Gentamicina-Zdorovya

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento GEN-TAMICINA-SALUD (GENTAMICIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: gentamicina;

1 ml de solución contiene 40 mg de sulfato de gentamicina, expresado en gentamicina;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), edetato disódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente incolora o con leve tono verdoso-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Aminoglucósidos. Gentamicina. Código ATC J01G B03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica. La gentamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos de segunda generación con un amplio espectro de acción.

Ejerce una acción bactericida. Al penetrar activamente a través de la membrana celular de las bacterias, se une de forma irreversible a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, impidiendo la formación del complejo de ARN mensajero y ARN de transferencia, lo que interrumpe la síntesis de proteínas del microorganismo patógeno.

Es altamente eficaz frente a diversas especies de microorganismos grampositivos y gramnegativos: Escherichia coli, Proteus spp. (indolpositivos e indolnegativos), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. y Staphylococcus spp. (incluyendo cepas resistentes a la penicilina y a la meticilina).

Son resistentes a la gentamicina: Streptococcus pneumoniae, la mayoría de las demás especies de estreptococos, enterococos, Treponema pallidum y microorganismos anaerobios, tales como Bacteroides spp. o Clostridium spp.

La gentamicina es uno de los principales agentes para combatir infecciones graves y purulentas, especialmente aquellas causadas por flora gramnegativa resistente. En algunos casos, la gentamicina es eficaz cuando otros antibióticos presentan una actividad insuficiente. Comparada con la estreptomicina, es más nefrotóxica, pero menos oto- y vestibulotóxica. La resistencia de los microorganismos a la gentamicina se desarrolla lentamente; sin embargo, las cepas resistentes a la neomicina y a la kanamicina también son resistentes a la gentamicina (resistencia cruzada).

Farmacocinética. Tras la administración parenteral, la gentamicina se absorbe fácilmente, alcanzando la Cmáx en el plasma sanguíneo a los 30 minutos tras finalizar la infusión intravenosa y entre 0,5 y 2 horas tras la administración intramuscular.

Las concentraciones terapéuticas en sangre (no inferiores a 6-10 µg/ml) se mantienen durante 6-8 horas.

Tras la administración intravenosa en infusión continua, la concentración de gentamicina en el plasma sanguíneo durante las primeras horas supera la concentración alcanzada tras la administración intramuscular del fármaco. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20-30 %. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg.

En concentraciones terapéuticas, se detecta en el tejido renal, pulmonar, así como en el exudado pleural y peritoneal. Normalmente, la gentamicina atraviesa mal la barrera hematoencefálica, pero en caso de meningitis, la concentración en el líquido cefalorraquídeo aumenta.

Aproximadamente el 70 % de la gentamicina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas mediante filtración glomerular. El período de semivida de eliminación del plasma es de 2-4 horas en adultos con función hepática normal, de 2,5-4 horas en niños y de 5-8 horas en recién nacidos. En caso de alteración de la función excretora renal, la concentración de gentamicina en sangre aumenta significativamente y se prolonga su período de semivida (hasta 70 horas o más).

Características clínicas.

Indicaciones. Dado el estrecho margen terapéutico de la gentamicina, debe administrarse únicamente en casos en que los microorganismos sean resistentes a antibióticos más seguros.

La gentamicina está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles, incluyendo:

• septicemia (incluyendo sepsis neonatal);
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones de las vías respiratorias bajas;
• infecciones de la piel, huesos, articulaciones, tejidos blandos; quemaduras infectadas;
• infecciones del sistema nervioso central (incluyendo meningitis), en combinación con antibióticos β-lactámicos;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos, insuficiencia renal crónica con azotemia y uremia, neuritis del nervio auditivo, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson, botulismo (la gentamicina puede provocar alteraciones en la transmisión neuromuscular que podrían agravar aún más la debilidad muscular esquelética), edad avanzada, tratamiento previo con fármacos ototóxicos. La contraindicación relativa para la administración del medicamento es la insuficiencia renal aguda.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Debe evitarse la administración simultánea y/o secuencial, sistémica o local, de otros agentes neurotóxicos y/o nefrotóxicos, tales como cisplatino, cefaloridina, antibióticos aminoglucósidos, polimixina B, colistina y vancomicina.

Potencia (mutuamente) el efecto de carbenicilina, benzilpenicilina y cefalosporinas; aumenta la toxicidad de la digoxina. Al administrarse conjuntamente con bifosfonatos, aumenta el riesgo de hipocalcemia.

Los diuréticos de asa potentes (furosemida, ácido etacrínico) aumentan la ototoxicidad y nefrotoxicidad; los miorrelajantes (suxametonio, tubocurarina, decametonio) aumentan la posibilidad de alteraciones en la función respiratoria debido a la bloqueo neuromuscular. La administración simultánea con agentes anestésicos inhalatorios, analgésicos opiáceos, sulfato de magnesio y transfusiones de grandes cantidades de sangre con conservantes citratos potencia el riesgo de bloqueo neuromuscular, hasta el punto de provocar apnea.

El riesgo de alteración de la función renal aumenta al administrar gentamicina conjuntamente con indometacina, fenilbutazona y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que alteran el flujo sanguíneo renal, así como con quinidina, ciclofosfamida, cefalosporinas (se recomienda monitoreo de la función renal), bloqueadores ganglionares, verapamilo y poliglucina.

Se observa una reducción del período de semivida en pacientes con alteraciones significativas de la función renal al administrar conjuntamente carbenicilina con gentamicina.

La toxina botulínica aumenta el riesgo de toxicidad debido al potenciado bloqueo neuromuscular.

La administración simultánea con anticoagulantes orales puede aumentar el efecto hipotrombinémico.

Puede producirse un efecto antagonista al administrar conjuntamente gentamicina con proserina o piridostigmina.

Características especiales de la administración. Debido al amplio espectro de acción, la gentamicina puede administrarse en infecciones mixtas y también cuando el agente causal no ha sido identificado, generalmente en combinación con penicilinas semisintéticas (ampicilina, carbenicilina).

No se recomienda la administración intravenosa rápida directa del medicamento.

Durante el tratamiento, especialmente con dosis altas o durante un período prolongado, para prevenir su toxicidad y asegurar la eficacia clínica (especialmente en pacientes con función renal alterada), es necesario realizar análisis de sangre regularmente y controlar la filtración glomerular cada 3 días (si este parámetro disminuye en un 50 %, el medicamento debe suspenderse). La función renal debe controlarse regularmente (1 o 2 veces por semana, y diariamente en pacientes que reciben dosis más altas o que están en tratamiento por más de 10 días). Se recomienda realizar estudios de la función vestibular o determinar la pérdida auditiva en frecuencias altas 1-2 veces por semana. La aparición de síntomas de alteración de la función renal o daño al oído o al aparato vestibular requiere la suspensión del tratamiento con gentamicina o, en casos excepcionales, la modificación de la dosis. En algunos casos, los trastornos auditivos pueden aparecer después de finalizar el tratamiento.

El sulfato de gentamicina debe administrarse con precaución en pacientes con deshidratación, botulismo, enfermedad de Parkinson, diabetes, otitis media (incluso en antecedentes), hipocalcemia, obesidad, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos que han recibido previamente medicamentos ototóxicos.

Durante el tratamiento, debe ingerirse una cantidad adecuada de líquidos.

Es necesario informar al médico sobre la aparición de los siguientes síntomas: sensación de pérdida auditiva, zumbidos o ruidos en los oídos, mareos, alteraciones en la coordinación motora, entumecimiento, hormigueo de la piel, contracciones musculares, convulsiones en cualquier momento durante el tratamiento. Esto podría indicar el desarrollo de efectos adversos neurológicos.

Debido a la escasa experiencia clínica, no se recomienda la administración de la dosis diaria completa de gentamicina en los siguientes casos: quemaduras que afectan más del 20 % de la superficie corporal, fibrosis quística, ascitis, endocarditis, insuficiencia renal crónica con hemodiálisis, sepsis.

Existe un mayor riesgo de ototoxicidad en pacientes con mutaciones en el ADN mitocondrial (especialmente sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen del ARNr 12S), incluso si los niveles séricos de aminoglucósidos durante el tratamiento se mantienen dentro del rango recomendado. Para estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de alternativas terapéuticas.

En pacientes con antecedentes maternos de estas mutaciones o con sordera inducida por aminoglucósidos, se debe evaluar la posibilidad de utilizar métodos alternativos de tratamiento o realizar pruebas genéticas antes de la administración del medicamento.

Entre los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos puede ocurrir hipersensibilidad cruzada.

Durante el tratamiento puede desarrollarse resistencia microbiana. En tal caso, debe suspenderse el medicamento y evaluarse la sensibilidad del microorganismo a otros antibióticos.

El metabisulfito de sodio (E 223) rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si es necesario administrar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No existen datos sobre el efecto de la gentamicina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes, el medicamento en dosis altas puede provocar alteraciones del equilibrio acompañadas de náuseas y mareos; por lo tanto, durante el tratamiento se recomienda abstenerse de actividades potencialmente peligrosas que requieran alta concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras (incluyendo la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria).

Vía de administración y dosis. El medicamento debe administrarse por vía intramuscular e intravenosa.

La dosis, la vía de administración y los intervalos entre las dosis dependen de la localización y gravedad de la infección, la edad del paciente y la función renal. El régimen de dosificación se calcula según la masa corporal del paciente. Si mejora el estado clínico o aparecen efectos adversos, la dosis debe reducirse.

Adultos y niños mayores de 14 años. La dosis diaria habitual para pacientes con infección de moderada a grave es de 3 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular, distribuida en 2-3 dosis. La dosis diaria máxima para adultos es de 5 mg/kg, distribuida en 3-4 dosis. La duración habitual del tratamiento para todos los pacientes es de 7-10 días.

En infecciones graves y complicadas, el tratamiento puede prolongarse si es necesario. En tales casos, se recomienda realizar un control riguroso de la función renal, de la audición y del aparato vestibular, ya que la toxicidad del medicamento suele manifestarse tras más de 10 días de tratamiento.

Cálculo de la masa corporal sobre la cual debe basarse la dosificación. La dosis debe calcularse según la masa corporal real (MCR), si el paciente no tiene sobrepeso (es decir, no más del 20 % adicional respecto a la masa corporal ideal (MCI)). Dado que la gentamicina se distribuye mal en el tejido adiposo, si el paciente tiene sobrepeso, la dosis debe calcularse mediante la fórmula: MCI + 0,4 (MCR – MCI).

En caso de alteración de la función renal, debe modificarse el régimen de dosificación para garantizar la adecuación terapéutica. Siempre que sea posible, debe monitorearse la concentración de gentamicina en suero, que 30-60 minutos después de la administración intramuscular debe estar entre 5-10 µg/ml.

Antes de prescribir gentamicina, debe determinarse el aclaramiento de creatinina. La dosis inicial única para pacientes con insuficiencia renal crónica estable es de 1-1,5 mg/kg; posteriormente, la dosis y el intervalo entre administraciones deben ajustarse según el aclaramiento de creatinina.

Pacientes adultos con infección bacteriana sometidos a diálisis: administrar 1‑1,5 mg/kg después de finalizar cada sesión de diálisis. En el caso de la diálisis peritoneal, añadir 1 mg de gentamicina a cada 2 litros de solución dializante.

• Niños.* A los niños menores de 3 años el sulfato de gentamicina se administra únicamente por indicaciones vitales.

Las dosis diarias son: recién nacidos y niños menores de 1 año: 2-5 mg/kg; niños de 1 a 5 años: 1,5-3 mg/kg; niños de 6 a 14 años: 3 mg/kg. La dosis diaria máxima para niños de todas las edades es de 5 mg/kg. El medicamento se administra 2-3 veces al día durante 7-10 días.

Para la administración intravenosa, la dosis única debe diluirse con un disolvente. El volumen habitual del disolvente (solución estéril isotónica de cloruro de sodio o solución al 5 % de glucosa) en adultos es de 50-300 ml; en niños, el volumen del disolvente debe reducirse proporcionalmente. La concentración de gentamicina en la solución no debe superar 1 mg/ml (0,1 %). La duración de la infusión intravenosa es de 1-2 horas; administrar a una velocidad de 60-80 gotas/min. Las infusiones intravenosas deben realizarse durante 2-3 días, tras lo cual se debe pasar a la administración intramuscular.

Niños. En niños menores de 3 años, el medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales.

Sobredosificación.

• Síntomas:* mareo, náuseas, vómitos, nefrotoxicidad, ototoxicidad, bloqueo neuromuscular con insuficiencia respiratoria.

• Tratamiento:* administración intravenosa de proserina, así como solución al 10 % de cloruro de calcio o solución al 5 % de gluconato de calcio. Antes de administrar la proserina por vía intravenosa, inyectar previamente atropina en dosis de 0,5-0,7 mg por vía intravenosa, esperar el aumento de la frecuencia cardíaca y, tras 1,5-2 minutos, administrar 1,5 mg de proserina por vía intravenosa. Si el efecto de esta dosis no es suficiente, administrar nuevamente la misma dosis de proserina (en caso de bradicardia, administrar una inyección adicional de atropina). En casos graves de depresión respiratoria, será necesaria la ventilación artificial del pulmón. La gentamicina puede eliminarse mediante hemodiálisis (más eficaz) y diálisis peritoneal.

Efectos adversos.

Ototoxicidad (lesión del octavo par de nervios craneales): puede desarrollarse disminución de la agudeza o pérdida de la audición y afectación del aparato vestibular. Se manifiesta por mareo o vértigo, zumbidos en los oídos, pérdida irreversible de la audición, sordera. Un riesgo particular puede presentarse con el tratamiento prolongado con gentamicina – de 2-3 semanas.

Nefrotoxicidad: la frecuencia y grado de gravedad de las lesiones renales dependen de la dosis única, duración del tratamiento, particularidades individuales del paciente, calidad del control terapéutico y administración simultánea de otros medicamentos nefrotóxicos. Las lesiones renales se manifiestan mediante proteinuria, azotemia, oliguria, y por lo general tienen carácter reversible. También son posibles nefritis intersticial, insuficiencia renal (incluida la aguda), necrosis tubular renal, y manifestaciones similares al síndrome de Fanconi en pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dosis altas.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, confusión mental, somnolencia, neuropatía periférica, dolor muscular, dolor articular, bloqueo de la conducción neuromuscular, debilidad generalizada, convulsiones, encefalopatía, depresión, alucinaciones, letargo.

Del tracto gastrointestinal: vómitos, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (ALT, AST), hiperbilirrubinemia, náuseas, aumento de la salivación, pérdida de apetito/pérdida de peso, estomatitis, colitis pseudomembranosa.

Del sistema hematopoyético: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, leucopenia, púrpura.

Del metabolismo: hipomagnesemia, hipokalemia, hipocalcemia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito/erupción cutánea, urticaria, exantema, reacciones anafilácticas (incluyendo disminución de la presión arterial, dificultad respiratoria), edema de Quincke.

En el sitio de administración intramuscular pueden presentarse dolor, atrofia/necrosis del tejido subcutáneo; con la administración intravenosa, puede desarrollarse flebitis y periflebitis.

Plazo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. Farmacéuticamente incompatible en una misma jeringa o en un mismo sistema de infusión con otros medicamentos (especialmente con antibióticos β-lactámicos, heparina, anfotericina).

Envase. 1 ml en ampollas, caja con 10 unidades, caja con 5x2 en blísteres; 2 ml en ampollas, caja con 10 unidades, caja con 5x2, caja con 10 en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.