Genotropin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GENOTROPIN® (GENOTROPIN®)

Composizione:

principio attivo: somatropina;

camera anteriore: somatropina 6,1 mg o 13,8 mg;

1 ml di soluzione ricostituita contiene somatropina 16 UI (5,3 mg) o 36 UI (12 mg);

eccipienti: glicina, mannitolo (E 421), sodio diidrogenofosfato anidro, sodio idrogenofosfato (dodecaidrato);

camera posteriore (solvente): m-cresolo, mannitolo (E 421), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sostanza omogenea liofilizzata di colore bianco. Il solvente deve essere praticamente privo di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni dell'ipofisi anteriore e loro analoghi. Somatropina e agonisti della somatropina. Somatropina. Codice ATC H01A C01.

Proprietà farmacodinamiche.

Somatropina – un ormone metabolico potente che svolge un ruolo importante nel metabolismo dei lipidi, dei carboidrati e delle proteine. La somatropina è prodotta in cellule di Escherichia coli mediante tecnologia del DNA ricombinante. Nei bambini con carenza di ormone della crescita endogeno, la somatropina accelera la crescita lineare dello scheletro e la velocità di crescita. Sia negli adulti che nei bambini, la somatropina sostiene una normale composizione corporea aumentando il bilancio azotato, accelerando la crescita della massa muscolare scheletrica e mobilitando i grassi corporei. Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. Oltre a stimolare la lipolisi, la somatropina riduce l'accumulo di trigliceridi nei depositi adiposi. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 (fattore di crescita simile all'insulina, tipo 1) e di IGFBP-3 (proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina, tipo 3) aumentano sotto l'effetto della somatropina. Inoltre, sono state dimostrate le seguenti azioni.

• Metabolismo dei lipidi. La somatropina stimola i recettori epatici delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e influenza il profilo lipidico e lipoproteico nel siero. In generale, l'uso della somatropina nei pazienti con carenza di ormone della crescita determina una riduzione delle concentrazioni di LDL e di apolipoproteina B. È possibile anche una riduzione dei livelli di colesterolo totale.
• Metabolismo dei carboidrati. La somatropina aumenta i livelli di insulina, ma il livello di glucosio a digiuno di solito non cambia. Nei bambini con ipopituitarismo può verificarsi ipoglicemia a digiuno. La somatropina inverte questo stato.
• Metabolismo idro-elettrolitico. La carenza di ormone della crescita è associata a una riduzione del volume del plasma e del liquido tissutale. Entrambi questi parametri aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina favorisce la ritenzione corporea di sodio, potassio e fosforo.
• Metabolismo osseo. La somatropina stimola il turnover del tessuto osseo dello scheletro. In pazienti con carenza di ormone della crescita e osteoporosi, un trattamento prolungato con somatropina porta a un aumento del contenuto minerale e della densità ossea nelle aree portanti.
• Capacità fisica. Un trattamento prolungato con somatropina aumenta la forza muscolare e la resistenza fisica. La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, sebbene il meccanismo di questo effetto non sia ancora completamente chiarito. Un ruolo in questo senso potrebbe essere svolto dalla riduzione della resistenza vascolare periferica.

Negli studi clinici condotti su bambini di bassa statura nati piccoli rispetto all'età gestazionale, sono state utilizzate dosi da 0,033 a 0,067 mg/kg di peso corporeo al giorno fino al raggiungimento della statura definitiva. In 56 pazienti trattati in modo continuativo e che hanno raggiunto (o quasi raggiunto) la statura definitiva, la deviazione standard media (SDS) del cambiamento medio di statura dall'inizio del trattamento è stata di +1,90 SDS per la dose di 0,033 mg/kg al giorno e di +2,19 SDS per la dose di 0,067 mg/kg al giorno. Dati pubblicati su bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale che non hanno ricevuto trattamento e che non sono riusciti a raggiungere spontaneamente una statura normale suggeriscono un recupero tardivo nell'ordine di 0,5 SDS.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento. La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea è di circa l'80% sia nei volontari sani che nei pazienti con carenza di ormone della crescita. Una dose di 0,035 mg/kg di somatropina somministrata per via sottocutanea determina i seguenti intervalli di valori di Cmax e tmax nel plasma: 13–35 ng/ml e 3–6 ore rispettivamente.

Eliminazione. Il tempo medio di emivita terminale dopo somministrazione endovenosa di somatropina in adulti con carenza di ormone della crescita è di circa 0,4 ore. Tuttavia, dopo somministrazione sottocutanea, il tempo di emivita può raggiungere 2–3 ore. La differenza osservata potrebbe essere dovuta a un assorbimento lento dal sito di iniezione dopo somministrazione sottocutanea.

Sottopopolazioni. La biodisponibilità assoluta della somatropina dopo somministrazione sottocutanea è uguale negli individui di sesso maschile e femminile.

Informazioni riguardanti la farmacocinetica della somatropina in pazienti anziani e bambini, in pazienti di diverse razze, o in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica o con insufficienza cardiaca sono assenti o incomplete.

Dati preclinici di sicurezza.

Negli studi di tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità riproduttiva non è stata osservata alcuna azione clinicamente rilevante.

Gli studi in vitro e in vivo sulla genotossicità, relativi a mutazioni geniche e induzione di aberrazioni cromosomiche, hanno dato risultati negativi.

In uno studio in vitro condotto su linfociti prelevati da pazienti dopo un trattamento prolungato con somatropina e successiva esposizione a un ulteriore agente radiomimetico (bleomicina), è stata osservata una maggiore fragilità cromosomica. Il significato clinico di questo dato non è chiaro.

In un altro studio condotto su linfociti prelevati da pazienti dopo un trattamento prolungato con somatropina, non sono state riscontrate anomalie cromosomiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Bambini.

Disturbo della crescita dovuto a insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (deficit dell'ormone della crescita).

Disturbo della crescita associato al sindrome di Turner o all'insufficienza renale cronica.

Disturbo della crescita (altezza standardizzata inferiore a –2,5 e altezza genetica standardizzata inferiore a –1) in bambini di bassa statura nati piccoli rispetto all'età gestazionale, con deviazione standard del peso e/o della lunghezza corporea inferiore a –2 e che non hanno raggiunto la normalizzazione dell'altezza (velocità di crescita standardizzata inferiore a 0 nell'ultimo anno) entro i 4 anni di età o oltre.

Sindrome di Prader-Willi, al fine di migliorare la crescita e la composizione corporea. La diagnosi della sindrome di Prader-Willi deve essere confermata mediante appropriati test genetici.

Genotropin® (somatropina [origine DNA ricombinante] per iniezione) è indicato per il trattamento della bassa statura idiopatica, ossia bassa statura senza deficit di ormone della crescita, definita da un valore di deviazione standard < –2,25 (crescita con probabilità molto bassa di raggiungere un'altezza normale nell'età adulta), in bambini con cartilagini di coniugazione ancora aperte, nei quali un'accurata valutazione diagnostica abbia escluso altre cause di bassa statura che richiedano sorveglianza o trattamento con altre terapie.

Adulti.

Terapia sostitutiva negli adulti con marcato deficit dell'ormone della crescita.

Deficit dell'ormone della crescita insorto nell'età adulta. Pazienti con deficit grave dell'ormone della crescita associato a deficit multiormonale ipotalamico o ipofisario noto, e pazienti con deficit di almeno uno degli ormoni ipofisari (esclusa la prolattina). In questi pazienti deve essere effettuato un appropriato test dinamico per confermare o escludere il deficit dell'ormone della crescita.

Deficit dell'ormone della crescita insorto nell'infanzia. Pazienti con deficit dell'ormone della crescita insorto nell'infanzia per cause ereditarie, genetiche, acquisite o sconosciute. Nei pazienti con deficit dell'ormone della crescita insorto nell'infanzia, deve essere ripetuto un test di stimolazione dell'ormone della crescita dopo la cessazione della crescita longitudinale. Nei pazienti con alta probabilità di deficit persistente dell'ormone della crescita (ad esempio, per cause ereditarie o deficit secondario dovuto a patologia ipotalamo-ipofisaria o ictus), un valore di deviazione standard dell'insulin-like growth factor 1 (IGF-1) inferiore a –2, senza trattamento con ormone della crescita per almeno 4 settimane, deve essere considerato sufficiente per la diagnosi di deficit dell'ormone della crescita.

Per tutti gli altri pazienti è necessario effettuare un dosaggio dell'IGF-1 e un test di stimolazione dell'ormone della crescita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale.

La somatropina è controindicata in presenza di qualsiasi segno di attività tumorale. Le neoplasie intracraniche devono essere inattive e la terapia antitumorale deve essere stata completata prima dell'inizio del trattamento con ormone della crescita. Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di crescita tumorale.

Genotropin® non deve essere utilizzato per stimolare la crescita in bambini con cartilagini di coniugazione chiuse.

Il trattamento con Genotropin® è controindicato nei pazienti in stato critico acuto a seguito di complicanze post-operatorie dopo interventi a cuore aperto o addominali, traumi multipli, insufficienza respiratoria acuta o altre condizioni simili (per informazioni sui pazienti in trattamento sostitutivo, vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione con glucocorticoidi inibisce l'effetto stimolante sulla crescita dei preparati di somatropina. Nei pazienti con deficit dell'ACTH, la terapia sostitutiva con glucocorticoidi deve essere attentamente regolata per evitare qualsiasi effetto inibitorio sulla crescita.

È pertanto necessario monitorare attentamente la crescita dei pazienti in trattamento con glucocorticoidi, al fine di valutare l'eventuale impatto di questi farmaci sulla crescita.

L'ormone della crescita riduce la conversione del cortisone in cortisolo e può provocare la comparsa di una insufficienza surrenalica centrale precedentemente non diagnosticata o rendere inefficace l'uso di basse dosi di glucocorticoidi per la terapia sostitutiva (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Dati provenienti da studi di interazione farmacologica condotti su adulti con deficit dell'ormone della crescita indicano che l'uso di somatropina può aumentare la clearance di composti metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance di composti metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (come gli steroidi sessuali, i corticosteroidi, i farmaci anticonvulsivanti e la ciclosporina) può risultare eccessivamente aumentata, portando a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di queste sostanze. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota.

Per ulteriori informazioni sul diabete mellito e sulla disfunzione tiroidea, vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso».

Alle donne in trattamento sostitutivo con estrogeni per via orale potrebbe essere necessaria una dose più elevata di ormone della crescita per raggiungere l'obiettivo terapeutico (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

La diagnosi, l'inizio della terapia con Genotropin® e il successivo monitoraggio devono essere effettuati da medici qualificati esperti nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti in base alle indicazioni previste.

La miosite è un effetto indesiderato molto raro, che può essere causato dall'azione del conservante m-cresolo presente nel prodotto. In caso di mialgia o dolore accentuato nel sito di iniezione, si deve sospettare l'insorgenza di miosite. Se la diagnosi viene confermata, si deve utilizzare la formulazione di Genotropin® priva di m-cresolo.

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sensibilità all'insulina.

Il somatropina può ridurre la sensibilità all'insulina. Nei pazienti con diabete mellito, dopo l'inizio della terapia con somatropina, può essere necessario aggiustare la dose di insulina. Durante il trattamento con somatropina, si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti con diabete mellito, intolleranza al glucosio o altri fattori di rischio per lo sviluppo del diabete mellito.

Funzione della tiroide.

L'ormone della crescita accelera la trasformazione periferica di T4 in T3, il che può causare una riduzione della concentrazione sierica di T4 e un aumento della concentrazione sierica di T3. Mentre le concentrazioni periferiche degli ormoni tiroidei rimangono nella norma nella maggior parte dei soggetti sani, teoricamente è possibile lo sviluppo di ipotiroidismo in pazienti con forma subclinica di ipotiroidismo. Pertanto, si deve monitorare la funzione tiroidea in tutti i pazienti. Nei pazienti con ipopituitarismo in trattamento sostitutivo standard, si deve monitorare attentamente l'eventuale effetto della terapia con ormone della crescita sulla funzione tiroidea.

Insufficienza surrenalica.

L'inizio del trattamento con somatropina può portare all'inibizione della 11βHSD-1 e alla riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. In pazienti trattati con somatropina può manifestarsi un'insufficienza surrenalica centrale (secondaria) precedentemente non diagnosticata, per cui potrebbe rendersi necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi. Inoltre, i pazienti già in terapia sostitutiva con glucocorticoidi per un'insufficienza surrenalica precedentemente diagnosticata potrebbero necessitare di un aumento delle dosi di mantenimento o di dosi più elevate dopo l'inizio del trattamento con somatropina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con terapia orale a base di estrogeni.

Se una donna in trattamento con somatropina inizia una terapia orale con estrogeni, potrebbe essere necessario aumentare la dose di somatropina per mantenere i livelli sierici di IGF-1 entro la norma per età. Viceversa, se una donna in trattamento con somatropina interrompe la terapia orale con estrogeni, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di somatropina per evitare un eccesso di ormone della crescita e/o effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei casi di deficit secondario dell'ormone della crescita dovuto al trattamento di neoplasie maligne, si deve prestare attenzione ai segni di recidiva della neoplasia. In pazienti che hanno avuto un tumore maligno in età pediatrica, è stato riportato un aumento del rischio di sviluppare una neoplasia secondaria in seguito al trattamento con somatropina dopo la neoplasia primaria.

Le neoplasie secondarie più comuni in pazienti precedentemente trattati con radioterapia cranica per una neoplasia primaria sono state tumori intracranici, in particolare meningiomi.

Nei pazienti con disturbi endocrini, in particolare con deficit dell'ormone della crescita, possono verificarsi lussazioni della testa del femore con maggiore frequenza rispetto alla popolazione generale. I bambini che zoppicano durante il trattamento con somatropina devono essere sottoposti a esame clinico.

Iperpressione intracranica benigna.

In caso di cefalea grave o ricorrente, disturbi visivi, nausea e/o vomito, si raccomanda di effettuare un'oftalmoscopia per verificare la presenza di edema papillare. Se l'edema papillare viene confermato, si deve considerare la diagnosi di iperpressione intracranica benigna e, se necessario, interrompere il trattamento con ormone della crescita. Attualmente non ci sono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni riguardo alla prosecuzione della terapia con ormone della crescita dopo la scomparsa dell'ipertensione intracranica. Dopo la ripresa del trattamento con ormone della crescita, è necessario monitorare attentamente i sintomi di ipertensione intracranica.

Leucemia.

Sono stati riportati casi di leucemia in un numero ridotto di pazienti con deficit dell'ormone della crescita, alcuni dei quali in trattamento con somatropina. Tuttavia, non ci sono evidenze di un aumento dell'incidenza di leucemia nei pazienti trattati con ormone della crescita che non presentano predisposizione a questa patologia.

Anticorpi.

Come per tutti i medicinali contenenti somatropina, in una piccola percentuale di pazienti possono svilupparsi anticorpi contro Genotropin®. Circa l'1% dei pazienti sviluppa anticorpi dopo il trattamento con Genotropin®. Questi anticorpi hanno una debole capacità di legame e non influiscono sulla velocità di crescita. In caso di risposta inadeguata al trattamento (non spiegabile con altre cause), si deve effettuare un test per la ricerca di anticorpi contro la somatropina.

Pazienti anziani.

L'esperienza d'uso nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni è limitata. I pazienti anziani possono essere più sensibili all'effetto di Genotropin® e quindi più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse.

Stati critici acuti.

L'efficacia di Genotropin® nel recupero è stata studiata in due studi controllati con placebo su 522 pazienti in condizioni critiche a seguito di complicanze post-operatorie dopo interventi a cuore aperto o addominali, traumi multipli o insufficienza respiratoria acuta. La mortalità nei pazienti trattati con 5,3 o 8 mg di Genotropin® al giorno è risultata più alta rispetto al gruppo placebo: 42% contro 19%. Sulla base di queste informazioni, tali pazienti non devono essere trattati con Genotropin®. Poiché mancano dati sulla sicurezza della terapia sostitutiva con ormone della crescita in pazienti con stati critici acuti, in tali situazioni si deve valutare attentamente il beneficio del proseguimento del trattamento rispetto ai potenziali rischi.

In tutti i pazienti che sviluppano uno stato critico acuto simile o analogo, si deve valutare attentamente il beneficio potenziale del trattamento con Genotropin® rispetto ai potenziali rischi associati.

Pancreatite.

Sebbene la pancreatite sia rara, si deve considerare la possibilità del suo sviluppo in qualsiasi paziente in trattamento con somatropina, in particolare nei bambini con dolore addominale.

Sindrome di Prader-Willi.

Il trattamento dei pazienti con sindrome di Prader-Willi deve sempre essere associato a una dieta ipocalorica.

Sono stati riportati casi fatali in seguito all'uso dell'ormone della crescita in bambini con sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più fattori di rischio: obesità grave (pazienti con rapporto massa corporea/altezza superiore al 200%), storia di insufficienza respiratoria o apnea notturna, o infezione respiratoria non identificata. I pazienti con uno o più di questi fattori possono appartenere a un gruppo a rischio aumentato.

Prima di iniziare il trattamento con somatropina nei pazienti con sindrome di Prader-Willi, si deve valutare la presenza di segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea notturna o infezioni respiratorie.

Se l'esame delle vie aeree superiori evidenzia una patologia, il paziente deve essere indirizzato a un otorinolaringoiatra per il trattamento e la risoluzione del disturbo respiratorio prima di iniziare il trattamento con ormone della crescita.

Prima di iniziare la terapia con ormone della crescita, si deve valutare la presenza di apnea notturna mediante metodi standard di polisonnografia o ossimetria notturna e, se possibile, monitorarne lo sviluppo.

Se durante il trattamento con somatropina compaiono sintomi di ostruzione delle vie aeree superiori (in particolare insorgenza o peggioramento del russamento), il trattamento deve essere interrotto e si deve effettuare un nuovo esame otorinolaringoiatrico.

Tutti i pazienti con sindrome di Prader-Willi devono essere monitorati per sospetta insorgenza di apnea notturna.

I pazienti devono essere controllati per segni di infezioni respiratorie, che devono essere diagnosticate precocemente e trattate attivamente.

In tutti i pazienti con sindrome di Prader-Willi, si deve monitorare attentamente il peso corporeo prima e durante il trattamento con ormone della crescita.

La scoliosi è frequente nei pazienti con sindrome di Prader-Willi. In alcuni bambini, la scoliosi può progredire a causa della rapida crescita. Durante il trattamento, si devono monitorare i segni di scoliosi.

L'esperienza di uso prolungato dell'ormone della crescita nel trattamento di adulti e pazienti con sindrome di Prader-Willi è limitata.

Bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale.

Prima di iniziare il trattamento nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale, si devono escludere altre possibili cause mediche o terapie che possano influenzare la crescita.

Prima di iniziare il trattamento nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale, si raccomanda di determinare i livelli ematici di insulina e glucosio a digiuno e di ripetere questo esame annualmente. Nei pazienti a rischio elevato di sviluppare diabete mellito (ad esempio, con anamnesi familiare di diabete, obesità, marcata resistenza all'insulina, acantosi nigricans), si deve effettuare un test orale di tolleranza al glucosio. Se viene diagnosticato il diabete mellito, l'ormone della crescita non deve essere utilizzato.

Prima di iniziare il trattamento nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale, si raccomanda di misurare i livelli di IGF-1 e di ripetere questo esame due volte all'anno. Se dopo la ripetizione della misurazione lo scarto standard dei livelli di IGF-1 supera +2 DS rispetto alla norma per età e maturazione sessuale, per decidere se è necessaria una correzione della dose si deve considerare il rapporto IGF-1/IGFBP-3.

L'esperienza di trattamento immediatamente prima dell'inizio della pubertà nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale è limitata. Pertanto, non si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente prima della pubertà. L'esperienza di trattamento nei pazienti con sindrome di Silver-Russell è limitata.

Un certo guadagno di altezza ottenuto con il trattamento con ormone della crescita nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale può essere perso se il trattamento viene interrotto prima del raggiungimento dell'altezza finale.

Insufficienza renale cronica.

Nell'insufficienza renale cronica, la funzione renale deve essere inferiore al 50% del normale prima dell'inizio del trattamento. Per confermare i segni di ritardo della crescita, si deve monitorare l'altezza per un anno prima dell'inizio della terapia. Durante questo periodo, si deve iniziare un trattamento conservativo dei disturbi della funzione renale (incluso il controllo dell'acidosi, iperparatiroidismo e nutrizione) e proseguirlo durante la terapia con ormone della crescita. Il trattamento deve essere interrotto in caso di trapianto renale.

Attualmente non sono disponibili dati sul raggiungimento dell'altezza finale nei pazienti con insufficienza renale cronica trattati con Genotropin®.

Contenuto di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose. Ai pazienti che seguono una dieta iposodica si può comunicare che questo medicinale può considerarsi privo di sodio.

Avvertenze particolari per la manipolazione e lo smaltimento degli scarti.

La soluzione si prepara ruotando le sezioni della penna preriempita per mescolare il solvente con la polvere nel cartuccia a doppia camera. Si dissolve la polvere spostandola delicatamente avanti e indietro. Non si deve agitare energeticamente, poiché ciò potrebbe causare la denaturazione della sostanza attiva. La soluzione ricostituita per iniezione deve essere incolore o leggermente opalescente. La soluzione ricostituita deve essere ispezionata prima dell'uso e si deve utilizzare solo se è limpida e priva di particelle.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative vigenti. Le penne preriempite vuote non devono mai essere riempite nuovamente, ma devono essere smaltite.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati sufficienti ottenuti da studi sugli animali riguardo all'effetto di Genotropin® sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»). Non sono disponibili studi clinici sull'uso del medicinale durante la gravidanza. Pertanto, i medicinali contenenti somatropina non sono raccomandati per le donne in gravidanza e per quelle in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di medicinali contenenti somatropina in donne che allattano. Non è noto se la somatropina passi nel latte materno, ma l'assorbimento di proteine integre dal tratto gastrointestinale del neonato è estremamente improbabile. Pertanto, i medicinali contenenti somatropina devono essere usati con cautela nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Genotropin® non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La posologia e lo schema di somministrazione devono essere stabiliti individualmente.

L'iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea, variando il sito di iniezione per prevenire la lipodistrofia.

Ritardo della crescita dovuto a carenza di ormone della crescita nei bambini. La dose raccomandata è generalmente di 0,025–0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno oppure di 0,7–1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno. Esistono esperienze con dosi ancora più elevate.

Se la carenza di ormone della crescita insorge nell'età pediatrica e persiste nell'adolescenza, il trattamento deve essere proseguito fino al raggiungimento dello sviluppo somatico completo (ossia della struttura corporea e della massa ossea). Come parametro di controllo durante il periodo di transizione si può considerare uno degli obiettivi terapeutici: il raggiungimento della normale massa ossea di picco, definita come valore T > –1 (ossia standardizzato rispetto alla massa ossea di picco media dell'adulto, misurata mediante densitometria a raggi X a doppia energia, tenendo conto del sesso e dell'etnia del paziente). Le istruzioni relative al dosaggio negli adulti sono descritte più avanti.

Sindrome di Prader–Willi, al fine di migliorare la crescita e la composizione corporea nei bambini. Generalmente si raccomanda una dose di 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno (1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno). Non si deve superare la dose giornaliera di 2,7 mg. Il trattamento non deve essere utilizzato nei bambini con velocità di crescita inferiore a 1 cm all'anno e in età in cui inizia la chiusura delle zone di crescita epifisarie.

Ritardo della crescita dovuto alla sindrome di Turner. La dose raccomandata è di 0,045–0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno oppure di 1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno.

Ritardo della crescita idiopatico. La dose raccomandata è fino a 0,47 mg/kg di peso corporeo alla settimana, ossia fino a 0,067 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Ritardo della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica. La dose raccomandata è di 0,045–0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno (1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno). Una ridotta velocità di crescita può richiedere l'impiego di dosi più elevate. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dopo 6 mesi di trattamento.

Ritardo della crescita in bambini bassi nati piccoli rispetto all'età gestazionale. Generalmente si raccomanda una dose di 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno (1 mg/m² di superficie corporea al giorno) fino al raggiungimento della statura finale (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il trattamento deve essere interrotto dopo il primo anno se il valore dello scarto tipo per la velocità di crescita è inferiore a +1. Il trattamento deve essere interrotto se la velocità di crescita è inferiore a 2 cm all'anno e (in caso di necessità di conferma) l'età ossea è superiore a 14 anni nelle ragazze o superiore a 16 anni nei ragazzi, corrispondente all'età di chiusura delle zone di crescita nelle epifisi ossee.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio nei bambini

Indicazioni	mg/kg di peso corporeo	mg/m2 di superficie corporea
	dose giornaliera
Difetto dell'ormone della crescita	0,025–0,035	0,7–1,0
Sindrome di Prader-Willi	0,035	1,0
Sindrome di Turner	0,045–0,050	1,4
Insufficienza renale cronica	0,045–0,050	1,4
Ritardo di crescita nei bambini nati piccoli rispetto all'età gestazionale	0,035	1,0
Basso sviluppo idiopatico	fino a 0,067	fino a 2

Pazienti adulti con deficit di ormone della crescita. Per i pazienti che continuano la terapia con ormone della crescita dopo un deficit di ormone della crescita in età pediatrica, la dose raccomandata è di 0,2–0,5 mg al giorno. La dose deve essere aumentata o ridotta gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, determinate dalla concentrazione di IGF-1.

Per i pazienti nei quali il deficit di ormone della crescita si è manifestato in età adulta, il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa: 0,15–0,3 mg al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente in base alle esigenze individuali del paziente, determinate dalla concentrazione di IGF-1.

In entrambi i casi, l'obiettivo del trattamento è raggiungere una concentrazione di IGF-1 entro due deviazioni standard dal valore medio normale per l'età. Ai pazienti con concentrazione di IGF-1 già entro i limiti normali all'inizio del trattamento, deve essere somministrato l'ormone della crescita in una dose necessaria per aumentare la concentrazione di IGF-1 fino al limite superiore della norma, ma non oltre due deviazioni standard. Nella scelta della dose, si possono considerare anche l'effetto clinico e le reazioni avverse. È noto che in alcuni pazienti con deficit di ormone della crescita, nonostante una risposta clinica adeguata, i livelli di IGF-1 non si normalizzano; tali pazienti non devono ricevere un aumento della dose. La dose di mantenimento giornaliera raramente supera 1,0 mg al giorno. Le donne possono richiedere dosi più elevate rispetto agli uomini, poiché negli uomini si osserva nel tempo una maggiore sensibilità all'IGF-1. Ciò significa che le donne, specialmente quelle in terapia sostitutiva orale con estrogeni, sono a rischio di effetto clinico insufficiente, mentre negli uomini si può verificare un effetto eccessivo. Pertanto, la corretta dose di ormone della crescita deve essere controllata ogni 6 mesi. Poiché con l'avanzare dell'età si verifica una riduzione fisiologica della produzione di ormone della crescita, la dose del farmaco può essere ridotta. Nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,1–0,2 mg al giorno; la dose deve essere aumentata lentamente in base alle esigenze individuali del paziente. Si devono utilizzare le dosi minime efficaci. La dose di mantenimento giornaliera per questi pazienti raramente supera 0,5 mg al giorno.

Informazioni per il paziente

Istruzioni per l'uso della penna preriempita dosata da 5,3 mg o 12 mg

Il medicinale Genotropin® viene somministrato mediante una penna monouso multidosaggio preriempita (penna-iniettore «GoQuick») contenente 5,3 mg o 12 mg di somatropina. Con la penna da 5,3 mg è possibile somministrare dosi da 0,1 mg a 1,5 mg del farmaco. Ogni rotazione dell'anello nero modifica la dose di 0,05 mg. Con la penna da 12 mg è possibile somministrare dosi da 0,3 mg a 4,5 mg del farmaco. Ogni rotazione dell'anello nero modifica la dose di 0,15 mg. Il medicinale nella penna viene ricostituito una sola volta prima dell'inizio dell'uso di una nuova penna. Non è necessario sostituire le cartucce. Dopo che il contenuto della penna è stato completamente utilizzato, si inizia l'uso di una nuova penna. La penna ha la funzione di memorizzazione della dose. La dose viene impostata una sola volta all'inizio dell'uso. Successivamente, la penna consente di prelevare la stessa dose impostata per ogni iniezione. Ciò previene il superamento della dose impostata.

Il medicinale Genotropin® in dosaggio da 5,3 mg è disponibile in una penna preriempita con pulsante di iniezione, logo e scritte di colore blu, mentre in dosaggio da 12 mg è di colore viola.

Informazioni importanti

• Non mescolare la polvere e il liquido nella penna preriempita se sulla penna non è montata l'ago.
• Non conservare la penna con l'ago montato. Il medicinale potrebbe fuoriuscire dalla penna e potrebbero formarsi bolle d'aria nella cartuccia. Rimuovere sempre l'ago e applicare il tappo protettivo o il cappuccio di protezione dell'ago prima della conservazione.
• Prestare attenzione a non far cadere la penna. Se la penna cade e una sua parte si rompe o si danneggia, non utilizzarla. Rivolgersi al medico o all'infermiere per ottenere una nuova penna. Se la penna cade ma non risulta danneggiata o rotta, procedere con la preparazione come descritto nel Passo 6 (vedi sezione «Configurazione e utilizzo di una nuova penna “GoQuick”» più avanti).
• Pulire la penna con un panno umido. Non immergere la penna in acqua.
• Utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione. Non consentire ad altri di utilizzare i propri aghi della penna.
• La scala del volume residuo lungo il lato del supporto della cartuccia è un indicatore della quantità di Genotropin® rimasta nella penna.

Conservazione e smaltimento

• Non utilizzare la penna dopo la data di scadenza.
• Dopo 28 giorni dal ricostituzione, la penna deve essere smaltita, anche se rimane una certa quantità di medicinale.
• Al momento dello smaltimento della penna, seguire le normative vigenti in materia di salute e sicurezza. Se non si è sicuri di cosa fare, rivolgersi al medico o all'infermiere.

Di seguito è riportata una descrizione dettagliata della procedura di utilizzo della penna dosata da 5,3 mg. Per il dosaggio da 12 mg, si devono eseguire azioni analoghe. L'aspetto esteriore e la composizione dell'ago possono variare.

Parti della penna-iniettore «GoQuick»

Gli aghi per la penna non sono inclusi nella confezione. Sarà necessario acquistare in farmacia aghi di lunghezza fino a 8 mm.

• Aghi compatibili con la penna «GoQuick»:
  • 31G o 32G — «Becton Dickinson and Company»
  • 31G o 32G — «Novo Nordisk®»
  • 32,5G o 34G — «Terumo»

Configurazione e utilizzo di una nuova penna «GoQuick»

Passo 1. Preparazione

• Lavarsi e asciugarsi le mani.
• Preparare gli oggetti elencati di seguito su una superficie pulita e piana:
  • Nuova penna.
  • Nuovo ago (non incluso nella confezione).
  • Contenitore adeguato per oggetti taglienti (non incluso nella confe游戏副本).
• Controllare la data di scadenza sull'etichetta della penna. Non utilizzare la penna se la data di scadenza è trascorsa.

Passo 2. Scegliere il sito di iniezione

• Scegliere e pulire il sito di iniezione secondo le indicazioni del medico o dell'infermiere. Ogni volta che si effettua un'iniezione, scegliere un sito diverso. Ogni nuova iniezione deve essere effettuata a una distanza di almeno 2 cm dal sito precedentemente utilizzato.
• Evitare aree con ossa, lividi o arrossamenti, aree dolorose o indurite, nonché zone della pelle con cicatrici o malattie cutanee.

Passo 3. Montare un nuovo ago

• Rimuovere il tappo bianco dalla penna, tenendola in posizione verticale.
• Prendere un nuovo ago e rimuovere la pellicola protettiva.
• Applicare delicatamente e avvitare l'ago sulla penna. Non stringere eccessivamente.

Nota. Fare attenzione: non montare l'ago ad angolo, poiché ciò potrebbe causare fuoriuscita di liquido dalla penna.

• Lasciare entrambi i tappi sull'ago.

Passo 4. Ricostituire il medicinale

• Tenere la penna con l'ago rivolto verso l'alto, in modo che il segno A sia rivolto verso il viso.
• Avvitare saldamente il supporto della cartuccia nella penna fino a quando non si arresta sul segno B della scanalatura.
• Inclinare delicatamente la penna da un lato all'altro per sciogliere completamente la polvere. Non agitare. L'agitazione può alterare l'ormone della crescita.
• Assicurarsi che il liquido nella cartuccia sia limpido e che tutta la polvere sia completamente disciolta.
  • Se il liquido è torbido o si vede ancora della polvere, inclinare delicatamente la penna da un lato all'altro ancora per qualche volta.
  • Se il liquido rimane torbido o si vede ancora della polvere, non utilizzare questa penna, ma prenderne una nuova.

Passo 5. Rimuovere l'aria dalla penna

• Rimuovere il tappo esterno dell'ago. Conservarlo per rimuovere l'ago dopo l'iniezione.
• Lasciare il tappo interno dell'ago al suo posto.

Nota: Dopo aver rimosso il tappo esterno, si deve vedere il tappo interno dell'ago. Se non si vede, provare a montare nuovamente l'ago.

• Tenere la penna con l'ago rivolto verso l'alto.
• Battere delicatamente sul supporto della cartuccia per far risalire le bolle d'aria verso l'alto.
• Avvitare saldamente il supporto della cartuccia nella penna fino a quando non si arresta sul segno C della scanalatura.
  • Intorno al tappo interno dell'ago potrebbe apparire una piccola quantità di liquido. Questo è normale.

Passo 6. Caricare la penna

La procedura di carica elimina l'aria residua, espellendo una piccola quantità di liquido dalla penna. La dose di carica è di 0,1 mg per la penna contenente 5,3 mg di somatropina e di 0,3 mg per la penna contenente 12 mg di somatropina, ed è diversa dalla dose prescritta dal medico o dall'infermiere. Eseguire la procedura di carica solo al primo utilizzo.

Rimuovere il tappo interno dell'ago e gettarlo via.

Attenzione! Non toccare l'ago per evitare punture accidentali.

• Assicurarsi che nella finestra di memoria sia visualizzato 0,1 mg per la penna contenente 5,3 mg di somatropina o 0,3 mg per la penna contenente 12 mg di somatropina.
• Ruotare il disco grigio nel senso delle frecce finché non smette di scattare.
• Tenere la penna con l'ago rivolto direttamente verso l'alto.
• Premere completamente il pulsante blu di iniezione.
• Verificare la presenza di liquido sulla punta dell'ago. Se esce del liquido, la penna è stata caricata correttamente.
  • Se non esce liquido, ripetere la procedura di carica altre due volte.
  • Se il liquido non esce ancora, non utilizzare la penna. Rivolgersi al medico o all'infermiere per consiglio.

Passo 7. Impostare e selezionare la propria dose

Al primo utilizzo della penna, si imposterà la dose prescritta dal medico o dall'infermiere.

Non è necessario reimpostare la dose finché non si inizia a utilizzare una nuova penna o finché il medico o l'infermiere non indicano diversamente.

• Ruotare l'anello nero in senso antiorario finché la propria dose non si allinea con la freccia bianca nella finestra di memoria. Fare attenzione a non ruotare il disco grigio.
  • Se si ruota l'anello oltre la freccia bianca, ruotare nuovamente l'anello nero all'indietro per impostare la dose corretta.

Nota: se non si riesce a ruotare l'anello nero, premere il pulsante blu di iniezione finché non smette di scattare. Quindi provare a impostare nuovamente la dose. Si noti che il liquido fuoriuscirà dall'ago.

• Ruotare il disco grigio nel senso delle frecce finché non smette di scattare.

Passo 8. Verificare la propria dose

La dose visualizzata sul cilindro nero deve corrispondere alla freccia bianca.

• Verificare che la dose impostata sul cilindro nero corrisponda alla dose impostata nella finestra di memoria.
• Se le dosi corrispondono, la penna è pronta per l'iniezione.
• Se le dosi non corrispondono, assicurarsi di aver ruotato il disco grigio nel senso delle frecce finché non smette di scattare.

Passo 9. Eseguire l'iniezione

• Tenere la penna sopra il sito di iniezione.
• Inserire l'ago direttamente nella pelle.
• Premere il pulsante di iniezione verso il basso finché non smette di scattare.
• Attendere 5 secondi per assicurarsi che tutta la dose sia stata somministrata. Continuare a premere leggermente il pulsante di iniezione mentre si conta.
• Dopo 5 secondi, estrarre l'ago dalla pelle.

Nota: se si vede una goccia di liquido nel sito di iniezione o sulla punta dell'ago, durante la prossima iniezione provare a premere il pulsante blu per un tempo più lungo prima di estrarre l'ago dalla pelle.

Passo 10. Rimuovere l'ago

• Coprire delicatamente l'ago con il tappo esterno dell'ago.

Attenzione! Non toccare l'ago per evitare punture accidentali.

• Utilizzare il tappo dell'ago per svitare l'ago.
• Smaltire (smaltire) l'ago in un contenitore adeguato per oggetti taglienti.
• Mettere il tappo bianco sulla penna.
• Conservare la penna in frigorifero fino alla prossima iniezione.

Utilizzo regolare (quotidiano) della penna «GoQuick»

Passo 1. Preparazione

• Lavarsi e asciugarsi le mani.
• Preparare gli oggetti elencati di seguito su una superficie pulita e piana:
  • Penna «GoQuick» con soluzione ricostituita
  • Nuovo ago (non incluso nella confezione)
  • Contenitore adeguato per oggetti taglienti (non incluso nella confezione).
• Controllare la data di scadenza sull'etichetta della penna. Non utilizzare la penna se la data di scadenza è trascorsa.
• Non utilizzare la penna se sono trascorsi 28 giorni dal primo utilizzo.

Passo 2. Scegliere il sito di iniezione

• Scegliere e pulire il sito di iniezione secondo le indicazioni del medico o dell'infermiere. Ogni volta che si effettua un'iniezione, scegliere un sito diverso. Ogni nuova iniezione deve essere effettuata a una distanza di almeno 2 cm dal sito precedentemente utilizzato.
• Evitare aree con ossa, lividi o arrossamenti, aree dolorose o indurite, nonché zone della pelle con cicatrici o malattie cutanee.

Passo 3. Montare un nuovo ago

• Rimuovere il tappo bianco dalla penna, tenendola in posizione verticale.
• Prendere un nuovo ago e rimuovere la pellicola protettiva.
• Applicare delicatamente e avvitare l'ago sulla penna. Non stringere eccessivamente.

Nota. Fare attenzione: non montare l'ago ad angolo, poiché ciò potrebbe causare fuoriuscita di liquido dalla penna.

• Rimuovere entrambi i tappi dell'ago.
  • Conservare il tappo esterno dell'ago per rimuovere l'ago dopo l'iniezione.

Passo 4. Selezionare la propria dose

• Ruotare il disco grigio nel senso delle frecce finché non smette di scattare.
• La dose visualizzata sul cilindro nero deve corrispondere alla freccia bianca.
• Verificare che la dose impostata sul cilindro nero corrisponda alla dose impostata nella finestra di memoria.
• Se le dosi corrispondono, la penna è pronta per l'iniezione.

Nota: se la dose selezionata è inferiore, ciò indica che nella penna non è disponibile la dose completa di Genotropin®.

Seguire le istruzioni del medico o dell'infermiere nel caso in cui nella penna non sia disponibile la dose completa. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o all'infermiere.

Passo 5. Eseguire l'iniezione

• Tenere la penna sopra il sito di iniezione.
• Inserire l'ago direttamente nella pelle.
• Premere il pulsante blu di iniezione verso il basso finché non smette di scattare.
• Attendere 5 secondi per assicurarsi che tutta la dose sia stata somministrata. Continuare a premere leggermente il pulsante blu di iniezione mentre si conta.
• Dopo 5 secondi, estrarre l'ago dalla pelle.

Nota: se si vede una goccia di liquido nel sito di iniezione o sulla punta dell'ago, durante la prossima iniezione provare a premere il pulsante blu per un tempo più lungo prima di estrarre l'ago dalla pelle.

Passo 6. Rimuovere l'ago

• Coprire delicatamente l'ago con il tappo esterno dell'ago.

Attenzione! Non toccare l'ago per evitare punture accidentali.

• Utilizzare il tappo dell'ago per svitare l'ago.
• Smaltire (smaltire) l'ago in un contenitore adeguato per oggetti taglienti.
• Mettere il tappo bianco sulla penna.
• Conservare la penna in frigorifero fino alla prossima iniezione.

Utilizzo del cappuccio di protezione dell'ago (opzionale)

Il cappuccio di protezione dell'ago è un accessorio aggiuntivo non incluso nella confezione, utile per nascondere l'ago durante l'iniezione.

Montare il cappuccio di protezione dell'ago:

Montare il cappuccio di protezione dell'ago dopo il Passo 5 (vedi sezione «Configurazione e utilizzo di una nuova penna “GoQuick”» sopra) per evitare che l'ago si inceppi.

• Rimuovere il tappo nero dal cappuccio di protezione dell'ago.
  • Se lo schermo protettivo dell'ago fuoriesce, reinserirlo nel cappuccio di protezione dell'ago fino a quando non si fissa.
• Allineare il logo sul cappuccio di protezione dell'ago con il logo sulla penna. Montare delicatamente il cappuccio di protezione dell'ago sulla penna fino a quando non si fissa.
• Dopo il Passo 6 (vedi sezione «Configurazione e utilizzo di una nuova penna “GoQuick”» sopra), premere il pulsante nero per sbloccare lo schermo protettivo del cappuccio di protezione dell'ago.
• Seguire le istruzioni indicate nel Passo 7 (vedi sezione «Configurazione e utilizzo di una nuova penna “GoQuick”» sopra).

Per rimuovere l'ago con il cappuccio di protezione dell'ago montato:

• Inserire il tappo esterno dell'ago nell'estremità dello schermo protettivo dell'ago.
• Utilizzando il tappo esterno dell'ago, spingere lo schermo protettivo dell'ago fino a quando non si fissa.
• Utilizzando il tappo dell'ago, svitare l'ago e smaltirlo (smaltirlo) in un contenitore adeguato per oggetti taglienti.
• Lasciare il cappuccio di protezione dell'ago sulla penna.
• Mettere il tappo nero sul cappuccio di protezione dell'ago. Conservare la penna in frigorifero.

Per rimuovere il cappuccio di protezione dell'ago:

• Rimuovere prima l'ago, quindi rimuovere delicatamente il cappuccio di protezione dell'ago dalla penna.
• Non gettare il cappuccio di protezione dell'ago. Può essere riutilizzato con la prossima penna.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato in ambito pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi. Un sovradosaggio acuto può inizialmente causare ipoglicemia e successivamente iperglicemia.

Un sovradosaggio prolungato può causare segni e sintomi corrispondenti agli effetti noti dell'eccesso di ormone della crescita umano.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti con deficit di ormone della crescita è caratteristica una carenza di liquidi extracellulari. Dopo l’inizio del trattamento con somatropina si verifica una rapida compensazione di questa carenza di liquidi. Negli adulti, gli effetti indesiderati correlati al ritenzione idrica si manifestano frequentemente come edema periferico, edema del viso, rigidità articolare, artralgia, mialgia e parestesia. In generale, questi effetti indesiderati sono lievi o moderati, insorgono nei primi mesi di trattamento e scompaiono spontaneamente o dopo una riduzione della dose.

L’incidenza di questi effetti indesiderati dipende dalla dose del farmaco, dall’età del paziente e, probabilmente, è inversamente proporzionale all’età in cui si è sviluppato il deficit di ormone della crescita. In età pediatrica tali effetti indesiderati si verificano raramente.

Genotropin® induce la formazione di anticorpi in circa l’1% dei pazienti. Questi anticorpi presentano una debole capacità di legame e la loro formazione non ha portato a modificazioni cliniche (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Elenco degli effetti indesiderati sospettati.

Di seguito è riportato l’elenco degli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo la frequenza nei bambini e negli adulti: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da ≥1/100 a <1/10); non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100); rari (da ≥1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Neoplasie benigne, maligne e non specifiche (inclusi cisti e polipi). Non frequente: leucemia† (bambini).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota: diabete mellito di tipo 2 (adulti e bambini).

Sistema nervoso. Frequente: parestesia* (adulti), sindrome del tunnel carpale (adulti); non frequente: ipertensione intracranica benigna (bambini), parestesia* (bambini); frequenza non nota: ipertensione intracranica benigna (adulti), cefalea (adulti e bambini).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Non frequente: eruzione cutanea**, prurito**, orticaria** (bambini); frequenza non nota: eruzione cutanea**, prurito**, orticaria** (adulti).

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo. Molto frequente: artralgia* (adulti); frequente: mialgia* (adulti), rigidità articolare* (adulti), artralgia* (bambini); non frequente: mialgia* (bambini); frequenza non nota: rigidità articolare* (bambini).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Non frequente: ginecomastia (adulti e bambini).

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione. Molto frequente: edema periferico* (adulti), reazione nel sito di iniezione$ (bambini); non frequente: edema periferico* (bambini); frequenza non nota: edema del viso* (adulti e bambini), reazione nel sito di iniezione$ (adulti).

Esami diagnostici. Frequenza non nota: riduzione dei livelli ematici di cortisolo‡ (adulti e bambini).

* In generale, questi effetti indesiderati sono lievi o moderati, insorgono nei primi mesi di trattamento e scompaiono spontaneamente o dopo una riduzione della dose. L’incidenza di questi effetti indesiderati dipende dalla dose del farmaco e dall’età del paziente. Probabilmente, l’incidenza è inversamente proporzionale all’età in cui si è sviluppato il deficit di ormone della crescita.

** Effetti indesiderati identificati durante studi post-commercializzazione.

$ Sono state riportate reazioni transitorie nel sito di iniezione nei bambini.

‡ Rilevanza clinica sconosciuta.

† È stato riportato l’insorgere di questa reazione in bambini con deficit di ormone della crescita in trattamento con somatropina. Probabilmente, l’incidenza non differisce da quella osservata nei bambini senza deficit di ormone della crescita.

Riduzione dei livelli sierici di cortisolo.

È stato riportato che la somatropina riduce i livelli sierici di cortisolo, probabilmente a causa dell’effetto sulle proteine trasportatrici o a causa dell’aumento del clearance epatico. Il significato clinico di questi dati potrebbe essere limitato. Nonostante ciò, la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima di iniziare il trattamento con Genotropin®.

Sindrome di Prader-Willi.

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi isolati di esito fatale improvviso in pazienti con sindrome di Prader-Willi in trattamento con somatropina, ma non è stato dimostrato un nesso causale con il trattamento.

Leucemia.

In bambini con deficit di ormone della crescita, alcuni dei quali in trattamento con somatropina, sono stati riportati casi di leucemia, osservati anche durante il periodo post-commercializzazione. Tuttavia, non vi sono evidenze di un aumento del rischio di sviluppare leucemia in assenza di fattori predisponenti, come l’irradiazione cerebrale o cranica.

Lussazione della testa del femore o malattia di Legg-Calvé-Perthes.

Sono stati riportati casi di lussazione della testa del femore e di malattia di Legg-Calvé-Perthes in bambini in trattamento con ormone della crescita. La lussazione della testa del femore si verifica più frequentemente in presenza di disturbi endocrini, mentre la malattia di Legg-Calvé-Perthes è più comune nei bambini di bassa statura. Tuttavia, non è noto se queste due patologie si verifichino più frequentemente durante il trattamento con somatropina. Tale diagnosi deve essere considerata in un bambino che presenta disagio o dolore all’anca o al ginocchio.

Altri effetti indesiderati del medicinale.

Altri effetti indesiderati del medicinale, che possono essere considerati effetti della classe dei farmaci somatropina, includono in particolare possibile iperglicemia indotta da ridotta sensibilità all’insulina, riduzione dei livelli di tiroxina libera e ipertensione intracranica benigna.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospettati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a 2–8 °C nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

La soluzione ricostituita può essere conservata a 2–8 °C per 28 giorni nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Poiché non sono stati effettuati studi di incompatibilità, è vietato mescolare questo medicinale con altri farmaci.

Confezione. 5,3 mg: 1 penna preriempita contenente 1 cartuccia a doppia camera (camera anteriore con polvere e camera posteriore con solvente), in una confezione di cartone.

12 mg: 1 o 5 penne preriempite, ciascuna contenente 1 cartuccia a doppia camera (camera anteriore con polvere e camera posteriore con solvente), in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.