Gentamycyna-Zdorovia

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego GENTAMYCZYN-ZDOROVIA (GENTAMICIN-ZDOROVYE)

Skład:

substancja czynna: gentamicyna;

1 ml| roztworu zawiera| zawierają| gentamycyny| siarczanu, przeliczając na gentamycynę 40 mg;

substancje pomocnicze: sodu metabisulfit (E 223), edetat sodu dwu sodowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny lub o lekko zielonkawo-żółtym odcieniu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego|używania|. Aminoglikozydy. Gentamycyna|. Kod ATC J01G B03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Gentamycyna – antybiotyk z grupy aminoglikozydów II generacji o szerokim spektrum działania.

Wykazuje działanie bakteriobójcze. Aktywnie przenikając przez błonę komórkową bakterii, nieodwracalnie wiąże się z podjednostką 30S bakteryjnych rybosomów, przeszkadzając w tworzeniu się kompleksu RNA transportowego i matrycowego, co zaburza syntezy białka patogenu.

Wysoko skuteczna w stosunku do różnych gatunków bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Escherichia coli, Proteus spp. (indolododatnie i indolognegatywne), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. oraz Staphylococcus spp. (w tym szczepy oporne na penicylinę i metycylinę).

Względem gentamycyny oporne są: Streptococcus pneumoniae, większość innych gatunków streptokoków, bakterie z rodzaju Enterococcus, Treponema pallidum oraz mikroorganizmy beztlenowe, takie jak Bacteroides spp. lub Clostridium spp.

Gentamycyna jest jednym z podstawowych środków zwalczania ciężkich zakażeń ropnych, szczególnie tych spowodowanych oporną florą Gram-ujemną. W niektórych przypadkach gentamycyna jest skuteczna, gdy inne antybiotyki wykazują niewystarczającą aktywność. W porównaniu ze streptomycyną jest bardziej nefrotoksyczna, ale mniej oto- i wестибуłotoksyczna. Odporność mikroorganizmów na gentamycynę rozwija się powoli, jednak szczepy oporne na neomycynę i kanamycynę są oporne również na gentamycynę (oporność krzyżowa).

Farmakokinetyka. Gentamycyna po podaniu dożylnej lub domięśniowej jest łatwo wchłaniana, osiągając stężenie maksymalne (Cmax) w osoczu krwi po 30 minutach od zakończenia infuzji dożylnej i po 0,5–2 godzinach po podaniu domięśniowym.

Terapeutyczne stężenia we krwi (nie mniej niż 6–10 μg/ml) utrzymują się przez 6–8 godzin.

Po dożylnym wlewie kroplowym stężenie gentamycyny w osoczu krwi w pierwszych godzinach przekracza stężenie osiągane po podaniu domięśniowym leku. Wiązanie z białkami osocza wynosi 20–30%. Objętość rozprowadzenia to 0,25 l/kg.

W stężeniach terapeutycznych oznacza się w tkankach nerek, płuc, w wydzieliwach opłucnowych i otrzewnowych. W warunkach normalnych gentamycyna słabo przenika przez barierę krew–mózg, ale przy zapaleniu opon mózgowych stężenie w płynie mózgowo- rdzeniowym wzrasta.

Około 70% gentamycyny wydala się w ciągu doby w niezmienionej postaci z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. Okres półwyluwy (T½) z osocza wynosi u dorosłych z prawidłową funkcją wątroby 2–4 godziny, u dzieci – 2,5–4 godziny, u noworodków – 5–8 godzin. W przypadku zaburzeń wydzielania nerek stężenie gentamycyny we krwi istotnie wzrasta, a okres półwyluwy wydłuża się (do 70 godzin i więcej).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Ze względu na ograniczoną szerokość terapeutyczną gentamycyny, należy ją stosować w przypadkach, gdy mikroorganizmy są oporne na bezpieczniejsze antybiotyki.

Gentamycynę-Zdorovia przepisuje się w leczeniu infekcji wywołanych wrażliwymi na nią patogenami, w tym:

• sepsę (w tym sepsę noworodkową);
• powikłane infekcje układu moczowo-płciowego;
• infekcje dolnych dróg oddechowych;
• infekcje skóry, kości, stawów, tkanek miękkich; zainfekowane rany oparzeniowe;
• infekcje układu nerwowego środkowego (w tym opon mózgowo-rdzeniowych) w połączeniu z antybiotykami β-laktamowymi;
• infekcje jamy brzusznej (w tym zapalenie otrzewnej).

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na składniki leku/antybiotyki z grupy aminoglikozydów, przewlekła niewydolność nerek z azotemią i uremią, zapalenie nerwu słuchowego, miastenia, choroba Parkinsona, botulizm (gentamycyna może powodować zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, co może prowadzić do dalszego osłabienia mięśni szkieletowych), wiek starszy, wcześniejsze leczenie lekami ototoksycznymi. Ograniczeniem w stosowaniu leku jest ostra niewydolność nerek.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Należy unikać jednoczesnego i/lub kolejnego stosowania systemowego lub miejscowego innych środków neurotoksycznych i/lub nefrotoksycznych, takich jak cisplatyna, cefalorydy, antybiotyki aminoglikozydowe, polimyksyna B, kolistyna, wancomycyna.

Wzmacnia (wzajemnie) działanie karbenicyliny, benzylopenicyliny i cefalosporyn; zwiększa toksyczność derywatów digitalis. W połączeniu z bifosfonanami rośnie ryzyko hipokalcemii.

Mocne środki moczopędne (furosemid, kwas etakrynowy) nasilają ototoksyczność i nefrotoksyczność; miorelaksanty (bursztynowian sukcylocholiny, tubokuraryna, dekametonium) – możliwość zaburzeń funkcji oddechowej w wyniku blokady nerwowo-mięśniowej. Przy jednoczesnym stosowaniu środków do znieczulenia inhalacyjnego, analgetyków opioidowych, siarczanu magnezu i przetaczaniu dużych ilości krwi z konserwantami cytrynianowymi nasila się ryzyko blokady nerwowo-mięśniowej, aż do rozwoju apnei.

Ryzyko zaburzeń funkcji nerek zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu gentamycyny z indometacyną, fenylobutazonem i innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, które zaburzają przepływ krwi przez nerki, a także z chinidyną, cyklofosfamidem, cefalosporynami (zalecane jest monitorowanie funkcji nerek), blokerami zwojów, werapamidem, poliglukinem.

Skrócenie okresu półwylęgu obserwuje się u pacjentów z wyraźnymi zaburzeniami funkcji nerek przy jednoczesnym stosowaniu karbenicyliny z gentamycyną.

Toksyna botuliniczna zwiększa ryzyko toksyczności ze względu na nasilenie blokady nerwowo-mięśniowej.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwpłytkowymi może nasilić efekt hipotrombinemiczny.

Efekt antagonizmu może wystąpić przy jednoczesnym podaniu gentamycyny z prozeryną lub pirydoztygminą.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Ze względu na szeroki zakres działania gentamycynę można przepisywać przy infekcjach mieszanych, a także w przypadkach, gdy patogen nie został zidentyfikowany, zazwyczaj w połączeniu z półsyntetycznymi penicylinami (ampicyliną, karbenicyliną).

Szybkie bezpośrednie wstrzykiwanie dożylnego leku nie jest zalecane.

Podczas leczenia lekiem, szczególnie w dużych dawkach lub przez dłuższy czas, w celu uniknięcia jego toksyczności i zapewnienia skuteczności klinicznej (szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek) należy regularnie wykonywać analizy krwi oraz kontrolować filtrację kłębuszkową co 3 dni (przy zmniejszeniu tego wskaźnika o 50 % lek należy odstawić). Należy regularnie kontrolować funkcję nerek (1–2 razy w tygodniu, a u pacjentów otrzymujących większe dawki lub leczonych ponad 10 dni – codziennie). Zaleca się 1–2 razy w tygodniu badanie funkcji przedsionkowej lub wykrywanie utraty słuchu na wysokich częstotliwościach. Objawy zaburzeń funkcji nerek lub uszkodzenia aparatu słuchowego lub przedsionkowego wymagają przerwania terapii gentamycyną lub, w wyjątkowych przypadkach, dostosowania dawki. W pojedynczych przypadkach zaburzenia słuchowe mogą wystąpić po zakończeniu leczenia.

Sulfat gentamycyny należy stosować z ostrożnością u pacjentów z odwodnieniem, botulizmem, chorobą Parkinsona, cukrzycą, zapaleniem ucha środkowego (w tym w wywiadzie), hipokalcemią, otyłością, a także u pacjentów starszych i u tych, którzy wcześniej przyjmowali leki ototoksyczne.

Podczas leczenia należy spożywać wystarczającą ilość płynów.

Należy poinformować lekarza o wystąpieniu następujących objawów: uczucie utraty słuchu, uczucie dzwonienia lub szumu w uszach, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchów, drętwienie, mrowienie skóry, mimowolne skurcze mięśni, drgawki w dowolnym momencie podczas leczenia. Mogą one świadczyć o rozwoju neurologicznych działań niepożądanych.

Ze względu na niewielkie doświadczenie kliniczne nie zaleca się wstrzykiwania całej dobowej dawki gentamycyny w następujących stanach: oparzenia o powierzchni ponad 20 %, mukowiscydoza, wodobrzusze, zapalenie wsierdzia, przewlekła niewydolność nerek z zastosowaniem hemodializy, sepsa.

Istnieje zwiększony ryzyko ototoksyczności u pacjentów z mutacjami mitochondrialnego DNA (w szczególności przy podstawieniu nukleotydu 1555 A na G w genie 12S rRNA), nawet jeśli stężenia aminoglikozydów we krwi podczas leczenia pozostają w granicach zalecanego zakresu. Dla takich pacjentów należy rozważyć alternatywne metody leczenia.

U pacjentów z wywiadem mutacji u matki lub głuchoty wywołanej przez aminoglikozydy należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych metod leczenia lub wykonania testu genetycznego przed podaniem leku.

Wśród antybiotyków z grupy aminoglikozydów możliwa jest krzyżowa nadwrażliwość.

Podczas leczenia może rozwinąć się oporność mikroorganizmów. W takim przypadku należy odstawić lek i zbadać wrażliwość mikroorganizmów na inne antybiotyki.

Metabisulfit sodu (E 223) rzadko może powodować reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, tj. jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. W razie konieczności przepisania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Dane dotyczące wpływu gentamycyny na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie maszyn są niedostępne. Jednak u niektórych pacjentów lek w wysokich dawkach może powodować zaburzenia równowagi towarzyszone nudnościami i zawrotami głowy, dlatego podczas terapii zaleca się unikanie potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonego skupienia i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn).

Sposób stosowania i dawki. Lek należy stosować w sposób domięśniowy i dożylny.

Dawka, sposób podania oraz odstępy między podaniami zależą od lokalizacji i ciężkości infekcji, wieku pacjenta i funkcji nerek. Dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała pacjenta. Po poprawie stanu klinicznego lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkę należy zmniejszyć.

Dorośli i dzieci powyżej 14 roku życia. Zwykle dobową dawkę leku dla pacjentów z infekcją o przebiegu średnim/ciężkim wynosi 3 mg/kg masy ciała domięśniowo, podzieloną na 2–3 podania. Maksymalna dobową dawkę dla dorosłych wynosi 5 mg/kg, podzieloną na 3–4 podania. Zwykła długość stosowania leku dla wszystkich pacjentów to 7–10 dni.

W przypadku ciężkich i powikłanych infekcji leczenie może być przedłużone w razie potrzeby. W takich przypadkach zaleca się kontrolować funkcję nerek, narządów słuchu i aparatu przedsionkowego, ponieważ toksyczność leku pojawia się po jego stosowaniu dłużej niż 10 dni.

Obliczanie masy ciała, na podstawie której należy ustalić dawkę. Dawkę należy obliczać na podstawie rzeczywistej masy ciała (RMC), jeśli pacjent nie ma nadmiaru masy ciała (tj. dodatkowo nie więcej niż 20 % do idealnej masy ciała (IMC)). Biorąc pod uwagę, że gentamycyna słabo rozprowadza się w tkance tłuszczowej, jeśli pacjent ma nadmiar masy ciała, dawkę należy obliczyć według wzoru: IMC + 0,4 (RMC – IMC).

W przypadku zaburzeń funkcji nerek należy zmienić schemat dawkowania leku tak, aby zapewnić terapeutyczną skuteczność leczenia. W każdej możliwej chwili należy kontrolować stężenie gentamycyny we krwi, które 30–60 minut po podaniu domięśniowym powinno wynosić 5–10 μg/ml.

Przed przepisaniem gentamycyny należy określić klirens kreatyniny. Początkową dawkę pojedynczą dla pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością nerek wynosi 1–1,5 mg/kg, dawkę i odstępy między podaniami należy dalej dobierać w zależności od klirensu kreatyniny.

Dorosłym pacjentom z bakteryjnym zakażeniem poddawanym dializie, przepisuje się 1–1,5 mg/kg po zakończeniu każdej dializy. W przypadku dializy opłucnowej dodaje się 1 mg gentamycyny do 2 l roztworu dializacyjnego.

Dzieci. Sulfat gentamycyny przepisuje się dzieciom poniżej 3. roku życia wyłącznie ze wskazań życiowych.

Dawki dobowe wynoszą: dla noworodków i dzieci poniżej 1. roku życia – 2–5 mg/kg, dla dzieci w wieku od 1 do 5 lat – 1,5–3 mg/kg, dla dzieci w wieku 6–14 lat – 3 mg/kg. Maksymalna dawka dzienna dla dzieci wszystkich grup wiekowych wynosi 5 mg/kg. Lek podaje się 2–3 razy na dobę przez 7–10 dni.

Do podania dożylnego pojedynczą dawkę leku rozcieńcza się odpowiednim rozpuszczalnikiem. Typowa objętość rozpuszczalnika (sterylne izotoniczne roztwory chlorku sodu lub 5 % roztwór glukozy) dla dorosłych wynosi 50–300 ml; dla dzieci objętość rozpuszczalnika należy odpowiednio zmniejszyć. Stężenie gentamycyny w roztworze nie powinno przekraczać 1 mg/ml (0,1 %). Czas trwania wlewu dożylnego – 1–2 godziny; podaje się z prędkością 60–80 kropel/min. Wlewy dożylne prowadzi się przez 2–3 dni, następnie przechodzi się na podawanie domięśniowe.

Dzieci. Lek przepisuje się dzieciom poniżej 3. roku życia wyłącznie ze wskazań życiowych.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, nudności, wymioty, nefrotoksyczność, ototoksyczność, blokada nerwowo-mięśniowa z niewydolnością oddechową.

Leczenie: wewnętrzne podanie dożylne prozeryny oraz 10 % roztworu chlorku wapnia lub 5 % roztworu glukonianu wapnia. Przed podaniem dożylnym prozeryny wstrzykuje się dożylnie atropinę w dawce 0,5–0,7 mg, oczekuje się przyśpieszenia tętna i po 1,5–2 minutach podaje się dożylnie 1,5 mg prozeryny. Jeśli działanie tej dawki okaże się niewystarczające, podaje się ponownie taką samą dawkę prozeryny (w przypadku wystąpienia bradykardii dodatkowo wstrzykuje się atropinę). W ciężkich przypadkach niewydolności oddechowej konieczna jest sztuczna wentylacja płuc. Lek może być usuwany za pomocą hemodializy (bardziej skutecznej) i dializy opłucnowej.

Działania niepożądane.

Ototoxiczność (uszkodzenie nerwów czuciowych VIII pary nerwów czaszkowych): może rozwijać się obniżenie ostrości/słabnięcie słuchu oraz uszkodzenie aparatu przedsionkowego. Objawia się zawrotami głowy lub uczuciem wiru. Szum w uszach, nieodwracalna utrata słuchu, głuchota. Szczególne ryzyko może stwarzać przedłużony kurs leczenia gentamycyną – 2–3 tygodnie.

Nefrotoxiczność: częstość i stopień ciężkości uszkodzeń nerek zależy od wielkości dawki pojedynczej, długości leczenia oraz indywidualnych cech pacjenta, jakości kontroli terapii i jednoczesnego przyjmowania innych leków nefrotoksycznych. Uszkodzenia nerek objawiają się proteinurią, azotemią, oligurią i mają zazwyczaj charakter odwracalny. Możliwe są również nefryt śródmiąższowy, niewydolność nerek (w tym ostra), martwica kanalików nerkowych, objawy podobne do zespołu Fanconiego – u pacjentów leczonych długotrwałe wysokimi dawkami.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, dezorientacja, senność, neuropatia obwodowa, ból mięśni, ból stawów, blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, osłabienie ogólne, drgawki, encefalopatia, depresja, halucynacje, letarg.

Ze strony układu pokarmowego: wymioty, podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych (ALT, AST), hiperbilirubinemia, nudności, nadmierne wydzielanie śliny, utrata apetytu/masy ciała, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, kolit pseudomembranowy.

Ze strony układu krwiotwórczego: trombocytopenia, granulocytopenia, anemia, leukopenia, purpura.

Ze strony metabolizmu: hipomagnezemia, hipokaliemia, hipokalcemia.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym świąd/szczególnie skórny, pokrzywka, gorączka, reakcje anafilaktyczne (w tym obniżenie ciśnienia tętniczego, duszność), obrzęk naczynioruchowy (Quinckego).

W miejscu wstrzyknięcia do mięśnia możliwe są ból, atrofia/necroza tkanki podskórnej; przy wstrzyknięciu dożylnym – rozwój zapalenia żył (flebit) i zapalenia otoczenia żył (periflebit).

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Farmaceutycznie niezgodny w jednej strzykawce lub w jednym systemie infuzyjnym z innymi lekami (szczególnie z β-laktamowymi antybiotykami, heparyną, amfoterycyną).

Opakowanie. Po 1 ml w ampułkach nr 10 w pudełku, nr 5x2 w blisterach w pudełku; po 2 ml w ampułkach nr 10 w pudełku, nr 5x2, nr 10 w blisterze w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.