Heparina-Novopharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEPARINA-NOVOFARM (HepariN-NOVOFARM)

Composición:

Principio activo: heparina sódica;

1 ml de solución contiene 5000 UI de heparina sódica;

Excipientes: alcohol bencílico, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o de color amarillo claro, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Grupo de la heparina.

Código ATC B01AB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La heparina es un glucosaminoglucano (mucopolisacárido) compuesto por restos sulfatados de D-glucosamina y de ácido D-glucurónico.

La heparina es un anticoagulante de acción directa. En solución, la heparina posee carga negativa, lo que favorece su interacción con proteínas que participan en el proceso de coagulación sanguínea. La heparina se une al antitrombina III (factor cofactor de la heparina) e inhibe el proceso de coagulación sanguínea mediante la inactivación de los factores V, VII, IX y X. De este modo, se neutralizan los factores que activan la coagulación sanguínea (calicreína, IXa, Xa, XIa, XIIa) y se interrumpe la transformación de protrombina en trombina. Cuando el proceso de formación de trombos ya ha comenzado, grandes cantidades de heparina pueden inhibir la coagulación adicional mediante la inactivación de la trombina y la supresión de la conversión del fibrinógeno en fibrina. La heparina también previene la formación de coágulos de fibrina estables al inhibir la activación del factor estabilizador de la fibrina. Tras la administración parenteral, la heparina retrasa la coagulación sanguínea, activa el proceso de fibrinólisis, suprime la actividad de ciertas enzimas (hialuronidasa, fosfatasas, tripsina), y ralentiza el efecto del ADP (adenosín difosfato) sobre la agregación plaquetaria mediante la acción del prostaciclino.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el nivel máximo en plasma se alcanza en cuestión de minutos; tras la infusión intravenosa lenta, no más tarde de 2-3 minutos, y tras la inyección subcutánea, entre 40 y 60 minutos. El volumen de distribución de la heparina corresponde al volumen del plasma sanguíneo y aumenta considerablemente con el incremento de la dosis del medicamento. Las proteínas plasmáticas unen hasta un 95 % del fármaco a una concentración de heparina de 2 UI/ml de sangre, y menos a concentraciones más elevadas. La heparina se metaboliza parcialmente en el hígado. Aproximadamente un 20 % se excreta en la orina en forma de heparina sin cambios y de uroheparina (que posee una actividad equivalente al 50 % de la sustancia activa). El período de semivida biológica es de 1,32-1,72 horas. El período de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de 30-60 minutos. En caso de insuficiencia hepática, la heparina se acumula. La heparina no atraviesa la barrera placentaria de forma significativa y penetra mal en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de las enfermedades tromboembólicas y sus complicaciones (síndrome coronario agudo, trombosis y embolias de venas y arterias principales, vasos cerebrales, oculares, fase I del síndrome de coagulación intravascular diseminada, fibrilación auricular permanente con embolización);
• prevención de trombosis venosas postoperatorias y embolias de la arteria pulmonar (en régimen de baja dosis) en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o en aquellos que por cualquier otra causa presentan riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica;
• prevención de la coagulación sanguínea durante exámenes de laboratorio, diálisis, circulación extracorpórea, intervenciones quirúrgicas cardíacas y vasculares, y transfusiones directas de sangre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al heparina y/o al alcohol bencílico; hemofilia; diatesis hemorrágicas; trombocitopenia; sospecha de trombocitopenia inmune inducida por heparina; úlcera péptica gástrica y duodenal; hipertensión arterial grave; cirrosis hepática con varices esofágicas; insuficiencia renal o hepática grave; endocarditis bacteriana; menstruación; intervenciones quirúrgicas recientes, especialmente neuroquirúrgicas y oftalmológicas; colitis ulcerosa; neoplasias malignas; accidente cerebrovascular hemorrágico (primeras 2−3 días); traumatismos craneoencefálicos; retinopatía; hemorragia en tejidos oculares; tuberculosis pulmonar destructiva; encefalomálica; pancreonecrosis hemorrágica; hemorragias de cualquier localización (úlcera gástrica abierta, hemorragia intracraneal), excepto hemorragia secundaria a infarto embólico de pulmón (hemoptisis) o de riñón (hematuria); hemorragias repetidas en la anamnesis, independientemente de la localización; aumento de la permeabilidad vascular (por ejemplo, en la enfermedad de Werlhof); estado de shock; amenaza de aborto.

La heparina no debe administrarse: a pacientes que han consumido altas dosis de alcohol; mediante inyecciones intramusculares; en leucemias agudas y crónicas; anemias aplásicas e hipoplásicas; aneurisma aguda del corazón y de la aorta; durante intervenciones quirúrgicas en el cerebro o médula espinal, globo ocular, oídos; tras cirugías en áreas donde el desarrollo de hemorragia pueda ser peligroso para la vida del paciente; en diabetes mellitus cuando se realiza anestesia epidural durante el parto. A los pacientes que reciben heparina con fines terapéuticos, se contraindica la anestesia conductora durante cirugías programadas, ya que el uso de heparina puede, en casos raros, provocar hematomas epidurales o medulares, lo que podría derivar en parálisis prolongada o irreversible.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los anticoagulantes orales (dicumarina) y los medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol) deben suspenderse al menos 5 días antes de cualquier intervención quirúrgica, ya que pueden aumentar la predisposición a hemorragias durante o después de la cirugía.

Los anticoagulantes de acción directa e indirecta potencian el efecto de la heparina. La administración simultánea de ácido ascórbico, medicamentos antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas, nicotina, nitroglicerina, corticotropina y tiroxina puede suprimir la acción anticoagulante del medicamento. Los agentes que reducen la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico, dextrina, fenilbutazona, ibuprofeno, metindol, dipiridamol, hidroxicloroquina, alcaloides del cornezuelo, indometacina, sulfipirazona, probenecid, cefalosporinas, cetorolaco, epoprostenol, clopidogrel, ticlopidina, estreptoquinasa, administración intravenosa de penicilinas, ácido etacrínico, citostáticos), cuando se usan conjuntamente con heparina, pueden provocar hemorragias, por lo que deben emplearse con extrema precaución. El riesgo de hemorragias también aumenta con la terapia combinada de heparina con medicamentos ulcerogénicos, inmunosupresores y trombolíticos.

La heparina puede desplazar al fenitoína, quinidina, propranolol, benzodiazepinas y bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas. La administración simultánea de medicamentos alcalinos, enalaprilato, antidepresivos tricíclicos puede unirse a la heparina, lo que conduce a una reducción mutua de la eficacia.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de la angiotensina II: posible desarrollo de hiperkaliemia.

Alcohol: el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas puede aumentar significativamente el riesgo de hemorragias.

El peligro también aumenta con la administración conjunta de heparina con medicamentos ulcerogénicos, inmunosupresores y trombolíticos.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio: aumento falso del nivel de tiroxina total y triyodotironina. Resultado falso positivo en la prueba para el diagnóstico de acidosis metabólica e hipocalcemia (en pacientes sometidos a hemodiálisis). Supresión de las pruebas cromogénicas de lisado para la detección de endotoxinas. La heparina puede interferir en la determinación de aminoglucósidos mediante inmunoensayo.

Características de aplicación.

Está prohibido administrar heparina con fines terapéuticos por vía intramuscular. Se deben evitar biopsias, anestesias epidurales y punciones lumbares diagnósticas.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a heparinas de bajo peso molecular.

El número de plaquetas debe determinarse antes del inicio del tratamiento, el primer día de tratamiento y cada 3-4 días durante todo el período de tratamiento con heparina, especialmente entre el día 6 y el 14 tras el inicio del tratamiento. Una disminución repentina del número de plaquetas requiere la suspensión inmediata del medicamento, así como un estudio adicional para determinar la etiología de la trombocitopenia. Si se sospecha de trombocitopenia inducida por heparina tipo I o II, el tratamiento con heparina debe interrumpirse.

Al pasar del tratamiento con heparina al uso de anticoagulantes indirectos, la heparina debe suspenderse únicamente cuando los anticoagulantes indirectos hayan logrado un aumento del tiempo de protrombina dentro de los límites terapéuticos durante al menos 2 días consecutivos.

Salvo en el régimen de dosis bajas, antes del inicio del tratamiento siempre deben realizarse pruebas de coagulación.

La heparina debe administrarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades en las que el riesgo de hemorragia esté aumentado (por ejemplo, en caso de hipertensión arterial).

Con el fin de prevenir una hipocoagulación significativa, es necesario reducir la dosis de heparina sin aumentar los intervalos entre inyecciones.

Durante la administración de heparina se recomienda controlar los parámetros hematológicos y observar el estado clínico del paciente, así como la aparición de complicaciones hemorrágicas.

El medicamento contiene alcohol bencílico como excipiente, por lo que no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a neonatos. El alcohol bencílico puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.

La suspensión del medicamento debe realizarse de forma gradual.

En pacientes de 60 años o más, la heparina puede provocar hemorragias, especialmente en mujeres y en pacientes con alteración de la función renal.

Los pacientes sensibles a proteínas de origen animal pueden ser también sensibles a la heparina.

Ante la sospecha de una reacción de hipersensibilidad, varios minutos antes de la administración de la dosis completa, debe administrarse lentamente por vía intravenosa una dosis de prueba diluida de 1000 UI.

El uso de heparina requiere precaución durante el período posoperatorio y posparto durante los primeros 3-8 días (excepto en cirugías vasculares y cuando la heparinización sea necesaria por indicaciones vitales). Debe tenerse especial precaución durante las primeras 36 horas tras el parto.

En pacientes con hipertensión arterial debe controlarse la presión arterial.

En pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal, acidosis metabólica, concentración elevada de potasio en sangre o en aquellos que toman medicamentos que contienen potasio, durante el tratamiento con este medicamento se recomienda controlar frecuentemente los niveles de potasio en sangre, debido al mayor riesgo de desarrollar hiperkaliemia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La heparina no está contraindicada durante el embarazo. El medicamento no atraviesa la placenta. Aunque la heparina no pasa a la leche materna, su uso en madres lactantes ha provocado en casos aislados un desarrollo rápido (en 2-4 semanas) de osteoporosis y lesiones vertebrales. La conveniencia de su uso debe evaluarse individualmente considerando la relación beneficio para la madre/riesgo para el feto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la heparina sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en forma de inyecciones intravenosas o subcutáneas en bolo o intermitentes. Antes de prescribir el medicamento, se debe determinar el tiempo de coagulación sanguínea, el tiempo de trombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada, así como el recuento de plaquetas. Para la dilución de la heparina, utilizar únicamente solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

En adultos con trombosis aguda, iniciar el tratamiento con la administración intravenosa de 10.000-15.000 UI de heparina, controlando la coagulación de la sangre venosa, el tiempo de trombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada. Posteriormente, administrar 5.000-10.000 UI de heparina intravenosamente cada 4-6 horas. Se considera adecuada la dosis de heparina que prolonga el tiempo de coagulación sanguínea de 2,5 a 3 veces y el tiempo de tromboplastina parcial activada de 1,5 a 2 veces.

Para la profilaxis de la trombosis aguda, administrar heparina subcutáneamente a una dosis de 5.000 UI cada 6-8 horas. En la primera fase del síndrome de coagulación intravascular diseminada (CIVD) en adultos, administrar heparina subcutáneamente durante un período prolongado a una dosis diaria de 2.500-5.000 UI bajo control del tiempo de trombina. Uno o dos días antes de suspender la heparina, reducir gradualmente la dosis diaria.

Durante cirugía cardíaca con circulación extracorpórea, administrar al paciente heparina en una dosis inicial no inferior a 150 UI/kg de peso corporal. Si el procedimiento dura menos de 60 minutos, administrar una dosis de 300 UI/kg; si el procedimiento dura más de 60 minutos, administrar 400 UI/kg.

Con fines profilácticos, administrar heparina subcutáneamente en una dosis de 5.000 UI, 2 horas antes de la cirugía, y posteriormente 5.000 UI cada 6-8 horas durante 7 días.

Como complemento a la estreptoquinasa, puede indicarse una dosis de 5.000 UI tres veces al día o de 10.000-12.500 UI dos veces al día en pacientes con alto riesgo de complicaciones trombolíticas, en los siguientes casos:

• infarto de miocardio recurrente;
• fibrilación auricular permanente con embolización.

En el síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio), inicialmente administrar 5.000 UI de heparina intravenosamente en bolo, seguido de perfusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 1.000 UI/hora. La velocidad de infusión debe ajustarse de manera que durante los primeros 2-3 días se mantenga el tiempo de tromboplastina parcial activada entre 1,5 y 2 veces superior al valor normal.

En niños, administrar heparina según el siguiente esquema: dosis inicial de 50 UI/kg (inyección/infusión intravenosa), dosis de mantenimiento de 100 UI/kg cada 4 horas. La dosis diaria media en niños es de 300 UI/kg.

En lactantes, administrar entre 2 y 10 UI/kg/hora intravenosamente (de forma continua o intermitente). La administración subcutánea en lactantes se realiza con una dosis diaria de 200-300 UI/kg, distribuida en 4-6 inyecciones.

En todos los casos, durante la aplicación de heparina, entre el primer y tercer día previos a su suspensión, deben administrarse anticoagulantes indirectos.

Niños. El medicamento debe administrarse a los niños según su peso corporal. No administrar en niños prematuros ni recién nacidos. El medicamento contiene alcohol bencílico, que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones tóxicas, en niños menores de 3 años.

Sobredosificación.

Complicaciones hemorrágicas graves, hemorragias. Dependiendo de la gravedad de la complicación hemorrágica, se debe reducir la dosis de heparina o suspenderla inmediatamente. Si tras la suspensión de la heparina la hemorragia continúa, administrar por vía intravenosa el antídoto de la heparina: sulfato (o cloruro) de protamina (1 ml de sulfato de protamina neutraliza 100 UI de heparina). Durante los primeros 90 minutos tras la administración intravenosa de heparina, administrar el 50 % de la dosis calculada de sulfato de protamina; el otro 50 % se administra en las siguientes 3 horas.

En caso de intolerancia individual o aparición de reacciones alérgicas, se debe suspender inmediatamente la heparina y administrar agentes desensibilizantes. Si es necesario continuar la terapia anticoagulante, se deben utilizar anticoagulantes de acción indirecta.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes se incluyen: hemorragias, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, trombocitopenia reversible y diversos trastornos dermatológicos. También se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas generalizadas, necrosis de la piel y priapismo.

Del sistema sanguíneo: trombocitopenia tipo I; tipo II; hematomas epidurales y medulares, hemorragias, hematuria, sangrado de encías, epistaxis, hemorragias renales, suprarrenales, hemoptisis.

Del sistema psíquico: depresión.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: elevación de las transaminasas hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa e hiperlipidemia (estos trastornos son reversibles y desaparecen al suspender el medicamento).

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones (eritematosas, maculopapulares), urticaria, prurito, picazón y escozor en la zona de la piel de los pies, necrosis de la piel, eritema multiforme, alopecia.

Del aparato locomotor: osteoporosis, desmineralización ósea.

Del sistema reproductivo: priapismo.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, conjuntivitis, lagrimeo, rinitis, broncoespasmo, asma, taquipnea, cianosis, urticaria, angioespasmo alérgico en las extremidades, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema endocrino y del metabolismo: hipoaldosteronismo, acidosis metabólica, hiperkalemia, aumento del nivel de tiroxina, disminución del nivel de colesterol, aumento de la glucosa en sangre.

Del sistema cardiovascular: hemorragias y hematomas en cualquier órgano o sistema orgánico (subcutáneos, intramusculares, retroperitoneales, nasales, intestinales, gástricos, uterinos).

Reacciones en el lugar de administración: en el sitio de inyección, especialmente si se incumple la técnica de administración, pueden presentarse pequeñas hemorragias (subcutáneas y en la mucosa, internas), irritación, úlceras, dolor, hemorragias, hematomas y atrofia en los lugares de inyección.

Otras: rinitis, fiebre, malestar general.

La trombocitopenia como complicación del tratamiento con heparina se presenta en el 6 % de los pacientes. Puede surgir como consecuencia directa de la agregación plaquetaria inducida por la heparina o como resultado de una reacción inmunitaria, cuando los anticuerpos atacan las plaquetas y el endotelio. Las reacciones del primer tipo suelen manifestarse de forma leve y desaparecen tras suspender el tratamiento, mientras que las del segundo tipo son graves. Como consecuencia de la trombocitopenia pueden aparecer necrosis de la piel y trombosis en las arterias («trombo blanco»), que se asocian con recurrencia de tromboembolismos venosos, desarrollo de gangrena, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular. Ante la aparición de trombocitopenia grave (reducción del número de plaquetas a la mitad respecto al valor inicial), debe suspenderse inmediatamente el uso de heparina.

Puede observarse aumento de la actividad de las transaminasas (ALT y AST), niveles elevados de ácidos grasos libres y tiroxina; retención reversible de potasio.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. La heparina no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo recipiente de infusión o jeringa debido al riesgo de precipitación.

No se permite mezclar ni administrar conjuntamente por vía intravenosa clorhidrato de dobutamina y heparina, ya que se forman complejos quelatos.

Envase. 2 ml, 4 ml ó 5 ml en un frasco; 5 frascos en un envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, 38.