Idrocortisone Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Idrocortisone Rompharm (HYDROCORTISONE ROMPHARM)

Composizione:

Principio attivo: hydrocortisone;

1 flaconcino contiene 100 mg di idrocortisone (sotto forma di succinato di idrocortisone sodico);

Eccipienti: diidrogenofosfato di sodio, fosfato disodico anidro, soluzione di idrossido di sodio al 0,1 %.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione/infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Idrocortisone. Codice ATC H02AB09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

I glucocorticoidi di origine naturale e sintetica sono ormoni steroidei prodotti dalla corticale del surrene.

I glucocorticoidi naturali (idrocortisone e cortisone), che possiedono anche un'azione di ritenzione salina, vengono utilizzati come terapia sostitutiva nell'insufficienza della corteccia surrenale. I loro analoghi sintetici sono impiegati nel trattamento di alterazioni di diversi sistemi organici, principalmente per il loro effetto antinfiammatorio.

L'idrocortisone sodico succinato ha lo stesso effetto metabolico e antinfiammatorio dell'idrocortisone. Dopo somministrazione parenterale di quantità equimolari, entrambe le sostanze mostrano un'identica attività biologica. L'estere sodico succinico dell'idrocortisone presenta un'elevata solubilità in acqua, permettendo l'infusione endovenosa immediata di alte dosi di idrocortisone in un piccolo volume di solvente. Questo è particolarmente importante quando è necessario raggiungere rapidamente livelli elevati di idrocortisone nel sangue. Dopo somministrazione endovenosa di idrocortisone sodico succinato, l'effetto osservabile si manifesta entro 1 ora e persiste per un periodo variabile.

I glucocorticoidi esercitano effetti metabolici marcati e diversificati. Inoltre, questi farmaci modificano la risposta immunitaria dell'organismo a diversi agenti patogeni.

Dopo somministrazione endovenosa, l'indice di attività relativa tra metilprednisolone sodico succinato e idrocortisone sodico succinato, misurato in base alla riduzione del numero di eosinofili, è di cinque a uno. Questo valore corrisponde all'indice di attività relativa delle formulazioni orali di metilprednisolone e idrocortisone.

Idrocortisone Rompharm ha gli stessi effetti terapeutici qualitativi dell'idrocortisone.

Meccanismo d'azione

Dopo aver attraversato la membrana cellulare, i glucocorticoidi formano complessi con recettori specifici nel citoplasma. Questi complessi entrano nel nucleo, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'mRNA, portando successivamente alla sintesi di proteine da parte di diversi enzimi; si ritiene che questo meccanismo sia responsabile degli effetti sistemici dei glucocorticoidi. Gli effetti farmacologici massimi del farmaco si osservano prima del raggiungimento della sua concentrazione plasmatica di picco, suggerendo che la sua efficacia sia più legata alla modulazione enzimatica che a un'azione diretta.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, in volontari sani, di una dose singola di idrocortisone sodico succinato superiore a 20 mg, è stata osservata una farmacocinetica non lineare dell'idrocortisone. I parametri farmacocinetici corrispondenti dell'idrocortisone sono riportati nella tabella 1 di seguito.

Valori medi dei parametri farmacocinetici dell'idrocortisone dopo somministrazione endovenosa di dosi singole

Tabella 1.

Parametri	Uomini adulti sani (età 21-29 anni, N = 6)
Dose (mg)	5	10	20	40
Concentrazione totale (AUC0-∞; ng·h/ml)	410 (80)	790 (100)	1480 (310)	2290 (260)
Clearance (ml/min/m2)	209 (42)	218 (23)	239 (44)	294 (34)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss; l)	20,7 (7,3)	20,8 (4,3)	26,0 (4,1)	37,5 (5,8)
Emivita (t1/2; ore)	1,3 (0,3)	1,3 (0,2)	1,7 (0,2)	1,9 (0,1)

AUC0-∞ ‒ area sotto la curva da zero all'infinito.

Assorbimento

Al minuto 10 dopo somministrazione endovenosa a soggetti sani di dosi singole di succinato di idrocortisone sodico da 5, 10, 20 e 40 mg, le concentrazioni massime del farmaco sono risultate rispettivamente pari a 312, 573, 1095 e 1854 ng/ml. Il succinato di idrocortisone sodico viene rapidamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Distribuzione

L'idrocortisone si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo, attraversa la barriera ematoencefalica e penetra nel latte materno. Il volume di distribuzione allo stato stazionario dell'idrocortisone è approssimativamente compreso tra 20 e 40 l (vedere tabella 1). L'idrocortisone si lega al glicoproteina trasportatrice (globulina legante i corticosteroidi) e all'albumina. Negli esseri umani, il legame dell'idrocortisone con le proteine plasmatiche è di circa il 92 %.

Biotrasformazione

L'idrocortisone (cioè il cortisolo) viene metabolizzato dall'enzima 11β-HSD2 in cortisone e successivamente in diidrocortisone e tetraidrocortisone. Altri metaboliti includono diidrocortisolo, 5α-diidrocortisolo, tetraidrocortisolo e 5α-tetraidrocortisolo. Il cortisone può essere convertito nuovamente in cortisolo tramite la 11β-idrossisteroido deidrogenasi di tipo 1 (11β-HSD1).

L'idrocortisone viene inoltre metabolizzato dal CYP3A4 in 6β-idrossicortisolo (6β-OHF) e 6β-OHF, che rappresentano dal 2,8 al 31,7 % di tutti i metaboliti formati. Questo valore evidenzia una marcata variabilità interindividuale nella biotrasformazione.

Eliminazione

La dose somministrata viene quasi completamente eliminata entro 12 ore. Quando il succinato di idrocortisone sodico viene somministrato per via intramuscolare, l'eliminazione del farmaco è simile a quella osservata dopo somministrazione endovenosa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Condizioni in cui è desiderabile ottenere un effetto rapido e intenso dai corticosteroidi.

Disturbi endocrini:

• insufficienza primaria o secondaria della corteccia surrenale;
• insufficienza surrenale acuta;
• utilizzo nel periodo preoperatorio, in caso di trauma grave o malattia, nei pazienti con insufficienza della corteccia surrenale o in caso di dubbi riguardo alla funzionalità di riserva della corteccia surrenale;
• shock refrattario alla terapia tradizionale, quando è presente o sospettata insufficienza della corteccia surrenale;
• iperplasia congenita del surrene;
• tiroidite non purulenta;
• ipercalcemia associata a neoplasia maligna.

Disturbi di origine non endocrina

Malattie reumatiche, come terapia di supporto per uso a breve termine (per aiutare il paziente a superare un episodio acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti patologie:

• borsite acuta e subacuta;
• artrite gottosa acuta;
• tendosinovite acuta non specifica;
• spondilite anchilosante;
• epicondilite;
• osteoartrite post-traumatica;
• artrite psoriasica;
• artrite reumatoide, inclusa l’artrite reumatoide giovanile (alcuni casi possono richiedere terapia di mantenimento con basse dosi del farmaco);
• sinovite nell’osteoartrite.

Collagenosi, durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di mantenimento in singoli casi di queste malattie:

• cardite reumatica acuta;
• dermatomiosite sistemica (polimiosite);
• lupus eritematoso sistemico.

Malattie dermatologiche:

• dermatite erpetiforme bollosa;
• dermatite esfoliativa;
• micosi fungoide;
• pemfigo;
• eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson);
• forma grave di psoriasi;
• forma grave di dermatite seborroica.

Stati allergici: controllo di stati allergici gravi o di stati allergici che causano perdita di capacità lavorativa e non rispondono al trattamento tradizionale, in caso di:

• edema acuto non infettivo della laringe;
• dermatite atopica;
• asma bronchiale;
• dermatite da contatto;
• reazioni di ipersensibilità ai farmaci;
• rinite allergica stagionale o perenne;
• malattia da siero;
• reazioni trasfusionali di tipo orticaria.

Malattie oftalmologiche: gravi processi acuti e cronici di natura allergica e infiammatoria con interessamento oculare, come:

• congiuntivite allergica;
• ulcere allergiche marginali della cornea;
• infiammazione del segmento anteriore dell’occhio;
• corioretinite;
• uveite posteriore diffusa e corioidite;
• forma oculare dell’herpes zoster;
• irite e iridociclite;
• cheratite;
• neurite ottica;
• oftalmia simpatica.

Malattie gastrointestinali, per aiutare il paziente a superare un periodo critico in caso di:

• colite ulcerosa (terapia sistemica);
• enterite regionale (terapia sistemica).

Malattie respiratorie:

• polmonite da aspirazione;
• berilliosi;
• tubercolosi polmonare fulminante o disseminata, in associazione con adeguata chemioterapia antitubercolare;
• sindrome di Löffler resistente ad altri trattamenti;
• sarcoidosi.

Malattie ematologiche:

• anemia emolitica acquisita (autoimmune);
• anemia ipoplastica congenita (eritroide);
• eritroblastopenia (anemia eritrocitaria);
• purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa; l’applicazione intramuscolare è controindicata);
• trombocitopenia secondaria negli adulti.

Malattie neoplastiche, trattamento palliativo delle seguenti patologie:

• leucemia acuta nei bambini;
• leucemie e linfomi negli adulti.

Condizioni associate ad edema: per indurre diuresi o remissione della proteinuria nel sindrome nefrosica, senza uremia, di tipo idiopatico o secondario al lupus eritematoso.

Condizioni di emergenza:

• shock causato da insufficienza della corteccia surrenale, o shock refrattario alla terapia tradizionale, in caso di possibile insufficienza della corteccia surrenale;
• stati allergici acuti (stato asmatico, reazioni anafilattiche, punture di insetti, ecc.) che non regrediscono dopo l’applicazione di epinefrina.

Altro:

• trichinellosi con coinvolgimento nervoso o del miocardio;
• meningite tubercolare con blocco subaracnoideo o rischio di blocco, trattata in associazione con adeguata chemioterapia antitubercolare.

Controindicazioni.

Il succinato di idrocortisone sodico è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Eccipienti»;
• nei pazienti con infezioni fungine sistemiche, infezioni virali e batteriche acute (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»);
• nei pazienti con ulcera gastrica e duodenale;
• nei pazienti con infezioni elmintiche tropicali;
• per somministrazione intratecale, se il farmaco non è previsto in alcune schemi di chemioterapia (in tali casi non devono essere utilizzati solventi contenenti alcool benzilico);
• per somministrazione epidurale;
• nei pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi, è controindicata la somministrazione di vaccini vivi o attenuati (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Nella purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti, la somministrazione intramuscolare è controindicata. Per questa indicazione è possibile solo la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’idrocortisone è metabolizzato dalla 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2 (11β-HSD2) e dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (vedi sezione «Farmacocinetica»). L’enzima CYP3A4 catalizza l’idrossilazione in posizione 6β dei corticosteroidi, un passaggio importante del metabolismo di fase I dei corticosteroidi endogeni e sintetici. Molti altri composti sono anch’essi substrati del CYP3A4. Alcuni di questi possono influenzare il metabolismo dei glucocorticoidi inducendo (attivando) o inibendo l’enzima CYP3A4.

INIBITORI DEL CYP3A4. Farmaci che possono ridurre il clearance epatico e aumentare la concentrazione plasmatica di idrocortisone. Quando si utilizza un inibitore del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina o succo di pompelmo), compresi gli inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio ritonavir) e farmaci che potenziano la farmacocinetica dell’idrocortisone (ad esempio medicinali contenenti cobicitastat e utilizzati nel trattamento dell’HIV), può essere necessario ridurre la dose di idrocortisone per evitare fenomeni di tossicità da steroidi.

INDUTTORI DEL CYP3A4. Farmaci che possono aumentare il clearance epatico e ridurre la concentrazione plasmatica di idrocortisone. Quando si utilizza un induttore del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenobarbitale e fenitoina) può essere necessario aumentare la dose di idrocortisone per ottenere la risposta terapeutica desiderata.

SOSTRATI DEL CYP3A4. In presenza di un altro substrato del CYP3A4, il clearance epatico dell’idrocortisone può variare, richiedendo un’appropriata correzione della dose del farmaco. Gli effetti indesiderati che si verificano con l’uso singolo di ciascun farmaco possono manifestarsi più frequentemente con l’uso combinato.

EFFETTI NON MEDIATI DAL CYP3A4. Altre interazioni tra medicinali ed effetti osservati con l’uso di idrocortisone sono descritti di seguito, con un elenco e una descrizione delle interazioni più comuni e/o clinicamente rilevanti o degli effetti osservati durante il trattamento con idrocortisone.

Antibatterici: isoniazide ‒ INIBITORE DEL CYP3A4.

Antibiotici, farmaci antitubercolari: rifampicina ‒ INDUTTORE DEL CYP3A4.

Anticoagulanti orali: l’effetto dei corticosteroidi sugli anticoagulanti orali può variare. Sono stati riportati potenziamento e riduzione dell’effetto degli anticoagulanti quando somministrati in associazione con corticosteroidi. Per mantenere l’effetto desiderato degli anticoagulanti, è necessario monitorare i parametri di coagulazione del sangue.

Anticonvulsivanti: carbamazepina ‒ INDUTTORE DEL CYP3A4 (e SOTRATO); fenobarbitale, fenitoina ‒ INDUTTORI DEL CYP3A4.

Anticolinergici: bloccanti della trasmissione neuromuscolare ‒ i corticosteroidi possono influenzare l’effetto dei farmaci anticolinergici.

1. Durante la somministrazione concomitante di alte dosi di corticosteroidi e farmaci anticolinergici, ad esempio bloccanti della trasmissione neuromuscolare, sono stati osservati casi di miopatia acuta (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego. Effetti sull’apparato muscolo-scheletrico»).
2. In pazienti in trattamento con corticosteroidi è stato osservato un antagonismo degli effetti di blocco neuromuscolare di pancuronio e vecuronio. Questa interazione può verificarsi con tutti i bloccanti neuromuscolari competitivi.

Anticolinesterasici: i corticosteroidi possono ridurre l’effetto dei farmaci anticolinesterasici nella miastenia grave.

Farmaci antidiabetici: i corticosteroidi possono aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue, pertanto potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci antidiabetici.

Antiemetici: aprepitant, fosaprepitant ‒ INIBITORI DEL CYP3A4 (e SOTRATI).

Antifungini: itraconazolo, ketoconazolo ‒ INIBITORI DEL CYP3A4 (e SOTRATI).

Antivirali: inibitori della proteasi dell’HIV ‒ INIBITORI DEL CYP3A4 (e SOTRATI).

1. Gli inibitori della proteasi, ad esempio indinavir e ritonavir, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei corticosteroidi.
2. I corticosteroidi possono indurre il metabolismo degli inibitori della proteasi dell’HIV, causando una riduzione delle concentrazioni plasmatiche degli inibitori.

Inibitori dell’aromatasi: aminoglutetimide ‒ l’inibizione surrenale indotta dall’aminoglutetimide può aggravare i disturbi endocrini causati da un trattamento prolungato con glucocorticoidi.

Bloccanti dei canali del calcio: diltiazem ‒ INIBITORE DEL CYP3A4 (e SOTRATO).

Glicosidi cardiaci: digossina ‒ la somministrazione concomitante di corticosteroidi e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o tossicità dei glicosidi digitalici, legato all’ipokaliemia. In tutti i pazienti che ricevono qualsiasi combinazione di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici degli elettroliti, in particolare del potassio.

Estrogeni (inclusi i contraccettivi orali contenenti estrogeni) ‒ INIBITORE DEL CYP3A4 (e SOTRATO). Gli estrogeni possono potenziare gli effetti dell’idrocortisone aumentando la concentrazione della transcortina, riducendo così la quantità di idrocortisone disponibile per il metabolismo. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di idrocortisone se si aggiungono o si eliminano estrogeni da un regime terapeutico stabile.

Succo di pompelmo ‒ INIBITORE DEL CYP3A4.

Immunosoppressori: ciclosporina ‒ INIBITORE DEL CYP3A4 (e SOTRATO). La somministrazione concomitante di ciclosporina e corticosteroidi può aumentare l’attività di entrambi i farmaci. In pazienti trattati con questa combinazione sono state osservate convulsioni.

Immunosoppressori: ciclofosfamide, tacrolimus ‒ SOTRATI DEL CYP3A4.

Antibiotici macrolidi: claritromicina, eritromicina ‒ INIBITORI DEL CYP3A4 (e SOTRATI).

Antibiotici macrolidi: troleandomicina ‒ INIBITORE DEL CYP3A4.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): acido acetilsalicilico in alte dosi.

1. La somministrazione concomitante di FANS e corticosteroidi può aumentare la frequenza di emorragie e ulcere del tratto gastrointestinale.
2. I corticosteroidi possono aumentare il clearance di alte dosi di aspirina, causando livelli sierici bassi di salicilati.

L’interruzione del trattamento con corticosteroidi può causare un aumento dei livelli sierici di salicilati, con conseguente rischio di intossicazione da salicilati.

Diuretici risparmiatori di potassio: nei pazienti che ricevono corticosteroidi in associazione con diuretici non risparmiatori di potassio, è necessario monitorare attentamente il possibile sviluppo di ipokaliemia. Il rischio di ipokaliemia è aumentato anche con l’uso combinato di corticosteroidi con anfotericina B, xantine o agonisti dei recettori β₂-adrenergici. Con l’associazione di anfotericina B e idrocortisone sono stati riportati casi di aumento del miocardio e insufficienza cardiaca congestizia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto immunosoppressivo / Aumentata suscettibilità alle infezioni

I corticosteroidi possono aumentare la suscettibilità alle infezioni, mascherare alcuni segni di infezione e possono causare l'insorgenza di nuove infezioni durante il loro utilizzo. Inoltre, durante il trattamento con corticosteroidi, la resistenza dell'organismo alle infezioni e la capacità di localizzare l'infezione possono risultare ridotte.

L'insorgenza di infezioni in qualsiasi distretto corporeo, causate da diversi agenti patogeni (inclusi virus, batteri, funghi, protozoi e parassiti) può verificarsi sia con la monoterapia a base di corticosteroidi che con l'uso combinato di corticosteroidi e altri farmaci immunosoppressori che agiscono sull'immunità cellulare, sull'immunità umorale o sulla funzione dei neutrofili. Tali infezioni possono essere di lieve entità ma anche di gravità maggiore e talvolta avere esito letale. L'aumento della dose di corticosteroidi incrementa la frequenza delle complicanze infettive.

I pazienti che ricevono immunosoppressori sono più suscettibili alle malattie infettive rispetto alle persone sane. Ad esempio, la varicella o il morbillo possono manifestarsi in forma più grave o addirittura letale nei bambini o negli adulti che non hanno precedentemente contratto queste malattie e che assumono corticosteroidi.

Ai pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi non devono essere somministrati vaccini vivi o attenuati (vedi sezione «Controindicazioni»). A tali pazienti possono essere somministrati vaccini inattivati o uccisi, tuttavia la risposta a questi vaccini può essere ridotta. Ai pazienti che assumono corticosteroidi a dosi non immunosoppressive è consentita la vaccinazione.

In caso di tubercolosi attiva disseminata o fulminante, l'idrocortisone può essere utilizzato per il trattamento della malattia solo in combinazione con un appropriato schema terapeutico antitubercolare. Se l'uso di corticosteroidi è indicato in pazienti con tubercolosi latente o con reattività alla tubercolina, è necessario un attento monitoraggio poiché la malattia può riattivarsi. Durante un trattamento corticosteroideo prolungato, tali pazienti devono ricevere chemioprofilassi.

Sono stati riportati casi di sarcoma di Kaposi in pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi. L'interruzione del trattamento può portare alla remissione clinica della malattia.

Il ruolo dei corticosteroidi nel trattamento dello shock settico è controverso, poiché studi iniziali hanno mostrato risultati sia positivi che negativi. Successivamente si è dimostrato che una terapia aggiuntiva con corticosteroidi ha effetti positivi nei pazienti con shock settico e insufficienza surrenalica. Tuttavia, i corticosteroidi non sono raccomandati come terapia standard dello shock settico. Revisioni sistematiche dei risultati di terapie a breve termine con alte dosi di corticosteroidi non hanno fornito dati che ne giustifichino l'utilità. Tuttavia, un'analisi metanalitica e la revisione dei dati hanno mostrato che cicli di trattamento più lunghi (5-11 giorni) con basse dosi di corticosteroidi possono ridurre il tasso di mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico che richiedono vasopressori.

Si prevede che l'uso concomitante di inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Si raccomanda di evitare l'uso di tale combinazione di farmaci, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. I pazienti sottoposti a tale terapia devono essere monitorati per rilevare segni di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sul sistema immunitario

Esiste il rischio di sviluppare reazioni allergiche. Raramente sono stati riportati casi di reazioni cutanee e di reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ad esempio broncospasmo) in pazienti sottoposti a terapia parenterale con corticosteroidi. Pertanto, prima della somministrazione del farmaco si devono adottare adeguate precauzioni, specialmente nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi farmaco.

Effetto sul sistema endocrino

Ai pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi e che subiscono uno stress insolito (a causa di intervento chirurgico, trauma o infezione), è indicato l'uso di corticosteroidi ad azione rapida in dosi elevate, prima, durante e dopo tale situazione di stress.

È necessario monitorare attentamente i sintomi di insufficienza surrenalica nei pazienti che hanno subito uno stress intenso dopo un trattamento con glucocorticoidi.

L'uso prolungato di dosi farmacologiche di corticosteroidi può causare soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (insufficienza secondaria della corteccia surrenale). La gravità e la durata di tale insufficienza variano da paziente a paziente e dipendono dalla dose, dalla frequenza e dal tempo di somministrazione, nonché dalla durata della terapia con glucocorticoidi.

Inoltre, l'interruzione improvvisa dei glucocorticoidi può causare insufficienza surrenalica acuta con esito letale.

Le manifestazioni di insufficienza surrenalica secondaria indotta da farmaci possono essere minimizzate riducendo gradualmente la dose. Tale tipo di insufficienza relativa può persistere per molti mesi dopo la fine del trattamento. Se in questo periodo il paziente dovesse subire una situazione di stress, la terapia ormonale deve essere ripresa.

Inoltre, dopo l'interruzione improvvisa dei glucocorticoidi può svilupparsi un sindrome da astinenza da steroidi, che probabilmente non è correlata all'insufficienza surrenalica. Tale sindrome presenta sintomi come anoressia, nausea, vomito, astenia, cefalea, aumento della temperatura corporea, dolore articolare, desquamazione cutanea, mialgia, perdita di peso e/o ipotensione arteriosa. Si ritiene che tali effetti siano conseguenza di un cambiamento improvviso della concentrazione di glucocorticoidi e non siano correlati a bassi livelli di corticosteroidi.

I glucocorticoidi non devono essere somministrati a pazienti con malattia di Cushing, poiché questi farmaci possono indurre o aggravare la sindrome di Cushing.

Nei pazienti con ipotiroidismo si osserva un potenziamento dell'effetto dei corticosteroidi. L'inizio della terapia sostitutiva ormonale in pazienti con ipo- o ipertiroidismo deve essere monitorato durante il trattamento con corticosteroidi.

Effetto sul metabolismo e sulla nutrizione

I corticosteroidi, inclusi l'idrocortisone, possono aumentare il livello di glucosio nel sangue, favorire lo sviluppo di diabete mellito o peggiorare il decorso di un diabete preesistente in pazienti sottoposti a terapia corticosteroidea prolungata.

Effetto sulla psiche

Durante l'uso di corticosteroidi possono manifestarsi disturbi psichici, che vanno dall'euforia, insonnia, sbalzi d'umore, alterazioni della personalità e forte depressione fino a chiari sintomi psicotici. Inoltre, la terapia con corticosteroidi può aggravare un'instabilità emotiva preesistente o una predisposizione al disturbo psicotico.

Con l'uso di steroidi sistemici possono verificarsi reazioni avverse potenzialmente gravi a carico della psiche. Solitamente i sintomi insorgono entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, anche se talvolta è necessaria una terapia specifica. Dopo l'interruzione dei corticosteroidi sono stati osservati disturbi psichici con frequenza sconosciuta. Ai pazienti e ai caregiver si raccomanda di consultare un medico se dovessero notare lo sviluppo di sintomi psichici preoccupanti, specialmente se si manifestano depressione o pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono essere informati dei possibili disturbi psichici che possono insorgere durante o subito dopo la riduzione graduale o l'interruzione della dose di steroidi sistemici.

Effetto sul sistema nervoso

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi epilettici.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con miastenia grave.

Con l'uso intratecale/epidurale del farmaco sono stati osservati eventi avversi gravi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l'uso per vie di somministrazione controindicata (intratecale/epidurale) sono stati osservati effetti indesiderati come aracnoiditi, disturbi funzionali gastrointestinali/disfunzione della vescica, cefalea, meningiti, paraparesi/paraplegia, convulsioni e disturbi della sensibilità. La frequenza di tali eventi è sconosciuta.

È stato riportato lo sviluppo di lipomatosi epidurale in pazienti che assumevano corticosteroidi, generalmente con uso prolungato a dosi elevate.

Effetto sugli organi della vista

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con forma oculare di herpes simplex a causa del rischio di perforazione della cornea. Si raccomanda un esame oculistico periodico.

L'uso prolungato di corticosteroidi può causare lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore e cataratta nucleare (in particolare nei bambini), esoftalmo o aumento della pressione intraoculare, che può portare allo sviluppo di glaucoma con possibile danno al nervo ottico. Nei pazienti che ricevono glucocorticoidi può accelerarsi lo sviluppo di infezioni secondarie fungine e virali dell'occhio.

Durante l'uso sistemico o locale di corticosteroidi possono essere segnalati disturbi della vista. Se un paziente presenta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per determinarne le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSC), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso sistemico o locale di corticosteroidi. La CSC può portare al distacco della retina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sul cuore

L'effetto indesiderato dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, come lo sviluppo di dislipidemia e ipertensione arteriosa, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti può aumentare il rischio di ulteriori effetti cardiovascolari se i glucocorticoidi vengono usati a dosi elevate e per lunghi periodi. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con cautela in tali pazienti, prestando attenzione alla modifica dei fattori di rischio e, se necessario, effettuando un monitoraggio aggiuntivo della funzione cardiaca. L'uso di dosi basse può ridurre la frequenza delle complicanze della terapia corticosteroidea.

I corticosteroidi sistemici devono essere usati con cautela in caso di insufficienza cardiaca congestizia e solo in caso di assoluta necessità.

Effetto sui vasi sanguigni

Durante la terapia con corticosteroidi sono stati riportati casi di trombosi, inclusa l'embolia venosa trombotica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con tromboembolia preesistente o predisposizione a tale condizione.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Alte dosi di corticosteroidi possono causare pancreatite acuta.

Non ci sono prove di un legame diretto tra l'uso di corticosteroidi e la comparsa di ulcere peptiche durante il trattamento. Tuttavia, la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi delle ulcere peptiche, portando a perforazioni e sanguinamenti senza dolore significativo. Il trattamento con glucocorticoidi può mascherare il peritonite o altri sintomi di disturbi gastrointestinali come perforazioni, ostruzioni o pancreatite. Il rischio di ulcere gastrointestinali aumenta con l'uso concomitante di FANS.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con colite ulcerosa non specifica, in caso di rischio di perforazione, ascesso o altra infezione piogena, nonché in caso di diverticolite, anastomosi intestinali recenti, ulcere peptiche attive o latenti.

Effetto sul sistema epatobiliare

Sono stati riportati disturbi del sistema epatobiliare che possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Pertanto, è necessario monitorare adeguatamente lo stato dei pazienti.

Nei pazienti con malattie epatiche può verificarsi un effetto potenziato dell'idrocortisone a causa di un significativo deterioramento del metabolismo e dell'eliminazione del farmaco. Pertanto, potrebbe essere necessario ridurre la dose di idrocortisone per evitare fenomeni di tossicità da steroidi.

Effetto sul sistema muscoloscheletrico

Durante l'uso di alte dosi di corticosteroidi sono stati osservati casi di miopatia acuta, che si verifica più frequentemente in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad esempio miastenia grave) o in pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci anticolinergici, come bloccanti neuromuscolari (ad esempio pancuronio). Tale miopatia acuta ha carattere generalizzato, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a quadriplegia. È possibile un aumento del livello di creatinchinasi. Dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi, il miglioramento clinico o la guarigione completa possono verificarsi nell'arco di alcune settimane fino a diversi anni.

L'osteoporosi si verifica generalmente dopo un uso prolungato di alte dosi di glucocorticoidi. I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con osteoporosi.

Disturbi renali e delle vie urinarie

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

Risultati degli studi

I corticosteroidi devono essere usati con cautela in caso di insufficienza cardiaca a causa dell'effetto mineralcorticosteroideo dell'idrocortisone.

L'idrocortisone può causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sale e acqua e aumento dell'escrezione di potassio. I pazienti potrebbero necessitare di una dieta povera di sale e di integratori dietetici di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.

Traumi, avvelenamenti e complicanze post-procedura

I corticosteroidi sistemici non sono indicati e pertanto non devono essere utilizzati nel trattamento del trauma cranico o dell'ictus, poiché , probabilmente , non apportano benefici o possono addirittura causare danni . In uno studio multicentrico è stato osservato un aumento della mortalità a 2 settimane e a 6 mesi dopo trauma cranico nei pazienti trattati con sodio succinato di metilprednisolone rispetto ai pazienti trattati con placebo. Non è stato stabilito un nesso causale con il trattamento con sodio succinato di metilprednisolone.

Altro

Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento, in ogni singolo caso deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio, stabilendo la dose del farmaco, la durata del trattamento e l'uso di terapia giornaliera o intermittente.

Si raccomanda di scegliere la dose più bassa di corticosteroide che consenta di controllare la malattia. Se possibile, la riduzione della dose deve essere graduale.

L'acido acetilsalicilico e i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere usati con cautela in combinazione con corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici sono stati osservati casi di crisi da feocromocitoma, che possono avere esito letale. I corticosteroidi possono essere somministrati a pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi del trattamento.

Sindrome da lisi tumorale

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di sindrome da lisi tumorale (TLS) in pazienti con tumori maligni, in particolare con neoplasie ematologiche e tumori solidi, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici, singolarmente o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti a rischio elevato di TLS, come quelli con alta velocità di proliferazione tumorale, alto carico tumorale e pazienti con elevata sensibilità ad agenti citotossici, e adottare le opportune misure preventive.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg per flacone per iniezione), cioè è praticamente privo di sodio. Questo medicinale contiene 0,4 mmol (9,46 mg) di sodio per flacone per iniezione. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministrano dosi superiori a 200 mg a pazienti sottoposti a dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza

I dati sull'uso di idrocortisone in donne in gravidanza sono insufficienti.

Studi sugli animali hanno mostrato che l'amministrazione di alte dosi di corticosteroidi, inclusi l'idrocortisone, a femmine gravide può causare malformazioni fetali. Tuttavia, i corticosteroidi non causano anomalie congenite fetali quando somministrati a donne in gravidanza. Poiché non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto dei corticosteroidi sulla funzione riproduttiva umana, Idrocortisone Rompharm può essere usato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto.

Alcuni corticosteroidi attraversano facilmente la placenta. Alcuni studi retrospettivi hanno mostrato un aumento della frequenza di neonati con basso peso alla nascita in madri che avevano ricevuto corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita dipende dalla dose del farmaco. Tale rischio può essere minimizzato utilizzando basse dosi di corticosteroidi. I neonati di madri che hanno ricevuto alte dosi di corticosteroidi devono essere monitorati attentamente per rilevare segni di insufficienza surrenalica.

Nei neonati di madri che hanno ricevuto un trattamento prolungato con corticosteroidi durante la gravidanza sono stati osservati casi di cataratta.

Uso durante l'allattamento

I corticosteroidi passano nel latte materno. Idrocortisone Rompharm deve essere usato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra benefici e rischi del trattamento per madre e bambino.

Funzione riproduttiva

Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto negativo dei corticosteroidi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'effetto dei corticosteroidi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato valutato. Dopo il trattamento con corticosteroidi si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come disturbi della vista, debolezza muscolare, sincope, vertigini, alterazioni dell'umore (euforia e depressione) e convulsioni, che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. In caso di manifestazione di tali effetti, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Via di somministrazione: per iniezione endovenosa o intramuscolare, oppure per infusione endovenosa.

Per iniezione endovenosa o intramuscolare: preparare una soluzione aggiungendo nel flacone contenente la polvere sterile (rispettando le norme antisettiche) 2 ml di acqua batteriostatica per iniezioni. Nel caso di somministrazione per iniezione endovenosa o intramuscolare, non è necessaria ulteriore diluizione. Agitare la soluzione prima dell’uso.

Per infusione endovenosa: preparare la soluzione come descritto sopra (rispettando le norme antisettiche), aggiungendo nel flacone 2 ml di acqua batteriostatica per iniezioni. Questa soluzione, contenente 100 mg di idrocortisone, può essere ulteriormente diluita fino a 100–1000 ml (ma non meno di 100 ml) con uno dei seguenti solventi:

• soluzione acquosa al 5 % di glucosio;
• soluzione allo 0,9 % di NaCl per iniezioni.

Nei pazienti sottoposti a dieta con restrizione di sodio, si deve utilizzare la soluzione acquosa al 5 % di glucosio.

Il pH della soluzione preparata si trova nell’intervallo compreso tra 7 e 8.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

I medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente per verificare eventuali cambiamenti di colore della soluzione o la presenza di particelle. Se nella soluzione preparata si osservano variazioni del colore o compaiono particelle, il prodotto deve essere scartato.

Per il trattamento di emergenza iniziale, si preferisce la somministrazione per iniezione endovenosa. Dopo il trattamento di emergenza iniziale, si raccomanda di utilizzare farmaci iniettabili a più lunga durata d’azione o farmaci per via orale. Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa del farmaco per un periodo compreso tra 30 secondi e 10 minuti (ad esempio, dose iniziale di succinato sodico di idrocortisone equivalente a 100 mg di idrocortisone, oppure fino a 500 mg o più). La terapia corticosteroidea ad alta dose deve essere mantenuta fino alla stabilizzazione del paziente, generalmente per non più di 48–72 ore. Sebbene gli effetti indesiderati siano strettamente correlati all’uso di alte dosi, in singoli casi possono manifestarsi ulcere peptiche anche durante una terapia corticosteroidea di breve durata. Pertanto, può essere consigliabile l’uso di terapia profilattica con agenti antiacidi.

Nel caso in cui sia necessaria una terapia con alte dosi di idrocortisone per un periodo superiore a 48–72 ore, può svilupparsi ipernatriemia. In tali condizioni, è preferibile sostituire Idrocortisone Rompharm con un corticosteroide contenente succinato sodico di metilprednisolone, che determina una ritenzione di sodio minima o nulla.

La dose iniziale di Idrocortisone Rompharm, equivalente al succinato sodico di idrocortisone, varia da 100 mg a 500 mg (o più), a seconda della gravità della condizione clinica.

Questa dose può essere ripetuta a intervalli di 2, 4 o 6 ore, in base alla risposta del paziente alla terapia e al suo stato clinico. I pazienti che hanno subito uno stress grave dopo la terapia corticosteroidea devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di insufficienza surrenalica.

La terapia corticosteroidea è utilizzata come trattamento di supporto e non sostituisce la terapia tradizionale.

Nei pazienti con malattia epatica, l’effetto può essere potenziato (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), e per questi pazienti può essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati dal suo impiego devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

La dose del medicinale può essere ridotta nei bambini, compresi i neonati, tuttavia la determinazione della dose deve basarsi principalmente sulla gravità della condizione clinica e sulla risposta del paziente al trattamento, piuttosto che sull’età o sul peso corporeo. La dose giornaliera non deve essere inferiore a 25 mg (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nel caso di un uso prolungato di corticosteroidi, è necessario monitorare attentamente la crescita e lo sviluppo del bambino.

Nei bambini che ricevono un trattamento prolungato con glucocorticoidi più volte al giorno, può verificarsi un ritardo della crescita. L’uso di questa terapia deve essere limitato ai casi con indicazioni più gravi.

I bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi presentano un rischio particolare di aumento della pressione intracranica.

Alte dosi di corticosteroidi possono indurre pancreatite nei bambini.

Sono stati riportati casi di cardiomiopatia ipertrofica dopo somministrazione di idrocortisone in neonati pretermine; pertanto, è necessario effettuare una diagnostica e un monitoraggio adeguati della funzione e della struttura cardiaca.

Sovradosaggio.

Non esiste un quadro clinico specifico di sovradosaggio da succinato sodico di idrocortisone. L’uso ripetuto e frequente del medicinale (quotidiano o più volte alla settimana) per un lungo periodo può portare allo sviluppo del morbo di Cushing.

In caso di sovradosaggio, si devono praticare un trattamento sintomatico e un trattamento di supporto.

Non esiste un antidoto specifico.

L’idrocortisone viene eliminato mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono tipici di tutti i corticosteroidi sistemici. La loro inclusione in questo elenco non implica necessariamente che il singolo evento sia stato osservato con questa specifica forma farmaceutica.

Non sono disponibili informazioni sulla frequenza di comparsa degli effetti indesiderati.

Il trattamento con glucocorticoidi può causare, anche a basse dosi, i seguenti effetti indesiderati:

Infezioni e infestazioni: infezioni opportunistiche, infezioni latenti, malattie infettive (aggravamento dell’infezione, inclusa la riattivazione della tubercolosi).

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi): sarcoma di Kaposi, crisi feocromocitomica.

Patologie del sistema emolinfopoietico: leucocitosi.

Patologie del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi.

Patologie del sistema endocrino: sindrome di Cushing, ipopituitarismo, sindrome da sospensione del corticosteroide, soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokaliemica; dislipidemia, alterazione della tolleranza al glucosio; aumento del fabbisogno di insulina (o di farmaci ipoglicemizzanti orali nel diabete mellito), peggioramento di un diabete mellito preesistente, lipomatosi, aumento dell’appetito (che può portare ad aumento del peso corporeo).

Patologie psichiatriche: disturbi affettivi (inclusi depressione, euforia, labilità affettiva, dipendenza da farmaci, pensieri suicidari), disturbi psicotici (inclusi mania, delirio, allucinazioni e schizofrenia), disturbi mentali, cambiamento della personalità, ansia, confusione mentale, sbalzi d’umore; comportamento patologico, insonnia, irritabilità, peggioramento di un comportamento psicotico già esistente.

Patologie del sistema nervoso: lipomatosi epidurale, aumento della pressione intracranica, ipertensione intracranica benigna, convulsioni, amnesia, disturbi cognitivi, capogiri, cefalea.

Patologie dell’occhio: corioretinopatia serosa centrale; cataratta, glaucoma, esoftalmo, visione offuscata (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno: vertigini.

Patologie cardiache: scompenso cardiaco congestizio (in pazienti predisposti), cardiomiopatia ipertrofica nei neonati pretermine.

Patologie vascolari: trombosi, ipertensione e ipotensione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e del mediastino: embolia polmonare, sindrome da affanno (gasping), singhiozzo.

Patologie gastrointestinali: ulcera peptica (con possibile perforazione ed emorragia), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite, meteorismo, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, irsutismo, petecchie, ecchimosi, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, strie cutanee, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, ipopigmentazione della cute.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, osteonecrosi, fratture patologiche, artropatia neurogena, artralgia; ritardo della crescita.

Patologie dell’apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ciclo mestruale irregolare.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: alterazioni della guarigione, edema periferico, affaticamento, debolezza, reazioni nel sito di iniezione.

Esami diagnostici: aumento della pressione intraoculare, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento della glicemia, riduzione del potassio ematico, aumento del calcio urinario, aumento dei livelli ematici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, aumento dell’azotemia; soppressione delle reazioni ai test cutanei*, aumento del peso corporeo.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: frattura da compressione vertebrale, rottura del tendine.

* Non appartiene ai termini definiti nel Dizionario Medico per le Autorità Regolatorie.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari viene richiesto di segnalare eventuali reazioni avverse sospette in conformità con i requisiti locali.

Durata della validità.

30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

Polvere in flaconcino, 1 flaconcino per confezione di cartone; 5 flaconcini in blister, 2 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. K.T. Rompharm Company S.R.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – Edificio Rompharm 1 e Rompharm 2.