Геп-арт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕП-АРТ® (HEP-ART)

Состав:

действующее вещество: 1 флакон лиофилизата содержит адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг в пересчете на адеметионин 400 мг;

вспомогательные вещества: 1 ампула растворителя содержит L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до светло-желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин в первую очередь действует как кофермент и донор метильной группы в многочисленных реакциях трансметилирования, которые являются важным метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионином также играет важную роль в построении фосфолипидной мембраны клеток и обеспечивает текучесть мембран.

Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, имеющие особое значение в тканях головного мозга, благодаря воздействию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфированных соединений (цистеина, таурина, глутатиона, кофермента А) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант, является важным компонентом печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными кофакторами в процессах метаболизма и регенерации адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении составляет 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 минут после применения. После применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после однократного приема дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность при пероральном применении повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла метилтрансфераза, зависимая от адеметионина, использует адеметионин в качестве субстрата для образования S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, превращается в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил-14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение радиоактивного вещества с мочой составило 15,5 ± 1,5 % в течение 48 часов, а выведение с калом — 23,5 ± 3,5 % в течение 72 часов, при этом в стабильных пулах оставалось инкорпорированным около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне применения кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае является теоретически предполагаемой, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особенности применения.

Внутривенное введение необходимо проводить очень медленно.

Поскольку дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может привести к снижению концентрации адеметионина, у пациентов из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможный дефицит витаминов из-за других заболеваний или типа питания, например, вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется проводить лечение витамином В₁₂ и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется применять пациентам с биполярными психозами. Имеются сообщения о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании у пациентов, получавших адеметионин.

Опубликован один случай развития серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне применения кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина более 6 недель при лечении депрессии неизвестна. Поскольку существует множество способов лечения депрессии, пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической поддержке во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности терапии симптомов депрессии.

Имеются сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев прекращение терапии не требовалось. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ложно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени не различаются.

Необходимо контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые принимают таблетки адеметионина.

Почечная недостаточность. Данные ограничены, поэтому адеметионин следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Самоубийство/суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (или связанных с ними событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Значительного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начала терапии, поэтому пациентам с депрессией необходим тщательный контроль до тех пор, пока не будет отмечено улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для матери/риска для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток. Раствор для инъекций необходимо готовить непосредственно перед применением.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5 – 12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 400 мг в сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15 – 20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Лиофилизированный порошок растворяют в специальном растворителе, прилагаемом к препарату, непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина дополнительно разводят в 250 мл физиологического раствора или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) и проводят инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора необходимо утилизировать.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от белого (вследствие наличия трещин во флаконе или под воздействием повышенной температуры), применение такого порошка следует исключить.

Пациенты пожилого возраста

На основании имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не выявлено. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы с учетом возможного снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличия сопутствующих патологических состояний и применения других лекарственных средств.

Дети

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлена.

Передозировка

Случаи передозировки адеметионином сообщались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли примерно у 2000 пациентов. Наиболее часто во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n=1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко — недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы, гипотензия, флебит.

Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто», поскольку верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Адеметионин (раствор для инъекций) нельзя смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка.

Во флаконах № 5 в комплекте с растворителем по 5 мл в ампулах № 5.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.