Eparina-pharmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Eparina-pharmex (Heparin-Pharmex)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene Eparina sodica 5000 UI;

Eccipienti: alcool benzilico, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antitrombotici. Gruppo degli eparini. Codice ATC B01AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’eparina è un glicosaminoglicano (mucopolisaccaride) costituito da residui solfati di D-glucosamina e acido D-glucuronico.

L’eparina è un anticoagulante ad azione diretta. In soluzione, l’eparina ha una carica negativa, che favorisce l’interazione con le proteine coinvolte nel processo di coagulazione del sangue. L’eparina si lega all’antitrombina III (cofattore dell’eparina) e inibisce la coagulazione del sangue mediante l’inattivazione dei fattori V, VII, IX e X. In tal modo vengono neutralizzati i fattori che attivano la coagulazione del sangue (callicreina, IXa, Xa, XIa, XIIa) e viene ostacolata la trasformazione della protrombina in trombina. Quando il processo di formazione del trombo è già iniziato, elevate quantità di eparina possono inibire ulteriori processi di coagulazione mediante l’inattivazione della trombina e l’inibizione della trasformazione del fibrinogeno in fibrina. L’eparina previene inoltre la formazione di coaguli fibrinici stabili inibendo l’attivazione del fattore stabilizzante la fibrina. Dopo somministrazione parenterale, l’eparina rallenta la coagulazione del sangue, attiva il processo di fibrinolisi, inibisce l’attività di alcuni enzimi (ialuronidasi, fosfatasi, tripsina), rallentando l’effetto del prostaciclina sull’aggregazione piastrinica indotta dall’adenosindifosfato.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto dopo pochi minuti; dopo infusione endovenosa lenta, entro 2–3 minuti; dopo iniezione sottocutanea, entro 40–60 minuti. Il volume di distribuzione dell’eparina corrisponde al volume del plasma sanguigno e aumenta in modo significativo con l’aumentare della dose del farmaco. Le proteine plasmatiche legano fino al 95 % del farmaco a una concentrazione di eparina di 2 UI/ml di sangue, mentre a concentrazioni più elevate il legame è inferiore. L’eparina viene parzialmente metabolizzata nel fegato. Circa il 20 % viene escreto nelle urine sotto forma di eparina inalterata e di uroeparina (con un’attività pari al 50 % della sostanza attiva). L’emivita biologica è compresa tra 1,32 e 1,72 ore. L’emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di 30–60 minuti. In caso di insufficienza epatica, l’eparina si accumula. L’eparina non attraversa il latte materno e attraversa scarsamente la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la profilassi e il trattamento delle malattie tromboemboliche e delle loro complicanze (sindrome coronarica acuta, trombosi ed embolie delle vene e arterie principali, dei vasi cerebrali, oculari, fase I della sindrome da coagulazione intravasale disseminata, fibrillazione atriale permanente con embolizzazione);
• per prevenire trombosi venose postoperatorie ed embolie dell'arteria polmonare (in regime di basso dosaggio) in pazienti sottoposti a interventi chirurgici o in soggetti con rischio di sviluppare malattia tromboembolica per qualsiasi altra causa;
• per prevenire la coagulazione del sangue durante esami di laboratorio, dialisi, circolazione extracorporea, interventi cardiaci e vascolari, trasfusione diretta di sangue.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’eparina e/o all’alcool benzilico; emofilia; diatesi emorragiche; sospetto di trombocitopenia indotta da eparina di tipo immune; ulcera peptica gastrica e duodenale; grave ipertensione arteriosa; cirrosi epatica con varici esofagee; grave insufficienza renale ed epatica; endocardite batterica; mestruazioni; interventi chirurgici recenti, specialmente neurochirurgici ed oftalmologici; colite ulcerosa; neoplasie maligne; ictus emorragico (prime 2–3 giornate); traumi cranici; retinopatia; emorragia nei tessuti oculari; tubercolosi polmonare distruttiva; encefalomallacia; pancreonecrosi emorragica; emorragie di qualsiasi localizzazione (ulcera gastrica aperta, emorragia intracranica), ad eccezione dell’emorragia conseguente a infarto polmonare embolico (emottisi) o renale (ematuria); emorragie ricorrenti in anamnesi, indipendentemente dalla localizzazione; aumento della permeabilità vascolare (ad esempio nella malattia di Werlhof); stato di shock; minaccia di aborto.

L’eparina non deve essere utilizzata: in pazienti che hanno assunto alte dosi di alcol; per via intramuscolare; nei casi di leucemie acute e croniche; anemie aplastiche e ipoplastiche; aneurisma acuta del cuore e dell’aorta; durante interventi chirurgici sul cervello o sul midollo spinale, sul bulbo oculare, sull’orecchio; dopo interventi chirurgici in sedi in cui lo sviluppo di emorragia può risultare pericoloso per la vita del paziente; nel diabete mellito; durante anestesia epidurale in gravidanza. Ai pazienti sottoposti a trattamento terapeutico con eparina è controindicata l’anestesia locoregionale in caso di interventi chirurgici programmati, poiché l’uso di eparina in rari casi può causare ematomi epidurali o midollari, con conseguente paralisi prolungata o irreversibile.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli anticoagulanti orali (dicumarolo) e i farmaci antiaggreganti (acido acetilsalicilico, dipiridamolo) devono essere sospesi almeno 5 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico, poiché aumentano la tendenza all’emorragia durante l’intervento o nel periodo postoperatorio.

Gli anticoagulanti ad azione diretta e indiretta potenziano l’effetto dell’eparina. L’uso concomitante di acido ascorbico, antistaminici, farmaci digitalici, tetracicline, nicotina, nitroglicerina, corticotropina e tiroxina può inibire l’effetto anticoagulante del farmaco. I farmaci che riducono l’aggregazione piastrinica (acido acetilsalicilico, destrina, fenilbutazone, ibuprofene, metindolo, dipiridamolo, idrossiclorochina, fibrinolitici, acido ascorbico, alcaloidi di segale cornuta, indometacina, sulfipirazone, probenecid, cefalosporine, chetorolac, epoprostenolo, clopidogrel, ticlopidina, streptochinasi, penicilline somministrate per via endovenosa, acido etacrínico, citostatici), se usati contemporaneamente all’eparina, possono causare emorragie e pertanto devono essere utilizzati con grande cautela. Il rischio di emorragia aumenta anche con la terapia combinata di eparina e farmaci ulcerogeni, immunosoppressori e trombolitici.

L’eparina può dislocare fenitoina, chinidina, propranololo, benzodiazepine e bilirubina dai siti di legame con le proteine plasmatiche. L’uso contemporaneo di farmaci alcalini, enalaprilato, antidepressivi triciclici può portare a legami con l’eparina, con conseguente riduzione reciproca dell’efficacia.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II: possibile sviluppo di iperkaliemia.

Alcol: l’assunzione contemporanea di bevande alcoliche aumenta significativamente il rischio di emorragia.

Il rischio aumenta anche con l’uso concomitante di Eparina-pharmex con farmaci ulcerogeni, immunosoppressori e trombolitici.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Aumento falso del livello di tiroxina totale e triiodotironina. Acidosi metabolica falsa e ipocalcemia (in pazienti sottoposti a emodialisi). Inibizione dei test cromogeni con lisato per la rilevazione degli endotossini. L’eparina può interferire con la determinazione degli aminoglicosidi mediante saggio immunoenzimatico.

Caratteristiche di impiego.

È vietato somministrare eparina per via intramuscolare quando viene utilizzata a scopo terapeutico. Si devono evitare biopsie, anestesie epidurali e punture lombari diagnostiche.

Utilizzare con cautela nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità verso eparini a basso peso molecolare.

Il numero di piastrine deve essere determinato prima dell'inizio del trattamento, nel primo giorno di terapia e ogni 3-4 giorni per tutto il periodo di somministrazione dell'eparina, in particolare tra il 6° e il 14° giorno dall'inizio della terapia. Una brusca riduzione del numero di piastrine richiede l'interruzione immediata del farmaco e ulteriori indagini per chiarire l'eziologia della trombocitopenia. In caso di sospetto di trombocitopenia indotta da eparina di tipo I o II, il trattamento con eparina deve essere interrotto.

Ad eccezione della somministrazione a basse dosi, prima dell'inizio della terapia devono sempre essere effettuati test di coagulazione.

Somministrare l'eparina con grande cautela nei pazienti affetti da patologie che aumentano il rischio di emorragia (ad esempio, ipertensione arteriosa).

Quando si passa dal trattamento con eparina alla somministrazione di anticoagulanti indiretti, l'eparina può essere sospesa solo quando gli anticoagulanti indiretti hanno garantito un aumento del tempo di protrombina entro i limiti terapeutici per almeno 2 giorni consecutivi.

Per prevenire una marcata ipocoagulazione, è necessario ridurre la dose di eparina senza aumentare gli intervalli tra le iniezioni.

Durante il trattamento con eparina si raccomanda il monitoraggio degli esami ematologici e l'osservazione dello stato clinico del paziente e delle caratteristiche di sviluppo delle complicanze emorragiche.

Nei pazienti di età superiore a 60 anni, l'eparina può causare emorragie, in particolare nelle donne e nei pazienti con alterata funzionalità renale.

I pazienti sensibili alle proteine di origine animale possono essere sensibili anche all'eparina.

In caso di sospetto di reazione di ipersensibilità, alcuni minuti prima della somministrazione della dose completa, si deve somministrare lentamente per via endovenosa una dose di prova diluita di 1000 UI.

L'uso del medicinale Eparina-pharmex richiede particolare cautela nel periodo postoperatorio e postparto nei primi 3-8 giorni (ad eccezione degli interventi sui vasi sanguigni e nei casi in cui l'eparinizzazione è necessaria per motivi vitali).

Particolare cautela deve essere mantenuta per 36 ore dopo il parto.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, si deve controllare la pressione arteriosa.

Nei pazienti con diabete mellito, insufficienza renale, acidosi metabolica, iperkaliemia o nei pazienti che assumono preparati di potassio, durante il trattamento si raccomanda un controllo costante del livello di potassio nel sangue, data l'aumentata possibilità di sviluppare iperkaliemia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'eparina non è controindicata in gravidanza. Il principio attivo non attraversa la placenta. Sebbene l'eparina non passi nel latte materno, la sua somministrazione a madri in allattamento ha causato, in singoli casi, un rapido sviluppo (entro 2-4 settimane) di osteoporosi e lesioni della colonna vertebrale. L'opportunità di utilizzare il medicinale deve essere valutata caso per caso, considerando il rapporto beneficio per la madre/rischio per il feto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'eparina sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

L’Eparina-pharmex viene somministrata come iniezioni endovenose in bolo o intermittenti oppure per via sottocutanea. Prima della somministrazione del farmaco è necessario determinare il tempo di coagulazione del sangue, il tempo trombinico e il tempo di tromboplastina parziale attivato, nonché il numero di piastrine. Per la diluizione dell’eparina si deve utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

Adulti: nel trattamento del tromboembolismo acuto, il trattamento inizia con la somministrazione endovenosa di 10000–15000 UI di Eparina-pharmex, monitorando la coagulazione del sangue venoso, il tempo trombinico e il tempo di tromboplastina parziale attivato. Successivamente si somministrano 5000–10000 UI di Eparina-pharmex ogni 4–6 ore per via endovenosa. Una dose adeguata di Eparina-pharmex è considerata quella in cui il tempo di coagulazione del sangue si prolunga da 2,5 a 3 volte, e il tempo di tromboplastina parziale attivato da 1,5 a 2 volte.

Per la profilassi del tromboembolismo acuto, Eparina-pharmex viene somministrata per via sottocutanea in dosi di 5000 UI ogni 6–8 ore. Nella prima fase del sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID) negli adulti, l’eparina viene somministrata per via sottocutanea in modo prolungato con una dose giornaliera di 2500–5000 UI, con controllo del tempo trombinico. Uno o due giorni prima dell’interruzione di Eparina-pharmex, la dose giornaliera deve essere ridotta gradualmente.

Durante gli interventi a cuore aperto con l’utilizzo di circolazione extracorporea, ai pazienti viene somministrata Eparina-pharmex in dose iniziale di almeno 150 UI per kg di peso corporeo. Se la procedura dura meno di 60 minuti, si somministra una dose di 300 UI/kg; se la procedura dura più di 60 minuti, si somministra una dose di 400 UI/kg.

A scopo profilattico, Eparina-pharmex viene somministrata per via sottocutanea in dose di 5000 UI, 2 ore prima dell’intervento chirurgico, seguita da 5000 UI ogni 6–8 ore per 7 giorni.

Come terapia aggiuntiva alla streptochinasi, Eparina-pharmex (5000 UI 3 volte al giorno oppure 10000–12500 UI 2 volte al giorno) è indicata nei pazienti con alto rischio di complicanze tromboemboliche:

• in caso di infarto miocardico ricorrente;
• in presenza di fibrillazione atriale cronica con embolizzazione.

Nel sindrome coronarico acuto (angina instabile o infarto miocardico), si somministra inizialmente in bolo endovenoso 5000 UI di Eparina-pharmex, quindi si passa alla somministrazione endovenosa in infusione continua con velocità di 1000 UI/ora. La velocità di infusione deve essere regolata in modo da mantenere il tempo di tromboplastina parziale attivato nei primi 2–3 giorni a un livello da 1,5 a 2 volte superiore al valore normale.

Bambini: Eparina-pharmex viene somministrata secondo il seguente schema: dose iniziale di 50 UI/kg (iniezione/infusione endovenosa), dose di mantenimento di 100 UI/kg ogni 4 ore. La dose giornaliera media nei bambini è di 300 UI/kg.

Nei neonati, la dose raccomandata è da 2 a 10 UI/kg/ora per via endovenosa (somministrazione continua o intermittente). Per via sottocutanea, nei neonati l’eparina viene somministrata in dose giornaliera di 200–300 UI/kg, suddivisa in 4–6 iniezioni.

In tutti i casi, 1–3 giorni prima dell’interruzione di Eparina-pharmex, devono essere somministrati anticoagulanti indiretti.

Bambini.

Le dosi nei bambini devono essere calcolate in base al peso corporeo. Non utilizzare nei neonati prematuri e nei neonati, poiché il farmaco contiene alcool benzilico. È possibile il rischio di reazioni allergiche, comprese quelle tossiche, nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, può verificarsi emorragia. Per emorragie lievi, è spesso sufficiente ridurre la dose del farmaco o interromperne temporaneamente la somministrazione. In caso di emorragie significative, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di eparina e somministrare l’antidoto – soluzione al 1% di protamina solfato (da somministrare lentamente per via endovenosa), calcolando che 1 mg di protamina solfato neutralizza 85 UI di eparina.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano emorragie, aumento dei livelli degli enzimi epatici, trombocitopenia reversibile e varie alterazioni dermatologiche. Sono stati inoltre riportati casi isolati di reazioni allergiche sistemiche, necrosi cutanea e priapismo.

Disturbi del sistema emopoietico: trombocitopenia di tipo I e II, ematomi epidurali e midollari.

Disturbi psichici: depressione.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), della lattato deidrogenasi, della gamma-glutamil transferasi e iperlipidemia (questi disturbi sono reversibili e scompaiono alla sospensione del farmaco).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee (eritematose, maculopapulose), orticaria, prurito, prurito e bruciore alla pianta dei piedi, necrosi della cute, eritema multiforme, alopecia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: osteoporosi, demineralizzazione ossea.

Disturbi del sistema riproduttivo: priapismo.

Disturbi del sistema immunitario: eruzioni cutanee, congiuntivite, lacrimazione, rinite, broncospasmo, asma, tachipnea, cianosi, angiospasmo allergico agli arti, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico.

Disturbi del sistema endocrino e del metabolismo: ipoaldosteronismo, iperkaliemia, aumento del livello di tiroxina, riduzione del livello di colesterolo, aumento della glicemia.

Disturbi del sistema cardiovascolare: emorragie ed ematomi in qualsiasi organo o sistema (sottocutanei, intramuscolari, retroperitoneali, nasali, intestinali, gastrici, uterini).

Reazioni nel sito di somministrazione: irritazione, ulcere, dolore, emorragie, ematomi e atrofia nei siti di iniezione.

Altri: rinite, febbre.

La trombocitopenia come complicanza della terapia con eparina si verifica nel 6% dei pazienti. Può insorgere come diretta conseguenza dell'aggregazione piastrinica indotta dall'eparina o a seguito di una reazione immunologica, in cui gli anticorpi attaccano le piastrine e l'endotelio. Le reazioni del primo tipo si manifestano generalmente in forma lieve e scompaiono alla sospensione del trattamento, mentre quelle del secondo tipo sono di carattere grave. A causa della trombocitopenia possono svilupparsi necrosi cutanee e trombosi arteriche ("trombo bianco"), associate a recidiva di tromboembolia venosa, sviluppo di gangrena, infarto miocardico, ictus. In caso di trombocitopenia grave (riduzione del numero di piastrine della metà rispetto al valore iniziale) è necessario interrompere l'uso di eparina.

Può verificarsi aumento dell'attività delle transaminasi (ALT e AST), dei livelli di acidi grassi liberi e di tiroxina; ritenzione reversibile di potassio.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Eparina-pharmex non deve essere mescolata con altri medicinali nello stesso contenitore per infusione o nella stessa siringa a causa del rischio di precipitazione.

La somministrazione concomitante endovenosa di dobammina cloridrato ed eparina è vietata poiché si formano complessi chelanti.

Confezione.

1 ml o 5 ml in fiale, 5 fiale in una confezione alveolata. Una confezione alveolata in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEX GROUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.