Gepacef Combo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GEPACEF COMBO (GEPACEF COMBY)

Composizione:

Principi attivi: cefoperazone, sulbactam;

1 flaconcino contiene una miscela sterile di sodio cefoperazone e sodio sulbactam (1:1), calcolata in cefoperazone – 1,0 g e sulbactam – 1,0 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gepacef Combo è una combinazione di sulfactam sodico e cefoperazone sodico.

Il sulfactam sodico è un derivato del nucleo fondamentale della penicillina. È un inibitore irreversibile delle beta-lattamasi e viene somministrato esclusivamente per via parenterale. Dal punto di vista chimico è il sodio sulfone del penicillanato. Contiene 92 mg di sodio (4 mEq) per ogni grammo. Il sulfactam è una polvere cristallina quasi bianca, molto facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 255,22.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico semisintetico cefalosporinico di terza generazione ad ampio spettro d'azione, somministrato esclusivamente per via parenterale. Contiene 34 mg di sodio (1,5 mEq) per ogni grammo. Il cefoperazone è una polvere cristallina bianca facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 667,65.

Meccanismo d'azione

Il componente antibatterico di Gepacef Combo è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione che agisce contro i microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva inibendo la biosintesi del mucopeptide della parete cellulare. Il sulfactam non possiede una marcata attività antibatterica, ad eccezione dell'attività contro Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulfactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

Il potenziale del sulfactam nel prevenire la distruzione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stato confermato in studi su microrganismi interi, utilizzando ceppi resistenti, nei quali il sulfactam ha dimostrato un marcato sinergismo con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulfactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline (PBP), spesso ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione di Gepacef Combo rispetto all'azione del solo cefoperazone.

La combinazione di sulfactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un sinergismo (riduzione delle concentrazioni minime inibenti della combinazione di circa 4 volte rispetto ai singoli componenti) contro diversi microrganismi, con effetto particolarmente marcato nei confronti dei seguenti: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Gepacef Combo dimostra attività in vitro contro un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti.

Microrganismi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinas);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nome precedente: Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A);
• Streptococcus agalactiae (streptococchi beta-emolitici di gruppo B);
• la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi beta-emolitici;
• molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi:

• Escherichia coli;
• specie di Klebsiella;
• specie di Enterobacter;
• specie di Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nome precedente: Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nome precedente: Proteus rettgeri);
• specie di Providencia;
• specie di Serratia (inclusa S. marcescens);
• specie di Salmonella e Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa e alcune altre specie di Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

• bacilli Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium);
• cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);
• bacilli Gram-positivi (inclusi Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

È stato stabilito il seguente spettro di sensibilità al farmaco Gepacef Combo.

Concentrazioni inibitorie minime (MIC) (µg/ml, come concentrazioni di cefoperazone):

Dimensioni del disco della zona di sensibilità (mm, test di Kirby-Bauer):

Per la determinazione del CMI si possono utilizzare diluizioni seriali del farmaco Gepacef Combo mediante il metodo di diluizione in agar o in brodo. Si raccomanda l'uso del test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. La risposta di laboratorio "sensibile" indica che la terapia con il farmaco Gepacef Combo probabilmente sarà efficace contro il microrganismo responsabile dell'infezione, mentre la risposta "resistente" indica che un effetto efficace è improbabile. La risposta "intermedia" significa che il microrganismo potrebbe essere sensibile al farmaco Gepacef Combo quando quest'ultimo viene somministrato a dosaggi più elevati o se l'infezione si è sviluppata in quei tessuti o fluidi corporei in cui si raggiungono concentrazioni elevate dell'antibiotico.

Valori raccomandati per i limiti di controllo qualità dei dischi di sensibilità sulbactam/cefoperazone 30 µg/75 µg:

Farmacocinetica.

Distribuzione.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa in 5 minuti di una dose singola di 2 g (in rapporto 1 : 1) del medicinale Gepacef Combo (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultati rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) rispetto a quello del cefoperazone (Vd = 10,2–11,3 l).

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa in 15 minuti di una dose singola di 4,5 g (in rapporto 1 : 2) del medicinale Gepacef Combo (1,5 g di sulbactam + 3 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultati rispettivamente di 88,3 µg/ml e 416,1 µg/ml.

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero dopo la prima somministrazione intramuscolare di 1,5 g del medicinale Gepacef Combo (0,5 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultate rispettivamente di 11 µg/ml e 45,3 µg/ml dopo la prima dose e di 29,9 µg/ml e 58,4 µg/ml dopo la settima dose, con somministrazione del medicinale ogni 12 ore.

Eliminazione.

Dopo somministrazione del medicinale Gepacef Combo, circa l’84 % della dose di sulbactam e il 25 % della dose di cefoperazone vengono eliminati attraverso i reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo somministrazione di Gepacef Combo, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è di circa 1 ora, mentre quello del cefoperazone è di 1,7 ore. Le concentrazioni nel plasma sanguigno sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici dei singoli componenti somministrati separatamente.

Dopo somministrazione intramuscolare di 1,5 g di Gepacef Combo (0,5 g di sulbactam e 1 g di cefoperazone), le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel plasma sanguigno sono state raggiunte entro un periodo compreso tra 15 minuti e 2 ore dopo la somministrazione. I valori medi delle concentrazioni massime nel plasma sono risultati rispettivamente di 19 e 64,2 µg/ml per sulbactam e cefoperazone.

Dopo somministrazioni ripetute del medicinale, non sono state riportate variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti di Gepacef Combo, né si è osservata loro cumulazione con somministrazioni ogni 8–12 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In pazienti con compromissione renale di diverso grado di gravità a cui è stato somministrato Gepacef Combo, la clearance sistemica totale del sulbactam ha mostrato una correlazione significativa con la clearance della creatinina. In pazienti con rene non funzionante, il tempo di emieliminazione del sulbactam è risultato notevolmente più lungo (in media 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’applicazione di emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emieliminazione, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone in pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani.

La farmacocinetica del medicinale Gepacef Combo è stata studiata in pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale ed epatica. Entrambi i componenti del medicinale, sulbactam e cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emieliminazione più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai corrispondenti valori in volontari sani. I dati farmacocinetici per il sulbactam mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione renale, mentre i dati per il cefoperazone mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione epatica.

Bambini.

Gli studi condotti nei bambini hanno dimostrato l’assenza di variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del medicinale Gepacef Combo rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è variato da 0,91 a 1,42 ore, mentre quello del cefoperazone da 1,44 a 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene in diversi tessuti e liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero e altri.

Non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati congiuntamente nella forma del medicinale Gepacef Combo.

Il cefoperazone non sposta la bilirubina dai siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Il medicinale è indicato nel trattamento delle infezioni causate da ceppi microbici sensibili:

• infezioni delle vie respiratorie (dell’alto e del basso apparato respiratorio);
• infezioni delle vie urinarie (dell’alto e del basso apparato urinario);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni dell’addome;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni

Gepacef Combo è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai principi attivi (sulbactam, cefoperazone), alle beta-lattamine o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Terapia combinata. Grazie all’ampio spettro di attività del sulbactam/cefoperazone, nella maggior parte dei casi l’infezione può essere adeguatamente trattata con Gepacef Combo come monoterapia. Tuttavia, in determinate condizioni, Gepacef Combo può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. Quando si somministrano aminoglicosidi in associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Incompatibilità»).

Alcol. L’assunzione di alcol durante il trattamento e nei 5 giorni successivi all’assunzione di cefoperazone può causare reazioni quali arrossamento del viso, sudorazione, cefalea e tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con alcuni altri antibiotici della classe delle cefalosporine. I pazienti devono essere informati del rischio di reazioni avverse legate all’assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con il medicinale. Nei pazienti che richiedono nutrizione artificiale (orale o parenterale) non devono essere somministrate soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate nei test di laboratorio. L’uso della soluzione di Benedict o di Fehling può dare origine a un falso positivo per la ricerca del glucosio nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi sulbactam/cefoperazone. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore in soggetti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a numerosi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con sulbactam/cefoperazone, è necessario esaminare attentamente l’anamnesi del paziente riguardo a reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci (vedi sezione «Controindicazioni»). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a pazienti con predisposizione allergica, in particolare a farmaci.

In caso di reazioni allergiche, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, devono essere praticate ossigenoterapia, somministrazione endovenosa di farmaci steroidei, assicurazione della pervietà delle vie aeree, inclusa l’intubazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone. In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, la terapia con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotta e deve essere avviata una terapia appropriata (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica. Il cefoperazone viene principalmente eliminato attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, la semivita plasmatica del cefoperazone è generalmente prolungata e l’escrezione urinaria aumentata. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, si raggiungono concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile e la semivita è prolungata solo da 2 a 4 volte.

La modifica della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a tali condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di cefoperazone e, se necessario, aggiustare la dose. In tali casi, in assenza di un rigoroso monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g/die.

Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito fatale, con l’uso di cefoperazone/sulbactam. Come con altri antibiotici, nei pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone è stato osservato deficit di vitamina K, che può causare coagulopatia. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all’inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi di questa vitamina. I pazienti a rischio includono quelli con alimentazione limitata, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. In tali pazienti e in quelli in trattamento con anticoagulanti orali, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il rapporto normalizzato internazionale) per rilevare segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia e, se indicato, somministrare vitamina K. In caso di emorragia prolungata senza altre cause identificabili, l’uso di cefoperazone/sulbactam deve essere interrotto.

Come con altri antibiotici, un uso prolungato di Gepacef Combo può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato. Come con altri agenti sistemici potenti, durante un trattamento prolungato si raccomanda di controllare periodicamente segni di alterazioni della funzione d’organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stato riportato lo sviluppo di diarrea associata a Clostridium difficile con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico/cefoperazone sodico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine aumentano l’incidenza e la mortalità, poiché tali infezioni possono essere resistenti alla terapia antibatterica e richiedere colectomia. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti con diarrea durante o dopo terapia antibiotica. È necessario un’accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Pediatria.

Gepacef Combo può essere efficacemente utilizzato nei lattanti, ma studi completi sull’uso del farmaco nei neonati prematuri o a termine non sono stati condotti. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in neonati prematuri o a termine, deve essere attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, il cefoperazone non disloca la bilirubina dai siti di legame con le proteine plasmatiche.

Un flaconcino di Gepacef Combo contiene 0,063 g di sodio. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si somministra il farmaco a pazienti con alterazioni della funzione renale o a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sulla funzione riproduttiva condotti su ratti con dosi 10 volte superiori a quelle umane non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Sulbactam e cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non sono stati effettuati. Poiché i risultati degli studi sugli animali non sempre prevedono l’effetto nell’uomo, Gepacef Combo può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Solo una piccola parte della dose somministrata di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Gepacef Combo deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti del farmaco passino nel latte materno in quantità minime.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’esperienza clinica con sulbactam/cefoperazone suggerisce che è improbabile un effetto del farmaco sulla capacità del paziente di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Gepacef Combo (combinazione di sulbactam sodico/cefoperazone sodico) è disponibile in flaconi e viene somministrato solo per via parenterale.

La combinazione di sulbactam sodico/cefoperazone sodico è fornita sotto forma di polvere liofilizzata per ricostituzione, nel rapporto 1:1, calcolato in base al sulbactam e al cefoperazone liberi. I flaconi con polvere nel rapporto 1:1 contengono l'equivalente di 1000 mg + 1000 mg di sulbactam e cefoperazone rispettivamente.

Adulti. La dose abituale di Gepacef Combo negli adulti è di 2–4 g al giorno (cioè da 1 a 2 g di cefoperazone al giorno), somministrati per via endovenosa o intramuscolare in dosi uniformemente suddivise ogni 12 ore.

Nei casi di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera del medicinale Gepacef Combo può essere aumentata fino a 8 g (cioè 4 g di cefoperazone), somministrata per via endovenosa in dosi uniformi ogni 12 ore. La dose giornaliera massima raccomandata di sulbactam è di 4 g (8 g di Gepacef Combo).

Alterazione della funzione epatica. Vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Alterazione della funzione renale. Il regime posologico del medicinale Gepacef Combo deve essere aggiustato nei pazienti con riduzione significativa della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml/min deve essere somministrato un massimo di 1 g di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 2 g); ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min deve essere somministrato un massimo di 500 mg di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 1 g). Nelle infezioni gravi potrebbe rendersi necessario l’uso aggiuntivo di cefoperazone da somministrare separatamente.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l’emodialisi.

L’emodialisi riduce leggermente il tempo di emivita plasmatica del cefoperazone. Pertanto, il regime posologico deve essere stabilito in base al periodo di dialisi.

Pazienti anziani. Vedi sezione «Farmacocinetica».

Bambini. La dose abituale del medicinale Gepacef Combo nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (cioè 20–40 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), suddivisa uniformemente in 2–4 somministrazioni.

In caso di infezioni gravi o resistenti, questa dose può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo/die (80 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/die), suddividendo uniformemente la dose in 2–4 somministrazioni (vedere sezione «Avvertenze particolari di impiego»).

Neonati. Nei neonati della prima settimana di vita il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose massima giornaliera di sulbactam nei bambini non deve superare 80 mg/kg di peso corporeo/die (160 mg/kg di peso corporeo/die di Gepacef Combo). Nei casi in cui sia necessaria una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg di peso corporeo/die, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente (vedere sezione «Avvertenze particolari di impiego»).

Modalità di somministrazione.

Somministrazione endovenosa.

Per infusione endovenosa in bolo o per infusione lenta, il contenuto di ciascuna fiala di Gepacef Combo deve essere ricostituito con la quantità appropriata di soluzione glucosata al 5%, soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni o acqua per preparazioni iniettabili, quindi diluito fino a 20 ml con lo stesso solvente e somministrato in 15–60 minuti.

Ricostituzione.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l'infusione endovenosa, ma non per la ricostituzione iniziale (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Per l'iniezione endovenosa, il contenuto di ogni flaconcino deve essere diluito come descritto in precedenza e somministrato in almeno 3 minuti.

Iniezione intramuscolare.

La soluzione all'2 % di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per iniezione intramuscolare, ma non per la diluizione iniziale (vedere la se游戏副本

Effetti indesiderati.

Sulbactam/cefoperazone è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati è di grado lieve o moderato e ha un decorso favorevole anche durante un trattamento prolungato.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante l'assunzione di sulbactam/cefoperazone. La frequenza degli effetti indesiderati è indicata secondo la classificazione del Consiglio Internazionale di Organizzazioni Medico-Scientifiche (CIOMS III): molto frequente ≥ 1/10 (≥ 10%), frequente ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1% – < 10%), non frequente ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1% – < 1%), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base delle informazioni disponibili). Tutti gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati per categorie di sistemi e organi MedRA in ordine di importanza clinica.

Dal sistema emolinfopoietico:

Molto frequente: neutropenia†, leucopenia†, test di Coombs diretto positivo†, riduzione dei livelli di emoglobina†, riduzione dei livelli di ematocrito†, trombocitopenia†.

Frequente: coagulopatia*, eosinofilia†.

Frequenza non nota: ipoprotrombinemia.

Dal sistema immunitario:

Frequenza non nota: shock anafilattico*§, reazione anafilattica*§, reazione anafilattoide§, inclusi shock*, ipersensibilità*§.

Dal sistema nervoso:

Non frequente: cefalea.

Dal sistema vascolare:

Frequenza non nota: emorragia (inclusi esiti letali), vasculite*, ipotensione arteriosa*.

Dal tratto gastrointestinale:

Frequente: diarrea, nausea, vomito.

Frequenza non nota: colite pseudomembranosa*.

Dal sistema epatobiliare:

Molto frequente: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi†, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi†, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue†.

Frequente: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue†.

Frequ游戏副本