Гепарин-индар

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕПАРИИН-ИНДАР (HEPARIN-INDAR)

Состав:

действующее вещество: гепарин натрия;

1 мл инъекционного раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин является гликозаминогликаном (муко-полисахаридом), состоящим из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин — антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свёртывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свёртывания крови путём инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свёртывание крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путём инактивации тромбина и подавления превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путём торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свёртывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции — через 40–60 мин. Объём распределения гепарина соответствует объёму плазмы крови и в значительной степени увеличивается при повышении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях — меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в форме неизменённого гепарина и урогепарина (обладает активностью 50 % от активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма фибрилляции предсердий с эмболизацией);
• профилактика послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низких доз) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у лиц, имеющих риск развития тромбоэмболической болезни по другим причинам;
• профилактика свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту, гемофилия, геморрагические диатезы, подозрение на гепарин-индуцированную иммунную тромбоцитопению, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт (первые 2–3 суток), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в ткани глаза, деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутримозговое кровотечение), за исключением кровотечения, возникшего на фоне эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе независимо от локализации; повышенная проницаемость сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угрожающий аборт.

Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней до любого хирургического вмешательства, поскольку они могут усиливать склонность к кровотечениям во время операции или в послеоперационном периоде.

Прямые и непрямые антикоагулянты усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных средств, препаратов дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстран, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростинол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно введенные пенициллины, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровотечения, поэтому их следует применять с большой осторожностью. Риск кровотечений также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление алкогольных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также возрастает при одновременном применении Гепарина-Индар с ульцерогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат-тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Индар может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

Особенности применения.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять у пациентов, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определить до начала лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего обследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе с терапии гепарином на приём непрямых антикоагулянтов гепарин отменяют только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно.

У пациентов в возрасте старше 60 лет гепарин может вызывать кровотечения, особенно у женщин, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведённую пробную дозу 1000 МЕ.

Применение Гепарина-Индар требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 дней (за исключением операций на сосудах и случаев, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям).

Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов.

У больных с артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или у тех, кто принимает препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его женщинам, кормящим грудью, в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учётом соотношения пользы для матери и риска для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гепарин-Индар назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата необходимо определить время свёртывания крови, тромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000–15000 МЕ препарата Гепарин-Индар под контролем свёртывания венозной крови, тромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени. После этого по 5000–10000 МЕ препарата Гепарин-Индар вводить внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза, при которой время свёртывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное частичное тромбопластиновое время — в 1,5–2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Индар вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500–5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1–2 суток до отмены препарата Гепарин-Индар суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МЕ/кг, а когда процедура длится более 60 минут — 400 МЕ/кг.

С профилактической целью Гепарин-Индар вводить подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 часов в течение 7 дней.

Как дополнение к стрептокиназе Гепарин-Индар по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

• при повторном инфаркте миокарда;
• с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МЕ препарата Гепарин-Индар, затем перейти на внутривенное капельное введение со скоростью 1000 МЕ/час. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное частичное тромбопластиновое время на уровне, в 1,5–2 раза превышающем его нормальное значение.

Детям назначать Гепарин-Индар по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза — 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Новорождённым назначать от 2 до 10 МЕ/кг/час внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно новорождённым гепарин вводить в суточной дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя её на 4–6 инъекций.

Во всех случаях при применении препарата Гепарин-Индар за 1–3 дня до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям или новорождённым. Возможен риск развития аллергических реакций, включая токсические, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях может быть достаточным уменьшение дозы препарата или временное прекращение его введения. При значительных кровотечениях срочно отменить введение гепарина и назначить антидот — 1 % раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчёта, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровотечения, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об отдельных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения являются обратимыми и исчезают после отмены препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение кожи стоп, некроз кожи, многоформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровотечения и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровотечения, гематомы и атрофия в местах инъекций.

Прочие: насморк, лихорадка.

Тромбоцитопения как осложнение гепаринотерапии встречается у 6 % больных. Она может возникать как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитела поражают тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, протекают в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелое течение. В результате тромбоцитопении могут развиваться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного уровня) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Гепарин-Индар не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце из-за возможной преципитации.

Добутамин гидрохлорид и гепарин нельзя смешивать и вводить внутривенно одновременно, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка.

Раствор для инъекций, 5000 МЕ/мл, по 5 мл (25000 МЕ) в флаконах № 1, № 5, № 100.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02099, г. Киев, ул. Зрошувальна, 5.