzie.

Wpływ na układ内分泌ny

Pacjentom, którzy otrzymują terapię glikokortykosteroidami i doświadczają nietypowego stresu (z powodu operacji, urazu lub infekcji), przed, podczas i po takiej sytuacji stresowej zaleca się stosowanie glikokortykosteroidów o szybkim działaniu w zwiększonych dawkach.

Należy starannie obserwować objawy niewydolności nadnerczy u pacjentów, którzy doświadczyli silnego stresu po terapii glikokortykosteroidami.

Długotrwałe stosowanie farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów może prowadzić do supresji układu podwzgórzowo-przysawkowego-nadnerczowego (wtórna niewydolność kory nadnerczy). Ciężkość i długość trwania wywołanej niewydolności kory nadnerczy u poszczególnych pacjentów różni się i zależy od dawki, częstotliwości i czasu podania, a także długości terapii glikokortykosteroidami.

Ponadto nagłe przerwanie stosowania glikokortykosteroidów może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy zakończonej skutkiem śmiertelnym.

Objawy wtórnej lekowej niewydolności kory nadnerczy można zminimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Taki typ względnej niewydolności może utrzymywać się przez wiele miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeżeli w tym okresie u pacjenta wystąpi jakakolwiek sytuacja stresowa, terapię hormonalną należy wznowić.

Ponadto po nagłym odstawieniu glikokortykosteroidów może rozwijać się zespół odstawienia steroidów, który najprawdopodobniej nie jest związany z niewydolnością kory nadnerczy. Zespół ten ma następujące objawy: anoreksję, nudności, wymioty, osłabienie, ból głowy, podwyższoną temperaturę ciała, ból stawów, łuszczenie się skóry, mialgię, utratę masy ciała i/lub hipotensję tętniczą. Uważa się, że wskazane efekty są wynikiem nagłej zmiany stężenia glikokortykosteroidów i nie są związane z niskimi poziomami kortykosteroidów.

Glikokortykosteroidy nie powinny być stosowane u pacjentów z chorobą Cushinga, ponieważ te leki mogą powodować lub nasilać zespół Cushinga.

U pacjentów z hipotyreozą obserwuje się nasilenie działania glikokortykosteroidów. Rozpoczęcie terapii hormonalnej u pacjentów z hipertyreozą lub hipotyreozą należy kontrolować podczas leczenia glikokortykosteroidami.

Wpływ na metabolizm i odżywianie

Glikokortykosteroidy, w tym hydrokortyzon, mogą podnosić poziom glukozy we krwi, sprzyjać rozwojowi cukrzycy lub nasilać przebieg istniejącej cukrzycy u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię glikokortykosteroidami.

Wpływ na psychikę

Podczas stosowania glikokortykosteroidów mogą występować zaburzenia psychiczne, od euforii, bezsenności, zaburzeń nastroju, zmian osobowości i silnej depresji po jawne objawy psychotyczne. Ponadto podczas terapii glikokortykosteroidami może nasilać się istniejąca niestabilność emocjonalna lub skłonność do psychózy.

Podczas stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych mogą rozwijać się potencjalnie ciężkie działania niepożądane ze strony psychiki. Objawy zazwyczaj pojawiają się kilka dni lub tygodni po rozpoczęciu leczenia. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć może być wymagana specyficzna terapia. Po zakończeniu stosowania glikokortykosteroidów obserwowano zaburzenia psychiczne o nieznanej częstości. Pacjentom i osobom opiekującym się nimi należy doradzić, aby skontaktować się z lekarzem w przypadku pojawienia się niepokojących objawów ze strony psychiki, szczególnie jeśli występuje przygnębienie nastroju lub myśli samobójcze. Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy uprzedzić o zaburzeniach psychicznych, które mogą wystąpić podczas lub bezpośrednio po stopniowym zmniejszeniu/wyłączeniu dawki glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych.

Wpływ na układ nerwowy

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami padaczkowymi.

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią ciężką.

Podczas podania leku drogą intratekalną/epiduralną obserwowano ciężkie działania niepożądane (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania przeciwwskazanymi drogami podania (intratekalnie/epiduralnie) obserwowano następujące działania niepożądane: zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego/zaburzenia czynności pęcherza moczowego, ból głowy, zapalenia opon mózgowych, paraparezę/paraplegię, drgawki, zaburzenia czucia. Częstość występowania tych zjawisk jest nieznana.

Zgłaszano przypadki rozwoju lipomatozy epiduralnej u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy, zazwyczaj przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach.

Wpływ na narządy wzroku

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z postacią oczną opryszczki pospolitej z powodu ryzyka rozwoju perforacji rogówki. Zaleca się okresowe badania okulistyczne.

Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów może prowadzić do rozwoju zaćmy podskórnej tylnej i zaćmy jądrowej (szczególnie u dzieci), występu oczu lub podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałowego, co może prowadzić do rozwoju jaskry z możliwym uszkodzeniem nerwów wzrokowych. U pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy może również nasilać się rozwój wtórnych infekcji grzybiczych i wirusowych oka.

Podczas stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych lub miejscowych mogą pojawiać się doniesienia o zaburzeniach wzroku. Jeżeli u pacjenta występują takie objawy jak rozmyte widzenie lub inne zaburzenia wzroku, pacjenta należy skierować na konsultację okulistyczną w celu ustalenia możliwych przyczyn, w tym zaćmy, jaskry lub rzadkich chorób, takich jak środkowe serozne choroidopatię siatkówki (CSCR), o której doniesiono po stosowaniu glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych lub miejscowych. CSCR może prowadzić do odwarstwienia siatkówki (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na serce

Niepożądany wpływ glikokortykosteroidów na układ sercowo-naczyniowy, taki jak rozwój dyslipidemii i nadciśnienia tętniczego, u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego może zwiększać ryzyko dodatkowych efektów sercowo-naczyniowych, jeśli stosuje się glikokortykosteroidy w wysokich dawkach i długotrwałych kursach. W związku z tym glikokortykosteroidy należy stosować rozważnie tym pacjentom, a także zwrócić uwagę na modyfikację czynników ryzyka i w razie potrzeby przeprowadzić dodatkowy monitoring czynności serca. Stosowanie niskiej dawki może zmniejszać częstość występowania powikłań terapii glikokortykosteroidami.

Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe należy stosować z ostrożnością w przypadku niewydolności serca i wyłącznie w przypadku nagłej potrzeby.

Wpływ na naczynia

Podczas terapii glikokortykosteroidami zgłaszano przypadki zakrzepicy, w tym zakrzepicy żylnej i zatorowości tętnicy płucnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami zakrzepowo-zakrzepiczymi lub skłonnością do nich.

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Wpływ na układ pokarmowy

Wysokie dawki glikokortykosteroidów mogą prowadzić do rozwoju ostrego zapalenia trzustki.

Brak dowodów bezpośredniego związku między stosowaniem glikokortykosteroidów a występowaniem wrzodów peptycznych podczas leczenia. Jednak terapia glikokortykosteroidami może maskować objawy wrzodów peptycznych, w wyniku czego przebicia i krwotoki pojawiają się bez istotnego bólu. Leczenie glikokortykosteroidami może maskować zapalenie otrzewnej lub inne objawy takich zaburzeń układu pokarmowego jak przebicia, obturacje lub zapalenie trzustki. Ryzyko wystąpienia wrzodów układu pokarmowego wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ.

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem jelita, jeśli istnieje prawdopodobieństwo rozwoju przebicia, ropnia lub innej infekcji ropnej, a także przy zapaleniu jajeczek, niedawnych anastomozy jelitowych, aktywnych lub ukrytych wrzodach peptycznych.

Wpływ na układ wątrobowo-żółciowy

Zgłaszano zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego, które mogą mieć charakter odwracalny po zakończeniu terapii. Dlatego należy odpowiednio monitorować stan pacjentów.

U pacjentów z chorobami wątroby może występować nasilone działanie hydrokortyzonu z powodu istotnego pogorszenia metabolizmu i wydalania leku. Dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki hydrokortyzonu, aby uniknąć objawów toksyczności steroidu.

Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy

Podczas stosowania wysokich dawek glikokortykosteroidów zaobserwowano przypadki ostrej miopatii, która najczęściej występowała u pacjentów z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. miastenią ciężką) lub u pacjentów otrzymujących terapię wspomocniczą lekami antycholinergicznymi, np. blokerami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. pancuronium). Taka ostra miopatia ma charakter ogólny, może dotykać mięśni oczu i oddechowych i prowadzić do kwadriparezy. Możliwe jest podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej. Po odstawieniu terapii glikokortykosteroidami poprawa kliniczna lub pełne wyzdrowienie może wystąpić w okresie od kilku tygodni do kilku lat.

Osteoporoza zazwyczaj pojawia się na tle długotrwałego stosowania wysokich dawek glikokortykosteroidów. Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z osteoporozą.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wyniki badań

Glikokortykosteroidy należy stosować z ostrożnością w przypadku niewydolności serca z powodu efektu mineralokortykosteroidowego hydrokortyzonu.

Hydrokortyzon może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, zatrzymanie soli i wody w organizmie oraz zwiększać wydalanie potasu. Pacjenci mogą wymagać ograniczenia soli w diecie i stosowania suplementów potasu. Wszystkie glikokortykosteroidy zwiększają wydalanie wapnia.

Urazy, zatrucia i powikłania po procedurze

Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe nie są wskazane i nie powinny być stosowane w leczeniu urazu głowy lub udaru, ponieważ , prawdopodobnie , nie przyniosą korzyści lub nawet mogą szkodzić . W badaniu wieloośrodkowym stwierdzono zwiększoną śmiertelność po 2 tygodniach i po 6 miesiącach po urazie głowy u pacjentów stosujących metylprednizolonu sodu sukcynergat w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Związek przyczynowy z leczeniem metylprednizolonu sodu sukcynergat nie został ustalony.

Inne

Ponieważ powikłania terapii glikokortykosteroidami zależą od dawki i długości leczenia, w każdym przypadku należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka, określając dawkę leku, długość leczenia oraz stosowanie terapii codziennej lub przerywanej.

Zaleca się wybór najniższej dawki glikokortykosteroidu, która pozwala kontrolować stan pacjenta. W miarę możliwości zmniejszenie dawki powinno być stopniowe.

Kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować z ostrożnością w połączeniu z glikokortykosteroidami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podczas stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych zaobserwowano przypadki kryzysu feochromocytomowego, który może mieć śmiertelny skutek. Glikokortykosteroidy można przepisać pacjentom z rozpoznanym lub podejrzanym feochromocytomem tylko po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka leczenia.

Zespół lizy guza

W okresie postmarketingowym zgłaszano zespół lizy guza (ZLG) u pacjentów z nowotworami złośliwymi, w szczególności z nowotworami hematologicznymi i guzami stałymi, po stosowaniu glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Należy starannie monitorować pacjentów z wysokim ryzykiem ZLG, takich jak pacjenci z wysoką szybkością proliferacji guza, z dużym obciążeniem guzem i pacjentów z wysoką wrażliwością na agenty cytotoksyczne, i podejmować odpowiednie środki zapobiegawcze.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg na fiolkę do wstrzykiwań, czyli praktycznie nie zawiera sodu). Ten lek zawiera 0,4 mmol (9,46 mg) sodu na fiolkę do wstrzykiwań. Należy to uwzględnić przy stosowaniu dawek powyżej 200 mg u pacjentów na diecie z ograniczeniem spożycia sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w czasie ciąży

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania hydrokortyzonu u ciężarnych kobiet.

Badania na zwierzętach wykazały, że podawanie wysokich dawek glikokortykosteroidów, w tym hydrokortyzonu, ciężarnym samicom może powodować wady rozwojowe płodu. Jednak glikokortykosteroidy nie powodują wad wrodzonych płodu przy stosowaniu u ciężarnych kobiet. Ponieważ odpowiednich badań wpływu glikokortykosteroidów na funkcję rozrodczą człowieka nie przeprowadzono, Hydrokortyzon Romfarma można stosować w czasie ciąży tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka leczenia dla matki i płodu.

Niektóre glikokortykosteroidy łatwo przechodzą przez łożysko. W niektórych badaniach retrospektywnych zaobserwowano zwiększoną częstość urodzenia dzieci z niską masą ciała u matek, które otrzymywały glikokortykosteroidy. U ludzi ryzyko niskiej masy ciała noworodków zależy od dawki leku. To ryzyko można zminimalizować poprzez stosowanie niskich dawek glikokortykosteroidów. Stan dzieci, których matki otrzymywały wysokie dawki glikokortykosteroidów, należy starannie monitorować pod kątem wykrycia objawów niewydolności kory nadnerczy.

U noworodków, których matki otrzymywały długotrwałą terapię glikokortykosteroidami w czasie ciąży, zaobserwowano przypadki zaćmy.

Stosowanie w czasie karmienia piersią

Glikokortykosteroidy przenikają do mleka matki. Hydrokortyzon Romfarma należy stosować w czasie karmienia piersią tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka leczenia dla matki i dziecka.

Funkcja rozrodcza

W badaniach na zwierzętach stwierdzono negatywny wpływ glikokortykosteroidów na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Wpływ glikokortykosteroidów na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów nie był oceniany. Po leczeniu glikokortykosteroidami należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju takich działań niepożądanych, jak zaburzenia widzenia, osłabienie mięśni, omdlenia, zawroty głowy, zmiany nastroju (euforia i depresja) oraz drgawki, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. W przypadku wystąpienia powyższych efektów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób podania: do wstrzykiwań dożylnych lub wewnątrzmięśniowych, lub do infuzji dożylnych.

Do wstrzykiwań dożylnych lub wewnątrzmięśniowych należy przygotować roztwór, dodając do fiolki ze sterylnym proszkiem (z zachowaniem środków antyseptycznych) 2 ml wody do wstrzykiwań z dodatkiem substancji bakteriostatycznej. W przypadku wstrzykiwań dożylnych lub wewnątrzmięśniowych dalsze rozcieńczanie nie jest wymagane. Roztwór należy potrząsnąć przed użyciem.

Do infuzji dożylnych należy przygotować roztwór, jak opisano powyżej (z zachowaniem środków antyseptycznych), dodając do fiolki 2 ml wody do wstrzykiwań z dodatkiem substancji bakteriostatycznej. Ten roztwór zawierający 100 mg hydrokortyzonu można rozcieńczyć do 100–1000 ml (ale nie mniej niż 100 ml) jednym z następujących rozcieńczalników:

• 5 % wodny roztwór glukozy;
• 0,9 % roztwór NaCl do wstrzykiwań.

U pacjentów stosujących dietę o ograniczonym spożyciu sodu należy stosować 5 % wodny roztwór glukozy.

pH przygotowanego roztworu mieści się w zakresie od 7 do 8.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji należy stosować natychmiast.

Leki do stosowania dojelitowego należy wizualnie sprawdzić pod kątem zmiany barwy roztworu lub obecności cząstek w przygotowanym roztworze. Jeśli w przygotowanym roztworze występuje zmiana barwy roztworu lub pojawiają się cząstki, lek ten należy wycofać.

W przypadku pierwotnej pomocy nagłej preferowanym sposobem podania jest wstrzykiwanie dożylne. Po przeprowadzeniu pierwotnej pomocy nagłej zaleca się stosowanie leków wstrzykowych o dłuższym działaniu lub leków doustnych. Leczenie należy rozpocząć od podania leku dożylnie w ciągu 30 sekund do 10 minut (np. początkowa dawka hydrokortyzonu sodu bursztynianu w dawce odpowiadającej 100 mg hydrokortyzonu, lub do 500 mg i więcej). Terapię sterydową wysokimi dawkami należy kontynuować aż do ustabilizowania stanu pacjenta – zazwyczaj nie dłużej niż 48–72 godziny. Mimo że niepożądane efekty są silnie związane z zastosowaniem wysokich dawek, w pojedynczych przypadkach wrzód żołądka może również wystąpić podczas krótkotrwałej terapii kortykosteroidami. Dlatego można zalecić stosowanie terapii profilaktycznej środkami przeciwwstrządowymi.

W razie potrzeby prowadzenia terapii wysokimi dawkami hydrokortyzonu przez okres dłuższy niż 48–72 godziny może rozwinąć się hipertrawność sodu. W takich warunkach zaleca się zastąpienie Hydrokortyzonu Romfarma środkiem kortykosteroidowym zawierającym bursztynian sodu metylprednizolonu, który powoduje nieznaczną lub wcale nie powoduje zatrzymania sodu w organizmie.

Początkowa dawka Hydrokortyzonu Romfarma odpowiadająca bursztynianowi sodu hydrokortyzonu wynosi od 100 mg do 500 mg (lub więcej), w zależności od ciężkości stanu.

Zastosowanie takiej dawki można powtarzać w odstępach 2, 4 lub 6 godzin, w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie i jego stanu klinicznego. Pacjenci, którzy przeżyli silny stres po przeprowadzonej terapii kortykosteroidowej, powinni być dokładnie obserwowani pod kątem objawów i objawów niedostateczności kory nadnerczy.

Terapia kortykosteroidami stosowana jest jako wspomagająca i nie zastępuje tradycyjnego leczenia.

U pacjentów z chorobą wątroby efekt może być wzmocniony (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”); u tych pacjentów można rozważyć zmniejszenie dawki.

Każdy nieużywany lek lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dzieci.

U dzieci, w tym u noworodków, dawkę leku można zmniejszyć, jednak przy ustalaniu dawki należy kierować się przede wszystkim ciężkością stanu i odpowiedzią pacjenta na leczenie, a nie jego wiekiem lub masą ciała. Dawka dobową powinna wynosić nie mniej niż 25 mg (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów należy dokładnie obserwować wzrost i rozwój dziecka.

U dzieci otrzymujących długotrwałe leczenie glikokortykosteroidami kilka razy dziennie może występować opóźnienie wzrostu. Stosowanie takiego schematu leczenia powinno być ograniczone do najpoważniejszych wskazań.

Dzieci otrzymujące długotrwałe leczenie kortykosteroidami są narażone na szczególny ryzyko związane ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym.

Wysokie dawki kortykosteroidów mogą powodować rozwój zapalenia trzustki u dzieci.

Zgłaszano przypadki wystąpienia hipertroficznej kardiomiopatii po podaniu hydrokortyzonu u przedwczesnie urodzonych noworodków, dlatego należy przeprowadzać odpowiednią diagnostykę oraz monitorować funkcję i strukturę serca.

Przedawkowanie.

Nie istnieje kliniczny zespół przedawkowania bursztynianu sodu hydrokortyzonu. Powtarzające się, częste stosowanie leku (codziennie lub kilka razy w tygodniu) przez dłuższy czas może prowadzić do rozwoju zespołu Cushinga.

W przypadku przedawkowania należy prowadzić leczenie objawowe i poddające się leczeniu.

Nie ma specyficznego antydotum.

Hydrokortyzon jest usuwany metodą dializy.

Efekty uboczne.

Poniższe efekty uboczne są typowe dla wszystkich glikokortykosteroidów stosowanych ogólnie. Wymienienie ich w tej liście nie oznacza koniecznie, że konkretne zjawisko obserwowano po zastosowaniu tej konkretnej postaci leku.

Brak informacji dotyczącej częstości występowania efektów ubocznych.

Leczenie glikokortykosteroidami może nawet przy niskich dawkach powodować następujące działania niepożądane:

Zakażenia i inwazje: infekcje oportunistyczne, infekcje utajone, choroby zakaźne (nasilenie infekcji, w tym reaktywacja gruźlicy).

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbie i polipy): sarkoma Kaposiego, kryz feochromocytomowy.

Układ krwionośny i układ limfatyczny: leukocytoza.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktydopodobne.

Układ endokrynny: zespół Cushinga, hipopitularyzm, zespół odstawienia steroidów, hamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza.

Przemiany materii i zaburzenia odżywiania: kwasica metaboliczna, zatrzymanie sodu, zatrzymanie płynu, alkaloza hipokaliemiczna; dyslipidemia, zaburzenia tolerancji glukozy; zwiększona potrzeba w insuline (lub w doustnych lekach hipoglikemizujących u chorych na cukrzycę), pogorszenie istniejącej cukrzycy, lipomatoza, zwiększone apetyt (co może prowadzić do przyrostu masy ciała).

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia afektywne (w tym depresja, euforia, niestabilność afektywna, uzależnienie od leków, myśli samobójcze), zaburzenia psychiczne (w tym mania, urojenia, halucynacje i schizofrenia), zaburzenia psychiczne, zmiana osobowości, niepokój, dezorientacja, zmiany nastroju; zachowanie patologiczne, bezsenność, drażliwość, nasilenie istniejącego zachowania psychotycznego.

Układ nerwowy: lipomatoza nadtwardówkowa, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki, amnezja, zaburzenia poznawcze, zawroty głowy, ból głowy.

Oczy: centralna chorioretinopatia śródsiatkowa; zaćma, jaskra, zażółcenie, zamazany obraz.

Ucho i układ równowagi: zawroty głowy.

Serce: niewydolność serca (u pacjentów predysponowanych), kardiomiopatia przerostowa u noworodków przedwczesnych.

Naczynia: zakrzepica, nadciśnienie tętnicze i niedociśnienie.

Układ oddechowy, płuca i śródpiersie: zatorowość płucna, syndrom gasping, hicki.

Układ pokarmowy: wrzód jelitowy (z możliwością perforacji i krwawienia), perforacja jelita, krwawienie żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie przełyku, wzdęcia, ból brzucha, biegunka, dyspepsja, nudności.

Skóra i tkanka podskórna: obrzęk naczynioruchowy, hirsutyzm, plamki krwawinkowe, siniaki, atrofia skóry, zaczerwienienie, nadpotliwość, striae, wysypka, świąd, pokrzywka, trądzik, hipopigmentacja skóry.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: osłabienie mięśni, mialgia, miopatia, atrofia mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania patologiczne, artropatia neuropatyczna, ból stawów; opóźnienie wzrostu.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe: nieregularny cykl menstruacyjny.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: zaburzenia gojenia, obrzęk obwodowy, zmęczenie, osłabienie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Badania: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, zmniejszona tolerancja węglowodanów, podwyższony poziom glukozy we krwi, obniżony poziom potasu we krwi, podwyższony poziom wapnia w moczu, podwyższenie poziomu alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST), fosfatazy zasadowej we krwi, podwyższenie stężenia mocznika we krwi; hamowanie reakcji skórnych*, przyrost masy ciała.

Urazy, zatrucia i komplikacje procedur: złamanie kompresyjne kręgosłupa, pęknięcie ścięgna.

* Nie należy do określonych terminów Medycznego Słownika dla Organów Regulacyjnych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia ono ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Okres ważności.

30 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w celu ochrony przed światłem w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Ten lek nie powinien być mieszany z innymi produktami medycznymi, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie.

Proszek w fiolce, 1 fiolka w pudełku kartonowym; 5 fiolki w blisterze, 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. K.T. Romfarma Company S.R.L.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Eroilor nr 1A, miasto Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia – budynek Romfarma 1 i Romfarma 2.