Гентамицин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕНТАМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ (GENTAMICIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: gentamicin;

1 мл| раствора содержит|содержат| гентамицина| сульфата в пересчете на гентамицин 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор или с легким зеленовато-желтым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения|приема|. Аминогликозиды. Гентамицин|. Код АТХ J01G B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гентамицин — антибиотик группы аминогликозидов II поколения с широким спектром действия.

Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК, что нарушает синтез белка возбудителя.

Высокоэффективен в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индольположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы).

К гентамицину устойчивы: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококки, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызванной резистентной грамотрицательной флорой. В некоторых случаях гентамицин эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также и к гентамицину (перекрёстная резистентность).

Фармакокинетика. Гентамицин при парентеральном введении легко абсорбируется, достигая C_max в плазме крови через 30 минут после окончания внутривенной инфузии и через 0,5–2 часа после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации в крови (не менее 6–10 мкг/мл) сохраняются в течение 6–8 часов.

При внутривенном капельном введении концентрация гентамицина в плазме крови в первые часы превышает концентрацию, достигаемую после внутримышечного применения препарата. Связывание с белками крови составляет 20–30 %. Объём распределения — 0,25 л/кг.

В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, лёгких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается.

Около 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизменённом виде с мочой путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет у взрослых с нормальной функцией печени 2–4 часа, у детей — 2,5–4 часа, у новорождённых — 5–8 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация гентамицина в крови существенно повышается и увеличивается период его полувыведения (до 70 часов и более).

Клинические характеристики.

Показания. С учетом ограниченной терапевтической широты гентамицина, его следует применять в случаях, когда микроорганизмы устойчивы к более безопасным антибиотикам.

Гентамицин назначать для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:

• септицемия (включая неонатальный сепсис);
• осложненные урогенитальные инфекционные заболевания;
• инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, суставов, мягких тканей; инфицированные ожоговые раны;
• инфекционные заболевания центральной нервной системы (включая менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками;
• инфекции брюшной полости (включая перитонит).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотикам группы аминогликозидов, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, болезнь Паркинсона, ботулизм (гентамицин может вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), пожилой возраст, предшествующее лечение ототоксичными препаратами. Ограничением к применению препарата является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалориды, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Усиливает (взаимно) эффект карбенициллина, бензилпенициллина и цефалоспоринов; увеличивает токсичность дигоксина. При совместном применении с бисфосфонатами возрастает риск развития гипокальциемии.

Сильнодействующие петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) усиливают ото- и нефротоксичность, миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний) — возможность нарушений функции дыхания вследствие нервно-мышечной блокады. При одновременном применении с препаратами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, сульфатом магния и переливанием больших объемов крови с цитратными консервантами усиливается риск нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

Риск нарушения функции почек возрастает при одновременном применении гентамицина с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, нарушающими почечный кровоток, а также с хинидином, циклофосфаном, цефалоспоринами (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторами, верапамилом, полиглюкином.

Сокращение периода полувыведения отмечается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

Ботулинический токсин увеличивает риск токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усиливать гипотромбинемический эффект.

Антагонистический эффект может возникнуть при одновременном введении гентамицина с прозерином или пиридостигмином.

Особенности применения. В связи с широким спектром действия гентамицин можно назначать при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

Быстрое прямое внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Во время лечения препаратом, особенно в больших дозах или в течение длительного времени, для предотвращения его токсичности и обеспечения клинической эффективности (особенно у пациентов с нарушением функции почек) необходимо регулярно проводить анализ крови, а также контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при снижении этого показателя на 50 % препарат следует отменить). Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих большие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Рекомендуется 1–2 раза в неделю проводить исследование вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах. Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы. В отдельных случаях нарушения слуха могут возникать после окончания лечения.

Сульфат гентамицина следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, ботулизмом, болезнью Паркинсона, диабетом, средним отитом (в том числе в анамнезе), гипокальциемией, ожирением, а также пожилым пациентам и пациентам, ранее принимавшим ототоксические лекарственные средства.

Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: ощущение любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина при следующих состояниях: ожоги площадью более 20 %, муковисцидоз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис.

Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 A на G в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

У пациентов с соответствующими мутациями в анамнезе у матери или с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением лекарственного средства.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В этом случае необходимо отменить препарат и исследовать чувствительность микроорганизмов к другим антибиотикам.

Натрия метабисульфит (Е 223) редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные о влиянии гентамицина на способность управлять автомобилем или механизмом отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызывать нарушения равновесия, сопровождающиеся тошнотой и головокружением, поэтому во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).

Способ применения и дозы. Препарат назначать внутримышечно и внутривенно.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовой режим рассчитывается исходя из массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу следует снижать.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет. Обычно суточная доза препарата для пациентов со среднетяжелым/тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, распределенная на 3–4 введения. Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7–10 дней.

При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продлен при необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 дней.

Расчет массы тела, по которой необходимо назначать препарат. Дозу рассчитывать по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (то есть дополнительной массы не более 20 % от идеальной массы тела (ИМТ)). Учитывая, что гентамицин плохо распределяется в жировой ткани, если у пациента избыточная масса тела, дозу рассчитывать по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата таким образом, чтобы он обеспечивал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности необходимо контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, которая через 30–60 минут после внутримышечного введения должна составлять 5–10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет 1–1,5 мг/кг, далее дозу и интервал между введениями следует определять в зависимости от клиренса креатинина.

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, назначать 1‑1,5 мг/кг после завершения каждого сеанса диализа. При перитонеальном диализе добавлять 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначать исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы составляют: новорождённым и детям в возрасте до 1 года — 2–5 мг/кг, детям от 1 до 5 лет — 1,5–3 мг/кг, 6–14 лет — 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Для внутривенного введения разовую дозу препарата разводят растворителем. Обычный объём растворителя (стерильный изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы) для взрослых составляет 50–300 мл; для детей объём растворителя следует соответствующе уменьшить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %). Длительность внутривенной инфузии — 1–2 часа; вводить со скоростью 60–80 капель/мин. Внутривенные инфузии проводить 2–3 дня, затем переходить на внутримышечное введение.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет препарат назначать только по жизненным показаниям.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение: внутривенное введение прозерина, а также 10 % раствора кальция хлорида или 5 % раствора кальция глюконата. Перед введением прозерина внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ждут ускорения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, повторно вводят такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делать дополнительную инъекцию атропина). В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Ототоксичность (повреждение|повреждение| восьмого пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты/потеря|слуха|слуха| и поражение вестибулярного аппарата. Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, необратимая потеря слуха, глухота. Особый риск может вызвать|вызвать| продолжительный курс лечения гентамицином| – 2–3 недели.

Нефротоксичность: частота и степень|мера| тяжести|тяжести| повреждений|повреждений| почек|почек| зависят от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного применения других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек|почек| проявляется протеинурией, азотемией, олигурией и, как правило, имеет обратимый характер|характер|. Также возможны интерстициальный нефрит, почечная недостаточность (в т. ч. острая), почечный тубулярный некроз, проявления, подобные синдрому Фанкони, – у пациентов, получавших длительное лечение высокими дозами.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, сонливость, периферическая нейропатия, мышечная боль, боль в суставах, блокада нервно-мышечной проводимости, общая слабость, судороги, энцефалопатия, депрессия, галлюцинации, летаргия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ)|, гипербилирубинемия, тошнота, повышенное слюноотделение|, потеря аппетита/массы тела, стоматит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения|, гранулоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура.

Со стороны обмена веществ: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожный|кожный| зуд/сыпь, крапивница|крапивница|, лихорадка, анафилактические реакции (в т. ч. снижение артериального давления, одышка), отек Квинке.

В месте внутримышечного введения возможны боль, атрофия/некроз подкожной клетчатки; при внутривенном введении — развитие флебитов и перифлебитов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Фармацевтически несовместим в одном шприце или одной инфузионной системе с|с| другими лекарственными средствами (особенно с|с| β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2 в блистерах в коробке; по 2 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2, № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченка, дом 22.