Hepapryn-Indar

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leczniczego leku HEPAPRYN-INDAR (HEPARIN-INDAR)

SkÅ ad:

substancja czynna: heparyna sodowa;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5000 JM heparyny sodowej;

substancje pomocnicze: alkohol benzylowy, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwaÅ„.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna lub jasnożółta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwzakrzepowe. Grupa heparyny. Kod ATC B01A B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Heparyna jest glikozaminoglikanem (mukopolisacharydem) zbudowanym z siarczanych reszt D-glukozyloaminy i kwasu D-glukuronowego.

Heparyna to lek przeciwzakrzepowy o działaniu bezpośrednim. W roztworze heparyna posiada ładunek ujemny, co sprzyja jej wiązaniu się z białkami uczestniczącymi w procesie krzepnięcia krwi. Heparyna wiąże się z antytrombiną III (kofaktor heparyny) i hamuje krzepnięcie krwi poprzez inaktywację czynników V, VII, IX, X. W ten sposób neutralizowane są czynniki aktywujące krzepnięcie krwi (kalikreina, IXa, Xa, XIa, XIIa), zaburzany jest przekształcanie protrombiny w trombinę. Gdy proces tworzenia się skrzepliny już się rozpoczął, duże dawki heparyny mogą hamować dalszą koagulację poprzez inaktywację trombiny i hamowanie przekształcania fibrynogenu w fibrynę. Heparyna zapobiega również tworzeniu się trwałych skrzeplin fibrynowych poprzez hamowanie aktywacji czynnika stabilizującego fibrynę. Po podaniu dożylnej heparyna opóźnia krzepnięcie krwi, aktywuje proces fibrynolizy, hamuje aktywność niektórych enzymów (hyaluronidazy, fosfatazy, trypsyny), opóźnia działanie prostacykliny na agregację płytek krwi wywołaną działaniem adenozynodifosforanu.

Farmakokinetyka.

Po wlewie dożylnym maksymalny poziom w osoczu osiągany jest po kilku minutach, po powolnej infuzji dożylnej – nie później niż po 2–3 minutach, po wstrzyknięciu podskórnej – po 40–60 minutach. Objętość rozdziału heparyny odpowiada objętości osocza krwi i znacznie wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku. Białka osocza krwi przy stężeniu heparyny 2 JM/ml krwi wiążą do 95 % leku, przy wyższych stężeniach – mniej. Heparyna jest częściowo metabolizowana w wątrobie. Około 20 % wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej heparyny oraz uroheparyny (o aktywności wynoszącej 50 % substancji czynnej). Okres półrozpadu biologicznego wynosi 1,32–1,72 godziny. Okres półwylądowania z osocza krwi wynosi 30–60 minut. W przypadku niewydolności wątroby heparyna się kumuluje. Heparyna nie przenika do mleka matki, słabo przenika przez łożysko.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Profilaktyka i leczenie chorób zakrzepowo-zatorowych oraz ich powikłań (ostry zespół wieńcowy, zakrzepica i zatorowość żył i tętnic głównych, naczyń mózgu, oczu, I faza zespołu rozsianej wewnątrzżylnej krzepliwości, trwała forma migotania przedsionków z zatorowością);
• zapobieganie pooperacyjnym zakrzepom żylnym i zatorom tętnicy płucnej (w trybie niskiej dawki) u pacjentów po zabiegach chirurgicznych lub u osób z innymi przyczynami ryzyka rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej;
• zapobieganie krzepnięciu krwi w badaniach laboratoryjnych, dializie, krążeniu pozaustrojowym, operacjach serca i naczyń, bezpośrednim przetaczaniu krwi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na heparynę i/lub alkohol benzylowy, hemofilia, mukowiscydoza krwotoczna, podejrzenie o immunologiczne zakrzepienie wywołane heparyną, wrzód żołądka i dwunastnicy, ciężka nadciśnienie tętnicze, marskość wątroby towarzysząca poszerzeniu żył przełyku, ciężka niewydolność nerek i wątroby, bakteryjne zapalenie wsierdzia, miesiączka, niedawne zabiegi chirurgiczne, szczególnie neurochirurgiczne i okulistyczne, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nowotwory złośliwe, krwotoczny udar mózgu (pierwsze 2–3 doby), urazy głowy, retinopatia, krwotok do tkanek oka, postępujący gruźlica płuc; encefalomalia; krwotoczny nekroza trzustki; krwawienia z dowolnego miejsca (otwarty wrzód żołądka, krwotok do mózgu), z wyjątkiem krwawienia powstałego na tle zatorowego infarktu płuc (plucie krwią) lub nerek (hematuria); nawrotowe krwawienia w wywiadzie niezależnie od lokalizacji; zwiększone przepuszczalność naczyń (np. przy chorobie Werlhofa); stan wstrząsu; zagrożenie poronienia.

Heparyny nie wolno stosować: pacjentom, którzy przyjęli wysokie dawki alkoholu; w postaci wstrzyknięć do mięśni; w ostrych i przewlekłych białaczkach; anemiach aplastycznych i hipoplastycznych; w ostrych aneurysmach serca i aorty; podczas operacji mózgu lub rdzenia kręgowego, gałki ocznej, uszu; po zabiegach chirurgicznych w obszarach, gdzie rozwój krwawienia stanowi zagrożenie dla życia pacjenta; w cukrzycy, podczas przeprowadzania znieczulenia podpajęczynówkowego w porodzie. Pacjentom, którym stosuje się heparynę w celu leczenia, przeciwwskazane jest znieczulenie przewodowe podczas planowanych zabiegów chirurgicznych, ponieważ stosowanie heparyny w rzadkich przypadkach może wywołać krwotoki podpajęczynówkowe lub rdzeniowe, co może prowadzić do trwałego lub nieodwracalnego porażenia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwzakrzepowe doustne (dykumarol) oraz leki przeciwagregacyjne (kwas acetylosalicylowy, dipirydamol) należy odstawić co najmniej 5 dni przed dowolnym zabiegiem chirurgicznym, ponieważ mogą one nasilać skłonność do krwawień podczas operacji lub w okresie popooperacyjnym.

Leki przeciwzakrzepowe działające bezpośrednio i pośrednio nasilają działanie heparyny. Jednoczesne stosowanie kwasu askorbinowego, leków przeciwhistaminowych i leków z grupy cyfrowca, tetracyklin, nikotyny, nitrogliceryny, kortykotropiny, tyroksyny może hamować działanie przeciwzakrzepowe leku. Środki zmniejszające agregację płytek krwi (kwas acetylosalicylowy, dekstryna, fenylobutazon, ibuprofen, metyndol, dipirydamol, hydroksychlorochina, leki fibrynolityczne, kwas askorbinowy, alkaloidy szaleju, indometacyna, sulfipirazon, probenecyd, cefalosporyny, ketorolak, epoprostenol, klopidogrel, tiklopidyna, streptokinaza, penicyliny podane dożylne, kwas etakryninowy, cytotoksyczne) mogą powodować krwawienia podczas jednoczesnego leczenia z heparyną, dlatego należy je stosować z dużą ostrożnością. Ryzyko krwawień zwiększa się również podczas terapii skojarzonej heparyny z lekami wywołującymi wrzody, immunosupresyjnymi i trombolicznymi.

Heparyna może wypierać fenytoinę, chinidynę, propranolol, benzodiazepiny i bilirubinę z miejsc wiązania z białkami osocza. Jednoczesne stosowanie leków zasadowych, enalaprilatu, trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji może prowadzić do wiązania się z heparyną, co powoduje wzajemne obniżenie skuteczności.

Inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II: możliwe wystąpienie hiperkaliemii.

Alkohol: jednoczesne spożycie alkoholu może znacznie zwiększyć ryzyko krwawień.

Niebezpieczeństwo zwiększa się również przy jednoczesnym stosowaniu Hepapryn-Indar z lekami wywołującymi wrzody, immunosupresyjnymi i trombolicznymi.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Fałszywe zwiększenie poziomu ogólnego tyroksyny i trijodotyroniny. Fałszywy kwas metaboliczny i hipokalcemia (u pacjentów poddawanych hemodializie). Hamowanie testów chromogenowych lizatów w wykrywaniu endotoksyn. Hepapryn-Indar może wpływać na oznaczanie aminoglikozydów metodą immunoenzymatyczną.

Szczególności stosowania.

Wskazane jest stosowanie heparyny w celach terapeutycznych wyłącznie drogą dożylną lub podskórną. Zakazane jest podawanie leku do wewnątrzmięśniowo. Należy unikać biopsji, znieczuleń przewodowych oraz diagnostycznych punkcji lędźwiowych.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów, u których w wywiadzie występowały reakcje nadwrażliwości na heparyny o niskiej masie cząsteczkowej.

Liczba płytek krwi powinna być oznaczona przed rozpoczęciem leczenia, pierwszego dnia leczenia oraz co 3–4 dni przez cały okres stosowania heparyny. Nagłe obniżenie liczby płytek krwi wymaga natychmiastowego odstawienia leku oraz dalszego badania w celu ustalenia etiologii trombocytopenii. W przypadku podejrzenia trombocytopenii wywołanej heparyną typu I lub II leczenie heparyną należy przerwać.

Przy przejściu z leczenia heparyną na doustne leki przeciwzakrzepowe heparynę należy odstawić dopiero wtedy, gdy leki przeciwzakrzepowe zapewniają wydłużenie czasu protrombinowego do wartości terapeutycznych przez co najmniej 2 kolejne dni.

W celu zapobiegania znacznemu obniżeniu krzepliwości krwi należy zmniejszyć dawkę heparyny, nie wydłużając przy tym odstępów między wstrzyknięciami.

Podczas stosowania heparyny zaleca się kontrolę parametrów hematologicznych oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta oraz rozwój powikłań krwotocznych.

Odstawianie leku należy przeprowadzać stopniowo.

U pacjentów powyżej 60. roku życia heparyna może powodować krwotoki, szczególnie u kobiet oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci wrażliwi na białka pochodzenia zwierzęcego mogą być również wrażliwi na heparynę.

W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości, kilka minut przed podaniem pełnej dawki, należy powoli dożylnie podać rozcieńczoną dawkę próbną 1000 IU.

Stosowanie Hepapryn-Indar wymaga ostrożności w okresie popołogowym i powypadkowym w pierwszych 3–8 dniach (z wyjątkiem zabiegów na naczyniach krwionośnych oraz przypadków, gdy heparynizacja jest konieczna ze wskazań życiowych).

Szczególną ostrożność należy zachować w ciągu 36 godzin po porodzie.

U chorych z nadciśnieniem tętniczym należy kontrolować ciśnienie tętnicze.

U pacjentów z cukrzycą, niewydolnością nerek, kwasycą metaboliczną, podwyższonym stężeniem potasu we krwi lub u tych, którzy stosują leki zawierające potas, zaleca się częstą kontrolę stężenia potasu we krwi z uwagi na zwiększone ryzyko rozwoju hiperkaliemii.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Heparyna nie jest przeciwwskazana w ciąży. Lek nie przenika przez łożysko. Choć heparyna nie przenika do mleka matki, stosowanie jej u kobiet karmiących piersią w pojedynczych przypadkach wywołało szybki (w ciągu 2–4 tygodni) rozwój osteoporozy oraz uszkodzenia kręgosłupa. Celowość stosowania leku ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę stosunek korzyści dla matki do ryzyka dla płodu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie ma danych dotyczących wpływu heparyny na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Hepapryn-Indar należy stosować w postaci wlewu lub przerywanego wstrzykiwania dożylnego lub podskórnej iniekcji. Przed zastosowaniem leku należy określić czas krzepnięcia krwi, czas trombinowy oraz aktywowany częściowy czas tromboplastynowy, a także liczbę płytek krwi. Do rozcieńczania heparyny należy stosować wyłącznie 0,9 % roztwór chlorku sodu.

Dorośli
W ostrym zespole zakrzepowym leczenie rozpoczyna się od wstrzyknięcia dożylnego 10000–15000 MI leku Hepapryn-Indar pod kontrolą czasu krzepnięcia krwi żylnych, czasu trombinowego oraz aktywowanego częściowego czasu tromboplastynowego. Następnie wstrzykuje się 5000–10000 MI leku Hepapryn-Indar dożylnie co 4–6 godzin. Dawkę uznaje się za odpowiednią, jeśli czas krzepnięcia krwi wydłuża się 2,5–3 razy, a aktywowany częściowy czas tromboplastynowy – 1,5–2 razy.

W celu zapobiegania ostrym zakrzepom Hepapryn-Indar wstrzykuje się podskórnie w dawce 5000 MI co 6–8 godzin. W pierwszej fazie zespołu rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnięcia (DIC) u dorosłych heparynę stosuje się podskórnie przez dłuższy czas w dawce dobowej 2500–5000 MI pod kontrolą czasu trombinowego. W ciągu 1–2 dni przed odstawieniem leku Hepapryn-Indar dawkę dobową stopniowo zmniejsza się.

Podczas operacji serca z wykorzystaniem aparatu do krążenia pozaustrojowego pacjentom podaje się Hepapryn-Indar w dawce początkowej nie mniejszej niż 150 MI/kg masy ciała. Gdy procedura trwa krócej niż 60 minut, stosuje się dawkę 300 MI/kg, a gdy procedura trwa dłużej niż 60 minut – 400 MI/kg.

W celu zapobiegania Hepapryn-Indar wstrzykuje się podskórnie w dawce 5000 MI, 2 godziny przed operacją, a następnie po 5000 MI co 6–8 godzin przez 7 dni.

Jako uzupełnienie terapii streptokinazą Hepapryn-Indar w dawce 5000 MI 3 razy na dobę lub 10000–12500 MI 2 razy na dobę może być wskazany u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań trombolicznych:

• u chorych z nawracającym zawałem mięśnia sercowego;
• u chorych z trwałą formą migotania przedsionków z zjawiskiem embolii.

W ostrym zespole wieńcowym (niestabilnej dławicy piersiowej lub zawał mięśnia sercowego) najpierw wstrzykuje się dożylnie 5000 MI leku Hepapryn-Indar, a następnie przechodzi się na dożylne wlewanie kroplowe z prędkością 1000 MI/godz. Prędkość wlewu należy dobrać tak, aby w pierwszych 2–3 dniach utrzymywać aktywowany częściowy czas tromboplastynowy na poziomie 1,5–2 razy wyższym niż wartość normalna.

Dzieci
Hepapryn-Indar należy stosować u dzieci według następującego schematu: dawka początkowa – 50 MI/kg (dożylne wstrzyknięcie/wlew), dawka utrzymująca – 100 MI/kg co 4 godziny. Średnia dawka dobową dla dzieci wynosi 300 MI/kg.

Noworodkom podaje się od 2 do 10 MI/kg/godz. dożylnie (ciągłe lub przerywane podawanie). Noworodkom heparynę podaje się podskórnie w dawce dobowej 200–300 MI/kg, podzielonej na 4–6 iniekcji.

We wszystkich przypadkach stosowania leku Hepapryn-Indar, w ciągu 1–3 dni przed jego odstawieniem, należy podawać leki przeciwkrzepne pośrednie.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci z uwzględnieniem ich masy ciała. Nie stosować u wcześniaków ani noworodków. U dzieci do 3. roku życia możliwe są reakcje alergiczne, w tym toksyczne.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe jest wystąpienie krwawień. W przypadku niewielkich krwawień wystarczy zmniejszyć dawkę leku lub tymczasowo przerwać jego podawanie. W przypadku silnych krwawień należy natychmiast odstawić heparynę i podać antydotę – 1 % roztwór protaminy siarczanowej (wstrzykiwać powoli dożylnie), przy czym 1 mg protaminy siarczanowej neutralizuje 85 MI heparyny.

Efekty uboczne.

Do najczęściej występujących działań niepożądanych należą krwawienia, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, odwracalna trombocytopenia oraz różne zaburzenia dermatologiczne. Opisywano również pojedyncze przypadki ogólnoustrojowych reakcji alergicznych, martwicy skóry i priapizmu.

Ze strony układu krwiotwórczego: trombocytopenia typu I; typu II; hematomi w przestrzeni nadtwardówkowej i rdzeniowe.

Zaburzenia psychiczne: depresja.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych (ALT i AST), dehydrogenazy mleczanowej, transferazy glutamylowej oraz hiperlipidemia (te zaburzenia są odwracalne i ustępują po odstawieniu leku).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypki (rumieniowe, makularne, plamiste), pokrzywka, świąd, świąd i pieczenie skóry stóp, martwica skóry, zespół wielopostaciowej rumieniówki, łysienie.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: osteoporoza, demineralizacja kości.

Ze strony układu rozrodczego: priapizm.

Ze strony układu immunologicznego: wysypki skórne, zapalenie spojówek, nadmierna produkcja łez, katar, skurcz oskrzeli, astma, tachypnea, cyjanoz, pokrzywka, alergiczne naczyniaki kończyn, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony układu endokrynnego i metabolizmu: hipoadosteronizm, hiperkaliemia, podwyższenie poziomu tyroksyny, obniżenie poziomu cholesterolu, podwyższenie poziomu glukozy we krwi.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: krwawienia i hematomi w dowolnym organie lub układzie narządów (podskórne, śródmięśniowe, zaotrzewnowe, nosowe, wewnątrzjelitowe, żołądkowe, maciczne).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: podrażnienie, owrzodzenia, ból, krwawienia, hematomi oraz atrofia w miejscach zastrzyków.

Inne: katar, gorączka.

Trombocytopenia jako powikłanie terapii heparyną występuje u 6% chorych. Może ona pojawić się jako bezpośredni skutek agregacji płytek krwi pod wpływem heparyny lub w wyniku reakcji immunologicznej, gdy przeciwciało atakuje płytki krwi i endotelium. Reakcje pierwszego typu zazwyczaj przebiegają w formie łagodnej i ustępują po zakończeniu leczenia, natomiast reakcje drugiego typu mają ciężki przebieg. W wyniku trombocytopenii mogą wystąpić martwice skóry i zakrzepica w tętnicach („biały zakrzep”), towarzyszące nawrotowi zatorowości żył, rozwojowi gangreny, zawałowi mięśnia sercowego, udarowi mózgu. W przypadku wystąpienia ciężkiej trombocytopenii (spadek liczby płytek krwi o połowę w porównaniu do wartości początkowej) należy przerwać stosowanie heparyny.

Może występować podwyższenie aktywności transaminaz (ALT i AST), poziomów wolnych kwasów tłuszczowych i tyroksyny; odwracalne zatrzymanie potasu.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed działaniem światła, w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Hepapryn-Indar nie powinien być mieszany z innymi lekami w jednym pojemniku do infuzji ani strzykawce ze względu na możliwość wytrącania się osadu.

Dobutaminę chlorowodoran i heparynę nie można mieszać ani podawać razem dożylnie, ponieważ tworzą kompleksy chelatowe.

Opakowanie.

Roztwór do wstrzykiwań, 5000 JM/ml, po 5 ml (25000 JM) w fiolkach nr 1, nr 5, nr 100.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

PAA „Po produkcji insulin „INDAR”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02099, miasto Kijów, ul. Zroszczalna, 5.