Гентамицинсульфат-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Гентамицина сульфат-Дарница (Gentamicin sulfat-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: gentamicin;

1 мл раствора содержит гентамицина сульфата 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин. Код АТХ J01G B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spр. (индольположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spр., Enterobacter spр., Serratia spр., Citrobacter spр., Salmonella spр., Shigella spр. и Staphylococcus spр. (включая пенициллин- и метициллинрезистентные штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spр. или Clostridium spр.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови через 0,5–2 часа после внутримышечного введения 80 мг гентамицина составляет 4–12 мкг/мл. Подобные концентрации достигаются и при внутривенном введении. Период полувыведения — 2,5 часа и повышается при нарушении выделительной функции почек. Связывание с белками плазмы составляет 20–30 %. Объём распределения — 0,25 л/кг. В норме гентамицин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается.

Гентамицин проникает через плаценту. Концентрации, наблюдаемые в крови плода, составляют приблизительно 40 % концентрации, определяемой у матери.

Гентамицин в организме не метаболизируется. Выводится в неизменённом виде с мочой, преимущественно путём гломерулярной фильтрации и частично — путём канальцевой секреции.

Клинические характеристики.

Показания.

С учетом ограниченной терапевтической широты Гентамицина-Дарница, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы устойчивы к более безопасным антибиотикам.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной к гентамицину микрофлорой, в частности: инфекции нижних отделов дыхательных путей, осложненные урогенитальные инфекции, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоговые раны, абдоминальные инфекции (перитонит), инфекции центральной нервной системы, включая менингит в комбинации с β-лактамными антибиотиками, септицемия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и к другим компонентам лекарственного средства; неврит слухового нерва; хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией; миастения; болезнь Паркинсона; ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры); пожилой возраст; предшествующее лечение ототоксическими лекарственными средствами. Ограничением к применению лекарственного средства является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства с другими препаратами возможно:

с ототоксическими средствами (в частности, капреомицин, цисплатин, тейкопланин, ванкомицин, сильнодействующие диуретики: фуросемид, этакриновая кислота) — усиление ототоксического эффекта, такая комбинация не рекомендуется;

с нейротоксическими или нефротоксическими средствами (в частности, стрептомицин, неомицин, канамицин, капреомицин, тобрамицин, цефалоридин, паромомицин, биомицин, полимиксин В, колистин, амикацин, ванкомицин, тейкопланин, такролимус, амфотерицин В, циклоспорин, клиндамицин, пиперациллин, метоксифлуран, фоскарнет, рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения, цисплатин) — усиление нейротоксического или нефротоксического эффекта, такая комбинация не рекомендуется;

с недеполяризующими миорелаксантами — усиление миорелаксирующего действия курареподобных лекарственных средств;

с метоксифлураном, полимиксинами для парентерального введения, лекарственными средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу (ингаляционные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших объемов крови с цитратными консервантами) — увеличение риска развития остановки дыхания вследствие усиления нервно-мышечной блокады;

с ботулиническим токсином — увеличение риска токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады;

с лекарственными средствами, повышающими мышечный тонус — снижение эффективности последних;

с цефалоспоринами — усиление нефротоксического эффекта; во время терапии рекомендуется мониторинг функции почек;

с пенициллинами — усиление бактерицидного эффекта;

с бисфосфонатами — увеличение риска развития гипокальциемии;

с индометацином (парентеральное введение) — увеличение риска развития токсического действия гентамицина за счет увеличения периода полувыведения и снижения клиренса.

Особенности применения.

Гентамицин является одним из основных средств лечения тяжелой гнойной инфекции, вызванной резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия гентамицин можно назначать при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами: ампициллином, карбенициллином.

Лечение препаратом следует проводить только по назначению врача и под тщательным клиническим контролем из-за потенциальной токсичности гентамицина.

Во время лечения гентамицином необходимо регулярно проводить анализ крови для определения плазменных концентраций препарата с целью обеспечения адекватного и предотвращения потенциально токсичного уровня препарата в крови.

Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

Как и другие аминогликозиды, гентамицин потенциально нефротоксичен и нейротоксичен. Риск развития этих побочных эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в больших дозах или в течение длительного времени. Поэтому необходимо регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у пациентов, получающих большие дозы, или у тех, кто находится на лечении более 10 дней — ежедневно) контролировать функцию почек. Для предотвращения развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах.

В отдельных случаях нарушения слуха могут возникать после окончания лечения.

Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: ощущение любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, подергивания мышц, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замене нуклеотида 1555 A на G в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

У пациентов с соответствующими мутациями в анамнезе матери или с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением препарата.

Симптомы нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, гипокальциемией, у больных со сниженной функцией почек, с ожирением.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется вводить всю суточную дозу гентамицина при следующих состояниях: ожоги площадью более 20 %, кистозный фиброз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис.

Быстрое прямое внутривенное введение препарата может привести на начальном этапе к потенциально нейротоксичной концентрации гентамицина, и очень важно вводить дозу с соблюдением рекомендованных интервалов времени.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с тем, что сульфат гентамицина проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения гентамицина матери следует либо прекратить кормление грудью, либо отказаться от применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат влияет на скорость нервно-мышечной проводимости, в связи с чем при лечении препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, требующими повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Гентамицин следует применять внутримышечно или внутривенно. Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозировочный режим рассчитывается исходя из массы тела пациента.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет.

Обычная суточная доза гентамицина для пациентов с умеренными и тяжелыми инфекциями составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, разделённая на 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, разделённая на 3–4 введения. Обычная продолжительность применения лекарственного средства для всех пациентов — 7–10 дней.

При тяжелых и осложнённых инфекциях курс терапии можно при необходимости продлить. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность лекарственного средства проявляется после его применения более 10 дней.

Расчёт массы тела, на которую необходимо назначать гентамицин.

Дозу рассчитывать по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (то есть превышение не более чем на 20 % от идеальной массы тела (ИМТ)). Если у пациента имеется избыточная масса тела, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) по формуле:

ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования лекарственного средства таким образом, чтобы он обеспечивал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30–60 минут после внутримышечного введения сывороточные концентрации должны составлять 5–10 мкг/мл.

Начальная разовая доза для пациентов со стабильной ХНЭ составляет 1–1,5 мг/кг массы тела, далее дозу и интервал между введениями определять в зависимости от клиренса креатинина.

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, препарат назначать в дозе 1–1,5 мг/кг массы тела в конце каждого сеанса диализа.

При перитонеальном диализе у взрослых добавлять 1 мг гентамицина к 2 литрам диализного раствора.

Для внутривенного введения дозу препарата разводят растворителем. Обычный объём растворителя (стерильный изотонический раствор или 5 % раствор глюкозы) для взрослых составляет 50–300 мл, для детей объём растворителя следует соответствующим образом уменьшить. Длительность внутривенной инфузии — 1–2 часа.

Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %).

Детям.

Детям в возрасте до 3 лет сульфат гентамицина назначать исключительно по жизненным показаниям.

Обычная суточная доза гентамицина составляет: новорождённым и детям до 1 года — 2–5 мг/кг массы тела, детям от 1 до 5 лет — 1,5–3 мг/кг массы тела, детям в возрасте 6–14 лет — 3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг массы тела, разделённая на 2–3 введения. Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней.

Дети.

Препарат можно применять у детей. Детям в возрасте до 3 лет гентамицин можно назначать только по жизненным показаниям.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксические и ототоксические проявления, блокада нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым внутривенно вводить прозерин, а также 10 % раствор хлорида кальция или 5 % раствор глюконата кальция. Перед введением прозерина заранее внутривенно вводить атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидать учащения пульса и через 1,5–2 минуты вводить внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект от этой дозы оказался недостаточным, вводить повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делать дополнительную инъекцию атропина). В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективный) и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичность (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, особенно при длительности лечения 2–3 месяца) – шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: першение в горле, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, повышенная жажда, потеря аппетита, стоматит, в отдельных случаях – псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (нарушение функции почек) – олигурия, азотемия, протеинурия, микрогематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, в отдельных случаях – почечный тубулярный некроз.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, спутанность сознания, подергивания мышц, парестезии, ощущение онемения, судороги, эпилептические припадки, периферическая нейропатия, энцефалопатия, нарушение нервно-мышечной передачи.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, у детей – психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, зуд, гиперемия, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, развитие суперинфекций.

Общие расстройства и реакции в месте введения: общая слабость, боль в мышцах, отеки, лихорадка, озноб, повышенное слюноотделение, реакции в месте введения (включая гиперемию, уплотнение кожи, атрофию или некроз подкожной клетчатки; при внутривенном введении – развитие флебитов и перифлебитов).

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/Заявитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.