Gentamicina sulfato-Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GENTAMICINA SULFATO-DARNITSA (Gentamicin Sulfat-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: gentamicina;

1 ml de solución contiene 40 mg de sulfato de gentamicina;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), edetato de disodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente coloreado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Aminoglucósidos. Gentamicina. Código ATC J01G B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La gentamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos con un amplio espectro de acción. Su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de las subunidades ribosomales 30S. Los estudios in vitro confirman su actividad frente a diversas especies de microorganismos grampositivos y gramnegativos: Escherichia coli, Proteus sp. (indolpositivos e indolnegativos), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Serratia sp., Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp. y Staphylococcus sp. (incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina). Los microorganismos que se indican a continuación son generalmente resistentes a la gentamicina: Streptococcus pneumoniae, la mayoría de las demás especies de estreptococos, enterococos, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum y microorganismos anaerobios, tales como Bacteroides sp. o Clostridium sp.

Farmacocinética.

La concentración máxima en plasma sanguíneo, 0,5-2 horas después de la administración intramuscular de 80 mg de gentamicina, oscila entre 4 y 12 µg/ml. Concentraciones similares se alcanzan tras la administración intravenosa. El período de semivida de eliminación es de 2,5 horas y aumenta en caso de alteración de la función excretora renal. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20-30 %. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg. Normalmente, la gentamicina atraviesa mal la barrera hematoencefálica; sin embargo, durante la meningitis, la concentración en el líquido cefalorraquídeo aumenta.

La gentamicina atraviesa la placenta. Las concentraciones observadas en la sangre fetal representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones determinadas en la madre.

La gentamicina no se metaboliza en el organismo. Se elimina sin cambios por la orina, principalmente mediante filtración glomerular y en parte mediante secreción tubular.

Características clínicas.

Indicaciones.

Debido al estrecho margen terapéutico de Gentamicina-Darnitsia, debe administrarse únicamente en casos en los que los microorganismos sean resistentes a antibióticos más seguros.

Infecciones bacterianas causadas por microflora sensible a la gentamicina, en particular: infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones urinogenitales complicadas, infecciones óseas y articulares, especialmente osteomielitis, infecciones de la piel y tejidos blandos, quemaduras infectadas, infecciones abdominales (peritonitis), infecciones del sistema nervioso central, especialmente meningitis en combinación con antibióticos β-lactámicos, septicemia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento; neuritis del nervio auditivo; insuficiencia renal crónica con azotemia y uremia; miastenia gravis; enfermedad de Parkinson; botulismo (la gentamicina puede provocar alteraciones en la transmisión neuromuscular que podrían causar mayor debilidad muscular esquelética); edad avanzada; tratamiento previo con medicamentos ototóxicos. La insuficiencia renal aguda constituye una limitación para la administración del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar este medicamento conjuntamente con otros fármacos, es posible:

con agentes ototóxicos (por ejemplo, capreomicina, cisplatino, teicoplanina, vancomicina, diuréticos de acción potente: furosemida, ácido etacrínico) – potenciación del efecto ototóxico; esta combinación no se recomienda;

con agentes neurotóxicos o nefrotóxicos (por ejemplo, estreptomicina, neomicina, kanamicina, capreomicina, tobramicina, cefaloridina, paromicina, biomicina, polimixina B, colistina, amikacina, vancomicina, teicoplanina, tacrolímus, anfotericina B, ciclosporina, clindamicina, piperacilina, metoxiflurano, foscarnet, agentes de contraste radiológico para administración intravenosa, cisplatino) – potenciación del efecto neurotóxico o nefrotóxico; esta combinación no se recomienda;

con relajantes musculares no depolarizantes – potenciación del efecto miorrelajante de los fármacos de tipo curariforme;

con metoxiflurano, polimixinas para administración parenteral, medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular (agentes inhalatorios para anestesia general, analgésicos narcóticos, transfusión de grandes volúmenes de sangre con conservantes citratos) – aumento del riesgo de aparición de paro respiratorio debido al potenciamiento del bloqueo neuromuscular;

con toxina botulínica – aumento del riesgo de toxicidad debido al potenciamiento del bloqueo neuromuscular;

con medicamentos que aumentan el tono muscular – disminución de la eficacia de estos últimos;

con cefalosporinas – potenciación del efecto nefrotóxico; durante el tratamiento se recomienda el monitoreo de la función renal;

con penicilinas – potenciación del efecto bactericida;

con bifosfonatos – aumento del riesgo de hipocalcemia;

con indometacina (administración parenteral) – aumento del riesgo de efectos tóxicos de la gentamicina debido al aumento del período de semidesintegración y disminución del aclaramiento.

Características de uso.

La gentamicina es uno de los principales fármacos para el tratamiento de infecciones purulentas graves causadas por flora gramnegativa resistente. Debido a su amplio espectro de acción, la gentamicina puede administrarse en caso de infección mixta, así como también cuando el agente causal no ha sido identificado, generalmente en combinación con penicilinas semisintéticas: ampicilina, carbenicilina.

El tratamiento con este medicamento debe realizarse únicamente bajo prescripción médica y bajo estricto control clínico debido a la toxicidad potencial de la gentamicina.

Durante el tratamiento con gentamicina, es necesario realizar análisis de sangre de forma regular para determinar las concentraciones plasmáticas del fármaco, con el fin de asegurar niveles terapéuticos adecuados y evitar niveles potencialmente tóxicos en sangre.

Durante el tratamiento, se debe ingerir una cantidad suficiente de líquidos.

Como otros aminoglucósidos, la gentamicina es potencialmente nefro- y neurotóxica. El riesgo de desarrollar estos efectos adversos es mayor en pacientes con función renal alterada, así como al administrar el medicamento en dosis elevadas o durante períodos prolongados. Por ello, se debe controlar regularmente (1 o 2 veces por semana, y en pacientes que reciben dosis más altas o que están en tratamiento por más de 10 días, diariamente) la función renal. Para prevenir alteraciones auditivas, se recomienda realizar estudios de la función vestibular o determinar la pérdida de audición en frecuencias altas de forma regular (1 o 2 veces por semana).

En casos aislados, los trastornos auditivos pueden aparecer incluso después de finalizado el tratamiento.

Debe informarse al médico sobre la aparición de los siguientes síntomas: sensación de pérdida auditiva, zumbidos o pitidos en los oídos, mareos, alteraciones de la coordinación motora, entumecimiento, hormigueo de la piel, contracciones musculares o convulsiones en cualquier momento durante el tratamiento. Estos síntomas podrían indicar el desarrollo de efectos adversos neurológicos.

Existe un mayor riesgo de ototoxicidad en pacientes con mutaciones en el ADN mitocondrial (especialmente, sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen del ARNr 12S), incluso si los niveles de aminoglucósidos en suero sanguíneo durante el tratamiento se mantienen dentro del rango recomendado. Para estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar alternativas terapéuticas.

En pacientes con antecedentes familiares maternos de dichas mutaciones o con sordera inducida por aminoglucósidos, se debe considerar la posibilidad de utilizar métodos terapéuticos alternativos o realizar pruebas genéticas antes de la administración del medicamento.

La aparición de síntomas de alteración de la función renal o daño al aparato auditivo o vestibular requiere la interrupción del tratamiento con gentamicina o, en casos excepcionales, únicamente un ajuste de la dosis.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deshidratación, hipocalcemia, disfunción renal o obesidad.

Debido a la escasa experiencia clínica, no se recomienda administrar la dosis diaria completa de gentamicina en las siguientes condiciones: quemaduras que afecten más del 20 % de la superficie corporal, fibrosis quística, ascitis, endocarditis, insuficiencia renal crónica con hemodiálisis, sepsis.

La administración intravenosa directa y rápida del medicamento puede provocar al inicio concentraciones de gentamicina potencialmente neurotóxicas; es muy importante administrar la dosis con los intervalos recomendados.

Entre los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos puede presentarse hipersensibilidad cruzada.

Durante el tratamiento puede desarrollarse resistencia de los microorganismos. En tales casos, es necesario suspender el medicamento y realizar estudios de sensibilidad de los microorganismos al antibiótico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a que el sulfato de gentamicina atraviesa la placenta y puede ejercer un efecto nefrotóxico sobre el feto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

El fármaco atraviesa la leche materna, por lo que, si es necesario administrar gentamicina a la madre, se deberá elegir entre suspender la lactancia o renunciar al uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento afecta la velocidad de conducción neuromuscular; por lo tanto, durante el tratamiento con este fármaco se debe abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera un alto grado de atención.

Vía de administración y dosis.

La gentamicina debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa. La dosis, la vía de administración y los intervalos entre las dosis dependen de la gravedad de la enfermedad y del estado del paciente. El régimen de dosificación se calcula en función del peso corporal del paciente.

Adultos y niños a partir de 14 años.

La dosis diaria habitual de gentamicina para pacientes con infecciones moderadas y graves es de 3 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular, distribuida en 2-3 dosis. La dosis diaria máxima para adultos es de 5 mg/kg de peso corporal, distribuida en 3-4 dosis. La duración habitual del tratamiento con el medicamento en todos los pacientes es de 7-10 días.

En caso de infecciones graves y complicadas, el curso del tratamiento puede prolongarse si es necesario. En tales casos, se recomienda realizar un control de la función renal, auditiva y del aparato vestibular, ya que la toxicidad del medicamento puede manifestarse tras su uso por más de 10 días.

Cálculo del peso corporal sobre el que debe basarse la dosis de gentamicina.

La dosis debe calcularse según el peso corporal real (PCR), si el paciente no tiene exceso de peso corporal (es decir, no más del 20 % por encima del peso corporal ideal (PCI)). Si el paciente tiene exceso de peso corporal, la dosis debe calcularse según el peso corporal ajustado (PCA), mediante la siguiente fórmula:

PCA = PCI + 0,4 (PCR – PCI).

En caso de alteración de la función renal, debe modificarse el régimen de dosificación del medicamento para garantizar la adecuación terapéutica del tratamiento. Siempre que sea posible, debe controlarse la concentración de gentamicina en suero sanguíneo. Tras la administración intramuscular, las concentraciones séricas a los 30-60 minutos deben oscilar entre 5 y 10 µg/ml.

La dosis inicial única para pacientes con insuficiencia renal crónica estable es de 1-1,5 mg/kg de peso corporal; posteriormente, la dosis y el intervalo entre administraciones deben ajustarse según la depuración de la creatinina.

A pacientes adultos con infección bacteriana sometidos a diálisis, administrar el medicamento en una dosis de 1-1,5 mg/kg de peso corporal al final de cada sesión de diálisis.

En la diálisis peritoneal en adultos, añadir 1 mg de gentamicina a 2 litros de solución dializante.

Para la administración intravenosa, diluir la dosis del medicamento con un vehículo adecuado. El volumen habitual del vehículo (solución fisiológica estéril o solución de glucosa al 5 %) en adultos es de 50-300 ml; en niños, este volumen debe reducirse proporcionalmente. La duración de la infusión intravenosa debe ser de 1-2 horas.

La concentración de gentamicina en la solución no debe superar 1 mg/ml (0,1 %).

Niños.

El sulfato de gentamicina solo debe administrarse a niños menores de 3 años en caso de indicaciones vitales.

La dosis diaria habitual de gentamicina es: recién nacidos y niños menores de 1 año: 2-5 mg/kg de peso corporal; niños de 1 a 5 años: 1,5-3 mg/kg de peso corporal; niños de 6 a 14 años: 3 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima para todos los grupos de edad pediátrica es de 5 mg/kg de peso corporal, distribuida en 2-3 administraciones. La duración media del tratamiento es de 7-10 días.

• Niños. *

El medicamento puede administrarse a niños. La gentamicina solo debe administrarse a niños menores de 3 años en caso de indicaciones vitales.

*** Sobredosificación. ***

• Síntomas: * vértigo, náuseas, vómitos, manifestaciones nefrotóxicas y ototóxicas, bloqueo de la conducción neuromuscular (paro respiratorio).

• Tratamiento: * en adultos, administrar por vía intravenosa proserina, así como solución al 10 % de cloruro de calcio o solución al 5 % de gluconato de calcio. Antes de administrar proserina, administrar previamente por vía intravenosa atropina en dosis de 0,5-0,7 mg, esperar el aumento de la frecuencia cardíaca y, tras 1,5-2 minutos, inyectar por vía intravenosa 1,5 mg (3 ml de solución al 0,05 %) de proserina. Si el efecto de esta dosis no es suficiente, repetir la misma dosis de proserina (en caso de bradicardia, administrar una inyección adicional de atropina). En casos graves de depresión respiratoria, será necesaria la ventilación artificial de los pulmones. El medicamento puede eliminarse mediante hemodiálisis (más eficaz) o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Del oído y del aparato vestibular: ototoxicidad (lesión del par craneal VIII, especialmente si la duración del tratamiento es de 2-3 meses): zumbidos en los oídos, disminución de la audición, trastornos vestibulares y laberínticos, sordera irreversible.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: picazón en la garganta, disnea.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, sed intensa, pérdida de apetito, estomatitis; en casos aislados, colitis pseudomembranosa.

Del hígado y de las vías biliares: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hiperbilirrubinemia.

De los riñones y del sistema urinario: nefrotoxicidad (alteración de la función renal): oliguria, azotemia, proteinuria, microhematuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal; en casos aislados, necrosis tubular renal.

Del metabolismo y de la nutrición: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipokalemia, hiponatremia.

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, confusión mental, fasciculaciones musculares, parestesias, sensación de entumecimiento, convulsiones, crisis epilépticas, neuropatía periférica, encefalopatía, alteración de la transmisión neuromuscular.

Del estado psíquico: depresión, alucinaciones; en niños, psicosis.

Del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, púrpura.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, urticaria, angioedema (edema de Quincke), shock anafiláctico, desarrollo de superinfecciones.

Trastornos generales y en el sitio de administración: debilidad generalizada, dolor muscular, edemas, fiebre, escalofríos, hipersalivación, reacciones en el sitio de administración (incluyendo hiperemia, induración de la piel, atrofia o necrosis del tejido subcutáneo; en caso de administración intravenosa, desarrollo de flebitis y periflebitis).

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se recomienda mezclar este medicamento con otros medicamentos. Farmacéuticamente incompatible con otros aminoglucósidos, anfotericina B, heparina, ampicilina, benzilpenicilina, cloxacilina, carbenicilina y capreomicina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/Solicitante.

Empresa farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.