Гемате® п

УТВЕРЖДЕНО Приказом Министерства охраны здоровья Украины ___________ № _______ Регистрационное свидетельство № ________________ ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Гемате® П (Haemate® P)

Состав:

действующие вещества: фактор свёртывания крови человека VIII (FVIII), фактор Виллебранда человека (VWF).

1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 250 МЕ FVIII / 600 МЕ VWF содержит 250 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 600 МЕ фактора Виллебранда человека (VWF);

после восстановления путём добавления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МЕ/мл FVIII и 120 МЕ/мл VWF.

1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 500 МЕ FVIII / 1200 МЕ VWF содержит 500 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 1200 МЕ фактора Виллебранда человека (VWF);

после восстановления путём добавления 10 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МЕ/мл FVIII и 120 МЕ/мл VWF.

1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 1000 МЕ FVIII / 2400 МЕ VWF содержит 1000 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 2400 МЕ фактора Виллебранда человека (VWF);

после восстановления путём добавления 15 мл воды для инъекций раствор содержит 66,6 МЕ/мл FVIII и 160 МЕ/мл VWF;

вспомогательные вещества: альбумин человека, аминоуксусная кислота, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид или соляная кислота (в небольших количествах для регулирования значения рН).

Растворитель: вода для инъекций — по 5 мл, 10 мл и 15 мл.

Активность FVIII (МЕ) определяют с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Удельная активность FVIII препарата Гемате® П составляет приблизительно 2–6 МЕ FVIII/мг белка.

Активность VWF (МЕ) измеряют по ристоцетин-кофакторной активности (VWF:RCo) в сравнении со стандартным международным образцом концентрата фактора Виллебранда (ВОЗ). Удельная активность VWF препарата Гемате® П составляет приблизительно 5–17 МЕ VWF:RCo/мг белка.

Гемате® П производят из донорской плазмы человека.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый порошок и прозрачный бесцветный растворитель для раствора для инъекций/инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Фактор Виллебранда в комбинации с фактором свёртывания VIII.

Код АТХ B02B D06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор фон Виллебранда

Гемате® П действует так же, как и эндогенный VWF.

Помимо функции белка, защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов в местах повреждения сосудов и играет ключевую роль в агрегации тромбоцитов.

Применение VWF позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом VWF (VWD) на двух уровнях:

• VWF восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, о чём свидетельствует сокращение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, в значительной степени зависит от высокого содержания высокомолекулярных VWF-мультимеров.
• VWF способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита FVIII. При внутривенном введении VWF связывает эндогенный FVIII (который обычно вырабатывается у пациента) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации.

Вследствие этого введение чистого VWF (препарата VWF с низким содержанием FVIII) восстанавливает уровень FVIII:C до нормального как вторичный эффект после первой инфузии с небольшой задержкой.

Введение препарата, содержащего VWF и FVIII:C, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии.

Фактор VIII

Гемате® П действует так же, как и эндогенный FVIII.

Комплекс фактора VIII / фактора фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в системе кровообращения пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А является наследственным, сцепленным с полом нарушением свёртывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII, что приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или вследствие случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что позволяет временно устранить дефицит фактора и скорректировать склонность к кровотечениям.

Следует отметить, что частота кровотечений в год (ABR) несопоставима при применении различных концентратов факторов и в различных клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Фактор фон Виллебранда

Фармакокинетику препарата Гемате® П оценивали у 28 пациентов с ВЗВ [тип 1, n = 10; тип 2А, n = 10; тип 2М, n = 1; тип 3, n = 7] в состоянии отсутствия кровотечения. Медиана конечного периода полувыведения VWF:RCo (двухкамерная модель) составляла 9,9 ч (диапазон 2,8–51,1 ч). Медиана начального периода полувыведения составляла 1,47 ч (диапазон 0,28–13,86 ч). Медиана in vivo восстановления активности VWF:RCo составляла 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [диапазон 0,6–4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Медиана AUC составляла 1664 МЕ/дл·ч (диапазон 142–3846 МЕ/дл·ч), медиана MRT составляла 13,7 ч (диапазон 3,0–44,6 ч), а средний клиренс составлял 4,81 мл/кг/ч (диапазон 2,08–53,0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень VWF в плазме крови обычно наблюдается примерно через 50 мин после введения. Максимальный уровень FVIII наблюдается через 1–1,5 ч после введения.

Фактор VIII

После внутривенной инъекции наблюдается быстрое повышение активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме крови с последующим быстрым снижением активности и последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А продемонстрировали средний период полувыведения 12,6 ч (диапазон 5,0–27,7 ч). Общая медиана восстановления FVIII in vivo составляла 1,73 МЕ/дл на 1 МЕ/кг (диапазон 0,5–4,13). В одном исследовании было установлено, что среднее время удержания (MRT) составляло 19,0 ч (диапазон 14,8–40,0 ч), средняя площадь под кривой (AUC) составляла 36,1 (% * ч)/(МЕ/кг) (диапазон 14,8–72,4 (% * ч)/(МЕ/кг)), средний клиренс составлял 2,8 мл/ч/кг (диапазон 1,4–6,7 мл/ч/кг).

Дети

Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов в возрасте до 12 лет.

Доклинические данные по безопасности

Гемате® П содержит фактор VIII и фактор фон Виллебранда в качестве действующих веществ, получаемых из плазмы человека и действующих как эндогенные компоненты плазмы. При введении однократной дозы препарата Гемате® П у различных видов животных токсических эффектов выявлено не было. Доклинические исследования с применением многократных доз (хроническая токсичность, канцерогенность и мутагенность) не могут быть обоснованно проведены на обычных животных моделях из-за развития антител после применения гетерологичных белков человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Для профилактики и лечения кровотечений или кровотечения во время хирургического вмешательства, если монотерапия деспрессином (DDAVP) неэффективна или противопоказана.

Гемофилия А (врождённый дефицит фактора VIII)

Для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с гемофилией А.

Препарат можно использовать для контроля течения приобретённого дефицита фактора VIII и для лечения пациентов с наличием антител к фактору VIII.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным компонентам (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие VWF и FVIII с другими лекарственными средствами не изучалось.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и серийный номер вводимого препарата необходимо четко фиксировать.

Гиперчувствительность

Возможны аллергические реакции гиперчувствительности. При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам рекомендуется немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентам следует сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в частности о сыпи, генерализованной крапивнице, сжатии в груди, хрипах, гипотензии и анафилаксии. В случае развития шокового состояния следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока.

Болезнь Виллебранда

Существует риск развития тромботических осложнений, включая тромбоэмболию лёгочной артерии, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периперационном периоде, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому состояние пациентов из группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.

При применении препарата VWF врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие фактор VIII, следует контролировать уровень FVIII:C в плазме крови, чтобы избежать длительного повышения уровня FVIII:C в плазме, связанного с повышенным риском развития тромботических осложнений, а также следует рассмотреть проведение антикоагулянтных мероприятий.

У пациентов с VWF, особенно у пациентов с типом 3 болезни Виллебранда (VWD), могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если не удаётся достичь ожидаемого уровня активности VWF:RCo в плазме крови или если не удаётся остановить кровотечение при соответствующей дозе, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов VWF. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.

Гемофилия А

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно измеряются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII. Этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и встречается редко.

Клиническое значение развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора: низкий титр создаёт меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибитора.

В целом у всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, необходимо тщательно контролировать развитие ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если не удаётся достичь желаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если кровотечение не прекращается при введении соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибитора FVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII.

Сердечно-сосудистые риски

У пациентов с наличием факторов сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может повысить сердечно-сосудистый риск.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, таких как местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций при применении лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, тестирование индивидуальных донорских плазм и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также проведение эффективных производственных операций для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым на сегодня вирусам и другим патогенам.

Меры, принимаемые при производстве, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV).

Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.

Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (от гепатита А и В) пациентам, которым регулярно/повторно применяются препараты FVIII/VWF, полученные из плазмы крови человека.

Натрий

Препарат Гемате® П с активностью 250 МЕ FVIII / 600 МЕ VWF содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть его можно считать практически не содержащим натрия.

Препарат Гемате® П с активностью 500 МЕ FVIII / 1200 МЕ VWF содержит 26 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,3 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, составляющей 2 г натрия для взрослого человека.

Препарат Гемате® П с активностью 1000 МЕ FVIII / 2400 МЕ VWF содержит 52,5 мг натрия на флакон, что эквивалентно 2,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, составляющей 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или лактации

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением препарата Гемате® П не проводились.

Гемофилия А

Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения фактора VIII во время беременности и лактации отсутствует.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда наследуется по аутосомно-доминантному типу. У женщин это заболевание встречается чаще, чем у мужчин, из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструаций, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании опыта пострегистрационного применения можно рекомендовать использование заменителей VWF для лечения и профилактики острых кровотечений. Клинические данные о заместительной терапии VWF во время беременности и лактации отсутствуют.

Таким образом, в период беременности и лактации VWF и FVIII следует применять только при наличии неоспоримых показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не наблюдалось никакого влияния препарата Гемате® П на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией.

Необходимо восстановить препарат в соответствии с «Инструкцией по приготовлению препарата перед применением», приведённой ниже. Перед применением восстановленный препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить внутривенно медленно, со скоростью, комфортной для пациента. После того как препарат был перенесён в шприц, его следует использовать немедленно.

При необходимости введения большего количества фактора это также можно сделать путём инфузии. Для этого следует перенести восстановленный препарат в подходящую инфузионную систему.

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 4 мл в минуту. Необходимо наблюдать за пациентом с целью выявления возможных немедленных аллергических реакций. При возникновении любой реакции, которая может быть связана с применением препарата Гемате® П, следует снизить скорость инфузии или прекратить применение в зависимости от клинического состояния пациента.

Дозирование

Болезнь Виллебранда

Важно рассчитывать дозу, используя указанное количество МЕ VWF:RCo.

Как правило, 1 МЕ/кг VWF:RCo повышает уровень циркулирующего в крови VWF:RCo на 0,02 МЕ/мл (2 %).

Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60 %) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40 %).

Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40–80 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 МЕ FVIII:C/кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза 80 МЕ/кг фактора Виллебранда, особенно для пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, когда поддержание адекватного уровня может требовать более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при хирургическом вмешательстве или тяжёлой травме

Для предотвращения чрезмерного кровотечения во время или после операции введение следует начинать за 1–2 часа до хирургического вмешательства.

Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.

При использовании фактора Виллебранда, содержащего FVIII, врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. Через 24–48 часов лечения для предотвращения неконтролируемого повышения FVIII:C следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или увеличения интервала между введениями.

Дети

Дозирование для детей зависит от массы тела и в основном основывается на тех же рекомендациях, что и для взрослых. Для определения частоты введения следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

Гемофилия А

Дозирование

В ходе лечения необходимо определять уровень фактора VIII для расчёта доз и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут различаться по своей реакции на фактор VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя разные периоды полувыведения. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. При больших хирургических вмешательствах особенно важен точный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (по активности фактора VIII).

Необходимо следить за появлением ингибитора фактора VIII, см. также раздел «Особенности применения».

Важно рассчитывать дозу, используя указанное количество МЕ FVIII:RCo.

Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.

Количество фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), рассчитываемых в соответствии с действующим международным стандартом ВОЗ препаратов, содержащих фактор свёртывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо преимущественно в МЕ (в соответствии с международным стандартом фактора VIII в плазме крови).

1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по требованию

Необходимая доза фактора VIII рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно которому 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % (2 МЕ/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5.

Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.

При возникновении нижеперечисленных геморрагических проявлений активность фактора VIII в соответствующий период не должна быть ниже уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Ниже приведённую таблицу 1 можно использовать для определения дозирования при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 1

Тип кровотечения / тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)	Частота введения (ч) / продолжительность лечения (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечная или ротовая кровоточивость	20–40	Повторная инфузия каждые 12–24 ч. Не менее 1 дня, пока не будет остановлено кровотечение (по болевым ощущениям) или пока не произойдет заживление.
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома	30–60	Повторная инфузия каждые 12–24 ч. В течение 3–4 дней или дольше, до исчезновения боли и восстановления подвижности.
Кровотечения, угрожающие жизни	60–100	Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до исчезновения угрозы для жизни.
Хирургические вмешательства
Незначительные, включая удаление зуба	30–60	Каждые 24 ч. Не менее 1 суток, до выздоровления.
Существенные	80–100 (до и после операции)	Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны. Затем 7 дней терапии для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60 % (МЕ/дл).

Профилактика

Для длительного профилактического лечения тяжелой формы гемофилии А рекомендуется дозировка 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. Иногда, особенно при лечении молодых пациентов, может возникнуть необходимость сократить интервалы между введениями или увеличить дозу.

Дети

Нет данных клинических исследований по дозировке препарата Гемате® П для детей.

Инструкция по приготовлению препарата перед применением

Общие инструкции

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/забора (см. ниже) восстановленный препарат необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение окраски перед его введением. Даже если рекомендации по проведению процедуры восстановления точно соблюдаются, нередко остаются несколько пластинчатых частиц или включений. Фильтр, входящий в состав устройства для добавления растворителя «Mix-2Vial™ 20/20», полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозировки. Нельзя использовать мутный раствор или раствор, который по-прежнему содержит пластинчатые частицы или механические включения после фильтрации.
• Восстановление раствора и его забор должны проводиться в асептических условиях.

Восстановление

Доведите растворитель до комнатной температуры. Снимите колпачки с флаконов с препаратом и растворителем, пробки следует обработать антисептическим раствором и дать высохнуть перед открытием упаковки с встроенным фильтром «Mix-2Vial™ 20/20».

1	Открыть блистерную упаковку «Mix-2Vialтм 20/20», сняв верхний слой. Не извлекать «Mix-2Vialтм 20/20» из блистерной упаковки!
2	Поместить флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко удерживать флакон. Взять «Mix-2Vialтм 20/20» вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части адаптера проткнуть строго вниз пробку флакона с растворителем.
3	Осторожно снять блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя «Mix-2Vialтм 20/20», удерживая его за край и тянув вертикально вверх. Убедиться, что снята только блистерная упаковка, а не извлечено само устройство «Mix-2Vialтм 20/20».
4	Поместить флакон с препаратом на ровную твёрдую поверхность. Перевернуть флакон с растворителем с присоединённым к нему устройством «Mix-2Vialтм 20/20», затем острым стержнем прозрачной части адаптера проткнуть строго вниз пробку флакона с препаратом. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.
5	Одной рукой удерживать устройство «Mix-2Vialтм 20/20» со стороны флакона с препаратом, другой — со стороны флакона с растворителем и, аккуратно поворачивая, разъединить комплект на две части, чтобы избежать чрезмерного образования пены при растворении препарата. Отложить в сторону флакон с растворителем с присоединённым синим адаптером «Mix-2Vialтм 20/20».
6	Аккуратно вращать флакон с препаратом с присоединённым прозрачным адаптером круговыми движениями, пока вещество полностью не растворится. Не взбалтывать.
7	Набрать воздух в пустой стерильный шприц. Удерживая флакон с препаратом вертикально, присоединить шприц к наконечнику Luer устройства «Mix-2Vialтм 20/20». Ввести воздух внутрь флакона с препаратом.

Забор и отсоединение

8	Удерживая поршень шприца нажатым, перевернуть систему вверх дном и медленно втянуть раствор в шприц, осторожно оттягивая поршень назад.
9	Теперь, когда раствор набран в шприц, крепко удерживайте цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоедините прозрачный адаптер «Mix-2Vialтм 20/20» от шприца.

Для инъекций препарата Гемате® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку растворы такого типа могут прилипать к стенкам цельностеклянных шприцев.

Медленно ввести раствор внутривенно (см. раздел «Способ применения и дозы»), обращая внимание на то, чтобы кровь не попала в шприц с препаратом.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Дети.

Препарат применяют в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

О симптомах передозировки VWF и FVIII не сообщалось. Однако риск тромбоза нельзя исключить при чрезвычайно высоких дозах, особенно препаратов VWF, содержащих FVIII, с высоким содержанием FVIII.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, о которых стало известно из опыта пострегистрационного применения.

Выводы по профилю безопасности

Во время лечения препаратом Гемате® П у взрослых и подростков могут возникать следующие побочные реакции: гиперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические осложнения и лихорадка. Кроме того, у пациентов могут появляться ингибиторы FVIII и VWF.

Сводная таблица побочных реакций

Таблица 2 составлена в соответствии с классификацией по системам органов по MedDRA.

Категории частоты определялись согласно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Система органов	Побочная реакция	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Гиперволемия Гемолиз Ингибирование VWF Ингибирование FVIII	Частота неизвестна Частота неизвестна Очень редко Не часто (PTP)* Очень часто (PUP)*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность (аллергические реакции)	Очень редко
Нарушения со стороны сосудов	Тромбоз Тромбоэмболические осложнения	Очень редко Очень редко

* Частоту визначено на основі досліджень з усіма препаратами FVIII, в які включали пацієнтів з тяжкою гемофілією A.

PTP – пацієнти, які раніше отримували лікування.

PUP – пацієнти, які раніше не отримували лікування.

Опис деяких побічних реакцій

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Коли необхідні дуже великі або часто повторювані дози або коли наявні інгібітори, або коли залучається до- та післяопераційний догляд, стан усіх пацієнтів слід контролювати щодо ознак гіперволемії. Крім того, стан пацієнтів з групами крові А, В і АВ слід контролювати щодо ознак внутрішньосудинного гемолізу та/або зниження показників гематокриту.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже рідко спостерігалася лихоманка.

Порушення з боку імунної системи

Гіперчутливість або алергічні реакції (які можуть включати ангіоневротичний набряк, відчуття печіння і поколювання у місці інфузії, озноб, почервоніння, генералізовану кропив’янку, головний біль, висип, гіпотензію, млявість, нудоту, неспокій, тахікардію, стиснення в грудях, відчуття пощипування, блювання, хрипи) спостерігалися дуже рідко; в деяких випадках вони можуть прогресувати до тяжкої анафілаксії (включно з шоком).

Хвороба Віллебранда

Порушення з боку крові та лімфатичної системи.

У пацієнтів з VWF, особливо у пацієнтів з VWD 3 типу, можуть дуже рідко вироблятися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до VWF. Якщо такі інгібітори з’являються, стан буде проявлятися неадекватною клінічною відповіддю. Такі антитіла викликають преципітацію і можуть з’являтися одночасно з анафілактичними реакціями. Тому пацієнтів, у яких виникла анафілактична реакція, слід обстежити на наявність інгібітора.

У всіх таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів з гемофілії.

Порушення з боку судин

Дуже рідко існує ризик тромботичних/тромбоемболічних ускладнень (включно з емболією легеневої артерії).

У пацієнтів, які отримують препарати VWF, у плазмі крові спостерігається високий рівень FVIII:C, що може підвищити ризик тромботичних ускладнень (див. також розділ «Особливості застосування»).

Гемофілія А

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

У пацієнтів з гемофілією А, які лікуються фактором VIII, у тому числі препаратом Гемате® П, можливий розвиток нейтралізуючих антитіл (інгібіторів). Якщо такі інгібітори з’являються, стан може проявлятися неадекватною клінічною відповіддю. У таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів з гемофілії.

З питань безпеки щодо збудників інфекції див. розділ «Особливості застосування».

Діти

Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей є подібними до реакцій у дорослих.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатності. 3 роки.

Була продемонстрована хімічна та фізична стабільність відновленого препарату протягом 8 годин при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору та оскільки лікарський засіб не містить консервантів, відновлений розчин слід застосовувати негайно. Якщо препарат не був застосований одразу, час його зберігання при кімнатній температурі не повинен перевищувати 8 годин.

Якщо препарат було перенесено в шприц, слід використати його негайно.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Не заморожувати. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, речовинами для розведення та розчинниками, окрім води для ін’єкцій, яка додається в комплекті.

Упаковка.

По 1 флакону з порошком у комплекті з 1 флаконом з розчинником (вода для ін’єкцій) та 1 пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром 15 мкм («Mix-2Vialтм 20/20») та 1 картонною упаковкою з набором для внутрішньовенного введення (1 одноразовий шприц, 1 голка-метелик, 2 дезінфікуючі серветки в індивідуальних герметичних упаковках та 1 нестерильний лейкопластир) у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЦСЛ Берінг ГмбХ.

CSL Behring GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Еміль-фон-Берінг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Німеччина.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.

Дата останнього перегляду.