Hemate®

APROBADO

Orden del Ministerio de Salud de Ucrania ____________ Nº _______
Certificado de registro Nº ________________

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Hemate® P (Haemate® P)

Composición:

Sustancias activas: factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII), factor de von Willebrand humano (VWF).

Un frasco del medicamento Hemate® P con una actividad de 250 UI FVIII / 600 UI VWF contiene 250 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 600 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);

tras la reconstitución mediante la adición de 5 ml de agua para inyección, la solución contiene 50 UI/ml de FVIII y 120 UI/ml de VWF.

Un frasco del medicamento Hemate® P con una actividad de 500 UI FVIII / 1200 UI VWF contiene 500 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 1200 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);

tras la reconstitución mediante la adición de 10 ml de agua para inyección, la solución contiene 50 UI/ml de FVIII y 120 UI/ml de VWF.

Un frasco del medicamento Hemate® P con una actividad de 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene 1000 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 2400 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);

tras la reconstitución mediante la adición de 15 ml de agua para inyección, la solución contiene 66,6 UI/ml de FVIII y 160 UI/ml de VWF;

Sustancias auxiliares: albúmina humana, ácido aminoadiácido, cloruro de sodio, citrato de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico (en pequeñas cantidades para ajustar el pH).

Solvente: agua para inyección – 5 ml, 10 ml y 15 ml.

La actividad del FVIII (UI) se determina mediante análisis cromogénico según la Farmacopea Europea. La actividad específica del FVIII en el medicamento Hemate® P es aproximadamente de 2–6 UI FVIII/mg de proteína.

La actividad del VWF (UI) se mide según la actividad cofactor de ristocetina (VWF:RCo) en comparación con el estándar internacional para concentrado del factor de von Willebrand (OMS). La actividad específica del VWF en el medicamento Hemate® P es aproximadamente de 5–17 UI VWF:RCo/mg de proteína.

Hemate® P se fabrica a partir de plasma humano de donante.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable o para infusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco y disolvente transparente e incoloro para solución inyectable/infusión.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes hemostáticos. Factores de coagulación sanguínea. Factor de von Willebrand en combinación con el factor de coagulación VIII.
Código ATC B02B D06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Factor de von Willebrand

Hemate® P actúa del mismo modo que el VWF endógeno.

Además de su función protectora del factor VIII, el factor de von Willebrand media la adhesión plaquetaria en los sitios de daño vascular y desempeña un papel fundamental en la agregación plaquetaria.

La administración de VWF permite corregir el trastorno hemostático en pacientes con deficiencia de VWF (VWD) en dos niveles:

• El VWF restaura la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el sitio de daño vascular (ya que se une tanto al subendotelio vascular como a la membrana plaquetaria), asegurando así la hemostasia primaria, lo que se evidencia por la reducción del tiempo de sangrado. Este efecto se produce inmediatamente y depende en gran medida de la presencia de multímeros de VWF de alto peso molecular.
• El VWF favorece la corrección retardada de la deficiencia asociada de FVIII. Tras la administración intravenosa, el VWF se une al FVIII endógeno (normalmente producido por el paciente) y, al estabilizar este factor, evita su rápida degradación.

Por ello, la administración de VWF puro (un producto con bajo contenido de FVIII) restaura los niveles de FVIII:C hasta valores normales como un efecto secundario, tras un breve retraso tras la primera infusión.

La administración de un producto que contiene tanto VWF como FVIII:C restaura los niveles de FVIII:C a valores normales inmediatamente después de la primera infusión.

Factor VIII

Hemate® P actúa del mismo modo que el FVIII endógeno.

El complejo factor VIII/factor de von Willebrand está compuesto por dos moléculas (factor VIII y factor de von Willebrand) con funciones fisiológicas distintas.

Cuando se administra a pacientes con hemofilia, el factor VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación del paciente.

El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la transformación del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina, a su vez, transforma el fibrinógeno en fibrina y favorece la formación del coágulo. La hemofilia A es un trastorno hereditario ligado al sexo del sistema de coagulación, debido a la disminución del factor VIII, que provoca hemorragias abundantes en articulaciones, músculos o órganos internos, ya sea espontáneamente o tras traumatismos accidentales o intervenciones quirúrgicas. La terapia sustitutiva aumenta el nivel de factor VIII en el plasma sanguíneo, permitiendo así corregir temporalmente la deficiencia del factor y normalizar la tendencia a la hemorragia.

Cabe señalar que la frecuencia anual de hemorragias (ABR) no es comparable entre diferentes concentrados de factores ni entre diferentes estudios clínicos.

Farmacocinética

Factor de von Willebrand

La farmacocinética de Hemate® P fue evaluada en 28 pacientes con VWD [tipo 1, n = 10; tipo 2A, n = 10; tipo 2M, n = 1; tipo 3, n = 7] en estado libre de hemorragia. La mediana del período de semivida terminal de VWF:RCo (modelo bicompartimental) fue de 9,9 horas (rango: 2,8–51,1 horas). La mediana del período de semivida inicial fue de 1,47 horas (rango: 0,28–13,86 horas). La mediana de recuperación in vivo para la actividad VWF:RCo fue de 1,9 (U/mL)/(U/kg) [rango: 0,6–4,5 (U/mL)/(U/kg)]. La mediana del AUC fue de 1664 U/mL·h (rango: 142–3846 U/mL·h), la mediana del MRT fue de 13,7 horas (rango: 3,0–44,6 horas) y el aclaramiento medio fue de 4,81 mL/kg/h (rango: 2,08–53,0 mL/kg/h).

El nivel máximo de VWF en plasma generalmente se observa aproximadamente a los 50 minutos tras la administración. El nivel máximo de FVIII se observa entre 1 y 1,5 horas tras la administración.

Factor VIII

Tras la inyección intravenosa, se observa un rápido aumento de la actividad del factor VIII (FVIII:C) en plasma, seguido de una rápida disminución inicial de la actividad y posteriormente una disminución más lenta. Estudios en pacientes con hemofilia A mostraron un período medio de semivida de 12,6 horas (rango: 5,0–27,7 horas). La mediana total de recuperación in vivo de FVIII fue de 1,73 U/mL por cada 1 U/kg (rango: 0,5–4,13). En un estudio, el tiempo medio de retención (MRT) fue de 19,0 horas (rango: 14,8–40,0 horas), el área media bajo la curva (AUC) fue de 36,1 (%·h)/(U/kg) (rango: 14,8–72,4 (%·h)/(U/kg)), y el aclaramiento medio fue de 2,8 mL/h/kg (rango: 1,4–6,7 mL/h/kg).

Niños

No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes menores de 12 años.

Datos preclínicos de seguridad

Hemate® P contiene factor VIII y factor de von Willebrand como principios activos, obtenidos del plasma humano y que actúan como componentes endógenos del plasma. Tras la administración de una dosis única de Hemate® P en diferentes especies animales, no se observaron efectos tóxicos. No es posible realizar estudios preclínicos con dosis múltiples (toxicidad crónica, carcinogenicidad y mutagenicidad) en modelos animales convencionales debido al desarrollo de anticuerpos tras la administración de proteínas humanas heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de von Willebrand (VWD)

Para la profilaxis y tratamiento de hemorragias o sangrado durante intervenciones quirúrgicas, cuando la monoterapia con desmopresina (DDAVP) no es eficaz o está contraindicada.

Hemofilia A (déficit congénito del factor VIII)

Para la profilaxis y tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A.

El medicamento puede utilizarse para controlar el curso del déficit adquirido del factor VIII y para tratar a pacientes con presencia de anticuerpos contra el factor VIII.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han estudiado interacciones entre el VWF y el FVIII con otros medicamentos.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Hipersensibilidad

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. En caso de aparición de síntomas de hipersensibilidad, se recomienda a los pacientes que interrumpan inmediatamente el uso del medicamento y consulten a su médico. Los pacientes deben informarse sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, especialmente erupciones cutáneas, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. En caso de desarrollo de shock, se deben seguir las normas médicas vigentes para el tratamiento del shock.

Enfermedad de von Willebrand

Existe riesgo de complicaciones trombóticas, incluyendo tromboembolismo de la arteria pulmonar, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos (por ejemplo, ausencia de profilaxis contra la trombogénesis durante el período perioperatorio, falta de movilización precoz, obesidad, sobredosis, enfermedades oncológicas). Por lo tanto, el estado de los pacientes en grupo de riesgo debe vigilarse para detectar signos precoces de trombosis. La profilaxis de la tromboembolia venosa debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones vigentes.

Al utilizar el medicamento VWF, el médico debe saber que el tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo del FVIII:C. En los pacientes que reciben medicamentos VWF que contienen factor VIII, se debe controlar el nivel de FVIII:C en plasma sanguíneo para evitar un aumento prolongado del nivel de FVIII:C en plasma, que se asocia con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas; asimismo, se debe considerar la realización de medidas antitrombóticas.

En pacientes con VWF, especialmente en aquellos con enfermedad de von Willebrand tipo 3, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el VWF. Si no se logra alcanzar el nivel esperado de actividad de VWF:RCo en plasma sanguíneo o si no se detiene la hemorragia con la dosis adecuada, se debe realizar un análisis para detectar la presencia de inhibidores de VWF. En pacientes con niveles elevados de inhibidores, la terapia puede ser ineficaz, por lo que se deben considerar otras opciones de tratamiento.

Hemofilia A

Inhibidores

La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se miden cuantitativamente en unidades de Bethesda (UB) por mililitro de plasma mediante un ensayo modificado. El riesgo de formación de inhibidores se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y con la exposición al factor VIII. Este riesgo es más alto durante los primeros 50 días de exposición, pero persiste durante toda la vida, aunque sea infrecuente.

La relevancia clínica del desarrollo de un inhibidor dependerá de la titulación del inhibidor, siendo un título bajo un riesgo menor de respuesta clínica insuficiente que un título alto.

En general, todos los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos de factor de coagulación VIII deben vigilarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de inhibidores mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio adecuadas. Si no se logra alcanzar el nivel deseado de actividad del factor VIII en plasma sanguíneo o si la hemorragia no cesa con la dosis adecuada, se debe realizar un análisis para detectar la presencia de inhibidores de FVIII. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor VIII puede ser ineficaz, por lo que se deben considerar otras opciones de tratamiento. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia A y con inhibidores de factor VIII.

Riesgos cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes, la terapia sustitutiva con FVIII puede aumentar el riesgo cardiovascular.

Complicaciones relacionadas con el uso del catéter

Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se deben considerar los riesgos de complicaciones asociadas al DAVC, tales como infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.

Seguridad viral

Las medidas estándar para prevenir la transmisión de infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados con sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, la prueba de donaciones individuales y de grupos de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como la realización de operaciones de producción eficaces para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, al administrar medicamentos elaborados con sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también incluye virus desconocidos u otros patógenos no identificados actualmente.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA).

Estas medidas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19.

La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, en anemia hemolítica).

Se debe considerar la vacunación adecuada (contra hepatitis A y B) en pacientes que reciben regular o repetidamente medicamentos FVIII/VWF obtenidos de plasma humano.

Sodio

El medicamento Hemate® P con una actividad de 250 UI de FVIII / 600 UI de VWF contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosis, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

El medicamento Hemate® P con una actividad de 500 UI de FVIII / 1200 UI de VWF contiene 26 mg de sodio por vial, lo que equivale al 1,3 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que es de 2 g de sodio para adultos.

El medicamento Hemate® P con una actividad de 1000 UI de FVIII / 2400 UI de VWF contiene 52,5 mg de sodio por vial, lo que equivale al 2,6 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que es de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales con el medicamento Hemate® P.

Hemofilia A

Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, no existe experiencia sobre el uso del factor VIII durante el embarazo ni la lactancia.

Enfermedad de von Willebrand

La enfermedad de von Willebrand se hereda de forma autosómica. En las mujeres, esta enfermedad es más frecuente que en los hombres, debido al riesgo adicional asociado con la pérdida de sangre durante la menstruación, el embarazo, el parto y el desarrollo de enfermedades ginecológicas. Basándose en la experiencia postcomercialización, se puede recomendar el uso de sustitutos de VWF para el tratamiento y la profilaxis de hemorragias agudas. No existen datos clínicos sobre la terapia sustitutiva con VWF durante el embarazo ni la lactancia.

Por lo tanto, durante el embarazo y la lactancia, el VWF y el FVIII solo deben usarse si existen indicaciones inequívocas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto del medicamento Hemate® P sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento se administra por vía intravenosa.

El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.

El medicamento debe reconstituirse de acuerdo con las «Instrucciones para la preparación del medicamento antes de su uso», que se indican más adelante. Antes de su administración, el medicamento reconstituido debe calentarse hasta temperatura ambiente o temperatura corporal. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa, a una velocidad cómoda para el paciente. Una vez transferido el medicamento al jeringuilla, debe utilizarse inmediatamente.

Si fuera necesario administrar una cantidad mayor de factor, también puede hacerse mediante infusión. Para ello, el medicamento reconstituido debe transferirse a un sistema de infusión adecuado.

La velocidad de inyección o infusión no debe exceder los 4 ml por minuto. Es necesario vigilar al paciente para detectar cualquier reacción alérgica de tipo inmediato. Si aparece alguna reacción que pueda estar relacionada con la administración de Hemate® P, se debe reducir la velocidad de infusión o suspender el tratamiento, según el estado clínico del paciente.

Dosificación

Enfermedad de von Willebrand

Es importante calcular la dosis utilizando la cantidad indicada de U.I. de VWF:RCo.

Generalmente, 1 U.I./kg de VWF:RCo aumenta el nivel circulante de VWF:RCo en sangre en 0,02 U.I./ml (2 %).

Se debe alcanzar niveles de VWF:RCo > 0,6 U.I./ml (60 %) y FVIII:C > 0,4 U.I./ml (40 %).

Habitualmente, para lograr la hemostasia, se recomienda una dosis de 40–80 U.I./kg de factor de von Willebrand (VWF:RCo) y de 20–40 U.I. de FVIII:C/kg de peso corporal.

Puede ser necesaria una dosis inicial de 80 U.I./kg de factor de von Willebrand, especialmente en pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, cuando el mantenimiento de un nivel adecuado puede requerir dosis más altas que en otros tipos de la enfermedad.

Prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas o traumatismos graves

Para prevenir hemorragias excesivas durante o después de una cirugía, la administración debe iniciarse 1–2 horas antes de la intervención quirúrgica.

La dosis adecuada debe repetirse cada 12–24 horas. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estado clínico del paciente, del tipo y gravedad de la hemorragia, así como de los niveles de VWF:RCo y FVIII:C.

Al utilizar un factor de von Willebrand que contiene FVIII, el médico debe tener en cuenta que un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo de FVIII:C. Tras 24–48 horas de tratamiento, para evitar un incremento descontrolado de FVIII:C, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y/o alargar el intervalo entre administraciones.

Pacientes pediátricos

La dosificación en niños depende del peso corporal, por lo que en general se basa en las mismas recomendaciones que para adultos. Para determinar la frecuencia de administración, siempre debe considerarse la eficacia clínica en cada caso individual.

Hemofilia A

Dosificación

Durante el tratamiento, es necesario determinar el nivel del factor VIII para calcular las dosis y la frecuencia de las infusiones repetidas. Algunos pacientes pueden diferir en su respuesta al factor VIII, alcanzando distintos niveles de recuperación in vivo y mostrando diferentes tiempos de semivida. Los pacientes con peso corporal insuficiente o excesivo pueden requerir ajustes de dosis según su peso. En intervenciones quirúrgicas mayores, es especialmente importante el monitoreo preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII).

Debe vigilarse la aparición de inhibidores del factor VIII; véase también la sección «Precauciones de uso».

Es importante calcular la dosis utilizando la cantidad indicada de U.I. de FVIII:RCo.

La dosificación y duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de deficiencia del factor VIII, la localización e intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de factor VIII se expresa en unidades internacionales (U.I.), calculadas de acuerdo con el estándar internacional actual de la OMS para productos que contienen el factor de coagulación VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa bien en porcentaje (respecto al plasma normal humano), bien principalmente en U.I. (según el estándar internacional de factor VIII en plasma).

1 U.I. de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

La dosis necesaria de factor VIII se calcula según la experiencia empírica, según la cual 1 U.I. de factor VIII por 1 kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma aproximadamente en un 2 % (2 U.I./dl) respecto a la actividad normal. La dosis necesaria se calcula mediante la siguiente fórmula:

Cantidad necesaria de unidades = peso corporal [kg] × incremento deseado del factor VIII [% o U.I./dl] × 0,5.

Para determinar la cantidad y frecuencia de administración, debe considerarse la eficacia clínica en cada caso individual.

En caso de presentarse los fenómenos hemorrágicos indicados a continuación, la actividad del factor VIII durante el período adecuado no debe ser inferior al nivel de actividad plasmática (en % del valor normal o en U.I./dl).

La tabla 1 que se indica a continuación puede utilizarse para determinar la dosificación en casos de hemorragia y durante intervenciones quirúrgicas.

Tabla 1

Prevención

Para la profilaxis a largo plazo de la forma grave de hemofilia A, se recomienda una dosis de 20-40 UI de factor VIII por kg de peso corporal cada 2-3 días. A veces, especialmente en el tratamiento de pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre las administraciones o aumentar la dosis.

Niños

No existen datos de estudios clínicos sobre la dosificación del medicamento Hemate® P en niños.

Instrucciones para la preparación del medicamento antes de su uso

Instrucciones generales

• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (véase más abajo), el medicamento reconstituido debe examinarse visualmente para detectar la presencia de inclusiones mecánicas y cambios de color antes de su administración. Incluso cuando se siguen exactamente las recomendaciones para el procedimiento de reconstitución, a menudo pueden quedar algunas partículas laminares o inclusiones. El filtro incluido en el dispositivo para la adición del disolvente «Mix-2Vial™ 20/20» elimina completamente estas partículas. La filtración no afecta al cálculo de la dosificación. No debe utilizarse una solución turbia ni aquella que aún contenga partículas laminares o inclusiones mecánicas tras la filtración.
• La reconstitución de la solución y su extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución

Lleve el disolvente a temperatura ambiente. Retire las tapas de los frascos del medicamento y del disolvente, desinfecte los tapones con una solución antiséptica y déjelos secar antes de abrir el embalaje con el filtro integrado «Mix-2Vial™ 20/20».

Recogida y desconexión

Para la inyección del medicamento Hemate® P se recomienda utilizar jeringas plásticas desechables, ya que las soluciones de este tipo pueden adherirse a las paredes de las jeringas de vidrio integral.

Administrar lentamente la solución por vía intravenosa (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), teniendo cuidado de que no entre sangre en la jeringa con el medicamento.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos nacionales.

Niños.

El medicamento debe administrarse según las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

No se han notificado síntomas de sobredosis de VWF y FVIII. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de trombosis en caso de dosis extremadamente elevadas, especialmente con medicamentos de VWF que contienen FVIII con alto contenido de FVIII.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se conocen por la experiencia tras el registro del medicamento.

Conclusiones sobre el perfil de seguridad

Durante el tratamiento con Hemate® P en adultos y adolescentes pueden producirse las siguientes reacciones adversas: hipersensibilidad o reacciones alérgicas, complicaciones tromboembólicas y pirexia. Además, en los pacientes pueden aparecer inhibidores del FVIII y del VWF.

Tabla resumida de reacciones adversas

La Tabla 2 se ha elaborado según la clasificación de MedDRA por órganos y sistemas.

Las categorías de frecuencia se definieron según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

* La frecuencia se ha determinado en base a estudios con todos los medicamentos de FVIII, que incluyeron pacientes con hemofilia grave tipo A.

PTP – pacientes previamente tratados.

PUP – pacientes previamente no tratados.

Descripción de algunas reacciones adversas

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático

Cuando se requieren dosis muy altas o repetidas, o cuando existen inhibidores, o cuando se incluye el cuidado perioperatorio, se debe controlar el estado de todos los pacientes en busca de signos de hipervolemia. Además, se debe controlar el estado de los pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB en busca de signos de hemólisis intravascular y/o disminución de los valores de hematocrito.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Muy raramente se ha observado fiebre.

Alteraciones del sistema inmunitario

Se han observado muy raramente hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y picazón en el sitio de infusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, somnolencia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, sensación de hormigueo, vómitos, sibilancias); en algunos casos, estas reacciones pueden progresar hasta una anafilaxia grave (incluido shock).

Enfermedad de von Willebrand

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático

En pacientes con VWF, especialmente en pacientes con VWD tipo 3, pueden desarrollarse muy raramente anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el VWF. Si aparecen estos inhibidores, la condición se manifestará como una respuesta clínica inadecuada. Estos anticuerpos pueden provocar precipitación y pueden aparecer simultáneamente con reacciones anafilácticas. Por lo tanto, los pacientes que presenten una reacción anafiláctica deben ser evaluados para detectar la presencia de un inhibidor.

En todos estos casos, se recomienda consultar con centros especializados en hemofilia.

Alteraciones vasculares

Muy raramente existe riesgo de complicaciones trombóticas/tromboembólicas (incluyendo embolia pulmonar).

En pacientes que reciben medicamentos con VWF, se observa en el plasma sanguíneo un alto nivel de FVIII:C, lo que puede aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas (ver también la sección «Instrucciones de uso»).

Hemofilia A

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático

En pacientes con hemofilia A que reciben tratamiento con factor VIII, incluido el medicamento Hemate® P, puede desarrollarse la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen estos inhibidores, la condición puede manifestarse como una respuesta clínica inadecuada. En tales casos, se recomienda consultar con centros especializados en hemofilia.

Para información sobre la seguridad respecto a agentes infecciosos, ver la sección «Instrucciones de uso».

Niños

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física del medicamento reconstituido durante 8 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, y dado que el medicamento no contiene conservantes, la solución reconstituida debe administrarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento a temperatura ambiente no debe exceder las 8 horas.

Si el medicamento ha sido transferido a una jeringa, debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar. Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, sustancias para dilución ni disolventes, excepto con agua para inyección, que se incluye en el kit.

Envase.

1 frasco con polvo junto con 1 frasco con disolvente (agua para inyección), 1 dispositivo para la adición del disolvente con filtro integrado de 15 µm («Mix-2Vial™ 20/20») y 1 envase de cartón con un conjunto para administración intravenosa (1 jeringa desechable, 1 aguja-butterfly, 2 toallitas desinfectantes en envases individuales herméticos y 1 apósito estéril), todo contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

CSL Behring GmbH.

Domicilio social y dirección del lugar de actividad del fabricante.

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Alemania.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.

Fecha de la última revisión.