Gensulin R

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GENSULIN P (GENSULINR)

Composición:

Principio activo: insulina humana recombinante 100 UI;

1 ml de solución contiene 100 UI de insulina humana recombinante;

Sustancias auxiliares: m-cresol, glicerol, ácido clorhídrico (diluido), hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Insulinas y análogos. Insulinas y análogos de inyección de acción corta. Insulinas humanas.

Código ATC A10A B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Gensulina R es un medicamento que contiene insulina humana recombinante, obtenida mediante ingeniería genética utilizando una cepa genéticamente modificada, pero no patógena, de E. coli. La insulina es una hormona producida por las células del páncreas. Participa en el metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, favoreciendo especialmente la reducción de la concentración de glucosa en sangre. La insulina ejerce varias propiedades anabólicas y anticatabólicas, dependiendo del tipo de tejido. En el tejido muscular, la insulina estimula la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerol y proteínas. Esto aumenta la captación de aminoácidos y, simultáneamente, reduce la intensidad de la glucogenólisis, la gluconeogénesis, la cetogénesis, la lipólisis, el catabolismo proteico y el consumo de aminoácidos. La deficiencia de insulina en el organismo es la causa de la diabetes mellitus. La insulina administrada por vía inyectable actúa de forma similar a la hormona producida naturalmente por el organismo.

Farmacocinética

Gensulina R comienza a actuar dentro de los 30 minutos tras la administración; el efecto máximo se observa entre 1 y 3 horas, y la duración del efecto es de hasta 8 horas, dependiendo de la dosis administrada. En personas sanas, hasta un 5 % de la insulina se une a proteínas plasmáticas. Se ha detectado la presencia de insulina en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones que representan aproximadamente el 25 % de las concentraciones encontradas en el suero sanguíneo.

La insulina se metaboliza en el hígado y en los riñones. Pequeñas cantidades también se metabolizan en los músculos y en el tejido adiposo. En pacientes con diabetes mellitus, el metabolismo se produce de forma similar a como ocurre en individuos sanos. La insulina se elimina por los riñones. Cantidades traza se excretan por la bilis. El tiempo de semivida de eliminación de la insulina humana es de aproximadamente 4 minutos. Las enfermedades hepáticas y renales pueden retrasar la eliminación de la insulina. En personas de edad avanzada, la eliminación de insulina es más lenta y la duración del efecto hipoglucemiante del medicamento se prolonga.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren tratamiento con insulina.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad individual al medicamento Gensulina R o a cualquiera de sus componentes, excepto en los casos en que se utilice como terapia de desensibilización.

Precauciones especiales.

No utilizar el medicamento Gensulina R:

• si el cartucho o la pluma inyectadora han sufrido caídas o presión externa, ya que existe riesgo de dañarlos y provocar fugas de insulina;
• si se ha almacenado incorrectamente o ha sido congelado;
• si el líquido contenido en él no es transparente e incoloro.

El consumo de alcohol puede provocar una peligrosa disminución del nivel de glucosa en sangre.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe informarse al médico sobre cualquier tratamiento concomitante que se esté realizando junto con la insulina humana.

Gensulina R no debe mezclarse con insulinas de origen animal ni con insulinas biosintéticas de otros fabricantes. Muchos medicamentos (en particular ciertos antihipertensivos y medicamentos cardíacos, fármacos que reducen los niveles de lípidos en suero, medicamentos utilizados en enfermedades del páncreas, algunos antidepresivos, antiepilépticos, salicilatos, antibióticos, anticonceptivos orales) pueden influir en la acción de la insulina y en la eficacia de la insulinoterapia.

Medicamentos y sustancias que aumentan el efecto de la insulina: betabloqueantes, cloroquina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores de la MAO (antidepresivos), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilatos, esteroides anabólicos, ciclofosfamida, sulfonamidas, tetraciclinas, antibióticos de la serie de las quinolonas y etanol.

Medicamentos que reducen el efecto de la insuline: diltiazem, dobutamina, estrógenos (incluidos anticonceptivos orales), fenotiazinas, fenitoína, hormonas pancreáticas, heparinas, calcitonina, corticosteroides, medicamentos antivirales utilizados en el tratamiento de la infección por VIH, niacina, diuréticos tiazídicos.

La necesidad de insulina puede aumentar con el uso de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas y hormona del crecimiento, danazol, simpatomiméticos β2 (por ejemplo ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir con el uso de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo ácido acetilsalicílico), algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), algunos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes no selectivos o alcohol. Los análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido) pueden aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

Cuando Gensulina R se utiliza en combinación con pioglitazona, es posible que aparezcan manifestaciones de insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca. En caso de utilizar esta combinación, debe vigilarse al paciente en busca de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y aparición de edemas. El tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse si empeoran los síntomas cardíacos.

Características de aplicación.

La decisión sobre el cambio del régimen de dosificación, la mezcla de medicamentos de insulina, así como el cambio de un medicamento de insulina a otro, solo puede tomarla el médico. Esta decisión se adopta bajo supervisión médica directa y puede influir en el cambio de la dosis del medicamento utilizado. Si surge la necesidad de ajustar las dosis, dicho ajuste puede realizarse desde la primera dosis o más adelante, durante varias semanas o meses. Durante la administración de insulina, se debe realizar un monitoreo de la concentración de glucosa en el suero sanguíneo y en la orina, así como de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y del fructosamina. Los pacientes deben aprender a autocontrolar la concentración de glucosa en sangre y en orina mediante pruebas simples (por ejemplo, tiras reactivas). Los síntomas de hipoglucemia (disminución de la concentración de glucosa en sangre) pueden aparecer en momentos diferentes y con distinta intensidad en distintas personas. Por ello, los pacientes deben aprender a reconocer los síntomas de hipoglucemia que les son propios. En los pacientes a quienes se cambia el tipo de insulina que utilizan, es decir, que pasan de insulina de origen animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la dosis de insulina (debido al riesgo de hipoglucemia). En algunos pacientes, los síntomas tempranos de hipoglucemia tras el cambio a insulina humana recombinante pueden ser algo más débiles que con las insulinas de origen animal. Asimismo, los signos tempranos de hipoglucemia pueden ser menos intensos en pacientes cuya glucosa ha estado equilibrada durante mucho tiempo en diabetes de larga evolución, en neuropatía diabética o cuando se administran simultáneamente medicamentos β-bloqueantes. Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, si no se tratan, pueden provocar pérdida de conciencia, coma o consecuencias fatales.

La necesidad de insulina puede cambiar debido a fiebre alta, infección grave (puede aumentar considerablemente la necesidad de insulina), agitación emocional, enfermedades y trastornos del tracto gastrointestinal que cursen con náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento o alteraciones en la absorción. La presencia de tales estados siempre requiere intervención médica. En tales casos, se debe controlar frecuentemente la concentración de glucosa en sangre y en orina. En la insuficiencia renal, la excreción de insulina disminuye y la duración de su acción aumenta.

Los pacientes cuyo diabetes mellitus está asociado con enfermedades del páncreas o que presentan enfermedad de Addison o insuficiencia hipofisaria son muy sensibles a la insulina y, por lo general, deben recibir dosis muy bajas del medicamento.

En caso de alteraciones en la función de la hipófisis, páncreas, glándulas suprarrenales, tiroides o en presencia de insuficiencia hepática o renal, puede modificarse la necesidad de insulina del organismo.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que cuando se utiliza insulina purificada de origen animal.

Durante el tratamiento prolongado con insulina, puede desarrollarse resistencia a la insulina. En caso de presentarse resistencia a la insulina, se deben administrar dosis más altas del medicamento.

Una dosificación incorrecta o la interrupción del tratamiento (especialmente en pacientes con diabetes dependiente de insulina) puede provocar hiperglucemia y potencialmente cetoacidosis diabética fatal. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis si cambia la intensidad del ejercicio físico o el régimen habitual de alimentación.

Las personas que planean realizar viajes largos con cambio de varios husos horarios deben consultar a su médico sobre el ajuste del horario de administración de insulina.

Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de cambiar constantemente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y un empeoramiento del control glucémico tras las inyecciones de insulina en las zonas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del sitio de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar monitoreo del nivel de glucosa en sangre tras el cambio del sitio de inyección, y puede considerarse un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La insulina no atraviesa la barrera placentaria. Para las pacientes con diabetes mellitus que se desarrolló antes del embarazo o durante el embarazo (diabetes gestacional), es muy importante mantener un control adecuado del metabolismo de los carbohidratos durante todo el embarazo. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentar durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye bruscamente, lo que incrementa el riesgo de hipoglucemia. Por ello, el control cuidadoso del nivel de glucosa es muy importante. No existen restricciones respecto al uso del medicamento Geninsulina R durante la lactancia. Sin embargo, las mujeres durante la lactancia pueden requerir ajuste de la dosis del medicamento y de la dieta, ya que durante la lactancia la necesidad de insulina disminuye por debajo del nivel previo al embarazo. La necesidad de insulina vuelve al nivel inicial entre 6 y 9 meses después del parto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

La capacidad para conducir vehículos puede verse afectada por la hipoglucemia, que provoca trastornos del sistema nervioso periférico y se acompaña de cefalea, ansiedad, diplopía, alteraciones de la asociación mental y de la percepción de la distancia. Al comienzo del tratamiento con insulina, durante el cambio de medicamento, en situaciones de estrés o con ejercicio físico excesivo, cuando existen grandes fluctuaciones en la concentración de glucosa en sangre, puede disminuir la capacidad para conducir vehículos o manejar dispositivos en movimiento. Se recomienda controlar la concentración de glucosa en sangre durante viajes prolongados.

Vía de administración y dosis.

En la práctica clínica existen numerosos regímenes de tratamiento con insulina humana. El médico debe seleccionar para cada paciente individualmente el régimen adecuado, según sus necesidades de insulina. En función de la concentración de glucosa en sangre determinada, el médico establece la dosis y el tipo de insulina necesarios para cada paciente concreto. En la diabetes tipo 2, la dosis inicial media es de 0,2 UI/kg de peso corporal.

Gensulin R está indicado para administración subcutánea, así como para inyecciones intravenosas. Se administra por vía subcutánea mediante inyecciones en la pared abdominal, muslo, hombro, región deltoidea o glútea. Los sitios de inyección deben cambiarse siempre dentro de una misma zona, con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (véanse las secciones de la instrucción «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). En casos excepcionales, puede administrarse por vía intramuscular. Gensulin R debe administrarse entre 15 y 30 minutos antes de las comidas. Aproximadamente 10–20 minutos antes de la inyección programada, se debe sacar la insulina del refrigerador para que alcance la temperatura ambiente.

Antes de la administración, se debe examinar cuidadosamente el frasco o cartucho de insulina. La solución de Gensulin R debe ser incolora, transparente y tener el aspecto y la consistencia del agua. No se debe utilizar el medicamento si la solución está turbia, espesa o coloreada. Es especialmente importante asegurarse de que durante la inyección la aguja no penetre en el interior de un vaso sanguíneo.

Administración del medicamento mediante jeringas.

Para la administración de insulina existen jeringas especiales con marcas de dosificación. En ausencia de jeringas y agujas de un solo uso, pueden utilizarse jeringas y agujas reutilizables que deben esterilizarse antes de cada inyección. Se recomienda utilizar jeringas del mismo tipo y del mismo fabricante. Siempre debe comprobarse que la jeringa utilizada esté graduada de acuerdo con la concentración del medicamento de insulina empleado.

Procedimiento para realizar la inyección:

• retire la tapa plástica, sin quitar la tapa del frasco;
• limpie el tapón del frasco con una solución alcohólica; ¡no retire la tapa del frasco!
• aspire al interior de la jeringa una cantidad de aire equivalente a la dosis de insulina seleccionada;
• atraviese el tapón de goma con la aguja e introduzca el aire en el frasco;
• invierta el frasco con la jeringa, colocándolo cabeza abajo;
• asegúrese de que la punta de la aguja esté sumergida en la insulina;
• aspire al interior de la jeringa el volumen necesario de solución de insulina;
• elimine las burbujas de aire de la jeringa devolviendo la insulina al frasco mediante presión sobre el émbolo;
• verifique nuevamente la dosis correcta y retire la aguja del frasco;
• desinfecte la piel en el lugar previsto para la inyección;
• con una mano estabilice la piel, es decir, reúna la piel en un pliegue;
• tome la jeringa con la otra mano y sosténgala como un lápiz. Introduzca la aguja en la piel en ángulo recto (90°). Asegúrese de que la aguja esté completamente introducida y bien colocada en la capa de grasa subcutánea, y no en capas más profundas de la piel (en personas delgadas, la aguja debe colocarse no perpendicularmente, sino en un ángulo menor);
• para administrar la insulina, empuje el émbolo de la jeringa hasta el fondo, introduciendo la dosis durante al menos 5 segundos;
• mantenga un algodón empapado en alcohol cerca de la aguja y retire la aguja de la piel. Aplique durante unos segundos un algodón empapado en alcohol sobre el lugar de la inyección. ¡No friccione la piel en el lugar de la inyección!
• para evitar daños en los tejidos, se recomienda cambiar el sitio de inyección en cada aplicación. El siguiente sitio de inyección debe estar a al menos 1–2 cm del anterior.

Mezcla de la solución Gensulin R con las suspensiones Gensulin N y Gensulin M30.

La decisión sobre la mezcla de Gensulin R con las suspensiones mencionadas anteriormente solo puede tomarla el médico.

Uso de Gensulin R en cartuchos para plumas inyectadoras.

Los cartuchos de Gensulin R pueden utilizarse con plumas inyectadoras reutilizables del tipo «pen». Al llenar la pluma inyectadora, colocar la aguja y realizar el procedimiento de inyección, debe seguirse estrictamente las instrucciones del fabricante de la pluma inyectadora. Si es necesario, puede extraerse la insulina del cartucho con una jeringa convencional para insulina y proceder como se describió anteriormente (según la concentración de insulina y el tipo de medicamento).

Niños.

No existe experiencia suficiente sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de insulina, aparecen síntomas de hipoglucemia, como sensación de hambre, apatía, mareo, temblor muscular, alteración de la orientación, ansiedad, taquicardia, sudoración excesiva, vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. En caso de hipoglucemia moderada, es suficiente ingerir un líquido dulce o alimentos ricos en hidratos de carbono. Se recomienda descansar. Los pacientes deben llevar siempre consigo azúcar en terrones, glucosa o caramelos. No se recomienda comer chocolate, ya que la grasa que contiene retrasa la absorción de glucosa.

La forma grave de hipoglucemia puede provocar convulsiones y pérdida de conciencia, incluso con resultado letal. Si el paciente está en coma, debe administrarse glucosa por vía intravenosa. Tras una sobredosis de insulina, además de la hipoglucemia, pueden aparecer síntomas de hipokalemia (disminución de la concentración de potasio en sangre) con miopatía subsiguiente. En caso de hipokalemia significativa, cuando el paciente ya no puede ingerir alimentos por vía oral, debe administrarse 1 mg de glucagón por vía intramuscular y/o una solución de glucosa por vía intravenosa. Tras recuperar la conciencia, debe ingerirse alimento. Asimismo, puede ser necesario continuar administrando hidratos de carbono al paciente y realizar un control continuo del nivel de glucosa en sangre, ya que la hipoglucemia puede reaparecer tras la recuperación clínica.

Reacciones adversas.

En caso de síntomas de hipoglucemia grave o hiperglucemia con desarrollo de cetoacidosis, es necesaria la intervención inmediata de un médico. Entre las reacciones adversas más frecuentes durante la terapia con insulina se incluyen la hipoglucemia (disminución del nivel de glucosa en sangre) y la hiperglucemia (aumento de la concentración de glucosa en sangre), así como manifestaciones locales de reacciones alérgicas.

Hipoglucemia. Signos de hipoglucemia moderada: sudoración excesiva, mareo, temblores, sensación de hambre, inquietud, sensación de hormigueo en las palmas de las manos, pies, labios o lengua, dificultad para concentrarse, somnolencia, trastornos del sueño, confusión, midriasis, visión borrosa, alteraciones del habla, depresión, irritabilidad. Signos de hipoglucemia grave: alteración de la orientación, pérdida de conciencia, convulsiones.

Hiperglucemia. En pacientes con diabetes mellitus tipo I, la hiperglucemia prolongada conduce a cetoacidosis y coma diabético, lo cual representa un riesgo vital. Los primeros síntomas del ácido, que aparecen gradualmente durante varias horas e incluso días, son: somnolencia, enrojecimiento del rostro, sed intensa, falta de apetito, olor a acetona en el aliento, aumento de la glucosa y cuerpos cetónicos en sangre, taquipnea y pulso acelerado.

Otros efectos adversos que pueden aparecer esporádicamente durante el uso de insulinas biosintéticas son*: lipodistrofia inducida por insulina* (frecuencia de aparición entre 1/1000 y <1/100): atrofia o hipertrofia del tejido adiposo en el sitio de inyección, alergia a la insulina, resistencia a la insulina.

Alteraciones de la piel y tejido celular subcutáneo. Frecuencia desconocida: amiloidosis cutánea; la lipodistrofia y la amiloidosis cutánea pueden aparecer en el sitio de inyección y retrasar la absorción local de la insulina. La rotación constante del sitio de inyección dentro de la misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Manifestaciones locales de reacciones alérgicas – efecto adverso frecuente (1/100 a <1/10), que incluye enrojecimiento de la piel, hinchazón o picazón, cambios en el sitio de inyección.

La forma generalizada de alergia ocurre raramente (<1/10000), pero representa una reacción adversa potencialmente peligrosa a la insulina. Se trata de casos graves que incluyen erupciones en toda la superficie corporal, dificultad respiratoria, sibilancias, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y sudoración excesiva.

También se han notificado casos de edema durante el tratamiento con insulina, especialmente cuando un metabolismo previamente deteriorado mejora con la terapia. Asimismo, se han notificado casos de aumento de peso corporal, reacciones a la inyección (cambios en el color de la piel en el sitio de inyección, sangrado, endurecimiento en el sitio de inyección, hinchazón en el sitio de inyección, nódulos en el sitio de inyección, dolor, erupciones cutáneas, urticaria y pústulas en el sitio de inyección), picazón localizada y picazón generalizada, mareos.

Para evitar daños tisulares, se recomienda cambiar el sitio de inyección en cada aplicación.

Plazo de caducidad.

3 años.

No debe utilizarse el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Después de abrir el envase individual, conservar durante 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar a una temperatura de 2–8 °C, en un lugar protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

En general, la insulina puede mezclarse con sustancias cuya compatibilidad con ella es conocida. Sin embargo, los medicamentos añadidos a la insulina pueden provocar su destrucción, por ejemplo, los que contienen tiolas o sulfitos.

Envase.

10 ml en frascos de vidrio, cerrados con tapón de aluminio con disco de goma bicapa y tapa de plástico, número 1 en estuche de cartón; 3 ml en cartuchos, número 5 en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

BIOTON S.A., Polonia (BIOTON S.A., Poland).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Dirección legal: Polonia, 02-516, Varsovia, calle Staroscinska, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Dirección de fabricación: Macierzysz, calle Poznanska, 12, 05-850, Ozarów Mazowiecki, Polonia (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).