Heparin-Pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEPARINA-PHARMEX (HEPARIN-PHARMEX)

Composición:

principio activo: 1 ml de solución contiene 5000 UI de heparina sódica;

excipientes: alcohol bencílico, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antitrombóticos. Grupo de la heparina. Código ATC B01AB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La heparina es un glucosaminoglucano (mucopolisacárido) compuesto por restos sulfatados de D-glucosamina y ácido D-glucurónico.

La heparina es un anticoagulante de acción directa. En solución, la heparina posee carga negativa, lo que favorece su interacción con proteínas que participan en el proceso de coagulación sanguínea. La heparina se une al antitrombina III (factor cofactor de la heparina) e inhibe el proceso de coagulación sanguínea mediante la inactivación de los factores V, VII, IX y X. De este modo, se neutralizan los factores que activan la coagulación sanguínea (calicreína, IXa, Xa, XIa, XIIa) y se interrumpe la transformación de protrombina en trombina. Cuando el proceso de formación de trombos ya ha comenzado, grandes cantidades de heparina pueden inhibir la coagulación adicional mediante la inactivación de la trombina y la inhibición de la transformación del fibrinógeno en fibrina. La heparina también previene la formación de coágulos estables de fibrina al inhibir la activación del factor estabilizador del fibrinógeno. Tras la administración parenteral, la heparina retrasa la coagulación sanguínea, activa el proceso de fibrinólisis, suprime la actividad de algunas enzimas (hialuronidasa, fosfatasas, tripsina), y ralentiza el efecto del prostaciclino sobre la agregación plaquetaria inducida por el adenosín difosfato.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el nivel máximo en plasma se alcanza en cuestión de minutos; tras infusión intravenosa lenta, no más tarde de 2–3 minutos; tras inyección subcutánea, entre 40 y 60 minutos. El volumen de distribución de la heparina corresponde al volumen del plasma sanguíneo y aumenta considerablemente con el incremento de la dosis del fármaco. Las proteínas plasmáticas unen hasta un 95 % del fármaco a una concentración de heparina de 2 UI/ml de sangre, y menos a concentraciones más elevadas. La heparina se metaboliza parcialmente en el hígado. Aproximadamente un 20 % se excreta en la orina en forma de heparina sin cambios y uroheparina (con una actividad equivalente al 50 % de la sustancia activa). El período de semidesintegración biológica oscila entre 1,32 y 1,72 horas. El período de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de 30 a 60 minutos. En caso de insuficiencia hepática, la heparina se acumula. La heparina no atraviesa la barrera placentaria de forma significativa y no se excreta en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para la profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas y sus complicaciones (síndrome coronario agudo, trombosis y embolias en venas y arterias principales, vasos cerebrales, oculares, fase I del síndrome de coagulación intravascular diseminada, fibrilación auricular permanente con embolización);
• para prevenir trombosis venosas y embolias pulmonares postoperatorias (en régimen de baja dosis) en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o en aquellos con riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica por otras causas;
• para prevenir la coagulación sanguínea durante análisis de laboratorio, diálisis, circulación extracorpórea, intervenciones cardíacas y vasculares, y transfusiones directas de sangre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la heparina y/o al alcohol bencílico; hemofilia; diatesis hemorrágicas; sospecha de trombocitopenia inmune inducida por heparina; úlcera péptica gástrica o duodenal; hipertensión arterial grave; cirrosis hepática con varices esofágicas; insuficiencia renal o hepática grave; endocarditis bacteriana; menstruación; cirugías recientes, especialmente neuroquirúrgicas u oftalmológicas; colitis ulcerosa; neoplasias malignas; accidente cerebrovascular hemorrágico (primeras 2–3 días); traumatismo craneoencefálico; retinopatía; hemorragia en tejidos oculares; tuberculosis pulmonar destructiva; encefalomálica; pancreonecrosis hemorrágica; hemorragias en cualquier localización (úlcera gástrica abierta, hemorragia intracraneal), excepto hemorragia secundaria a infarto pulmonar embólico (hemoptisis) o renal (hematuria); episodios previos de hemorragia recurrente, independientemente de la localización; aumento de la permeabilidad vascular (por ejemplo, en la enfermedad de Werlhof); estado de shock; amenaza de aborto.

No se debe administrar heparina: a pacientes que hayan ingerido grandes cantidades de alcohol; mediante inyecciones intramusculares; en leucemias agudas y crónicas; anemias aplásicas e hipoplásicas; aneurisma aguda del corazón o de la aorta; durante intervenciones quirúrgicas en el cerebro o médula espinal, globo ocular o oídos; tras cirugías en zonas donde la hemorragia pueda poner en peligro la vida del paciente; en diabetes mellitus; durante anestesia epidural en el parto. A los pacientes que reciben heparina con fines terapéuticos, se contraindica la anestesia conductora durante cirugías programadas, ya que la heparina puede rara vez provocar hematomas epidurales o medulares, lo que podría derivar en parálisis prolongada o irreversible.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los anticoagulantes orales (dicumarina) y los medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol) deben suspenderse al menos 5 días antes de cualquier intervención quirúrgica, ya que aumentan la predisposición a hemorragias durante o después de la cirugía.

Los anticoagulantes de acción directa e indirecta potencian el efecto de la heparina. La administración simultánea de ácido ascórbico, medicamentos antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas, nicotina, nitroglicerina, corticotropina y tiroxina puede suprimir la acción anticoagulante del fármaco. Los medicamentos que reducen la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico, dextrina, fenilbutazona, ibuprofeno, metindol, dipiridamol, hidroxicloroquina, fármacos fibrinolíticos, ácido ascórbico, alcaloides del cornezuelo, indometacina, sulfipirazona, probenecida, cefalosporinas, ketorolaco, epoprostenol, clopidogrel, ticlopidina, estreptoquinasa, penicilinas administradas por vía intravenosa, ácido etacrínico, citostáticos) pueden provocar hemorragias cuando se usan conjuntamente con heparina, por lo que deben emplearse con extrema precaución. El riesgo de hemorragia también aumenta con la terapia combinada de heparina y medicamentos ulcerogénicos, inmunosupresores y trombolíticos.

La heparina puede desplazar la fenitoína, quinidina, propranolol, benzodiazepinas y bilirrubina de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas. La administración simultánea de medicamentos alcalinos, enalaprilato y antidepresivos tricíclicos puede provocar su unión con heparina, lo que conduce a una reducción mutua de la eficacia.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de la angiotensina II: posible desarrollo de hiperkalemia.

Alcohol: el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas aumenta significativamente el riesgo de hemorragia.

El peligro también aumenta con la administración conjunta de Heparina-Farmex con medicamentos ulcerogénicos, inmunosupresores y trombolíticos.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. Aumento falso del nivel de tiroxina total y triyodotironina. Acidosis metabólica falsa positiva e hipocalcemia (en pacientes sometidos a hemodiálisis). Supresión de las pruebas cromogénicas con lisado para la detección de endotoxinas. La heparina puede interferir en la determinación de aminoglucósidos mediante análisis inmunoenzimático.

Características de aplicación.

Está contraindicado el uso intramuscular del heparina cuando se administra con fines terapéuticos. Deben evitarse biopsias, anestesias epidurales y punciones lumbares diagnósticas.

Debe tenerse precaución al administrar heparina a pacientes que previamente hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a heparinas de bajo peso molecular.

El recuento de plaquetas debe determinarse antes del inicio del tratamiento, el primer día de tratamiento y cada 3-4 días durante todo el período de uso de heparina, especialmente entre el día 6 y el 14 tras el inicio del tratamiento. Una disminución repentina del recuento de plaquetas requiere la suspensión inmediata del medicamento, así como un estudio adicional para determinar la etiología de la trombocitopenia. Si se sospecha trombocitopenia inducida por heparina tipo I o II, el tratamiento con heparina debe interrumpirse.

Con excepción del régimen de dosis bajas, siempre deben realizarse pruebas de coagulación antes del inicio de la terapia.

La heparina debe administrarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades que aumentan el riesgo de hemorragia (por ejemplo, en caso de hipertensión arterial).

Al pasar del tratamiento con heparina al uso de anticoagulantes indirectos, la heparina solo puede suspenderse cuando los anticoagulantes indirectos hayan logrado mantener el tiempo de protrombina en rangos terapéuticos durante al menos 2 días consecutivos.

Con el fin de prevenir una hipocoagulación significativa, es necesario reducir la dosis de heparina sin aumentar los intervalos entre inyecciones.

Durante el uso de heparina se recomienda controlar los parámetros hematológicos y observar el estado clínico del paciente, así como la aparición de complicaciones hemorrágicas.

En pacientes mayores de 60 años, la heparina puede provocar hemorragias, especialmente en mujeres y en pacientes con alteración de la función renal.

Los pacientes sensibles a proteínas de origen animal pueden también ser sensibles a la heparina.

Ante la sospecha de reacción de hipersensibilidad, se debe administrar lentamente por vía intravenosa, unos minutos antes de la dosis completa, una dosis de prueba diluida de 1000 UI.

El uso del medicamento Heparina-Farmex requiere especial precaución durante el período postoperatorio y posparto durante los primeros 3-8 días (excepto en intervenciones sobre vasos sanguíneos y en aquellos casos en que la heparinización sea necesaria por indicaciones vitales).

Debe tenerse especial precaución durante las primeras 36 horas tras el parto.

En pacientes con hipertensión arterial debe controlarse la presión arterial.

En pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal, acidosis metabólica, concentración elevada de potasio en sangre o en aquellos que toman medicamentos que contienen potasio, se recomienda un control continuo del nivel de potasio en sangre durante el tratamiento, debido al mayor riesgo de desarrollar hiperaldosteronismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La heparina no está contraindicada durante el embarazo. El medicamento no atraviesa la placenta. Aunque la heparina no pasa a la leche materna, su administración a madres lactantes ha provocado en algunos casos un desarrollo rápido (en 2-4 semanas) de osteoporosis y lesiones de la columna vertebral. La conveniencia de su uso debe evaluarse individualmente considerando la relación beneficio para la madre/riesgo para el feto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el efecto de la heparina sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Heparina-Farmex se administra en forma de inyecciones intravenosas en bolo o intermitentes, o subcutáneas. Antes de prescribir el medicamento se debe determinar el tiempo de coagulación sanguínea, el tiempo de trombina, el tiempo parcial de tromboplastina activado y la cantidad de plaquetas. Para la dilución de la heparina se debe utilizar exclusivamente solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Adultos: en el tratamiento del trombosis aguda, el tratamiento se inicia con la administración intravenosa de 10000–15000 UI de Heparina-Farmex, controlando la coagulación de la sangre venosa, el tiempo de trombina y el tiempo parcial de tromboplastina activado. Posteriormente, se administran 5000–10000 UI de Heparina-Farmex por vía intravenosa cada 4–6 horas. Se considera adecuada la dosis de Heparina-Farmex que prolongue el tiempo de coagulación sanguínea entre 2,5 y 3 veces, y el tiempo parcial de tromboplastina activado entre 1,5 y 2 veces.

Para la profilaxis del trombosis aguda, Heparina-Farmex se administra por vía subcutánea a una dosis de 5000 UI cada 6–8 horas. En la primera fase del síndrome de coagulación intravascular diseminada (CIVD) en adultos, la heparina se administra subcutáneamente durante un período prolongado en dosis diaria de 2500–5000 UI, con control del tiempo de trombina. Uno o dos días antes de suspender Heparina-Farmex, la dosis diaria se reduce progresivamente.

Durante cirugías cardíacas con circulación extracorpórea, a los pacientes se les administra Heparina-Farmex en una dosis inicial de al menos 150 UI/kg de peso corporal. Si el procedimiento dura menos de 60 minutos, se administra una dosis de 300 UI/kg; si dura más de 60 minutos, se administra una dosis de 400 UI/kg.

Con fines profilácticos, Heparina-Farmex se administra por vía subcutánea en dosis de 5000 UI, 2 horas antes de la cirugía, seguido de 5000 UI cada 6–8 horas durante 7 días.

Como complemento a la estreptoquinasa, Heparina-Farmex a una dosis de 5000 UI tres veces al día o 10000–12500 UI dos veces al día está indicado en pacientes con alto riesgo de complicaciones tromboembólicas:

• en infarto de miocardio recurrente;
• en la forma permanente de fibrilación auricular con embolización.

En el síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio), inicialmente se administra en bolo intravenoso 5000 UI de Heparina-Farmex, seguido de infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 1000 UI/hora. La velocidad de infusión debe ajustarse de modo que durante los primeros 2–3 días se mantenga el tiempo parcial de tromboplastina activado entre 1,5 y 2 veces por encima de su valor normal.

Niños: Heparina-Farmex se administra según el siguiente esquema: dosis inicial de 50 UI/kg (inyección/infusión intravenosa), dosis de mantenimiento de 100 UI/kg cada 4 horas. La dosis diaria media en niños es de 300 UI/kg.

En lactantes se administra de 2 a 10 UI/kg/hora por vía intravenosa (de forma continua o intermitente). La heparina se administra por vía subcutánea en lactantes en una dosis diaria de 200–300 UI/kg, dividida en 4–6 inyecciones.

En todos los casos, durante el uso de Heparina-Farmex, 1–3 días antes de su suspensión se deben prescribir anticoagulantes indirectos.

Niños.

Las dosis en niños se ajustan según su peso corporal. No utilizar en niños prematuros ni recién nacidos, ya que el medicamento contiene alcohol bencílico. Puede presentarse el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo reacciones tóxicas, en niños menores de 3 años.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, puede presentarse hemorragia. En hemorragias leves, suele ser suficiente reducir la dosis del medicamento o suspender temporalmente su administración. En hemorragias significativas, se debe suspender inmediatamente la administración de heparina y administrar el antídoto: solución al 1 % de sulfato de protamina (por vía intravenosa lenta), calculando que 1 mg de sulfato de protamina neutraliza 85 UI de heparina.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes se incluyen hemorragias, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, trombocitopenia reversible y diversas alteraciones dermatológicas. Asimismo, se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas generalizadas, necrosis cutánea y priapismo.

Del sistema sanguíneo: trombocitopenia tipo I y tipo II, hematomas epidurales y medulares.

Del sistema psíquico: depresión.

Del sistema nervioso: cefalea.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: aumento de las transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]), lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa e hiperlipidemia (estos trastornos son reversibles y desaparecen tras la interrupción del fármaco).

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones (eritematosas, maculopapulares), urticaria, prurito, picazón y escozor en la piel de los pies, necrosis cutánea, eritema multiforme, alopecia.

Del sistema osteomuscular: osteoporosis, desmineralización ósea.

Del sistema reproductivo: priapismo.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, conjuntivitis, lagrimeo, rinitis, broncoespasmo, asma, taquipnea, cianosis, angioespasmo alérgico en las extremidades, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema endocrino y del metabolismo: hipoaldosteronismo, hiperkalemia, aumento del nivel de tiroxina, disminución del nivel de colesterol, aumento de la glucosa en sangre.

Del sistema cardiovascular: hemorragias y hematomas en cualquier órgano o sistema orgánico (subcutáneos, intramusculares, retroperitoneales, nasales, intestinales, gástricos, uterinos).

Reacciones en el lugar de administración: irritación, úlceras, dolor, hemorragias, hematomas y atrofia en los sitios de inyección.

Otras: rinitis, fiebre.

La trombocitopenia como complicación del tratamiento con heparina se presenta en el 6 % de los pacientes. Puede surgir como consecuencia directa de la agregación plaquetaria inducida por la heparina o como resultado de una reacción inmunitaria, en la que los anticuerpos atacan las plaquetas y el endotelio. Las reacciones del primer tipo suelen manifestarse de forma leve y desaparecen tras suspender el tratamiento, mientras que las del segundo tipo son graves. Como consecuencia de la trombocitopenia pueden aparecer necrosis cutánea y trombosis arteriales («trombo blanco»), acompañadas de recidiva de tromboembolismo venoso, desarrollo de gangrena, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En caso de aparición de trombocitopenia grave (disminución del número de plaquetas a la mitad del valor inicial), debe interrumpirse el uso de heparina.

Puede observarse aumento de la actividad de las transaminasas (ALT y AST), niveles de ácidos grasos libres y tiroxina; retención reversible de potasio.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La heparina-Farmex no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo recipiente de infusión o jeringa debido al riesgo de precipitación.

No está permitido mezclar ni administrar conjuntamente por vía intravenosa dobútanin hidrocloruro y heparina, ya que se forman complejos quelatos.

Envase.

1 ml o 5 ml en viales, con 5 viales por envase blíster. 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.