Генотропин®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕНОТРОПИН® (GENOTROPIN®)

Состав:

действующее вещество: соматропин;

передняя камера: соматропина 6,1 мг или 13,8 мг;

1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МЕ (5,3 мг) или 36 МЕ (12 мг);

вспомогательные вещества: глицин, маннит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат);

задняя камера (растворитель): м-крезол, маннит (E 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированное однородное вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободен от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код АТХ H01A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соматропин — это мощный метаболический гормон, играющий важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. Соматропин производится в клетках Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантной ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное телосложение за счёт повышения утилизации азота, ускорения роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста, тип 1) и ИФРСВ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, были продемонстрированы следующие эффекты.

• Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.
• Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак, как правило, не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак. Соматропин устраняет это состояние.
• Водно-солевой метаболизм. Дефицит гормона роста связан со снижением объёмов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба этих показателя быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.
• Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей в опорных отделах.
• Физическая работоспособность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта ещё не выяснен. Определённую роль в этом может играть снижение периферического сосудистого сопротивления.

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, рождённых малыми для срока гестации, применялись дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, которые постоянно лечились и достигли (или почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения (СО) для среднего изменения роста от начала лечения составляла +1,90 СО при дозе 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 СО при дозе 0,067 мг/кг в сутки. Опубликованные данные по детям, рождённым малыми для срока гестации и не получавшим лечения, которые не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 СО.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность соматропина при подкожном введении составляет около 80 % как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введённая подкожно, приводит к следующим диапазонам значений Cmax и tmax в плазме крови: 13–35 нг/мл и 3–6 часов соответственно.

Выведение. Средний конечный период полувыведения после внутривенного введения соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет приблизительно 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения может достигать 2–3 часов. Различие, которое наблюдалось, вероятно, обусловлено медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного введения.

Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.

Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов различных рас, а также у пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполна.

Доклинические данные по безопасности.

В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности никаких клинически значимых эффектов выявлено не было.

Исследования in vitro и in vivo на предмет генотоксичности в отношении генных мутаций и индукции хромосомных аберраций дали отрицательный результат.

В одном из in vitro исследований на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная хрупкость хромосом. Клиническое значение этого факта неясно.

В другом исследовании в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, хромосомных аномалий выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Дети.

Нарушение роста, обусловленное недостаточной секрецией гормона роста (дефицит гормона роста).

Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью.

Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста менее –2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста менее –1) у детей низкого роста, родившихся с массой и/или длиной тела ниже нормы для гестационного возраста, со стандартным отклонением массы тела и/или длины тела менее –2, которые не достигли возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 за последний год) к достижению ими возраста 4 лет и старше.

Синдром Прадера–Вилли, с целью улучшения роста и телосложения. Диагноз синдрома Прадера–Вилли должен быть подтверждён соответствующими генетическими тестами.

Генотропин® (соматропин [рДНК-происхождения] для инъекций) показан для лечения идиопатической низкорослости, то есть низкорослости без дефицита гормона роста, определяемой коэффициентом стандартного отклонения < –2,25 (темпы роста, при которых маловероятно достижение нормального диапазона роста во взрослом возрасте), у детей с открытыми эпифизарными зонами роста, у которых диагностическая оценка исключает другие причины низкорослости, требующие наблюдения или лечения иными средствами.

Взрослые.

Заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

Дефицит гормона роста, возникший во взрослом возрасте. Пациенты с тяжёлым дефицитом гормона роста, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Эти пациенты должны пройти соответствующий динамический тест для подтверждения наличия или отсутствия дефицита гормона роста.

Дефицит гормона роста, возникший в детском возрасте. Пациенты, у которых дефицит гормона роста возник в детстве вследствие наследственных, генетических, приобретённых или неизвестных причин. Пациентам с дефицитом гормона роста, возникшим в детстве, после завершения линейного роста следует повторно провести тест на способность секреции гормона роста. У пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, вследствие наследственных причин или вторичного дефицита гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста 1 типа (ИФР-1) менее –2 без лечения гормоном роста в течение не менее 4 недель может считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.

Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Соматропин запрещено назначать при наличии любых признаков активности опухоли. Внутричерепние опухоли должны быть неактивными, а также противораковая терапия должна быть завершена до начала терапии гормоном роста. При появлении любых признаков роста опухоли лечение следует прекратить.

Генотропин® не следует применять для стимуляции роста у детей с закрытыми эпифизарными зонами роста.

Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, находящимся в остром критическом состоянии вследствие осложнений после операции на открытом сердце, на брюшной полости, множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию по пациентам, получающим заместительную терапию, см. в разделе «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с глюкокортикоидами подавляет стимулирующее действие препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона необходимо тщательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать любого подавляющего влияния на рост.

Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, с целью оценки потенциального влияния применения глюкокортикоидов на рост.

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной недостаточности надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведённого с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся с участием изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть чрезмерно повышен, что приводит к снижению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Дополнительную информацию по сахарному диабету и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения».

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогенами перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Диагноз, начало терапии препаратом Генотропин® и дальнейший контроль должны осуществлять квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями к применению.

Миозит — очень редкое побочное действие, которое может быть вызвано действием консерванта м-крезола, входящего в состав препарата. При миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует подозревать развитие миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержащую м-крезол.

Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Чувствительность к инсулину.

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. У пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. В ходе терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета.

Функция щитовидной железы.

Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в Т3, что может привести к снижению концентрации Т4 в сыворотке и повышению концентрации Т3 в сыворотке. Хотя периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в пределах нормы у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможна дебютирование гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Поэтому всем пациентам следует проводить контроль функции щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

Гипофункция надпочечников.

Начало лечения соматропином может привести к подавлению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получающих соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию глюкокортикоидами из-за ранее диагностированной гипофункции надпочечников, после начала лечения соматропином может потребоваться увеличение поддерживающих или повышенных доз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение с пероральной терапией эстрогенами.

Если женщина, принимающая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется увеличить дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, принимающая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется уменьшить дозу соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При вторичном дефиците гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. У лиц с перенесённым в детстве злокачественным новообразованием сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования.

Наиболее частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевую терапию области головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, вывих головки бедра может возникать чаще, чем в общей популяции. Дети, которые хромают во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

При тяжёлой или частой головной боли, нарушениях зрения, тошноте и/или рвоте рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отёка диска зрительного нерва. При подтверждении отёка диска зрительного нерва следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно данных для формулировки рекомендаций относительно продолжения терапии гормоном роста у пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста необходимо тщательно контролировать симптомы внутричерепной гипертензии.

Лейкемия.

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства увеличения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих предрасположенности к этому заболеванию.

Антитела.

Как и в отношении всех препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин®. Примерно у 1 % пациентов после применения препарата Генотропин® образуются антитела. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. При недостаточной реакции на лечение (которую нельзя объяснить другими причинами) пациенту следует провести тест на наличие антител к соматропину.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Генотропин®, и, следовательно, более склонны к развитию побочных реакций.

Острые критические состояния.

Эффективность препарата Генотропин® в период восстановления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, находившихся в критическом состоянии вследствие осложнений после операции на открытом сердце, на брюшной полости, множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Смертность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин® в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42 % против 19 %. На основании этих данных таких пациентов не следует лечить препаратом Генотропин®. Поскольку отсутствует информация о безопасности заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острыми критическими состояниями, в данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски.

Для всех пациентов, у которых развилось другое или подобное острое критическое состояние, необходимо взвесить возможную пользу от лечения препаратом Генотропин® и связанный потенциальный риск.

Панкреатит.

Хотя панкреатит может возникать редко, но следует учитывать возможность его развития у любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей, у которых возникла боль в животе.

Синдром Прэдера–Вилли.

Лечение пациентов с синдромом Прэдера–Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прэдера–Вилли, у которых имелся один или более факторов риска: тяжёлое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающим 200 %), анамнез дыхательной недостаточности или апноэ во сне, или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с одним или несколькими указанными факторами могут относиться к группе повышенного риска.

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прэдера–Вилли следует провести оценку наличия признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторных инфекций.

Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей выявлены патологические изменения, ребёнка следует направить к отоларингологу для лечения и устранения респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.

Перед началом терапии гормоном роста следует провести оценку наличия апноэ во сне с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать при возможности его развитие.

Если во время лечения соматропином у пациентов появляются симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в частности, появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести повторное обследование ЛОР-органов.

Всех пациентов с синдромом Прэдера–Вилли следует наблюдать при подозрении на развитие апноэ во сне.

Пациентов следует обследовать на наличие признаков респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.

У всех пациентов с синдромом Прэдера–Вилли также следует тщательно контролировать массу тела до начала и в ходе лечения гормоном роста.

У пациентов с синдромом Прэдера–Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.

Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прэдера–Вилли ограничен.

Дети, рождённые малыми для своего гестационного возраста.

Перед началом лечения детей, рождённых малыми для своего гестационного возраста, следует исключить влияние других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста.

Перед началом лечения детей, рождённых малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и повторять это исследование ежегодно. Пациентам с высоким риском развития сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, чёрного акантоза) следует провести пероральный тест на толерантность к глюкозе. Если диагностируется сахарный диабет, гормон роста применять не следует.

Перед началом лечения детей, рождённых малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и повторять это исследование дважды в год. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 СО по сравнению с возрастной нормой и половозрелостью, для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ИФРЗБ-3.

Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, рождённых малыми для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера–Расселла ограничен.

Частичный прирост роста, полученный при лечении гормоном роста у детей, рождённых малыми для своего гестационного возраста, может быть утрачен, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.

Хроническая почечная недостаточность.

При хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50 % от нормы. Для подтверждения признаков нарушения роста следует отслеживать рост в течение года до начала терапии. В этот период следует начать консервативное лечение нарушений функции почек (включая контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и питания) и продолжать его в ходе терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить при трансплантации почки.

На данный момент отсутствуют данные о достижении окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функции почек, для лечения которых применялся препарат Генотропин®.

Содержание натрия.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. Пациентам, соблюдающим бессолевую диету, можно сообщить, что этот лекарственный препарат можно считать не содержащим натрия.

Особые предостережения по обращению с препаратом и утилизации остатков.

Раствор готовят путём скручивания секций предварительно наполненного ручного устройства для смешивания растворителя с порошком в двухкамерном картридже. Порошок растворяют, осторожно перемещая его вперёд и назад. Нельзя энергично встряхивать. Это может привести к денатурации действующего вещества. Восстановленный раствор для инъекций должен быть бесцветным или слегка опалесцирующим. Восстановленный раствор для инъекций следует осмотреть перед применением и применять только прозрачный раствор без частиц.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями. Пустые предварительно наполненные ручки никогда нельзя повторно заполнять; их следует утилизировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Недостаточно данных, полученных в исследованиях на животных, о влиянии препарата Генотропин® на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие (см. подраздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования по применению препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Кормление грудью.

Клинические исследования по применению препаратов соматропина женщинам, кормящим грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, однако абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта новорождённого крайне маловероятна. Следовательно, препараты соматропина следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировку и режим применения следует подбирать индивидуально.

Инъекцию следует выполнять подкожно, а место введения необходимо менять для предотвращения липоатрофии.

Задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуемая доза составляет 0,025–0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7–1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Имеется опыт применения даже более высоких доз.

Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжать лечение до достижения полного соматического развития (то есть телосложения, массы костей). В качестве контроля в переходный период использовали одну из терапевтических целей: достижение нормального пика массы костей, определяемого как показатель Т > –1 (то есть стандартизированный до среднего пика массы костей взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности пациента). Инструкции по дозировке для взрослых описаны ниже.

Синдром Прader–Willi, с целью улучшения роста и телосложения у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять у детей со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.

Задержка роста вследствие синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки.

Идиопатическая низкорослость. Рекомендуемая доза составляет до 0,47 мг/кг массы тела в неделю, то есть до 0,067 мг/кг массы тела в сутки.

Задержка роста у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может требовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.

Задержка роста у низких детей, родившихся малыми для гестационного возраста. Обычно рекомендуемая доза составляет 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке детям

Показания	мг/кг массы тела	мг/м2 площади поверхности тела
	суточная доза
Дефицит гормона роста	0,025–0,035	0,7–1,0
Синдром Прадера-Вилли	0,035	1,0
Синдром Тернера	0,045–0,050	1,4
Хроническая почечная недостаточность	0,045–0,050	1,4
Задержка роста у детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста	0,035	1,0
Идиопатическая низкорослость	до 0,067	до 2

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Пациентам, продолжающим терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2–0,5 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяемых концентрацией ИФР-1.

Пациентам, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15–0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяемых концентрацией ИФР-1.

В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах двух стандартных отклонений от средней возрастной нормы. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы на начало курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для повышения концентрации ИФР-1 до верхних границ нормы, но не более двух стандартных отклонений. При подборе дозы также следует учитывать клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на адекватный клинический ответ, уровни ИФР-1 не нормализуются; таким пациентам не следует повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза редко превышает 1,0 мг в сутки. У женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем у мужчин, поскольку у мужчин со временем развивается большая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно получающих пероральную эстрогензаместительную терапию, существует риск недостаточного клинического эффекта, а у мужчин — избыточного. Поэтому точность дозы гормона роста следует контролировать каждые 6 месяцев. Поскольку с возрастом происходит физиологическое снижение продукции гормона роста, дозу препарата можно уменьшить. У пациентов в возрасте 60 лет и старше терапию следует начинать с дозы 0,1–0,2 мг в сутки; дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов редко превышает 0,5 мг в сутки.

Информация для пациента

Инструкция по применению предварительно заполненного шприц-ручки для дозирования 5,3 мг или 12 мг

Лекарственное средство Генотропин® применяется с помощью одноразовой многодозовой предварительно заполненной шприц-ручки (шприц-ручки «GoQuick»), содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. С помощью ручки, содержащей 5,3 мг, можно вводить дозы от 0,1 мг до 1,5 мг препарата. Каждое вращение черного кольца изменяет дозу на 0,05 мг. С помощью ручки, содержащей 12 мг, можно вводить дозы от 0,3 мг до 4,5 мг препарата. Каждое вращение черного кольца изменяет дозу на 0,15 мг. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. Менять картриджи не нужно. После того как препарат в ручке израсходован, начинают применение препарата из новой ручки. Ручка обладает функцией запоминания дозы. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка позволяет набирать ту же установленную дозу для каждой инъекции. Это предотвращает превышение установленной дозы.

Препарат Генотропин® в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно заполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг — пурпурного.

Важная информация

• Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно заполненной ручке, если на ручке нет иглы.
• Не храните ручку с присоединённой иглой. Лекарственное средство может вытекать из вашей ручки, а в картридже могут образовываться пузырьки воздуха. Всегда отсоединяйте иглу и надевайте колпачок или защитный колпачок для иглы перед хранением.
• Будьте осторожны, чтобы не уронить ручку. Если вы уронили ручку и какая-либо её часть сломалась или повредилась, не используйте её. Обратитесь к врачу или медсестре для получения другой ручки. Если вы уронили ручку, но она не повреждена и не сломана, следует выполнить подготовку к работе, как описано в Шаге 6 (см. раздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» ниже).
• Очищайте ручку влажной тканью. Не помещайте ручку в воду.
• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Не позволяйте никому пользоваться вашими иглами от ручки.
• Шкала остаточного объёма вдоль боковой стороны держателя картриджа является ориентиром для отображения объёма Генотропина®, оставшегося в вашей ручке.

Хранение и утилизация

• Не используйте ручку после истечения срока годности.
• Через 28 дней после смешивания необходимо выбросить (утилизировать) ручку, даже если осталось некоторое количество лекарственного средства.
• При выбрасывании (утилизации) ручки соблюдайте действующие законы по охране здоровья и безопасности. Если вы не уверены, что делать, обратитесь к врачу или медсестре.

Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки для дозирования 5,3 мг. Для дозирования 12 мг необходимо выполнять аналогичные действия. Внешний вид и комплектация иглы могут отличаться.

Части шприц-ручки «GoQuick»

Иглы для ручки не входят в комплект упаковки. Вам нужно будет приобрести в аптеке иглы длиной до 8 мм.

• Иглы для использования с ручкой «GoQuick»:
  • 31G или 32G — «Becton Dickinson and Company»
  • 31G или 32G — «Novo Nordisk®»
  • 32,5G или 34G — «Terumo»

Настройка и использование новой ручки «GoQuick»

Шаг 1. Подготовка

• Вымойте и высушите руки.
• Подготовьте нижеперечисленные предметы на чистой ровной поверхности:
  • Новая ручка.
  • Новая игла (не входит в комплект).
  • Подходящий контейнер для острых предметов (не входит в комплект).
• Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок её годности истёк.

Шаг 2. Выберите место для инъекции

• Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, использованного ранее.
• Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твёрдых участков, а также участков кожи со шрамами или кожными заболеваниями.

Шаг 3. Присоедините новую иглу

• Снимите белый колпачок с ручки, держа прямо.
• Возьмите новую иглу и снимите защитную пленку.
• Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки.

• Оставьте оба колпачка на игле.

Шаг 4. Смешайте препарат

• Держите ручку концом иглы вверх, чтобы метка А была перед вашим лицом.
• Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку до фиксации на метке B в пазу.
• Осторожно наклоняйте ручку из стороны в сторону, чтобы порошок полностью растворился. Не встряхивайте. Встряхивание может привести к изменению гормона роста.
• Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачная и весь порошок растворён.
  • Если жидкость мутная или вы видите порошок, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону ещё несколько раз.
  • Если жидкость всё ещё мутная или вы видите порошок, не используйте эту ручку, а возьмите новую ручку.

Шаг 5. Удалите воздух из ручки

• Снимите внешний колпачок иглы. Оставьте его, чтобы снять иглу после инъекции.
• Оставьте внутренний колпачок иглы на месте.

Примечание: Вы должны увидеть внутренний колпачок иглы после того, как снимете внешний колпачок. Если вы его не видите, попробуйте присоединить иглу ещё раз.

• Держите ручку концом иглы вверх.
• Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.
• Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку до фиксации на метке С в пазу.
  • Вокруг внутреннего колпачка иглы может появиться немного жидкости. Это нормальное явление.

Шаг 6. Заправьте ручку

Заправка удаляет остатки воздуха, вытесняя небольшое количество жидкости из вашей ручки. Доза заправки составляет 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, и 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина, и отличается от дозы, назначенной врачом или медсестрой. Проводите заправку ручки только при первом использовании.

Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола.

• Убедитесь, что в окошке памяти установлено 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, или 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина.
• Поверните серый диск по направлению стрелок, пока он не перестанет щёлкать.
• Держите ручку так, чтобы игла была направлена прямо вверх.
• Нажмите синюю кнопку инъекции до упора.
• Проверьте наличие жидкости на кончике иглы. Если жидкость появилась, ваша ручка заправлена.
  • Если жидкость не появляется, повторите шаги заправки ещё два раза.
  • Если жидкость всё ещё не появляется, не используйте ручку. Обратитесь к врачу или медсестре за консультацией.

Шаг 7. Установите и подберите свою дозу

При первом использовании ручки вы установите дозу, назначенную вам врачом или медсестрой.

Вам не нужно устанавливать дозу снова, пока вы не начнёте использовать новую ручку или пока ваш врач или медсестра не скажет вам об этом.

• Поворачивайте чёрное кольцо против часовой стрелки до тех пор, пока ваша доза не совпадёт с белой стрелкой в окошке памяти. Будьте осторожны и не поворачивайте серый диск.
  • Если вы повернули кольцо так, что ваша доза вышла за белую стрелку, поверните чёрное кольцо назад, чтобы установить правильную дозу.

Примечание: если вы не можете повернуть чёрное кольцо, нажимайте синюю кнопку инъекции до тех пор, пока она не перестанет щёлкать. Затем попробуйте установить дозу ещё раз. Обратите внимание, что жидкость будет вытекать из иглы.

• Поворачивайте серый диск по направлению стрелок до тех пор, пока он не перестанет щёлкать.

Шаг 8. Проверьте свою дозу

Ваша доза на чёрном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой.

• Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на чёрном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти.
• Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции.
• Если дозы не совпадают, убедитесь, что вы поворачивали серый диск по направлению стрелок до тех пор, пока он не перестал щёлкать.

Шаг 9. Сделайте инъекцию

• Держите ручку над местом инъекции.
• Введите иглу прямо в кожу.
• Нажимайте на кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щёлкать.
• Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на синюю кнопку инъекции, пока считаете.
• Через 5 секунд извлеките иглу из кожи.

Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, при следующей инъекции попробуйте дольше нажимать на синюю кнопку, прежде чем извлечь иглу из кожи.

Шаг 10. Извлеките иглу

• Осторожно накройте иглу внешним колпачком иглы.

Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола.

• Используйте колпачок иглы, чтобы отвинтить иглу.
• Выбросьте (утилизируйте) иглу в подходящий контейнер для острых предметов.
• Наденьте белый колпачок на ручку.
• Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции.

Регулярное (ежедневное) использование ручки «GoQuick»

Шаг 1. Подготовка

• Вымойте и высушите руки.
• Подготовьте нижеперечисленные предметы на чистой ровной поверхности:
  • Ручка «GoQuick» со смешанным раствором
  • Новая игла (не входит в комплект)
  • Подходящий контейнер для острых предметов (не входит в комплект).
• Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок её годности истёк.
• Не используйте ручку, если прошло 28 дней с момента первого использования.

Шаг 2. Выберите место для инъекции

• Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, использованного ранее.
• Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твёрдых участков, а также участков кожи со шрамами или кожными заболеваниями.

Шаг 3. Присоедините новую иглу

• Снимите белый колпачок с ручки, держа прямо.
• Возьмите новую иглу и снимите защитную плёнку.
• Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки.

• Снимите оба колпачка иглы.
  • Оставьте внешний колпачок иглы, чтобы снять её после инъекции.

Шаг 4. Подберите свою дозу

• Поворачивайте серый диск по направлению стрелок до тех пор, пока он не перестанет щёлкать.
• Ваша доза на чёрном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой.
• Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на чёрном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти.
• Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции.

Примечание: если подобранная вами доза меньше, это означает, что в вашей ручке недостаточно полной дозы Генотропина®.

Следуйте указаниям врача или медсестры на случай, если в вашей ручке нет полной дозы. Или обратитесь к врачу или медсестре за консультацией.

Шаг 5. Сделайте инъекцию

• Держите ручку над местом инъекции.
• Введите иглу прямо в кожу.
• Нажимайте на синюю кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щёлкать.
• Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на синюю кнопку инъекции, пока считаете.
• Через 5 секунд извлеките иглу из кожи.

Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, при следующей инъекции попробуйте дольше нажимать на синюю кнопку, прежде чем извлечь иглу из кожи.

Шаг 6. Извлеките иглу

• Осторожно накройте иглу внешним колпачком иглы.

Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола.

• Используйте колпачок иглы, чтобы отвинтить иглу.
• Выбросьте (утилизируйте) иглу в подходящий контейнер для острых предметов.
• Наденьте белый колпачок на ручку.
• Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции.

Использование защитного колпачка для иглы (необязательно)

Защитный колпачок для иглы — это дополнительный элемент, не входящий в упаковку, для скрытия иглы во время инъекции.

Установите защитный колпачок иглы:

Прикрепите защитный колпачок иглы после Шага 5 (см. раздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше), чтобы избежать застревания иглы.

• Снимите чёрный колпачок с защитного колпачка иглы.
  • Если защитный экран иглы выскакивает, вставьте его обратно в защитный колпачок иглы до фиксации.
• Выровняйте логотип на защитном колпачке иглы с логотипом на ручке. Осторожно установите защитный колпачок иглы на ручку до фиксации.
• После Шага 6 (см. раздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше) нажмите чёрную кнопку, чтобы разблокировать защитный экран защитного колпачка иглы.
• Следуйте указаниям, приведённым в Шаге 7 (см. раздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше).

Чтобы извлечь иглу с установленным защитным колпачком иглы:

• Вставьте внешний колпачок иглы в конец защитного экрана иглы.
• С помощью внешнего колпачка иглы толкайте защитный экран иглы до фиксации.
• С помощью колпачка иглы отвинтите иглу и выбросьте (утилизируйте) её в подходящий контейнер для острых предметов.
• Оставьте защитный колпачок иглы на ручке.
• Наденьте чёрный колпачок на защитный колпачок иглы. Храните ручку в холодильнике.

Чтобы снять защитный колпачок иглы:

• Сначала извлеките иглу, а затем осторожно снимите защитный колпачок иглы с ручки.
• Не выбрасывайте защитный колпачок иглы. Его можно использовать со следующей ручкой.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы. Острая передозировка может сначала привести к гипогликемии, а затем к гипергликемии.

Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека.

Побочные реакции.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто возникают такие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, отек лица, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.

Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают редко.

Генотропин® вызывает образование антител примерно у 1 % пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень подозреваемых побочных реакций.

Ниже приведен перечень побочных реакций по системно-органным классам в соответствии с частотой у детей и взрослых: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия† (дети).

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа (взрослые и дети).

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия* (взрослые), синдром запястного канала (взрослые); нечасто: доброкачественная внутричерепная гипертензия (дети), парестезия* (дети); частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия (взрослые), головная боль (взрослые и дети).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница** (дети); частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница** (взрослые).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия* (взрослые); часто: миалгия* (взрослые), скованность конечностей* (взрослые), артралгия* (дети); нечасто: миалгия* (дети); частота неизвестна: скованность конечностей* (дети).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: гинекомастия (взрослые и дети).

Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки* (взрослые), реакция в месте инъекции$ (дети); нечасто: периферические отеки* (дети); частота неизвестна: отек лица* (взрослые и дети), реакция в месте инъекции$ (взрослые).

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови‡ (взрослые и дети).

*В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы препарата и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях.

$ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции.

‡ Клиническая значимость неизвестна.

† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста.

Снижение уровней кортизола в сыворотке крови.

Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет влияния на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин®.

Синдром Прaderа–Вилли.

В постмаркетинговый период сообщалось об отдельных случаях внезапной летальной развязки у пациентов с синдромом Прaderа–Вилли, получавших лечение соматропином, однако причинно-следственная связь с лечением не была продемонстрирована.

Лейкемия.

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии, наблюдавшихся также в постмаркетинговый период. Однако нет доказательств повышенного риска развития лейкемии при отсутствии благоприятствующих факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы.

Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга–Кальве–Пертеса.

Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга–Кальве–Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга–Кальве–Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, возникают ли эти два состояния чаще при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.

Другие побочные реакции на лекарственное средство.

Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов соматропина, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и доброкачественную внутричерепную гипертензию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Восстановленный раствор может храниться при температуре 2–8 °С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. 5,3 мг: 1 предварительно наполненное устройство, содержащее 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем), в картонной коробке.

12 мг: 1 или 5 предварительно наполненных устройств, каждое из которых содержит 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем), в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Бельгия.