Гемафер-с

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕМАФЕР-C (HEMAFER-S)

Состав:

действующее вещество: гидроксид железа (III) сахарозидный комплекс;

1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде гидроксида железа (III) сахарозидного комплекса);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТС В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент — сахароза железа — состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), снаружи окруженных большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет около 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы контролируемо доставлять железо к белкам, обеспечивающим его транспортировку и накопление в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценку феррокинетики гидроксида железа в комплексе с сахарозой, меченого 59Fe и 52Fe, проводили у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывается печенью, селезёнкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезёнки.

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам препарата, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения центральной камеры хорошо соответствовал объёму плазмы крови (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, а многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колебалось от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет около 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляло менее 5 % от дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снижалась до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составляло приблизительно 75 % от введённой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. На сегодняшний день неизвестно, влияют ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства гидроксида железа (III) в комплексе с сахарозой (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности приема препаратов железа внутрь, например:

• при непереносимости пероральных препаратов железа;
• при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение заболевания;
• при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль этих состояний с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Противопоказания.

• Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие дефицита витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения всасывания железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия);
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство показано пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Как и другие препараты железа для парентерального применения, лекарственное средство не следует применять одновременно с содержащими железо пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции лекарственного средства.

Особенности применения.

Внутривенное применение парентеральных препаратов железа может привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда). Пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство может применяться только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих предосторожностей.

Лекарственное средство Гемафер-С должен назначать врач только после точного определения показаний. Препарат можно вводить только при условии, что медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует целенаправленно опросить пациента о ранее возникавших побочных реакциях, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичные симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать на наличие любых симптомов побочных реакций во время и не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения препаратов, содержащих железо. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, а затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с наличием аллергии, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения «риск/польза». Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью предотвращения перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный контроль уровня железа в организме.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные препараты, содержащие железо, следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения «польза/риск». Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства пациентам с бактериемией. Необходимо избегать парафлебных экстравазаций, поскольку попадание препарата в окружающие ткани может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и потенциально длительному окрашиванию кожи в коричневый цвет. При парафлебной экстравазации препарата следует немедленно прекратить введение. До настоящего времени в клинических исследованиях с применением лекарственного средства не было выявлено некроза тканей.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Гемафер-С пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера — Рандю — Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампуле, то есть по существу является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении лекарственного средства беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие неблагоприятного влияния на здоровье матери и новорожденного ребенка.

До настоящего времени неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс лекарственного средства через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились. Лекарственное средство противопоказано к применению в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение препарата во II и III триместрах беременности — только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение «риск/польза» перед применением лекарственного средства в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Данные о выделении железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железа сахарозы ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с дефицитом железа, кормивших грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение «риск/польза» применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения лекарственного средства следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводится только внутривенно медленно. Оно не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Лекарственное средство следует применять только в тех случаях, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после применения лекарственного средства необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Должна быть обеспечена возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), лекарственное средство рекомендуется вводить частями. Расчёт дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Гансони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/дл) – уровень Hb пациента (г/дл)) × 2,4* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 13 г/дл, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 15 г/дл, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = пересчёт «г» в «мг») × 10.

Таблица 1

Общая доза лекарственного средства (мл), которую необходимо применять с учетом массы тела и уровня Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), введение следует проводить в несколько приёмов. Стандартная дозировка

Взрослые. 5–10 мл лекарственного средства (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Дети от 3 лет. Данные по применению лекарственного средства у детей ограничены. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза

Взрослые

Для инъекций максимальная переносимая доза, вводимая не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 минут. Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая не более 1 раза в неделю: у пациентов с массой тела более 70 кг — 500 мг железа (25 мл лекарственного средства), продолжительность введения — не менее 3,5 часов; у пациентов с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела, продолжительность введения — не менее 3,5 часов.

Необходимо строго соблюдать время инфузии, даже если пациент не получает максимальную переносимую разовую дозу.

При отсутствии улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 0,1 г/дл крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Лекарственное средство Гемафер-С можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для диализа. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, общую дозу следует разделить на несколько приёмов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное введение

Лекарственное средство можно вводить внутривенно медленной инфузией со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минут, однако максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции руку пациента следует выпрямить. Необходимо избегать парафлебитных экстравазаций, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может вызывать боль, воспаление, некроз тканей и окрашивание кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Лекарственное средство можно вводить непосредственно во венозный участок диализной системы во время сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применение лекарственного средства для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявляться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, связывающими железо (хелатами), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям, наблюдавшимся во время клинических исследований сахарозы железа, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек во время клинических исследований.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд).

Ниже приведенные побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением сахарозы железа, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (от < 1/10 до ≥ 1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000) и редко (от < 1/1000 до ≥ 1/10 000).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головокружение.

Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: приливы, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции/инфузии¹.

Нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль.

Редко: повышенное потоотделение, жар.

¹ Наиболее часто наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих побочных реакциях: частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы: с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. После разведения физиологическим раствором: с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЮНІ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТІС ФАРМАСЬЮТІКАЛ ЛАБОРАТОРІЕС СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

14-й км Национальной дороги 1, здание А и здание Б, Като Кифисия Аттика, 14564, Греция.