Eparina Indar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EPARINA INDAR (HEPARIN-INDAR)

Composizione:

Principio attivo: eparina sodica;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 5000 UI di eparina sodica;

Eccipienti: alcol benzilico, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore o di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antitrombotici. Gruppo dell'eparina. Codice ATC B01AB01.

Proprietà farmacodinamiche.

L’eparina è un glicosaminoglicano (mucopolisaccaride) costituito da residui solfati di D-glucosamina e acido D-glucuronico.

L’eparina è un anticoagulante ad azione diretta. In soluzione, l’eparina ha una carica negativa che favorisce l’interazione con le proteine coinvolte nel processo di coagulazione del sangue. L’eparina si lega all’antitrombina III (cofattore dell’eparina) e inibisce il processo di coagulazione del sangue attraverso l’inattivazione dei fattori V, VII, IX, X. In questo modo vengono neutralizzati i fattori che attivano la coagulazione del sangue (callicreina, IXa, Xa, XIa, XIIa) e viene ostacolata la trasformazione della protrombina in trombina. Quando il processo di formazione del trombo è già iniziato, alte concentrazioni di eparina possono inibire ulteriormente la coagulazione attraverso l’inattivazione della trombina e l’inibizione della trasformazione del fibrinogeno in fibrina. L’eparina previene inoltre la formazione di coaguli di fibrina stabili inibendo l’attivazione del fattore stabilizzante la fibrina. Dopo somministrazione parenterale, l’eparina rallenta la coagulazione del sangue, attiva il processo di fibrinolisi, inibisce l’attività di alcuni enzimi (ialuronidasi, fosfatasi, tripsina), rallentando l’effetto del prostaciclina sull’aggregazione piastrinica indotta dall’adenosindifosfato.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto dopo pochi minuti; dopo infusione endovenosa lenta, non oltre 2–3 minuti; dopo iniezione sottocutanea, dopo 40–60 minuti. Il volume di distribuzione dell’eparina corrisponde al volume del plasma sanguigno e aumenta notevolmente con l’aumentare della dose del farmaco. Le proteine del plasma sanguigno legano fino al 95% del farmaco a una concentrazione di eparina di 2 UI/ml di sangue; a concentrazioni più elevate, la percentuale legata è inferiore. L’eparina viene parzialmente metabolizzata nel fegato. Circa il 20% viene escreto nelle urine sotto forma di eparina invariata e di uroeparina (con un’attività pari al 50% della sostanza attiva). Il tempo di dimezzamento biologico è di 1,32–1,72 ore. Il tempo di emivita plasmatica è di 30–60 minuti. In caso di insufficienza epatica, l’eparina si accumula. L’eparina non attraversa il latte materno e attraversa scarsamente la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle malattie tromboemboliche e delle loro complicanze (sindrome coronarica acuta, trombosi ed embolie delle vene e arterie principali, dei vasi cerebrali, oculari, fase I della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, fibrillazione atriale permanente con embolizzazione);
• prevenzione delle trombosi venose postoperatorie e delle embolie polmonari (in regime di basso dosaggio) nei pazienti sottoposti ad interventi chirurgici o in coloro che, per qualsiasi altra ragione, presentano un rischio di sviluppare malattia tromboembolica;
• prevenzione della coagulazione del sangue negli esami di laboratorio, durante la dialisi, la circolazione extracorporea, gli interventi cardiaci e vascolari, la trasfusione diretta di sangue.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’eparina e/o all’alcool benzilico, emofilia, diatesi emorragiche, sospetto di trombocitopenia immune indotta dall’eparina, ulcera peptica gastrica e duodenale, grave ipertensione arteriosa, cirrosi epatica con varici esofagee, grave insufficienza renale ed epatica, endocardite batterica, mestruazioni, recenti interventi chirurgici, specialmente neurochirurgici ed oftalmologici, colite ulcerosa, neoplasie maligne, ictus emorragico (primi 2-3 giorni), traumi cranici, retinopatia, emorragia nei tessuti oculari, tubercolosi polmonare distruttiva; encefalomallacia; pancreonecrosi emorragica; emorragie di qualsiasi localizzazione (ulcera gastrica aperta, emorragia intracerebrale), ad eccezione dell’emorragia secondaria ad infarto polmonare embolico (emottisi) o renale (ematuria); emorragie ripetute in anamnesi indipendentemente dalla localizzazione; aumento della permeabilità vascolare (ad esempio, nella malattia di Werlhof); stato di shock; minaccia di aborto.

L’eparina non deve essere utilizzata: nei pazienti che hanno assunto alte dosi di alcol; per via intramuscolare; nei pazienti affetti da leucemia acuta o cronica; anemie aplastiche e ipoplastiche; aneurisma acuta del cuore e dell’aorta; durante interventi chirurgici sul cervello o sul midollo spinale, sul bulbo oculare, sull’orecchio; dopo interventi chirurgici in aree in cui lo sviluppo di emorragia può risultare pericoloso per la vita del paziente; nei pazienti con diabete mellito sottoposti ad anestesia epidurale durante il parto. Nei pazienti trattati con eparina a scopo terapeutico, l’anestesia peridurale è controindicata durante interventi chirurgici programmati, poiché l’uso di eparina, in rari casi, può causare ematomi epidurali o spinali, con conseguente paralisi prolungata o irreversibile.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli anticoagulanti orali (dicumarolo) e gli agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico, dipiridamolo) devono essere sospesi almeno 5 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico, poiché possono aumentare la tendenza all’emorragia durante o dopo l’intervento.

Gli anticoagulanti ad azione diretta e indiretta potenziano l’effetto dell’eparina. L’associazione contemporanea di acido ascorbico, antistaminici, farmaci digitalici, tetracicline, nicotina, nitroglicerina, corticotropina, tiroxina può inibire l’azione anticoagulante del farmaco. I farmaci che riducono l’aggregazione piastrinica (acido acetilsalicilico, destrina, fenilbutazone, ibuprofene, metindolo, dipiridamolo, idrossiclorochina, fibrinolitici, acido ascorbico, alcaloidi della segale cornuta, indometacina, sulfipirazone, probenecid, cefalosporine, chetorolac, epoprostenolo, clopidogrel, ticlopidina, streptochinasi, penicilline somministrate per via endovenosa, acido etacrinico, citostatici), se usati contemporaneamente all’eparina, possono causare emorragie e pertanto devono essere impiegati con grande cautela. Il rischio di emorragie aumenta anche con la terapia combinata di eparina con farmaci ulcerogeni, immunosoppressori e trombolitici.

L’eparina può spostare la fenitoina, chinidina, propranololo, benzodiazepine e bilirubina dai siti di legame con le proteine plasmatiche. L’associazione contemporanea di farmaci alcalini, enalaprilato, antidepressivi triciclici può legarsi all’eparina, causando una reciproca riduzione dell’efficacia.

Inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II: possibile sviluppo di iperkaliemia.

Alcol: l’assunzione contemporanea di bevande alcoliche può aumentare significativamente il rischio di emorragia.

Il rischio aumenta anche con l’uso contemporaneo di Eparina Indar insieme a farmaci ulcerogeni, immunosoppressori e trombolitici.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Falso aumento dei livelli di tiroxina totale e triiodotironina. Falso acidosi metabolica e ipocalcemia (in pazienti sottoposti ad emodialisi). Inibizione dei test cromogeni lisati per la rilevazione degli endotossini. Eparina Indar può interferire con la determinazione degli aminoglicosidi mediante saggio immunoenzimatico.

Caratteristiche di impiego.

Quando l’eparina viene somministrata per scopi terapeutici, è vietata l’assunzione per via intramuscolare. È necessario evitare biopsie, anestesie epidurali e punture lombari diagnostiche.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità agli eparini a basso peso molecolare.

Il numero di piastrine deve essere determinato prima dell’inizio del trattamento, nel primo giorno di terapia e ogni 3–4 giorni per tutta la durata della somministrazione di eparina. Un improvviso calo del numero di piastrine richiede l’immediata interruzione del farmaco e ulteriori indagini per chiarire l’eziologia della trombocitopenia. In caso di sospetto di trombocitopenia indotta dall’eparina di tipo I o II, il trattamento con eparina deve essere interrotto.

Quando si passa dalla terapia con eparina all’assunzione di anticoagulanti indiretti, l’eparina deve essere sospesa solo quando gli anticoagulanti indiretti hanno garantito un aumento del tempo di protrombina entro i limiti terapeutici per almeno 2 giorni consecutivi.

Al fine di prevenire una marcata ipocoagulazione, è necessario ridurre la dose di eparina senza aumentare gli intervalli tra le iniezioni.

Durante il trattamento con eparina si raccomanda di monitorare i parametri ematologici e di osservare attentamente le condizioni cliniche del paziente e la comparsa di complicanze emorragiche.

La sospensione del medicinale deve avvenire gradualmente.

Nei pazienti di età superiore a 60 anni, l’eparina può causare emorragie, in particolare nelle donne e nei pazienti con alterata funzionalità renale.

I pazienti sensibili alle proteine di origine animale possono essere sensibili anche all’eparina.

In caso di sospetto di reazione di ipersensibilità, pochi minuti prima della somministrazione della dose completa, si deve somministrare lentamente per via endovenosa una dose di prova diluita di 1000 UI.

L’uso di Eparina Indar richiede cautela nel periodo postoperatorio e postpartum durante i primi 3-8 giorni (ad eccezione degli interventi sui vasi sanguigni e nei casi in cui l’eparinizzazione è necessaria per motivi vitali).

Particolare cautela deve essere osservata entro le 36 ore successive al parto.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa.

Nei pazienti con diabete mellito, insufficienza renale, acidosi metabolica, iperkaliemia o nei pazienti che assumono preparati di potassio, si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli ematici di potassio durante il trattamento, data l’aumentata possibilità di sviluppare iperkaliemia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’eparina non è controindicata in gravidanza. Il farmaco non attraversa la placenta. Sebbene l’eparina non passi nel latte materno, la sua somministrazione a donne in allattamento ha causato, in singoli casi, un rapido sviluppo (entro 2–4 settimane) di osteoporosi e danni alla colonna vertebrale. L’opportunità di utilizzare il farmaco va valutata caso per caso, considerando il rapporto beneficio-rischio per la madre e il feto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’eparina sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Eparina Indar va somministrata per via endovenosa in bolo o per infusione intermittente oppure per via sottocutanea. Prima della somministrazione del farmaco è necessario determinare il tempo di coagulazione del sangue, il tempo di trombina e il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), nonché il numero di piastrine. Per la diluizione dell’eparina utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro.

Adulti: nel trattamento del tromboembolismo acuto, iniziare con somministrazione endovenosa di 10000–15000 UI di Eparina Indar sotto controllo del tempo di coagulazione del sangue venoso, del tempo di trombina e del tempo di tromboplastina parziale attivato. Successivamente somministrare 5000–10000 UI di Eparina Indar per via endovenosa ogni 4–6 ore. La dose considerata adeguata è quella che determina un allungamento del tempo di coagulazione del sangue da 2,5 a 3 volte e del tempo di tromboplastina parziale attivato da 1,5 a 2 volte.

Per la profilassi del tromboembolismo acuto, Eparina Indar va somministrata per via sottocutanea con dosi di 5000 UI ogni 6–8 ore. Nella prima fase del sindrome da coagulazione intravasale disseminata (CID), negli adulti, l’eparina deve essere somministrata per via sottocutanea in modo prolungato con una dose giornaliera di 2500–5000 UI sotto controllo del tempo di trombina. Uno o due giorni prima dell’interruzione di Eparina Indar, ridurre gradualmente la dose giornaliera.

Durante interventi cardiaci a cuore aperto con utilizzo di circolazione extracorporea, somministrare al paziente Eparina Indar con una dose iniziale di almeno 150 UI/kg di peso corporeo. Se la procedura dura meno di 60 minuti, somministrare una dose di 300 UI/kg; se la procedura dura più di 60 minuti, somministrare 400 UI/kg.

A scopo profilattico, Eparina Indar va somministrata per via sottocutanea con una dose di 5000 UI, 2 ore prima dell’intervento chirurgico, seguita da 5000 UI ogni 6–8 ore per 7 giorni.

Come terapia aggiuntiva alla streptochinasi, Eparina Indar (5000 UI 3 volte al giorno oppure 10000–12500 UI 2 volte al giorno) può essere indicata nei pazienti con alto rischio di complicanze tromboemboliche:

• in caso di infarto miocardico ricorrente;
• in presenza di fibrillazione atriale cronica con rischio di embolizzazione.

Nel sindrome coronarico acuto (angina instabile o infarto miocardico), somministrare inizialmente per via endovenosa in bolo 5000 UI di Eparina Indar, quindi passare a infusione endovenosa continua con velocità di 1000 UI/ora. La velocità di infusione deve essere regolata in modo da mantenere il tempo di tromboplastina parziale attivato da 1,5 a 2 volte superiore al valore normale durante i primi 2–3 giorni.

Nell’infanzia: somministrare Eparina Indar secondo il seguente schema: dose iniziale di 50 UI/kg (iniezione/infusione endovenosa), dose di mantenimento di 100 UI/kg ogni 4 ore. La dose giornaliera media nei bambini è di 300 UI/kg.

Nei neonati, somministrare da 2 a 10 UI/kg/ora per via endovenosa (in modo continuo o intermittente). Nei neonati, l’eparina può essere somministrata per via sottocutanea con una dose giornaliera di 200–300 UI/kg, suddivisa in 4–6 iniezioni.

In tutti i casi, nei 1–3 giorni precedenti l’interruzione di Eparina Indar, somministrare anticoagulanti indiretti.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini in base al peso corporeo. Non somministrare in neonati prematuri o nel periodo neonatale. Nei bambini di età inferiore a 3 anni è possibile il manifestarsi di reazioni allergiche, anche di tipo tossico.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, può verificarsi emorragia. Per emorragie lievi, può essere sufficiente ridurre la dose del farmaco o sospendere temporaneamente la somministrazione. In caso di emorragie gravi, interrompere immediatamente l’eparina e somministrare l’antidoto: soluzione allo 1 % di protamina solfato (da somministrare per via endovenosa lentamente), calcolando che 1 mg di protamina solfato neutralizza 85 UI di eparina.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano emorragie, aumento dei livelli degli enzimi epatici, trombocitopenia reversibile e varie reazioni dermatologiche. Sono stati inoltre riportati casi isolati di reazioni allergiche generalizzate, necrosi cutanea e priapismo.

Disturbi del sistema emopoietico: trombocitopenia di tipo I; di tipo II; ematomi epidurali e midollari.

Disturbi psichiatrici: depressione.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (ALT e AST), della lattato deidrogenasi, della glutamil transferasi e iperlipidemia (tali alterazioni sono reversibili e scompaiono alla sospensione del farmaco).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee (eritematose, maculopapulari), orticaria, prurito, prurito e bruciore della pelle dei piedi, necrosi cutanea, eritema multiforme, alopecia.

Disturbi dell'apparato muscoloscheletrico: osteoporosi, demineralizzazione ossea.

Disturbi del sistema riproduttivo: priapismo.

Disturbi del sistema immunitario: eruzioni cutanee, congiuntivite, lacrimazione, rinite, broncospasmo, asma, tachipnea, cianosi, orticaria, angiospasmo allergico agli arti, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico.

Disturbi del sistema endocrino e del metabolismo: ipoaldosteronismo, iperkaliemia, aumento del livello di tiroxina, riduzione del livello di colesterolo, aumento della glicemia.

Disturbi del sistema cardiovascolare: emorragie ed ematomi in qualsiasi organo o sistema (sottocutanei, intramuscolari, retroperitoneali, nasali, intestinali, gastrici, uterini).

Reazioni nel sito di iniezione: irritazione, ulcere, dolore, emorragie, ematomi e atrofia nei siti di iniezione.

Altri: rinite, febbre.

La trombocitopenia come complicanza della terapia con eparina si verifica nel 6% dei pazienti. Può insorgere come diretta conseguenza dell'aggregazione piastrinica indotta dall'eparina o come risultato di una reazione immunitaria, in cui gli anticorpi colpiscono le piastrine e l'endotelio. Le reazioni di primo tipo sono generalmente lievi e scompaiono alla sospensione della terapia, mentre quelle di secondo tipo sono gravi. A causa della trombocitopenia possono manifestarsi necrosi cutanee e trombosi arteriose («trombo bianco»), associate a recidiva di tromboembolie venose, sviluppo di gangrena, infarto miocardico, ictus. In caso di trombocitopenia grave (riduzione del numero di piastrine della metà rispetto al valore iniziale) è necessario interrompere l'uso di eparina.

Può verificarsi aumento dell'attività delle transaminasi (ALT e AST), dei livelli di acidi grassi liberi e di tiroxina; reversibile ritenzione di potassio.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25°C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Eparina Indar non deve essere mescolata con altri medicinali nello stesso contenitore per infusione o nella stessa siringa a causa del rischio di precipitazione.

Dobutamina cloridrato ed eparina non devono essere mescolate né somministrate insieme per via endovenosa poiché formano complessi chelanti.

Confezione.

Soluzione iniettabile, 5000 UI/ml, 5 ml (25000 UI) in flaconi da 1, 5, 100 pezzi.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Per la produzione di insuline «INDAR».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02099, Kiev, via Zroshuvanna, 5.