Гепарин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Гепарин-Фармекс (Heparin-Pharmex)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит гепарина натрия 5000 МЕ;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), состоящим из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин — антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свёртывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свёртывания крови путём инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свёртывание крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путём инактивации тромбина и подавления превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путём торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свёртывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции — через 40–60 мин. Объём распределения гепарина соответствует объёму плазмы крови и в значительной степени увеличивается при повышении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях — меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в виде неизменённого гепарина и урогепарина (обладает активностью 50 % активного вещества). Период биологического полувыведения составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией);
• для профилактики послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низких доз) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у лиц, имеющих риск развития тромбоэмболической болезни по другим причинам;
• для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту; гемофилия; тромбоцитопения; геморрагические диатезы; подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению; язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2–3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением кровотечения, возникшего на фоне эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, которые употребили высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после хирургических операций в областях, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете; при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым гепарин применяется с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней до любого хирургического вмешательства, поскольку они усиливают склонность к кровотечениям во время операции или в послеоперационном периоде.

Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов и препаратов дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Препараты, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно введенные пенициллины, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременном применении с гепарином могут вызывать кровотечения, поэтому их необходимо применять с большой осторожностью. Риск кровотечений также повышается при комбинированной терапии гепарином и язвогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II: возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков значительно повышает риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении Гепарин-Фармекс с язвогенными, иммуносупрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат-тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

Особенности применения.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять у пациентов, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определять до начала лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня на протяжении всего периода применения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала терапии. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего обследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

За исключением режима низких доз, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные пробы.

С особой осторожностью гепарин назначать пациентам с заболеваниями, при которых повышается риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии).

При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин можно отменить только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд.

Для предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызывать кровотечения, особенно у женщин и у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.

Применение лекарственного средства Гепарин-Фармекс требует особой осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 дней (за исключением операций на сосудах и случаев, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям).

Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или у тех, кто принимает препараты калия, во время применения препарата рекомендуется постоянно контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Целесообразность применения лекарственного средства определяют индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гепарин-Фармекс назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата необходимо определить время свёртывания крови, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000–15000 МЕ Гепарина-Фармекс, контролируя свёртывание венозной крови, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Затем по 5000–10000 МЕ Гепарина-Фармекс вводят внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Фармекс, при которой время свёртывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное частичное тромбопластиновое время — в 1,5–2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Фармекс вводят подкожно по 5000 МЕ каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применяют подкожно длительное время в суточной дозе 2500–5000 МЕ с контролем протромбинового времени. За 1–2 суток до отмены Гепарина-Фармекс суточную дозу постепенно снижают.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят Гепарин-Фармекс в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Если процедура длится менее 60 минут, назначают дозу 300 МЕ/кг, а если процедура длится более 60 минут — 400 МЕ/кг.

С профилактической целью Гепарин-Фармекс вводят подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Фармекс по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

• при повторном инфаркте миокарда;
• при постоянной форме мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводят 5000 МЕ Гепарина-Фармекс, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное частичное тромбопластиновое время на уровне, превышающем нормальное значение в 1,5–2 раза.

Детям Гепарин-Фармекс назначают по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза — 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Новорождённым назначают от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно новорождённым гепарин вводят в суточной дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя её на 4–6 инъекций.

Во всех случаях при применении Гепарина-Фармекс за 1–3 дня до его отмены назначают непрямые антикоагулянты.

Дети.

Детям дозы назначают в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорождённым, поскольку препарат содержит бензиловый спирт. Возможны аллергические реакции, включая токсические, у детей до 3 лет.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточным уменьшить дозу лекарственного средства или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях следует срочно отменить введение гепарина и назначить антидот — 1 % раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчёта, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровотечения, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об отдельных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны крови: тромбоцитопения I и II типа, эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, а также гиперлипидемия (эти нарушения являются обратимыми и исчезают после отмены препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение на коже стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровотечения и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровотечения, гематомы и атрофия в местах инъекций.

Прочие: насморк, лихорадка.

Тромбоцитопения как осложнение гепариновой терапии встречается у 6 % больных. Она может возникать как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, протекают в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелое течение. В результате тромбоцитопении могут развиваться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного уровня) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Гепарин-Фармекс не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце из-за возможной преципитации.

Добутамин гидрохлорид и гепарин нельзя смешивать и вводить внутривенно одновременно, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка.

По 1 мл или 5 мл в флаконах, по 5 флаконов в контурной ячеечной упаковке. По 1 контурной ячеечной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.