Gensulin R

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GENSULIN R

Composizione:

Principio attivo: insulina umana ricombinante 100 UI;

1 ml di soluzione contiene insulina umana ricombinante 100 UI;

Eccipienti: m-cresolo, glicerina, acido cloridrico (diluito), sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antidiabetici. Insuline e analoghi. Insuline e analoghi per iniezione a breve durata d'azione. Insuline umane.

Codice ATC A10A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gensulin R è un medicinale a base di insulina umana ricombinante, ottenuto mediante ingegneria genetica utilizzando un ceppo geneticamente modificato, ma non patogeno, di E. coli. L'insulina è un ormone prodotto dalle cellule del pancreas. L'insulina partecipa al metabolismo di carboidrati, proteine e grassi, contribuendo in particolare a ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue. L'insulina esercita diverse proprietà anaboliche e anticataboliche, a seconda del tipo di tessuto. Nel tessuto muscolare, l'insulina stimola la sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine. Ciò aumenta l'assorbimento degli aminoacidi e contemporaneamente riduce l'intensità di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo delle proteine e consumo di aminoacidi. La carenza di insulina nell'organismo è la causa del diabete mellito. L'insulina somministrata per iniezione agisce allo stesso modo dell'ormone prodotto naturalmente dall'organismo.

Farmacocinetica.

Gensulin R inizia ad agire entro 30 minuti dall'iniezione; il picco d'azione si osserva tra 1 e 3 ore e la durata d'azione può arrivare fino a 8 ore, a seconda della dose somministrata. In soggetti sani, fino al 5% dell'insulina è legato alle proteine plasmatiche. È stata riscontrata la presenza di insulina nel liquido cerebrospinale a concentrazioni pari a circa il 25% di quelle riscontrate nel siero ematico.

L'insulina viene metabolizzata nel fegato e nei reni. Piccole quantità vengono metabolizzate anche nei muscoli e nel tessuto adiposo. Nei pazienti con diabete mellito, il metabolismo avviene come nelle persone sane. L'insulina viene eliminata dai reni. Tracce di insulina vengono escrete con la bile. La semivita di eliminazione dell'insulina umana è di circa 4 minuti. Le malattie epatiche e renali possono rallentare l'eliminazione dell'insulina. Negli anziani, l'eliminazione dell'insulina avviene più lentamente e la durata dell'effetto ipoglicemizzante del medicinale si prolunga.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di pazienti affetti da diabete mellito che richiedono l’uso di insulina.

Controindicazioni.

Iperglicemia. Ipersensibilità individuale accresciuta al medicinale Gensulin R e a uno qualsiasi dei suoi componenti, eccetto nei casi di utilizzo come terapia desensibilizzante.

Misure di precauzione particolari.

Non utilizzare il medicinale Gensulin R:

• se la cartuccia o la penna preriempita sono cadute o sono state sottoposte a pressione esterna, poiché ciò comporta il rischio di danneggiarle e causare fuoriuscita di insulina;
• se è stato conservato in modo inadeguato o se è stato congelato;
• se il liquido contenuto non è limpido e incolore.

L’assunzione di alcol può provocare un pericoloso abbassamento del livello di zucchero nel sangue.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Informare il medico di ogni trattamento concomitante effettuato contemporaneamente all’uso di insulina umana.

Gensulin R non deve essere miscelato con insuline di origine animale né con insuline biosintetiche di altri produttori. Molti farmaci (in particolare alcuni ipotensivi e farmaci cardiaci, farmaci che riducono i livelli di lipidi nel siero, farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie del pancreas, alcuni antidepressivi, farmaci antiepilettici, salicilati, antibiotici, contraccettivi orali) possono influenzare l’azione dell’insulina e l’efficacia dell’insulinoterapia.

Farmaci e sostanze che aumentano l’effetto dell’insulina: beta-bloccanti, clorochina, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, inibitori della MAO (antidepressivi), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilati, steroidi anabolizzanti, ciclofosfamide, sulfonamidi, tetracicline, antibiotici della serie delle chinoloni ed etanolo.

Farmaci che riducono l’effetto dell’insulina: diltiazem, dobutamina, estrogeni (inclusi contraccettivi orali), fenotiazine, fenitoina, ormoni pancreatici, eparina, calcitonina, corticosteroidi, farmaci antivirali utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV, niacina, diuretici tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l’uso di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei e ormone della crescita, danazolo, β2-simpatomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidi.

Il fabbisogno di insulina può diminuire con l’uso di farmaci con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoaminoossidasi), alcuni inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (captopril, enalapril), beta-bloccanti non selettivi o alcol. Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono sia potenziare che ridurre il fabbisogno di insulina.

Nel caso di associazione di Gensulin R con pioglitazone, è possibile l’insorgenza di scompenso cardiaco, specialmente in pazienti con fattori di rischio per scompenso cardiaco. In caso di utilizzo di questa combinazione, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare sintomi di scompenso cardiaco, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Caratteristiche d'uso.

La decisione riguardo alla modifica del regime di dosaggio, alla miscelazione di preparati insulinici o al passaggio da un preparato insulinico all'altro può essere presa esclusivamente dal medico. Tale decisione viene adottata sotto diretta supervisione medica e può influire sulla modifica della dose del farmaco utilizzato. Se necessario regolare la dose, tale regolazione può essere effettuata già dalla prima dose oppure in un secondo momento, nel corso di alcune settimane o mesi. Durante il trattamento con insulina è necessario effettuare un monitoraggio della concentrazione di glucosio nel plasma e nelle urine, della concentrazione di emoglobina glicata (HbA1c) e della fruttosamina. I pazienti devono essere istruiti a controllare autonomamente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine mediante semplici test (ad es. strisce reattive). I sintomi di riduzione della concentrazione di zucchero nel sangue (ipoglicemia) possono manifestarsi in momenti diversi e con intensità differente a seconda dell'individuo. Pertanto, i pazienti devono essere istruiti a riconoscere i sintomi tipici dell'ipoglicemia per ciascun caso. Nei pazienti ai quali viene cambiato il tipo di insulina utilizzata, ossia quando si passa dall'insulina di origine animale all'insulina umana, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina (a causa della possibile comparsa di ipoglicemia). In alcuni pazienti, i sintomi precoci di ipoglicemia dopo il passaggio all'insulina umana ricombinante possono essere leggermente meno marcati rispetto a quelli osservati con gli insulinici di origine animale. I primi segni di ipoglicemia possono essere inoltre attenuati nei pazienti nei quali la concentrazione di glucosio è stata stabilizzata dopo un lungo decorso di diabete mellito, in caso di neuropatia diabetica o in seguito all'uso concomitante di farmaci β-bloccanti. Sia l'ipoglicemia che l'iperglicemia, se non trattate, possono portare a perdita di coscienza, coma o esito letale.

Il fabbisogno di insulina può variare in seguito a febbre elevata, infezioni gravi (il fabbisogno di insulina può aumentare notevolmente), stress emotivo, malattie e disturbi del tratto gastrointestinale associati a nausea e vomito, diarrea, stitichezza, alterazioni dell'assorbimento. La presenza di tali condizioni richiede sempre l'intervento del medico. In tali casi, è necessario monitorare frequentemente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine. In caso di insufficienza renale, l'escrezione di insulina è ridotta e la durata d'azione aumenta.

Nei pazienti nei quali il diabete mellito è associato a malattie del pancreas o coesiste con la malattia di Addison o con insufficienza ipofisaria, l'organismo è molto sensibile all'insulina e in genere è necessario somministrare dosi molto basse del farmaco.

In caso di alterazioni della funzione ipofisaria, pancreatica, surrenale, tiroidea o in presenza di insufficienza epatica o renale, il fabbisogno di insulina può variare.

Nel trattamento con insulina umana possono svilupparsi anticorpi, sebbene in concentrazioni inferiori rispetto all'uso di insulina purificata di origine animale.

Nel corso di un trattamento insulinico prolungato può svilupparsi resistenza all'insulina. In caso di comparsa di resistenza all'insulina, è necessario utilizzare dosi maggiori di insulina.

Un dosaggio errato o l'interruzione del trattamento (in particolare nei pazienti affetti da diabete mellito insulino-dipendente) può portare a iperglicemia e potenzialmente a chetoacidosi diabetica letale. La necessità di regolare la dose può sorgere in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o del regime alimentare abituale.

I soggetti che prevedono viaggi prolungati con attraversamento di diversi fusi orari devono consultare il proprio medico per adeguare il programma di somministrazione dell'insulina.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di cambiare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di sviluppo di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un rischio potenziale di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da tali reazioni. Si segnala che il cambiamento del sito di iniezione in un'area cutanea non interessata può portare a ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue dopo il cambiamento del sito di somministrazione e si può prendere in considerazione una eventuale regolazione della dose dei farmaci antidiabetici.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'insulina non attraversa la barriera placentare. Per le pazienti nelle quali il diabete mellito si è sviluppato prima della gravidanza o durante la gravidanza (diabete gestazionale), è estremamente importante mantenere un adeguato controllo del metabolismo dei carboidrati per tutta la durata della gravidanza. Il fabbisogno di insulina può ridursi durante il I trimestre di gravidanza e aumentare durante il II e III trimestre. Immediatamente dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce bruscamente, aumentando il rischio di ipoglicemia. Pertanto, un attento controllo del livello di zucchero nel sangue è di fondamentale importanza. Non esistono restrizioni riguardo all'uso del farmaco Gensulin R durante l'allattamento. Tuttavia, le donne durante l'allattamento potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose del farmaco e della dieta, poiché durante la lattazione il fabbisogno di insulina scende al di sotto del livello precedente alla gravidanza. Il fabbisogno di insulina ritorna al livello iniziale dopo 6-9 mesi dal parto.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

La capacità di guidare veicoli può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia, che provoca disturbi del sistema nervoso periferico e si accompagna a cefalea, ansia, diplopia, alterazioni dell'associazione mentale e della percezione della distanza. All'inizio del trattamento con insulina, durante il cambio di farmaco, in caso di stress o di eccessivo sforzo fisico, quando si verificano ampie oscillazioni della concentrazione di glucosio nel sangue, può verificarsi un indebolimento della capacità di guidare veicoli a motore o di gestire macchinari in movimento. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue durante viaggi prolungati.

Modalità e dosaggio.

Nella pratica clinica sono note molte modalità di trattamento con insulina umana. La scelta della modalità individuale più appropriata per un determinato paziente deve essere effettuata dal medico sulla base del fabbisogno di insulina. Sulla base della concentrazione di glucosio nel sangue rilevata, il medico stabilisce la dose necessaria e il tipo di insulina adatto al singolo paziente. Nel diabete di tipo 2, la dose iniziale media è di 0,2 UI/kg di peso corporeo.

Gensulin R è indicato per somministrazione sottocutanea, nonché per iniezione endovenosa. Gensulin R viene somministrato per via sottocutanea mediante iniezione nell’addome, coscia, spalla, regione deltoidea o glutea. Le sedi di iniezione devono essere sempre cambiate all’interno della stessa area al fine di ridurre il rischio di sviluppo di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedi sezioni del foglietto illustrativo «Particolari avvertenze» e «Effetti indesiderati»). In casi eccezionali può essere somministrato per via intramuscolare. Gensulin R deve essere somministrato 15–30 minuti prima dei pasti. Circa 10–20 minuti prima della somministrazione programmata, l’insulina deve essere tolta dal frigorifero per portarla alla temperatura ambiente.

Prima della somministrazione, ispezionare attentamente il flacone o la cartuccia contenente l’insulina. La soluzione di Gensulin R deve essere incolore, limpida e avere l’aspetto e la consistenza dell’acqua. Il medicinale non deve essere utilizzato se la soluzione è torbida, appare vischiosa o colorata. Si deve prestare particolare attenzione affinché durante l’iniezione di insulina l’ago non penetri all’interno del lume di un vaso sanguigno.

Somministrazione del medicinale mediante siringhe.

Per l’iniezione di insulina esistono siringhe speciali dotate di segni di misurazione. In assenza di siringhe e aghi monouso, si possono utilizzare siringhe e aghi riutilizzabili che devono essere sterilizzati prima di ogni iniezione. Si raccomanda di utilizzare siringhe dello stesso tipo e dello stesso produttore. È sempre necessario verificare che la siringa utilizzata sia graduata in conformità con la concentrazione dell’insulina da somministrare.

Procedura per l’esecuzione dell’iniezione:

• rimuovere il cappuccio di plastica, senza togliere il tappo del flacone;
• disinfettare il tappo del flacone con una soluzione alcolica; non rimuovere il tappo dal flacone!
• aspirare nella siringa una quantità d’aria pari alla dose prescelta di insulina;
• perforare il tappo di gomma e iniettare l’aria nel flacone;
• capovolgere il flacone insieme alla siringa;
• assicurarsi che la punta dell’ago sia immersa nell’insulina;
• aspirare nella siringa il volume richiesto di soluzione di insulina;
• rimuovere le bolle d’aria dalla siringa reiniettando l’insulina nel flacone;
• verificare nuovamente la corretta dose aspirata ed estrarre l’ago dal flacone;
• disinfettare la cute nel sito previsto per l’iniezione;
• con una mano stabilizzare la cute, raccogliendola in una piega;
• impugnare la siringa con l’altra mano, tenendola come una matita. Inserire l’ago nella cute ad angolo retto (90°). Assicurarsi che l’ago sia completamente inserito e ben posizionato nello strato adiposo sottocutaneo e non negli strati cutanei più profondi (in soggetti magri, l’ago deve essere inserito non perpendicolarmente, ma con un angolo minore);
• per somministrare l’insulina, spingere lentamente lo stantuffo della siringa fino in fondo, iniettando la dose in non meno di 5 secondi;
• tenere un batuffolo di cotone imbevuto di alcol vicino all’ago ed estrarre l’ago dalla cute. Applicare il batuffolo imbevuto di alcol sul sito di iniezione per alcuni secondi. Non strofinare la cute nel sito di iniezione!
• per evitare danni ai tessuti, si raccomanda di cambiare il sito di iniezione ad ogni somministrazione. Il nuovo sito deve trovarsi ad almeno 1–2 cm di distanza dal sito precedente.

Miscelazione della soluzione Gensulin R con le sospensioni Gensulin N e Gensulin M30.

La decisione relativa alla miscelazione di Gensulin R con le sospensioni sopra indicate può essere presa esclusivamente dal medico.

Uso di Gensulin R in cartucce per penne iniettori.

Le cartucce di Gensulin R possono essere utilizzate con penne iniettori riutilizzabili del tipo «pen». Quando si riempie la penna iniettore, si applica l’ago e si esegue l’iniezione del medicinale, è necessario seguire esattamente le istruzioni del produttore della penna iniettore. Se necessario, l’insulina può essere aspirata dalla cartuccia in una comune siringa per insulina e somministrata come descritto in precedenza (a seconda della concentrazione dell’insulina e del tipo di medicinale).

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente riguardo all’uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di insulina, si manifestano sintomi di ipoglicemia, come sensazione di fame, apatia, vertigini, tremore muscolare, alterazione dell’orientamento, ansia, battito cardiaco accelerato, sudorazione eccessiva, vomito, mal di testa, confusione mentale. Nell’ipoglicemia moderata, è sufficiente assumere per via orale un liquido zuccherato o alimenti ricchi di carboidrati. Si raccomanda il riposo. I pazienti devono sempre avere con sé zucchero in cubetti, glucosio o caramelle. Non è consigliabile mangiare cioccolato, poiché il grasso in esso contenuto ritarda l’assorbimento del glucosio.

La forma grave di ipoglicemia può portare a convulsioni e perdita di coscienza, fino anche a esito letale. Se il paziente è in stato di coma, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa. Dopo un sovradosaggio di insulina, all’ipoglicemia possono associarsi sintomi di ipokaliemia (riduzione della concentrazione di potassio nel sangue) con successiva miopatia. In caso di ipokaliemia significativa, quando il paziente non è più in grado di assumere cibo per via orale, deve essere somministrato 1 mg di glucagone per via intramuscolare e/o una soluzione di glucosio per via endovenosa. Dopo il recupero della coscienza, è necessario assumere cibo. Potrebbe rendersi necessario continuare a somministrare carboidrati al paziente e monitorare ulteriormente il livello di glucosio nel sangue, poiché l’ipoglicemia potrebbe ripresentarsi anche dopo la risoluzione dei sintomi clinici.

Effetti indesiderati.

In caso di sintomi di grave ipoglicemia o iperglicemia con sviluppo di chetoacidosi, è necessario un intervento immediato del medico. Tra gli effetti indesiderati più comuni associati alla terapia insulinica figurano l’ipoglicemia (riduzione del livello di glucosio nel sangue) e l’iperglicemia (aumento della concentrazione di glucosio nel sangue), nonché manifestazioni locali di reazioni allergiche.

Ipoglicemia. Sintomi di ipoglicemia moderata: sudorazione eccessiva, capogiri, tremori, sensazione di fame, ansia, formicolio alle mani, ai piedi, alle labbra o alla lingua, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, disturbi del sonno, confusione mentale, midriasi, visione offuscata, disturbi del linguaggio, depressione, irritabilità. Sintomi di ipoglicemia grave: alterazione dell’orientamento, perdita di coscienza, convulsioni.

Ipoglicemia. Nei pazienti con diabete di tipo I, un’iperglicemia prolungata può portare a chetoacidosi e coma diabetico, condizioni potenzialmente letali. I primi sintomi di acidosi, che si manifestano gradualmente nel corso di alcune ore o anche giorni, sono: sonnolenza, arrossamento del viso, sete intensa, perdita di appetito, odore di acetone nell’alito, aumento della glucosuria e della presenza di corpi chetonici, tachipnea e polso accelerato.

Altri effetti indesiderati che si possono verificare sporadicamente con l’uso di insuline biosintetiche sono*: lipodistrofia da insulina* (frequenza da 1/1000 a <1/100): atrofia o ipertrofia del tessuto adiposo nel sito di iniezione, allergia all’insulina, resistenza all’insulina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequenza sconosciuta: amiloidosi cutanea; lipodistrofia e amiloidosi cutanea possono manifestarsi nel sito di iniezione e ritardare l’assorbimento locale dell’insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all’interno della stessa area può aiutare a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere sezione «Istruzioni per l’uso»).

Manifestazioni locali di reazioni allergiche – effetto indesiderato comune (da 1/100 a <1/10), che comprende arrossamento della pelle, gonfiore o prurito, modifiche nel sito di iniezione.

La forma generalizzata di allergia si verifica raramente (<1/10000), ma rappresenta una reazione indesiderata potenzialmente pericolosa per la vita legata all’insulina. Si tratta di casi gravi che includono eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, sibili, abbassamento della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca, sudorazione eccessiva.

Sono stati segnalati anche casi di edema durante la terapia insulinica, in particolare in presenza di un precedente metabolismo alterato che migliora con la terapia insulinica. Sono stati inoltre riportati casi di aumento di peso, reazioni in corrispondenza del sito di iniezione (cambiamento del colore della pelle nel sito di iniezione, emorragia, indurimento nel sito di iniezione, edema nel sito di inie游戏副本