ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕНСУЛИН P (GENSULINR)

Состав:

действующее вещество: рекомбинантный инсулин человека 100 ЕД;

1 мл раствора содержит рекомбинантного инсулина человека 100 ЕД;

вспомогательные вещества: м-крезол, глицерин, кислота соляная (разведенная), гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги. Инсулины и аналоги для инъекций короткого действия. Инсулины человека.

Код АТХ А10А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Генсулин Р — лекарственное средство рекомбинантного инсулина человека, полученное методом генной инженерии с использованием генетически модифицированного, но не патогенного штамма E.соli. Инсулин является гормоном, продуцируемым клетками поджелудочной железы. Инсулин участвует в обмене углеводов, белков и жиров, способствуя, в частности, снижению концентрации глюкозы в крови. Инсулин проявляет несколько анаболических и антикатаболических свойств в зависимости от типа ткани. В мышечной ткани инсулин усиливает синтез гликогена, жирных кислот, глицерина и белков. Это увеличивает поглощение аминокислот и одновременно снижает интенсивность гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белка и потребления аминокислот. Недостаток инсулина в организме является причиной сахарного диабета. Инсулин, вводимый путем инъекции, действует так же, как и гормон, продуцируемый организмом.

Фармакокинетика.

Генсулин Р начинает действовать в течение 30 минут после введения; максимум действия наблюдается от 1 до 3 часов, а продолжительность действия составляет до 8 часов и зависит от величины дозы. У здоровых людей до 5 % инсулина связывается с белками крови. Установлено наличие инсулина в цереброспинальной жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 25 % от концентраций, выявленных в сыворотке крови.

Инсулин метаболизируется в печени и почках. Незначительные его количества метаболизируются в мышцах и жировой ткани. У пациентов с сахарным диабетом метаболизм протекает так же, как и у здоровых лиц. Инсулин выводится почками. Следовые количества выделяются с желчью. Период полувыведения человеческого инсулина составляет почти 4 минуты. Заболевания почек и печени могут задерживать выведение инсулина. У пожилых лиц выведение инсулина происходит медленнее, и время гипогликемического действия лекарственного средства удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с сахарным диабетом, требующее применения инсулина.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству Генсулин Р и любым его компонентам, за исключением случаев применения в качестве десенсибилизирующей терапии.

Особые меры безопасности.

Не применять лекарственное средство Генсулин Р:

если картридж или шприц-ручка падали или подвергались механическому воздействию, поскольку это может привести к их повреждению и вытеканию инсулина;
если он хранился неправильно или был заморожен;
если жидкость, содержащаяся в нем, не является прозрачной и бесцветной.

Прием алкоголя может привести к опасному снижению уровня сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует информировать врача обо всех сопутствующих лекарствах, применяемых одновременно с человеческим инсулином.

Генсулин Р не следует смешивать с инсулинами животного происхождения, а также с биосинтетическими инсулинами других производителей. Многие лекарственные средства (в частности, некоторые гипотензивные и сердечные средства, препараты, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, препараты, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, некоторые антидепрессанты, противосудорожные средства, салицилаты, антибактериальные препараты, пероральные контрацептивы) могут влиять на действие инсулина и эффективность инсулинотерапии.

Лекарственные средства и вещества, усиливающие действие инсулина: β-адреноблокаторы, хинин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы МАО (антидепрессанты), метилдопа, клонидин, пентамидин, салицилаты, анаболические стероиды, циклофосфамид, сульфаниламиды, тетрациклины, антибиотики хинолонового ряда и этиловый спирт.

Лекарственные средства, ослабляющие действие инсулина: дилтиазем, добутамин, эстрогены (включая пероральные контрацептивы), фенотиазины, фенитоин, гормоны поджелудочной железы, гепарины, кальцитонин, кортикостероиды, противовирусные лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции, ниацин, тиазидные диуретики.

Потребность в инсулине может увеличиваться при применении лекарственных препаратов с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, β2-симпатомиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды.

Потребность в инсулине может уменьшаться при применении лекарственных средств с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), неселективные β-блокаторы или алкоголь. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как усиливать, так и ослаблять потребность в инсулине.

При комбинированном применении Генсулина Р с пиоглитазоном возможно развитие признаков сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска ее развития. При применении данной комбинации необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. Лечение пиоглитазоном следует прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Особенности применения.

Решение о смене режима дозирования, смешивании препаратов инсулина, а также о переходе с одних препаратов инсулина на другие может принимать только врач. Такое решение принимается под непосредственным медицинским наблюдением и может повлиять на изменение дозы применяемого препарата. При необходимости регулирования дозы такое регулирование может проводиться с первой дозы или позже в течение нескольких недель или месяцев. Во время применения инсулина следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови и моче, концентрации гликированного гемоглобина (НbА1с) и фруктозамина. Пациентов следует обучить самостоятельной проверке концентрации глюкозы в крови и моче с помощью простых тестов (напр., тест-полосок). У разных лиц симптомы снижения концентрации сахара в крови (гипогликемии) могут появляться в разное время и могут иметь различную интенсивность. Поэтому пациентов следует обучить распознаванию характерных для них симптомов гипогликемии. Для пациентов, которым меняют вид применяемого инсулина, то есть переводят с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, возможно, возникнет необходимость уменьшить дозу инсулина (из-за возможного возникновения гипогликемии). У некоторых пациентов ранние симптомы гипогликемии после перехода на рекомбинантный человеческий инсулин могут быть несколько слабее, чем при применении инсулинов животного происхождения. Ранние признаки гипогликемии могут быть также слабее у пациентов, у которых концентрация глюкозы стабилизировалась при длительном сахарном диабете, диабетической нейропатии или при одновременном применении β-адреноблокаторов. Как гипогликемия, так и гипергликемия, если их не лечить, могут стать причиной потери сознания, комы или летального исхода.

Потребность в инсулине может изменяться вследствие высокой температуры, тяжелой инфекции (может значительно повыситься потребность в инсулине), эмоциональных переживаний, заболеваний и нарушений функций желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся тошнотой и рвотой, диареей, запорами, нарушениями всасывания. Наличие таких состояний всегда требует вмешательства врача. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче. При почечной недостаточности экскреция инсулина уменьшается, а продолжительность его действия увеличивается.

Пациенты, у которых сахарный диабет связан с заболеваниями поджелудочной железы или сопутствует болезни Аддисона или недостаточности функции гипофиза, очень чувствительны к инсулину и, как правило, им следует назначать очень малые дозы препарата.

При нарушениях функции гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы или при печеночной или почечной недостаточности может изменяться потребность организма в инсулине.

При лечении человеческим инсулином могут вырабатываться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения.

В процессе длительного лечения инсулином может развиться резистентность к инсулину. При появлении инсулинорезистентности следует применять большие дозы инсулина.

Неправильное дозирование или прекращение лечения (особенно это касается больных инсулинозависимым диабетом) может привести к гипергликемии и потенциально летальному диабетическому кетоацидозу. Необходимость в регулировании доз может возникнуть при изменении интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания.

Лица, планирующие совершать длительные поездки с изменением нескольких часовых поясов, должны проконсультироваться со своим врачом относительно коррекции графика приема инсулина.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на не пораженный участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Инсулин не проходит через плацентарный барьер. Для пациенток, у которых сахарный диабет развился до наступления беременности или в период беременности (гестационный диабет), очень важно поддерживать надлежащий контроль за углеводным обменом на протяжении всей беременности. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и возрастать во II и III триместрах. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается, что повышает риск возникновения гипогликемии. Поэтому тщательный контроль уровня сахара является очень важным. Ограничений в отношении применения препарата Генсулин Р в период кормления грудью нет. Однако женщины в период кормления грудью могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты, поскольку во время лактации необходимость в инсулине падает ниже уровня, который был до беременности. Потребность в инсулине возвращается к исходному уровню через 6–9 месяцев после родов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять транспортными средствами может быть ослаблена из-за гипогликемии, которая приводит к нарушениям со стороны периферической нервной системы и сопровождается головной болью, тревожностью, диплопией, нарушением ассоциативности и оценки расстояния. В начальный период лечения инсулином, во время смены препарата, при стрессе или чрезмерной физической нагрузке, когда наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в крови, возможно ослабление способности управлять автотранспортными средствами и обслуживать устройства, находящиеся в движении. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови во время длительной поездки.

Способ применения и дозы.

В клинической практике известно множество схем лечения человеческим инсулином. Выбор подходящей для конкретного больного индивидуальной схемы должен осуществить врач с учётом потребности в инсулине. На основании установленной концентрации глюкозы в крови врач определяет необходимую дозировку и вид препарата инсулина для конкретного пациента. При диабете 2 типа средняя начальная доза составляет 0,2 ЕД/кг массы тела.

Генсулин Р предназначен для подкожных, а также внутривенных инъекций. Генсулин Р вводят подкожно путём инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует всегда менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и кожного амилоидоза (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В исключительных случаях его можно вводить внутримышечно. Генсулин Р вводят за 15–30 минут до еды. За 10–20 минут до запланированного введения следует достать инсулин из холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон или картридж с инсулином. Раствор Генсулина Р должен быть бесцветным и прозрачным, иметь вид и консистенцию воды. Нельзя применять препарат, если раствор мутный, кажется густым или окрашенным. Особое внимание следует уделить тому, чтобы при инъекции инсулина не ввести иглу в просвет кровеносного сосуда.

Введение препарата с помощью шприцев.

Для введения инсулина существуют специальные шприцы, на которых имеются отметки дозировки. При отсутствии одноразовых шприцев и игл можно применять многоразовые шприцы и иглы, которые следует стерилизовать перед каждой инъекцией. Рекомендуется применять шприцы одного типа и производителя. Всегда необходимо проверять, соответствует ли градуировка используемого шприца дозировке применяемого препарата инсулина.

Порядок выполнения инъекции:

снимите пластиковую крышечку, не снимая саму крышку флакона;
протрите пробку флакона спиртовым раствором; не снимайте крышку с флакона!
наберите в шприц воздух объёмом, равным выбранной дозе инсулина;
проколите резиновую пробку и введите воздух во флакон;
переверните флакон со шприцем вверх дном;
убедитесь, что конец иглы находится в инсулине;
наберите в шприц необходимый объём раствора инсулина;
удалите пузырьки воздуха из шприца в флакон путём нагнетания инсулина;
повторно проверьте правильность набранной дозы и извлеките иглу из флакона;
продезинфицируйте кожу в месте предполагаемой инъекции;
одной рукой стабилизируйте кожу, то есть соберите её в складку;
возьмите шприц в другую руку и держите его как карандаш. Введите иглу в кожу под прямым углом (угол 90°). Убедитесь, что игла полностью введена и хорошо размещена в жировом слое под кожей, а не в более глубоких слоях кожи (у худощавых лиц иглу следует располагать не перпендикулярно, а под меньшим углом);
чтобы ввести инсулин, нужно продвинуть поршень шприца до конца, вводя дозу в течение не менее 5 секунд;
спиртовой ватный тампон держите близко к игле и извлеките иглу из кожи. Приложите на несколько секунд смоченный спиртом тампон к месту укола. Не протирайте кожу в месте выполнения инъекции!
чтобы избежать повреждения ткани, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола. Следующее место инъекции должно быть удалено от предыдущего как минимум на 1–2 см.

Смешивание раствора Генсулин Р с суспензиями Генсулин Н, Генсулин М30.

Решение о смешивании Генсулина Р с вышеуказанными суспензиями может принимать только врач.

Применение Генсулина Р в картриджах для шприц-ручек.

Картриджи Генсулин Р можно применять со шприц-ручками многоразового использования типа «реn». При заполнении шприц-ручки, креплении иглы и процедуре инъекции препарата следует точно соблюдать инструкцию производителя шприц-ручки. При необходимости можно набрать инсулин из картриджа в обычный инсулиновый шприц и действовать, как описано выше (в зависимости от концентрации инсулина и вида лекарственного средства).

Дети.

Нет достаточного опыта применения лекарственного средства детям.

Передозировка.

При передозировке инсулина появляются симптомы гипогликемии, в частности чувство голода, апатия, головокружение, дрожь мышц, нарушение ориентации, беспокойство, учащённое сердцебиение, повышенное потоотделение, рвота, головная боль, спутанность сознания. При умеренной гипогликемии достаточно принять внутрь сладкую жидкость или пищу, богатую углеводами. Рекомендуется отдых. Больные должны иметь при себе кусковой сахар, глюкозу или конфеты. Не рекомендуется есть шоколад, поскольку содержащийся в нём жир замедляет всасывание глюкозы.

Тяжёлая форма гипогликемии может привести к судорогам и потере сознания, вплоть до летального исхода. Если больной находится в состоянии комы, необходимо ввести внутривенно глюкозу. После передозировки инсулина к гипогликемии могут присоединиться симптомы гипокалиемии (снижение концентрации калия в крови) с последующей миопатией. При значительной гипокалиемии, когда больной уже не может принимать пищу через рот, следует ввести 1 мг глюкагона внутримышечно и/или раствор глюкозы внутривенно. После возвращения сознания следует принять пищу. Также может возникнуть необходимость продолжать давать больному углеводы и проводить дальнейший контроль уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может возникнуть и после клинического выздоровления.

Побочные реакции.

При наличии симптомов тяжелой гипогликемии или гипергликемии с развитием кетоацидоза требуется немедленное медицинское вмешательство. К побочным реакциям, которые чаще всего наблюдаются при инсулинотерапии, относятся гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) и гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), а также местные проявления аллергических реакций.

Гипогликемия. Признаки умеренной гипогликемии: чрезмерное потоотделение, головокружение, тремор, чувство голода, тревожность, ощущение покалывания в ладонях, стопах, губах или языке, нарушение концентрации внимания, сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, мидриаз, нечеткость зрения, нарушение речи, депрессия, раздражительность. Признаки тяжелой гипогликемии: нарушение ориентации, потеря сознания, судороги.

Гипергликемия. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа длительная гипергликемия приводит к кетоацидозу и диабетической коме, что представляет угрозу для жизни. Первые симптомы ацидоза, появляющиеся постепенно в течение нескольких часов и даже суток: сонливость, покраснение лица, жажда, отсутствие аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, повышенное содержание глюкозы и кетоновых тел в моче, тахипноэ и учащенный пульс.

Другими нежелательными эффектами, возникающими спорадически при применении биосинтетических инсулинов, являются*: инсулиновая липодистрофия* (частота возникновения от 1/1000 до <1/100) — атрофия или гипертрофия жировой ткани в месте введения инъекции, аллергия на инсулин, инсулинорезистентность.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: амилоидоз кожи; липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах одной области введения может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Местные проявления аллергических реакций — частый нежелательный эффект (1/100 до <1/10), включающий покраснение кожи, отек или зуд, изменения в месте инъекции.

Генерализованная форма аллергии встречается редко (<1/10000), но является потенциально опасной побочной реакцией на инсулин. Это тяжелые случаи, включающие сыпь по всей поверхности тела, одышку, свистящее дыхание, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, усиленное потоотделение.

Также сообщалось о случаях отеков при применении инсулинотерапии, особенно при предыдущем сниженном обмене веществ, улучшающемся на фоне проводимой инсулинотерапии. Также сообщалось о случаях увеличения массы тела, реакциях на инъекции (изменение цвета кожи в месте инъекции, кровотечение, уплотнение в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекционные узлы, боль, сыпь, крапивница и пустулы в месте инъекции), зуде отдельных участков кожи и генерализованном зуде, головокружении.

Чтобы избежать повреждения тканей, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола.

Срок годности.

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

После вскрытия индивидуальной упаковки хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Как правило, инсулин можно смешивать с веществами, совместимость с которыми известна. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка.

По 10 мл во флаконах из стекла, закрытых алюминиевой крышкой с двухслойным резиновым диском и пластиковой крышкой, № 1 в картонной пачке; по 3 мл в картриджах № 5 в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БИОТОН С.А., Польша (VIOTON S.A., Poland).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юридический адрес: Польша, 02-516, Варшава, ул. Старочиньска, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Адрес производства: Мачежыш, ул. Познанска, 12, 05-850, г. Ожарув-Мазовецки, Польша (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).

Генсулин р