ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕПАРИН-НОВОФАРМ (HepariN-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: гепарин натрия;

1 мл раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), состоящим из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин — антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свёртывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свёртывания крови путём инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свёртывание крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путём инактивации тромбина и подавления превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путём торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свёртывание крови, активирует процесс фибринолиза, угнетает активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции — через 40–60 мин. Объём распределения гепарина соответствует объёму плазмы крови и в значительной степени увеличивается при повышении дозы лекарственного средства. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях — меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в виде неизменённого гепарина и урогепарина (обладает активностью 50 % от активного вещества). Период биологического полувыведения составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцательной аритмии с эмболизацией);
для профилактики послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низких доз) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у лиц, имеющих по иным причинам риск развития тромбоэмболической болезни;
для профилактики свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту; гемофилия; геморрагические диатезы; тромбоцитопения; подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2–3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутримозговое кровотечение), за исключением кровотечения, возникшего на фоне эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе независимо от локализации; повышенная проницаемость сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, употреблявшим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней до любого хирургического вмешательства, поскольку они могут усиливать склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационном периоде.

Прямые и непрямые антикоагулянты усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, препаратов дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровотечения, поэтому их следует применять с большой осторожностью. Риск кровотечений также повышается при комбинированной терапии гепарином с язвогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II: возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление алкогольных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также возрастает при одновременном применении гепарина с язвогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований: ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный результат теста для диагностики метаболического ацидоза и гипокальциемии (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат-тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

Особенности применения.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить лекарственное средство внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять у пациентов, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определять до начала лечения, в 1-й день лечения и через 3–4 дня на протяжении всего периода лечения гепарином, особенно между 6 и 14 днем после начала терапии. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего обследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе с терапии гепарином на применение непрямых антикоагулянтов гепарин следует отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбированного времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд.

За исключением режима низких доз, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные пробы.

С особой осторожностью гепарин назначают пациентам с заболеваниями, при которых повышен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии).

Для предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Лекарственное средство содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, в связи с чем его не следует применять недоношенным детям и новорождённым. Бензиловый спирт может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно.

У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызывать кровотечения, особенно у женщин, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведённую пробную дозу 1000 МЕ.

Применение гепарина требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 дней (за исключением операций на сосудах и случаев, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или у тех, кто принимает препараты калия, во время применения лекарственного средства рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Гепарин не противопоказан в период беременности. Лекарственное средство не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, его применение у кормящих матерей в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Целесообразность применения лекарственного средства определяется индивидуально с учётом соотношения польза для матери/риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства необходимо определить время свёртывания крови, тромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000–15000 МЕ гепарина, контролируя свёртывание венозной крови, тромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Затем вводить по 5000–10000 МЕ гепарина внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина, при которой время свёртывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное частичное тромбопластиновое время — в 1,5–2 раза.

Для профилактики острого тромбоза гепарин вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500–5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1–2 суток до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить гепарин в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Если процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МЕ/кг, а если процедура длится более 60 минут — 400 МЕ/кг.

С профилактической целью гепарин вводить подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

при повторном инфаркте миокарда;
при постоянной форме мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МЕ гепарина, затем перейти на внутривенное капельное введение лекарственного средства со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное частичное тромбопластиновое время на уровне, превышающем нормальный показатель в 1,5–2 раза.

Детям назначать гепарин по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза — 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Младенцам назначать от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя её на 4–6 инъекций.

Во всех случаях при применении гепарина на 1–3-й день до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Дети. Лекарственное средство применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорождённым. Лекарственное средство содержит бензиловый спирт, который может вызвать развитие аллергических реакций, включая токсические, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Тяжёлые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу гепарина, либо отменить его. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводить антагонист гепарина — протамин сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ гепарина). В течение 90 мин после внутривенного введения гепарина вводить 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % дозы — в последующие 3 часа.

При индивидуальной непереносимости и появлении аллергических осложнений гепарин немедленно отменяют и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся: кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об отдельных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны крови: тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, кровотечения, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в почки, надпочечники, кровохарканье.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз — аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, а также гиперлипидемия (данные нарушения являются обратимыми и исчезают после отмены препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение в области стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможны мелкие кровоизлияния (подкожные и в слизистую оболочку, внутренние), раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекций.

Прочие: насморк, лихорадка, недомогание.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает у 6 % больных. Она может развиваться как прямой результат агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитела поражают тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, протекают в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелое течение. В результате тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного уровня) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Гепарин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце из-за возможной преципитации.

Добутамин гидрохлорид и гепарин не допускается смешивать и вводить внутривенно одновременно, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка. По 2 мл, 4 мл или 5 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.

Гепарин-новофарм