Heparin-Indar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEPARINA-INDAR (HEPARIN-INDAR)

Composición:

Principio activo: heparina sódica;

1 ml de solución inyectable contiene 5000 UI de heparina sódica;

Excipientes: alcohol bencílico, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antitrombóticos. Grupo de la heparina. Código ATC B01A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La heparina es un glucosaminoglucano (mucopolisacárido) compuesto por restos sulfatados de D-glucosamina y ácido D-glucurónico.

La heparina es un anticoagulante de acción directa. En solución, la heparina posee carga negativa, lo que favorece su interacción con proteínas que participan en el proceso de coagulación sanguínea. La heparina se une al antitrombina III (factor cofactor de la heparina) e inhibe el proceso de coagulación sanguínea mediante la inactivación de los factores V, VII, IX y X. Así se neutralizan los factores que activan la coagulación sanguínea (calicreína, IXa, Xa, XIa, XIIa) y se interrumpe la transformación de protrombina en trombina. Cuando el proceso de formación de trombos ya ha comenzado, grandes cantidades de heparina pueden inhibir la coagulación adicional mediante la inactivación de la trombina y la supresión de la conversión de fibrinógeno en fibrina. La heparina también previene la formación de coágulos de fibrina estables al inhibir la activación del factor estabilizador del fibrinógeno. Tras la administración parenteral, la heparina retrasa la coagulación sanguínea, activa el proceso de fibrinólisis, suprime la actividad de algunas enzimas (hialuronidasa, fosfatasa, tripsina), y ralentiza el efecto del prostaciclina sobre la agregación plaquetaria inducida por el adenosín difosfato.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el nivel máximo en plasma se alcanza en cuestión de minutos; tras infusión intravenosa lenta, no más tarde de 2–3 minutos, y tras inyección subcutánea, entre 40 y 60 minutos. El volumen de distribución de la heparina corresponde al volumen del plasma sanguíneo y aumenta considerablemente con el incremento de la dosis del fármaco. Las proteínas plasmáticas unen hasta un 95 % del fármaco a una concentración de heparina de 2 UI/ml de sangre; a concentraciones más altas, el porcentaje es menor. La heparina se metaboliza parcialmente en el hígado. Aproximadamente un 20 % se excreta en la orina en forma de heparina inalterada y uroheparina (que posee un 50 % de la actividad de la sustancia activa). El período de semidesintegración biológica es de 1,32–1,72 horas. El período de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de 30–60 minutos. En caso de insuficiencia hepática, la heparina se acumula. La heparina no atraviesa la leche materna y penetra mal a través de la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas y sus complicaciones (síndrome coronario agudo, trombosis y embolias de venas y arterias principales, vasos cerebrales, vasos oculares, fase I del síndrome de coagulación intravascular diseminada, forma permanente de fibrilación auricular con embolización);
• prevención de trombosis venosas postoperatorias y embolias de la arteria pulmonar (en régimen de baja dosis) en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o en aquellos que, por cualquier otra causa, presentan riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica;
• prevención de la coagulación sanguínea en estudios de laboratorio, diálisis, circulación extracorpórea, intervenciones cardíacas y vasculares, transfusión directa de sangre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al heparina y/o alcohol bencílico, hemofilia, diatesis hemorrágicas, sospecha de trombocitopenia inmune inducida por heparina, úlcera péptica gástrica y duodenal, hipertensión arterial grave, cirrosis hepática acompañada de varices esofágicas, insuficiencia renal y hepática grave, endocarditis bacteriana, menstruación, cirugías recientes, especialmente neuroquirúrgicas y oftalmológicas, colitis ulcerosa, neoplasias malignas, ictus hemorrágico (primeros 2–3 días), traumatismos craneoencefálicos, retinopatía, hemorragia en tejidos oculares, tuberculosis pulmonar destructiva; encefalomálica; pancreonecrosis hemorrágica; hemorragias de cualquier localización (úlcera gástrica abierta, hemorragia intracraneal), excepto hemorragia secundaria a infarto pulmonar embólico (hemoptisis) o renal (hematuria); hemorragias recurrentes en la historia clínica independientemente de la localización; aumento de la permeabilidad vascular (por ejemplo, en la enfermedad de Werlhof); estado de shock; amenaza de aborto.

La heparina no debe administrarse: a pacientes que hayan ingerido altas dosis de alcohol; mediante inyecciones intramusculares; en leucemias agudas y crónicas; anemias aplásicas e hipoplásicas; en aneurisma aguda del corazón y de la aorta; durante intervenciones quirúrgicas en el cerebro o médula espinal, globo ocular, oídos; tras cirugías en zonas donde el desarrollo de hemorragia sea peligroso para la vida del paciente; en diabetes mellitus, durante anestesia epidural en el parto. A los pacientes que reciben heparina con fines terapéuticos, se contraindica la anestesia conductora durante cirugías programadas, ya que la administración de heparina en casos raros puede provocar hematomas epidurales o medulares, lo que puede derivar en parálisis prolongada o irreversible.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los anticoagulantes orales (dicumarol) y los medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipyridamol) deben suspenderse al menos 5 días antes de cualquier intervención quirúrgica, ya que pueden aumentar la tendencia a hemorragias durante o después de la cirugía.

Los anticoagulantes de acción directa e indirecta potencian el efecto de la heparina. La administración concomitante de ácido ascórbico, medicamentos antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas, nicotina, nitroglicerina, corticotropina y tiroxina puede inhibir la acción anticoagulante del fármaco. Los medicamentos que reducen la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico, dextrina, fenilbutazona, ibuprofeno, metindol, dipyridamol, hidroxicloroquina, fármacos fibrinolíticos, ácido ascórb游戏副本

Características de aplicación.

Cuando se prescribe heparina con fines terapéuticos, está prohibido administrar el medicamento por vía intramuscular. Se deben evitar biopsias, anestesias epidurales y punciones lumbares diagnósticas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a heparinas de bajo peso molecular.

El número de plaquetas debe determinarse antes del inicio del tratamiento, el primer día del tratamiento y cada 3-4 días durante todo el período de administración de heparina. Una disminución repentina del número de plaquetas requiere la suspensión inmediata del medicamento, así como un estudio adicional para determinar la etiología de la trombocitopenia. Si se sospecha trombocitopenia inducida por heparina tipo I o II, el tratamiento con heparina debe interrumpirse.

Al pasar del tratamiento con heparina al uso de anticoagulantes indirectos, la heparina debe suspenderse únicamente cuando los anticoagulantes indirectos aseguren un aumento del tiempo de protrombina dentro de los límites terapéuticos durante al menos 2 días consecutivos.

Con el fin de prevenir una hipocoagulación significativa, se debe reducir la dosis de heparina sin aumentar los intervalos entre inyecciones.

Durante la administración de heparina se recomienda controlar los parámetros hematológicos y observar el estado clínico del paciente, así como la aparición de complicaciones hemorrágicas.

La suspensión del medicamento debe realizarse de forma gradual.

En pacientes mayores de 60 años, la heparina puede provocar hemorragias, especialmente en mujeres y en pacientes con alteración de la función renal.

Los pacientes sensibles a proteínas de origen animal pueden también ser sensibles a la heparina.

Ante la sospecha de una reacción de hipersensibilidad, se debe administrar lentamente por vía intravenosa, unos minutos antes de la dosis completa, una dosis de prueba diluida de 1000 UI.

El uso de Heparina-Indar requiere precaución durante el período postoperatorio y posparto durante los primeros 3-8 días (excepto en intervenciones vasculares y cuando la heparinización sea necesaria por indicaciones vitales).

Debe tenerse especial precaución durante las primeras 36 horas posteriores al parto.

En pacientes con hipertensión arterial, se debe controlar la presión arterial.

En pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal, acidosis metabólica, concentración elevada de potasio en sangre o en aquellos que toman medicamentos que contienen potasio, se recomienda controlar frecuentemente los niveles séricos de potasio durante el tratamiento, debido al mayor riesgo de desarrollar hiperkalemia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La heparina no está contraindicada durante el embarazo. El medicamento no atraviesa la placenta. Aunque la heparina no pasa a la leche materna, su administración a mujeres lactantes ha provocado, en casos aislados, un desarrollo rápido (en 2-4 semanas) de osteoporosis y lesiones vertebrales. La conveniencia de usar el medicamento debe evaluarse individualmente, considerando la relación beneficio para la madre/riesgo para el feto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la heparina sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Heparina-Indar se debe administrar mediante inyecciones intravenosas en bolo o intermitentes, o por vía subcutánea. Antes de prescribir el medicamento, se debe determinar el tiempo de coagulación sanguínea, el tiempo de trombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada, así como la cantidad de plaquetas. Para la dilución de la heparina, utilizar únicamente solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Adultos: en trombosis aguda, iniciar el tratamiento con la administración intravenosa de 10000–15000 UI del medicamento Heparina-Indar, bajo control del tiempo de coagulación de la sangre venosa, del tiempo de trombina y del tiempo de tromboplastina parcial activada. Posteriormente, administrar 5000–10000 UI de Heparina-Indar por vía intravenosa cada 4–6 horas. Se considera adecuada la dosis que prolongue el tiempo de coagulación sanguínea entre 2,5 y 3 veces, y el tiempo de tromboplastina parcial activada entre 1,5 y 2 veces.

Para la prevención de la trombosis aguda, administrar Heparina-Indar por vía subcutánea, 5000 UI cada 6–8 horas. En la fase inicial del síndrome de coagulación intravascular diseminada (CIVD) en adultos, la heparina se debe administrar por vía subcutánea durante un período prolongado, en dosis diaria de 2500–5000 UI, bajo control del tiempo de trombina. Uno o dos días antes de suspender Heparina-Indar, reducir progresivamente la dosis diaria.

Durante cirugía cardiaca con circulación extracorpórea, administrar al paciente Heparina-Indar en dosis inicial no inferior a 150 UI/kg de peso corporal. Si el procedimiento dura menos de 60 minutos, administrar 300 UI/kg; si dura más de 60 minutos, administrar 400 UI/kg.

Con fines profilácticos, administrar Heparina-Indar por vía subcutánea en dosis de 5000 UI, 2 horas antes de la cirugía, y posteriormente 5000 UI cada 6–8 horas durante 7 días.

Como complemento a la estreptoquinasa, Heparina-Indar, 5000 UI tres veces al día o 10000–12500 UI dos veces al día, puede indicarse en pacientes con alto riesgo de complicaciones trombolíticas:

• en infarto de miocardio recurrente;
• en forma permanente de fibrilación auricular con embolización.

En el síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio), inicialmente administrar por vía intravenosa en bolo 5000 UI del medicamento Heparina-Indar, seguido de perfusión intravenosa continua a una velocidad de 1000 UI/hora. La velocidad de infusión debe ajustarse de forma que durante los primeros 2–3 días se mantenga el tiempo de tromboplastina parcial activada entre 1,5 y 2 veces el valor normal.

Niños: administrar Heparina-Indar según el siguiente esquema: dosis inicial de 50 UI/kg (inyección/infusión intravenosa), dosis de mantenimiento de 100 UI/kg cada 4 horas. La dosis diaria media en niños es de 300 UI/kg.

En lactantes, administrar entre 2 y 10 UI/kg/hora por vía intravenosa (de forma continua o intermitente). Por vía subcutánea, administrar en lactantes una dosis diaria de 200–300 UI/kg, distribuida en 4–6 inyecciones.

En todos los casos, durante la administración de Heparina-Indar, se debe prescribir anticoagulantes orales indirectos durante los 1–3 días previos a la suspensión del medicamento.

Niños.

El medicamento se puede administrar a niños según su peso corporal. No administrar a recién nacidos prematuros ni a neonatos. Puede presentarse el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo reacciones tóxicas, en niños menores de 3 años.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, puede producirse hemorragia. En hemorragias leves, puede ser suficiente reducir la dosis del medicamento o suspender temporalmente su administración. En hemorragias severas, suspender inmediatamente la administración de heparina y administrar el antídoto: solución al 1 % de sulfato de protamina (administrar lentamente por vía intravenosa), calculando que 1 mg de sulfato de protamina neutraliza 85 UI de heparina.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes se encuentran hemorragias, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, trombocitopenia reversible y diversas alteraciones dermatológicas. Asimismo, se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas generalizadas, necrosis de la piel y priapismo.

Del sistema sanguíneo: trombocitopenia de tipo I; tipo II; hematomas epidurales y medulares.

Alteraciones psiquiátricas: depresión.

Del sistema nervioso: cefalea.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (ALT y AST), lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa e hiperlipidemia (estos trastornos son reversibles y desaparecen tras la interrupción del fármaco).

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas (eritematosas, maculopapulares), urticaria, prurito, prurito y escozor en las plantas de los pies, necrosis de la piel, eritema multiforme, alopecia.

Del aparato locomotor: osteoporosis, desmineralización ósea.

Del sistema reproductor: priapismo.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, conjuntivitis, lagrimeo, rinitis, broncoespasmo, asma, taquipnea, cianosis, urticaria, angioespasmo alérgico en las extremidades, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema endocrino y del metabolismo: hipoaldosteronismo, hiperkalemia, aumento del nivel de tiroxina, disminución del nivel de colesterol, aumento de la glucosa en sangre.

Del sistema cardiovascular: hemorragias y hematomas en cualquier órgano o sistema orgánico (subcutáneos, intramusculares, retroperitoneales, nasales, intestinales, gástricos, uterinos).

Reacciones en el lugar de administración: irritación, úlceras, dolor, hemorragias, hematomas y atrofia en los sitios de inyección.

Otras: rinitis, fiebre.

La trombocitopenia como complicación del tratamiento con heparina se presenta en el 6 % de los pacientes. Puede aparecer como consecuencia directa de la agregación plaquetaria inducida por la heparina o como resultado de una reacción inmunitaria, en la que los anticuerpos atacan las plaquetas y el endotelio. Las reacciones del primer tipo suelen manifestarse de forma leve y desaparecen tras suspender el tratamiento, mientras que las del segundo tipo son graves. Como consecuencia de la trombocitopenia pueden aparecer necrosis de la piel y trombosis arteriales («trombo blanco»), que cursan con recidiva de tromboembolismo venoso, desarrollo de gangrena, infarto de miocardio e ictus. Ante la aparición de trombocitopenia grave (disminución del número de plaquetas a la mitad del valor inicial) es necesario interrumpir el uso de heparina.

Puede observarse aumento de la actividad de las transaminasas (ALT y AST), niveles elevados de ácidos grasos libres y tiroxina; retención reversible de potasio.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La heparina-INDAR no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo recipiente de infusión o jeringa debido al riesgo de precipitación.

El clorhidrato de dopamina y la heparina no deben mezclarse ni administrarse conjuntamente por vía intravenosa, ya que forman complejos quelatos.

Envase.

Solución inyectable, 5000 UI/ml, 5 ml (25000 UI) en frascos con número 1, 5, 100.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PJSC «Fábrica de producción de insulinas «INDAR».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02099, Kiev, calle Zroshuvana, 5.