Gentamicina solfato-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Gentamicina solfato-Darnytsia (Gentamicin sulfat-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: gentamicina;

1 ml di soluzione contiene 40 mg di gentamicina solfato;

eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Gentamicina. Codice ATC J01G B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La gentamicina è un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi con ampio spettro di attività. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione delle subunità ribosomiali 30S. Test in vitro confermano l'attività nei confronti di diversi microrganismi gram-positivi e gram-negativi: Escherichia coli, Proteus spр. (indolo-positivi e indolo-negativi), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spр., Enterobacter spр., Serratia spр., Citrobacter spр., Salmonella spр., Shigella spр. e Staphylococcus spр. (compresi ceppi resistenti alla penicillina e alla meticillina). I seguenti microrganismi sono generalmente resistenti alla gentamicina: Streptococcus pneumoniae, la maggior parte degli altri tipi di streptococchi, enterococchi, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum e microrganismi anaerobi, come Bacteroides spр. o Clostridium spр.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima nel plasma sanguigno, raggiunta da 0,5 a 2 ore dopo somministrazione intramuscolare di 80 mg di gentamicina, è compresa tra 4 e 12 µg/ml. Concentrazioni simili si ottengono anche dopo somministrazione endovenosa. L'emivita di eliminazione è di 2,5 ore e aumenta in caso di compromissione della funzione escretoria renale. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20-30%. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg. Normalmente la gentamicina attraversa scarsamente la barriera ematoencefalica; in caso di meningite, la concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta.

La gentamicina attraversa la placenta. Le concentrazioni riscontrate nel sangue fetale corrispondono a circa il 40% di quelle riscontrate nella madre.

La gentamicina non viene metabolizzata nell'organismo. Viene escreta in forma invariata nelle urine, principalmente tramite filtrazione glomerulare e in parte tramite secrezione tubulare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Data la limitata ampiezza terapeutica della Gentamicina solfato-Darnytsia, questo farmaco deve essere utilizzato solo nei casi in cui i microrganismi risultino resistenti ad antibiotici più sicuri.

Infezioni batteriche causate da flora sensibile alla gentamicina, in particolare: infezioni delle basse vie respiratorie, infezioni urinarie complicate, infezioni ossee e articolari, ad esempio osteomielite, infezioni della cute e dei tessuti molli, ferite da ustioni infette, infezioni addominali (peritonite), infezioni del sistema nervoso centrale, ad esempio meningite in combinazione con antibiotici β-lattamici, setticemia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale; neurite del nervo acustico; insufficienza renale cronica con azotemia e uremia; miastenia grave; morbo di Parkinson; botulismo (la gentamicina può causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, che possono portare a un ulteriore indebolimento della muscolatura scheletrica); età avanzata; trattamento precedente con farmaci ototossici. Costituisce una limitazione all'uso del medicinale l’insufficienza renale acuta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, è possibile:

con agenti ototossici (ad esempio capreomicina, cisplatino, teicoplanina, vancomicina, diuretici potenti: furosemide, acido etacrinico) – potenziamento dell’effetto ototossico; tale combinazione non è raccomandata;

con agenti neurotossici o nefrotossici (ad esempio streptomicina, neomicina, kanamicina, capreomicina, tobramicina, cefaloridina, paromicina, biomycina, polimixina B, colistina, amikacina, vancomicina, teicoplanina, tacrolimus, anfotericina B, ciclosporina, clindamicina, piperacillina, metoxiflurano, foscarnet, mezzi di contrasto per somministrazione endovenosa, cisplatino) – potenziamento dell’effetto neurotossico o nefrotossico; tale combinazione non è raccomandata;

con miorilassanti non depolarizzanti – potenziamento dell’effetto miorilassante dei farmaci di tipo curariforme;

con metoxiflurano, polimixine per somministrazione parenterale, farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare (agenti inalatori per anestesia generale, analgesici oppioidi, trasfusioni di grandi quantità di sangue con conservanti citrati) – aumento del rischio di arresto respiratorio dovuto al potenziamento del blocco neuromuscolare;

con tossina botulinica – aumento del rischio di tossicità a causa del potenziamento del blocco neuromuscolare;

con farmaci che aumentano il tono muscolare – riduzione dell’efficacia di questi ultimi;

con cefalosporine – potenziamento dell’effetto nefrotossico; durante il trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale;

con penicilline – potenziamento dell’effetto battericida;

con bifosfonati – aumento del rischio di ipocalcemia;

con indometacina (somministrazione parenterale) – aumento del rischio di effetti tossici della gentamicina dovuto all’allungamento della emivita di eliminazione e alla riduzione del clearance.

Caratteristiche particolari di impiego.

La gentamicina è uno dei principali agenti per il trattamento delle infezioni purulente gravi causate da flora gram-negativa resistente. Grazie al suo ampio spettro d'azione, la gentamicina può essere prescritta in caso di infezioni miste o quando il microrganismo responsabile non è stato identificato, solitamente in associazione con penicilline semisintetiche: ampicillina, carbenicillina.

Il trattamento con il medicinale deve essere effettuato esclusivamente su prescrizione medica e sotto rigoroso controllo clinico a causa della potenziale tossicità della gentamicina.

Durante il trattamento con gentamicina è necessario effettuare regolarmente analisi del sangue per determinare le concentrazioni plasmatiche del farmaco, al fine di garantire un livello terapeutico adeguato ed evitare livelli potenzialmente tossici nel sangue.

Durante il trattamento si raccomanda di assumere una quantità sufficiente di liquidi.

Come altri aminoglicosidi, la gentamicina è potenzialmente nefro- e neurotossica. Il rischio di sviluppare questi effetti indesiderati è maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa, nonché in caso di somministrazione del farmaco in dosi elevate o per periodi prolungati. Pertanto, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente (1 o 2 volte alla settimana; nei pazienti che ricevono dosi più elevate o che sono in trattamento per oltre 10 giorni, giornalmente). Per prevenire disturbi dell'udito, si raccomanda di effettuare regolarmente (1 o 2 volte alla settimana) esami della funzione vestibolare o la valutazione della perdita dell'udito alle alte frequenze.

In singoli casi, disturbi uditivi possono manifestarsi anche dopo la fine del trattamento.

È necessario informare il medico della comparsa dei seguenti sintomi: percezione di perdita dell'udito, sensazione di ronzio o tintinnio nelle orecchie, vertigini, alterazioni della coordinazione motoria, intorpidimento, formicolio della cute, scosse muscolari, crampi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali sintomi possono indicare lo sviluppo di effetti indesiderati neurologici.

Esiste un rischio aumentato di ototossicità nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene della 12S rRNA), anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero durante il trattamento rientrano nei limiti del range raccomandato. Per questi pazienti si deve considerare l'impiego di alternative terapeutiche.

Nei pazienti con anamnesi di mutazioni simili nella madre o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve valutare la possibilità di utilizzare metodi terapeutici alternativi o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del medicinale.

La comparsa di sintomi di alterazione della funzionalità renale o di danni all'apparato uditivo o vestibolare richiede l'interruzione della terapia con gentamicina oppure, in casi eccezionali, solo un'adeguata correzione della dose.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disidratazione, ipocalcemia, ridotta funzionalità renale o obesità.

A causa della limitata esperienza clinica, non si raccomanda di somministrare l'intera dose giornaliera di gentamicina in condizioni come: ustioni estese oltre il 20%, fibrosi cistica, ascite, endocardite, insufficienza renale cronica in trattamento con emodialisi, sepsi.

Una rapida somministrazione endovenosa diretta del medicinale può determinare, nelle fasi iniziali, una concentrazione di gentamicina potenzialmente neurotossica; è pertanto fondamentale rispettare gli intervalli di tempo raccomandati per la somministrazione della dose.

Negli antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi è possibile una ipersensibilità crociata.

Durante il trattamento può svilupparsi resistenza dei microrganismi. In tali casi è necessario sospendere il medicinale e procedere con test di sensibilità dei microrganismi all'antibiotico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché il solfato di gentamicina attraversa la placenta e può esercitare un’azione nefrotossica sul feto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Il medicinale passa nel latte materno; pertanto, qualora fosse necessario somministrare gentamicina alla madre, si dovrà scegliere tra l’interruzione dell’allattamento al seno o l’astensione dall’uso del medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale influenza la conduzione neuromuscolare; pertanto, durante il trattamento con questo farmaco si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari che richiedano particolare attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La gentamicina deve essere somministrata per via intramuscolare o endovenosa. La dose, la modalità di somministrazione e gli intervalli tra le somministrazioni dipendono dalla gravità della malattia e dalle condizioni del paziente. Il regime posologico viene calcolato in base al peso corporeo del paziente.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni.

La dose giornaliera abituale di gentamicina nei pazienti con infezioni moderate e gravi è di 3 mg/kg di peso corporeo per via intramuscolare, suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose giornaliera massima per gli adulti è di 5 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni. La durata abituale del trattamento con il medicinale per tutti i pazienti è di 7-10 giorni.

In caso di infezioni gravi e complicate, il trattamento può essere prolungato se necessario. In tali casi si raccomanda di effettuare un monitoraggio della funzionalità renale, dell'udito e dell'apparato vestibolare, poiché la tossicità del medicinale si manifesta dopo un uso superiore a 10 giorni.

Calcolo del peso corporeo in base al quale deve essere prescritta la gentamicina.

La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo effettivo (PCE) se il paziente non ha un eccesso di peso (cioè non superiore del 20% rispetto al peso ideale (PI)). Se il paziente ha un eccesso di peso, la dose deve essere calcolata in base a un peso corporeo ideale corretto (PCI), secondo la formula:

PCI = PI + 0,4 (PCE – PI).

In caso di compromissione della funzionalità renale, è necessario modificare il regime posologico del medicinale in modo da garantire un'adeguatezza terapeutica del trattamento. Ove possibile, si deve monitorare la concentrazione di gentamicina nel siero. Da 30 a 60 minuti dopo la somministrazione intramuscolare, le concentrazioni sieriche dovrebbero essere comprese tra 5 e 10 µg/ml.

La dose iniziale per i pazienti con insufficienza renale cronica stabile è di 1-1,5 mg/kg di peso corporeo; successivamente, la dose e l'intervallo tra le somministrazioni devono essere determinati in base al clearance della creatinina.

Ai pazienti adulti con infezione batterica in trattamento dialitico, il medicinale deve essere somministrato in una dose di 1-1,5 mg/kg di peso corporeo al termine di ogni seduta dialitica.

Nel caso di dialisi peritoneale negli adulti, aggiungere 1 mg di gentamicina a 2 litri di soluzione dialitica.

Per somministrazione endovenosa, la dose del medicinale deve essere diluita con un solvente. Il volume abituale di solvente (soluzione fisiologica sterile o soluzione di glucosio al 5%) negli adulti è di 50-300 ml; nei bambini il volume di solvente deve essere ridotto in modo proporzionale. La durata dell'infusione endovenosa è di 1-2 ore.

La concentrazione di gentamicina nella soluzione non deve superare 1 mg/ml (0,1%).

Bambini.

Il solfato di gentamicina deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 3 anni esclusivamente in caso di indicazioni vitali.

La dose giornaliera abituale di gentamicina è la seguente: neonati e bambini fino a 1 anno di età – 2-5 mg/kg di peso corporeo; bambini da 1 a 5 anni – 1,5-3 mg/kg di peso corporeo; bambini da 6 a 14 anni – 3 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima per tutti i gruppi d'età pediatrici è di 5 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 2-3 somministrazioni. La durata media del trattamento è di 7-10 giorni.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini. La gentamicina può essere somministrata ai bambini di età inferiore a 3 anni soltanto in caso di indicazioni vitali.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, nausea, vomito, manifestazioni nefrotossiche e ototossiche, blocco della conduzione neuromuscolare (arresto respiratorio).

Trattamento: negli adulti somministrare endovena prozerina, nonché una soluzione al 10% di cloruro di calcio o una soluzione al 5% di gluconato di calcio. Prima della somministrazione di prozerina, somministrare endovena atropina in dose di 0,5-0,7 mg, attendere l'aumento della frequenza cardiaca e dopo 1,5-2 minuti somministrare endovena 1,5 mg (3 ml di soluzione allo 0,05%) di prozerina. Se l'effetto di questa dose non è sufficiente, somministrare nuovamente la stessa dose di prozerina (in caso di bradicardia, effettuare un'iniezione aggiuntiva di atropina). Nei casi gravi di depressione respiratoria è necessaria la ventilazione artificiale del polmone. Il farmaco può essere eliminato mediante emodialisi (più efficace) e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'udito e dell'apparato vestibolare: ototossicità (lesione del VIII nervo cranico, specialmente se la durata del trattamento supera 2-3 mesi) – acufeni, riduzione dell'udito, disturbi vestibolari e labirintici, sordità irreversibile.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: solletico in gola, dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, sete intensa, perdita di appetito, stomatite, in singoli casi – colite pseudomembranosa.

Disturbi epatici e delle vie biliari: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia.

Disturbi renali e del sistema urinario: nefrotossicità (alterazione della funzionalità renale) – oliguria, azotemia, proteinuria, microematuria, nefrite interstiziale, insufficienza renale, in singoli casi – necrosi tubulare renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipomagnesemia, ipocalcemia, ipokaliemia, iponatriemia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, confusione mentale, contrazioni muscolari, parestesie, sensazione di formicolio, convulsioni, crisi epilettiche, neuropatia periferica, encefalopatia, alterazione della trasmissione neuromuscolare.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, nei bambini – psicosi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: riduzione della pressione arteriosa.

Disturbi ematici e del sistema linfatico: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, porpora.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, iperemia, orticaria, edema di Quincke, shock anafilattico, sviluppo di superinfezioni.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, dolore muscolare, edemi, febbre, brividi, ipersalivazione, alterazioni nel sito di somministrazione (inclusi iperemia, indurimento della cute, atrofia o necrosi del tessuto sottocutaneo; con somministrazione endovenosa – sviluppo di flebiti e periflebiti).

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

È sconsigliabile mescolare il medicinale con altri farmaci. Farmaceuticamente incompatibile con altri aminoglicosidi, anfotericina B, eparina, ampicillina, benzilpenicillina, cloxacillina, carbenicillina, capreomicina.

Confezione.

2 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore/Detentore dell’autorizzazione.

Società farmaceutica «Darnytsia» SRL.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol’ska, 13.