Gentamicina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GENTAMICINA-ZDOROVYA (GENTAMICIN-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: gentamicina;

1 ml di soluzione contiene 40 mg di solfato di gentamicina, calcolato come gentamicina;

eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o con leggera sfumatura giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Gentamicina. Codice ATC J01GB03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. La Gentamicina è un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi di II generazione con ampio spettro d'azione.

Esercita un'azione battericida. Penetrando attivamente attraverso la membrana cellulare dei batteri, si lega in modo irreversibile alla subunità 30S dei ribosomi batterici, ostacolando la formazione del complesso tra RNA di trasporto e RNA messaggero, perturbando così la sintesi proteica del microrganismo patogeno.

È altamente efficace nei confronti di diversi tipi di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus spp. (indolo-positivi e indolo-negativi), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. e Staphylococcus spp. (compresi i ceppi resistenti alla penicillina e alla meticillina).

I microrganismi resistenti alla gentamicina includono: Streptococcus pneumoniae, la maggior parte degli altri tipi di streptococchi, gli enterococchi, Treponema pallidum e i microrganismi anaerobi, come Bacteroides spp. o Clostridium spp.

La gentamicina rappresenta uno dei principali agenti per combattere le infezioni purulente gravi, specialmente quelle causate da flora Gram-negativa resistente. In alcuni casi, la gentamicina risulta efficace anche quando altri antibiotici mostrano scarsa attività. Rispetto allo streptomicina è più nefrotossica, ma meno ototossica e vestibolotossica. La resistenza dei microrganismi alla gentamicina si sviluppa lentamente, tuttavia i ceppi resistenti alla neomicina e alla canamicina sono resistenti anche alla gentamicina (resistenza crociata).

Farmacocinetica. Dopo somministrazione parenterale, la gentamicina viene facilmente assorbita, raggiungendo la Cmax nel plasma sanguigno entro 30 minuti dal termine dell'infusione endovenosa e tra 0,5-2 ore dopo la somministrazione intramuscolare.

Concentrazioni terapeutiche nel sangue (non inferiori a 6-10 µg/ml) si mantengono per 6-8 ore.

Dopo somministrazione endovenosa in infusione, la concentrazione di gentamicina nel plasma sanguigno durante le prime ore supera quella ottenuta dopo l'applicazione intramuscolare del farmaco. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20-30%. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg.

Nei tessuti, a concentrazioni terapeutiche, la gentamicina viene rilevata nel tessuto renale, nei polmoni e negli essudati pleurici e peritoneali. Normalmente la gentamicina attraversa male la barriera ematoencefalica, ma in caso di meningite la concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta.

Circa il 70% della gentamicina viene escreto entro 24 ore, in forma invariata, nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 2-4 ore negli adulti con normale funzionalità epatica, di 2,5-4 ore nei bambini e di 5-8 ore nei neonati. In caso di compromissione della funzione escretoria renale, la concentrazione di gentamicina nel sangue aumenta significativamente e si allunga il tempo di eliminazione (fino a 70 ore o più).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Considerata la limitata ampiezza terapeutica della gentamicina, questo farmaco deve essere utilizzato solo nei casi in cui i microrganismi risultino resistenti ad antibiotici più sicuri.

La gentamicina deve essere somministrata per il trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili, tra cui:

• setticemia (compreso il sepsi neonatale);
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni delle basse vie respiratorie;
• infezioni della pelle, delle ossa, delle articolazioni, dei tessuti molli; ferite da ustioni infette;
• infezioni del sistema nervoso centrale (compresa la meningite), in combinazione con antibiotici β-lattamici;
• infezioni intra-addominali (compresa la peritonite).

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale/antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi, insufficienza renale cronica con azotemia e uremia, neurite del nervo acustico, miastenia grave, morbo di Parkinson, botulismo (la gentamicina può causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, con conseguente ulteriore debolezza della muscolatura scheletrica), età avanzata, trattamento precedente con farmaci ototossici. La somministrazione del medicinale è controindicata anche in caso di insufficienza renale acuta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. È necessario evitare l’uso contemporaneo e/o successivo, sistemico o locale, di altri agenti neurotossici e/o nefrotossici, come cisplatino, cefaloridina, antibiotici aminoglicosidici, polimixina B, colistina, vancomicina.

Potenzia (reciprocamente) l’effetto di carbenicillina, benzilpenicillina e cefalosporine; aumenta la tossicità del digossina. L’uso concomitante con bifosfonati incrementa il rischio di ipocalcemia.

Diuretici ad alto potere (furosemide, acido etacrinico) potenziano l’ototossicità e la nefrotossicità; miorilassanti (suxametonio, tubocurarina, decametonio) aumentano la possibilità di alterazioni della funzione respiratoria a causa del blocco neuromuscolare. L’uso contemporaneo con anestetici inalatori, analgesici oppioidi, solfato di magnesio e trasfusioni di grandi quantità di sangue con conservanti citrati aumenta il rischio di blocco neuromuscolare, fino allo sviluppo di apnea.

Il rischio di alterazione della funzione renale aumenta con l’uso concomitante di gentamicina con indometacina, fenilbutazone e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei che alterano il flusso ematico renale, nonché con chinidina, ciclofosfamide, cefalosporine (si raccomanda il monitoraggio della funzione renale), ganglioplegici, verapamil, poliglucina.

Un accorciamento del periodo di emivita si osserva in pazienti con gravi alterazioni della funzione renale quando la carbenicillina viene somministrata in combinazione con la gentamicina.

La tossina botulinica aumenta il rischio di tossicità a causa del potenziamento del blocco neuromuscolare.

L’uso contemporaneo con anticoagulanti orali può aumentare l’effetto ipocoagulante.

Un effetto antagonista può verificarsi con la somministrazione contemporanea di gentamicina con proserina o piridostigmina.

Particolarità d’uso. A causa dello spettro d’azione ampio, la gentamicina può essere somministrata in caso di infezioni miste o quando il microrganismo responsabile non è stato identificato, di solito in combinazione con penicilline semisintetiche (ampicillina, carbenicillina).

Non è raccomandata l’infusione endovenosa rapida diretta del farmaco.

Durante il trattamento, specialmente con dosi elevate o per periodi prolungati, per prevenire la tossicità e garantire l’efficacia clinica (in particolare nei pazienti con funzione renale compromessa), è necessario effettuare regolarmente analisi del sangue e monitorare la filtrazione glomerulare ogni 3 giorni (il farmaco deve essere sospeso se questo parametro diminuisce del 50%). La funzione renale deve essere controllata regolarmente (1-2 volte alla settimana, o giornalmente nei pazienti che ricevono dosi maggiori o sono in trattamento da oltre 10 giorni). Si raccomanda di eseguire 1-2 volte alla settimana esami della funzione vestibolare o la valutazione della perdita dell’udito alle alte frequenze. La comparsa di sintomi di alterazione della funzione renale o di danni all’apparato uditivo o vestibolare richiede l’interruzione della terapia con gentamicina o, in casi eccezionali, l’adeguamento della dose. In alcuni casi, disturbi dell’udito possono manifestarsi anche dopo la fine del trattamento.

Il solfato di gentamicina deve essere somministrato con cautela in pazienti con disidratazione, botulismo, morbo di Parkinson, diabete, otite media (anche in anamnesi), ipocalcemia, obesità, nonché negli anziani e nei pazienti che hanno precedentemente assunto farmaci ototossici.

Durante il trattamento, è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi.

È necessario informare il medico della comparsa di sintomi come: sensazione di perdita dell’udito, ronzio o rumore nelle orecchie, vertigini, alterazioni della coordinazione motoria, intorpidimento, formicolio della pelle, contrazioni muscolari, crampi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali sintomi possono indicare lo sviluppo di effetti collaterali neurologici.

A causa della limitata esperienza clinica, non è raccomandato somministrare l’intera dose giornaliera di gentamicina in condizioni come: ustioni superiori al 20% della superficie corporea, fibrosi cistica, ascite, endocardite, insufficienza renale cronica in trattamento con emodialisi, sepsi.

Esiste un rischio aumentato di ototossicità nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA), anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero sanguigno durante il trattamento rientrano nei limiti raccomandati. Per tali pazienti, si devono considerare alternative terapeutiche.

Nei pazienti con mutazioni analoghe in anamnesi materna o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve valutare la possibilità di utilizzare terapie alternative o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del medicinale.

Negli antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi è possibile una sensibilizzazione crociata.

Durante il trattamento può svilupparsi resistenza dei microrganismi. In tal caso, il farmaco deve essere sospeso e deve essere eseguito un test di sensibilità ai diversi antibiotici.

Il metabisolfito di sodio (E 223) può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono disponibili dati sull’effetto della gentamicina sulla capacità di guidare veicoli o macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti, il farmaco in dosi elevate può causare alterazioni dell’equilibrio, accompagnate da nausea e vertigini; pertanto, durante la terapia si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie (inclusa la guida di veicoli e macchinari).

Modalità di somministrazione e dosi. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare e endovenosa.

La dose, la via di somministrazione e gli intervalli tra le somministrazioni dipendono dalla localizzazione e gravità dell’infezione, dall’età del paziente e dalla funzione renale. Il regime posologico è calcolato in base al peso corporeo del paziente. In caso di miglioramento dello stato clinico o di comparsa di effetti collaterali, la dose deve essere ridotta.

Adulti e bambini di età superiore ai 14 anni. La dose giornaliera abituale per pazienti con infezioni di gravità moderata/grave è di 3 mg/kg di peso corporeo per via intramuscolare, suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose giornaliera massima per gli adulti è di 5 mg/kg, suddivisa in 3-4 somministrazioni. La durata abituale del trattamento per tutti i pazienti è di 7-10 giorni.

Nei casi di infezioni gravi e complicate, la terapia può essere prolungata se necessario. In tali casi, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale, dell’udito e dell’apparato vestibolare, poiché la tossicità del farmaco si manifesta dopo un uso superiore a 10 giorni.

Calcolo del peso corporeo da utilizzare per la somministrazione del farmaco. La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo effettivo (PCE) se il paziente non ha un eccesso di peso (cioè non più del 20% in più rispetto al peso ideale (PIM)). Poiché la gentamicina si distribuisce scarsamente nel tessuto adiposo, nei pazienti con eccesso di peso la dose deve essere calcolata secondo la formula: PIM + 0,4 (PCE – PIM).

In caso di alterazione della funzione renale, è necessario modificare il regime posologico in modo da garantire un’adeguatezza terapeutica. Ogni volta che possibile, si deve monitorare la concentrazione di gentamicina nel siero sanguigno, che 30-60 minuti dopo la somministrazione intramuscolare deve essere compresa tra 5 e 10 µg/ml.

Prima di prescrivere la gentamicina, è necessario determinare il clearance della creatinina. La dose iniziale per pazienti con insufficienza renale cronica stabile è di 1-1,5 mg/kg; successivamente, la dose e l’intervallo tra le somministrazioni devono essere determinati in base al clearance della creatinina.

Ai pazienti adulti con infezione batterica sottoposti a dialisi, somministrare 1-1,5 mg/kg dopo il completamento di ogni sessione di dialisi. Nel caso di dialisi peritoneale, aggiungere 1 mg di gentamicina a 2 litri di soluzione dialitica.

Neonati e bambini. Il solfato di gentamicina nei bambini di età inferiore a 3 anni deve essere somministrato esclusivamente in caso di indicazioni vitali.

Le dosi giornaliere sono le seguenti: neonati e bambini fino a 1 anno – 2-5 mg/kg; bambini da 1 a 5 anni – 1,5-3 mg/kg; da 6 a 14 anni – 3 mg/kg. La dose giornaliera massima per tutti i gruppi d'età pediatrico è di 5 mg/kg. Il farmaco viene somministrato 2-3 volte al giorno per 7-10 giorni.

Per la somministrazione endovenosa, diluire la dose singola del farmaco con un solvente. Il volume abituale del solvente (soluzione sterile isotonica di sodio cloruro o soluzione di glucosio al 5%) negli adulti è di 50-300 ml; nei bambini il volume deve essere ridotto proporzionalmente. La concentrazione di gentamicina nella soluzione non deve superare 1 mg/ml (0,1%). La durata dell'infusione endovenosa è di 1-2 ore; somministrare con velocità di 60-80 gocce/min. Le infusioni endovenose devono essere effettuate per 2-3 giorni, dopodiché passare alla somministrazione intramuscolare.

Neonati e bambini. Nei bambini di età inferiore a 3 anni, il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, nausea, vomito, nefrotossicità, ototossicità, blocco neuromuscolare con insufficienza respiratoria.

Trattamento: somministrazione endovenosa di prozerina, nonché soluzione al 10% di calcio cloruro o soluzione al 5% di calcio gluconato. Prima della somministrazione endovenosa di prozerina, somministrare atropina per via endovenosa in dose di 0,5-0,7 mg, attendere l'accelerazione del polso e dopo 1,5-2 minuti somministrare 1,5 mg di prozerina per via endovenosa. Se l'effetto di questa dose non è sufficiente, ripetere la stessa dose di prozerina (in caso di bradicardia, somministrare un'ulteriore iniezione di atropina). Nei casi gravi di depressione respiratoria è necessaria la ventilazione artificiale. Il farmaco può essere eliminato mediante emodialisi (più efficace) e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Ototossicità (danno al VIII nervo cranico): può svilupparsi una riduzione dell'acutezza o perdita dell'udito e interessamento dell'apparato vestibolare. Si manifesta con capogiri o vertigini, ronzio alle orecchie, perdita dell'udito irreversibile, sordità. Un rischio particolare può essere causato da un trattamento prolungato con gentamicina – 2-3 settimane.

Nefrotossicità: frequenza e grado di gravità del danno renale dipendono dalla dose singola somministrata, dalla durata della terapia e dalle caratteristiche individuali del paziente, dalla qualità del monitoraggio terapeutico e dall'assunzione contemporanea di altri farmaci nefrotossici. Il danno renale si manifesta con proteinuria, azotemia, oliguria ed è di solito reversibile. Sono inoltre possibili nefrite interstiziale, insufficienza renale (compresa quella acuta), necrosi tubulare renale e manifestazioni simili al sindrome di Fanconi, in pazienti sottoposti a trattamento prolungato con dosi elevate.

Dal sistema nervoso: cefalea, confusione mentale, sonnolenza, neuropatia periferica, dolore muscolare, dolore articolare, blocco della conduzione neuromuscolare, debolezza generale, convulsioni, encefalopatia, depressione, allucinazioni, letargia.

Dal tratto gastrointestinale: vomito, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (ALT, AST), iperbilirubinemia, nausea, aumento della salivazione, perdita di appetito/peso corporeo, stomatite, colite pseudomembranosa.

Dal sistema ematopoietico: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, leucopenia, porpora.

Dal metabolismo: ipomagnesemia, ipokaliemia, ipocalcemia.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi prurito/eruzioni cutanee, orticaria, febbre, reazioni anafilattiche (inclusa ipotensione arteriosa, dispnea), edema di Quincke.

Nel sito di somministrazione intramuscolare possono verificarsi dolore, atrofia/necrosi del tessuto sottocutaneo; con somministrazione endovenosa, possibile sviluppo di flebiti e periflebiti.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Farmaceuticamente incompatibile nello stesso siringa o nello stesso sistema di infusione con altri farmaci (in particolare con antibiotici β-lattamici, eparina, anfotericina B).

Confezione. 1 ml in fiale da 10 pezzi in scatola, 5x2 in blister in scatola; 2 ml in fiale da 10 pezzi in scatola, 5x2, 10 in blister in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.