Гепацеф комби

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕПАЦЕФ КОМБИ (GEPACEF COMBY)

Состав:

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит стерильную смесь натриевой соли цефоперазона и натриевой соли сульбактама (1:1), пересчитано на цефоперазон – 1,0 г и сульбактам – 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепацеф Комби представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия.

Сульбактам натрия — это производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамаз и применяется только парентерально. По химической структуре представляет собой натриевую соль сульфоновой кислоты пенициллина. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия третьего поколения, применяемый только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.

Механизм действия.

Антибактериальным компонентом препарата Гепацеф Комби является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов на стадии активного размножения путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама в предотвращении разрушения пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в исследованиях на целых микроорганизмах с использованием устойчивых штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы часто становятся более уязвимыми к действию препарата Гепацеф Комби, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечается синергизм действия (снижение минимальных подавляющих концентраций комбинации примерно в 4 раза по сравнению с концентрациями каждого компонента в отдельности) в отношении различных микроорганизмов, наиболее выраженно — против следующих: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Гепацеф Комби проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные палочки (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к препарату Гепацеф Комби.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Чувствительные	≤ 16
Промежуточные	17–63
Резистентные	≥ 64

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби-Бауэра):

Чувствительные	≥ 21
Промежуточные	16–20
Резистентные	≤ 15

Для определения МИК можно применять серийные разведения препарата Гепацеф Комби с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия препаратом Гепацеф Комби, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Гепацеф Комби при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг:

Контрольный штамм	Размер зоны (мм)
Виды Acinetobacter ATCC 43498	26–32
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	22–28
Escherichia coli ATCC 25922	27–33
Staphylococcus aureus ATCC 25923	23–30

Фармакокинетика.

Распределение.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут однократной дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата Гепацеф Комби (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 15 минут однократной дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата Гепацеф Комби (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, а после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов — 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно.

Выведение.

При применении препарата Гепацеф Комби приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата Гепацеф Комби средний период полувыведения сульбактама составляет около 1 часа, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби, и не наблюдалась их кумуляция при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Гепацеф Комби, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно дольше (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Существенных различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата Гепацеф Комби изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама варьировал от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Не имеется доказательств какой-либо фармакокинетической взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Гепацеф Комби.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Гепацеф Комби противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактам, цефоперазон), к бета-лактамам или к любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия. С учётом широкого спектра активности сульбактама/цефоперазона для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Гепацеф Комби в качестве монотерапии. Однако при определённых показаниях Гепацеф Комби можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата. Пациентам, нуждающимся в искусственном питании (пероральном или парентеральном), не следует вводить растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при проведении лабораторных анализов. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с аллергическими реакциями на множество аллергенов в анамнезе.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в прошлом наблюдались аллергические реакции, особенно на лекарственные препараты.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, ввести внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется лишь в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая летальные, при применении цефоперазона/сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, приводивший к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии, и при наличии показаний назначать прием витамина К. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона/сульбактама.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Гепацеф Комби может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных препаратов, при длительном применении препарата рекомендуется периодически контролировать наличие признаков нарушений функций органов и систем, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая натриевую соль сульбактама/натриевую соль цефоперазона. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенном росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, увеличивают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей на фоне применения антибактериальной терапии. Требуется тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Дети.

Гепацеф Комби эффективно применяется у младенцев, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

1 флакон препарата Гепацеф Комби содержит 0,063 г натрия. Эту информацию следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившиеся на крысах в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков нарушения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда соответствуют таковым у людей, Гепацеф Комби можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период лактации. В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Гепацеф Комби следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительных количествах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона позволяет считать, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Гепацеф Комби (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается в флаконах и применяется только парентерально.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1, пересчитанного на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые. Обычная доза препарата Гепацеф Комби для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

Соотношение	Сульбактам/ цефоперазон (г)	Доза сульбактама (г)	Доза цефоперазона (г)
1 : 1	2–4	1–2	1–2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Гепацеф Комби можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Гепацеф Комби).

Нарушения функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушения функции почек. Режим дозирования при применении препарата Гепацеф Комби следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 1 г, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин — сульбактам в дозе не более 500 мг, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько сокращается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза препарата Гепацеф Комби для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

Соотношение	Сульбактам/ цефоперазон (мг/кг массы тела/сут)	Доза сульбактама (мг/кг массы тела/сут)	Доза цефоперазона (мг/кг массы тела/сут)
1 : 1	40–80	20–40	20–40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделив ее на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные. Новорожденным первого недель жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки препарата Гепацеф Комби). В случаях, когда требуется доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Гепацеф Комби следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин.

Восстановление.

Общая доза (г)	Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г)	Объем растворителя	Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
1	0,5+0,5	3,4	125+125
2	1+1	6,7	125+125

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Установлено, что Гепацеф Комби совместим с водой для инъекций, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % декстрозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Препарат применяют детям (см. выше).

Передозировка.

Информация о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточна. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, которые, в основном, являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровообращения путем гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Сульбактам/цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при применении сульбактама/цефоперазона. Частота побочных реакций указана в соответствии с классификацией Совета международных организаций по медицинским наукам (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10 %), часто ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации). Все нижеперечисленные побочные реакции приведены по классам органов системы MedRA в порядке клинической значимости.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: нейтропения†, лейкопения†, прямая положительная проба Кумбса†, снижение уровня гемоглобина†, снижение уровня гематокрита†, тромбоцитопения†.

Часто: коагулопатия*, эозинофилия†.

Частота неизвестна: гипопротромбинемия.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактический шок*§, анафилактическая реакция*§, анафилактоидная реакция§, включая шок*, гиперчувствительность*§.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль.

Со стороны сосудистой системы:

Частота неизвестна: кровоизлияние (включая летальный исход), васкулит*, артериальная гипотензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит*.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы†, повышение уровня аспартатаминотрансферазы†, повышение уровня щелочной фосфатазы крови†.

Часто: повышение уровня билирубина в крови†.

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: зуд, крапивница.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*§, экссудативный дерматит*§, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: гематурия*.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом введения препарата:

Нечасто: флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пириксия, озноб.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты побочных реакций по отклонениям лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят во внимание, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых имелись значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировались.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы препарата Гепацеф Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Гепацеф Комби и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта утвержденным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении лактатным раствором Рингера (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором гидрохлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2,0 г порошка во флаконах, 1 или 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.