Гелофузин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕЛОФУЗИН (GELOFUSINE)

Состав:

действующие вещества: желатин сукцинилированный (модифицированный жидкий желатин), натрия хлорид;

1000 мл раствора содержат сукцинилированного желатина (модифицированного жидкого желатина) 40 г; натрия хлорида 7,01 г; концентрация электролитов: натрий — 154 ммоль/л; хлориды — 120 ммоль/л;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор соломенного цвета, практически без посторонних частиц; рН 7,4 ± 0,3; удельная вязкость (37 °С) 1,9; изоэлектрическая точка при рН 4,5±0,3; коллоидно-осмотическое давление 33,3 мм рт. ст.; теоретическая осмолярность 274 мОсм/л; температура гелеобразования ≤ 3 °С.

Фармакотерапевтическая группа. Заменители плазмы и перфузионные растворы. Препараты желатина.

Код АТХ В05А А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Гелофузин — это 40 мг/мл раствор сукцинилированного желатина (также известного как модифицированный жидкий желатин) со средней молекулярной массой 26 500 дальтон (средневзвешенной).

Отрицательный заряд, введённый в молекулу при сукцинилировании, приводит к её расширению, делая её значительно более объёмной по сравнению с несукцинилированным желатином с той же молекулярной массой.

У здоровых добровольцев измеренный начальный объемный эффект Гелофузина составляет от 80 до 100 % введённого объёма с достаточным объемным эффектом в течение 4–5 часов.

Коллоидное осмотическое давление раствора определяет величину его начального объемного эффекта. Продолжительность эффекта зависит от клиренса коллоида, в основном за счёт выведения почками. Объемный эффект Гелофузина эквивалентен введённому количеству раствора. Поскольку Гелофузин является заменителем плазмы крови, он не обладает плазмодилатирующим эффектом.

Раствор также восполняет внекапиллярное пространство и не нарушает электролитный баланс внеклеточного пространства.

Фармакодинамические эффекты

Гелофузин замещает внутри- и внесосудистый дефицит объёма, вызванный потерей крови, плазмы и интерстициальной жидкости. Таким образом, среднее артериальное давление, конечное диастолическое давление в левом желудочке, ударный объём сердца, сердечный индекс, доставка кислорода, микроциркуляция и диурез повышаются без дегидратации внесосудистого пространства.

Педиатрическая популяция

Клинических исследований с участием педиатрических пациентов проведено лишь несколько. У 222 детей с шоком при болезни Денге в возрасте от 1 до 15 лет Гелофузин, декстран 70, раствор лактата Рингера и изотонический раствор были одинаково эффективны по времени восстановления исходного пульсового давления, последующих эпизодов шока и развития любых осложнений. Из 56 детей, получавших Гелофузин, у 5 (9 %) возникла аллергическая реакция, однако все они выздоровели без последствий.

У 14 оперированных детей (средний возраст 10 месяцев), получавших 15 мл/кг массы тела Гелофузина в течение первого часа после операции для поддержания нормоволемии, а также у 25 детей в возрасте от 0 до 12 лет, получавших Гелофузин для замещения объёма после операции (10 мл/кг массы тела), средние показатели коагуляции оставались в пределах нормы. В этих исследованиях не было выявлено никаких побочных явлений.

У 776 недоношенных новорождённых, которым вводили свежезамороженную плазму, Гелофузин или глюкозу в дозе 20 мл/кг массы тела после рождения и дополнительно 10 мл/кг массы тела через 24 часа, не было выявлено никаких признаков неблагоприятного краткосрочного исхода, связанного с применением желатина. Результаты развития через два года были сопоставимы во всех трёх группах.

У 100 детей с цианозом (в возрасте от 6 месяцев до 3 лет), перенесших кардиохирургическое вмешательство с применением сердечно-лёгочного шунтирования, Гелофузин в дозе 10–20 мл/кг (n = 50) в начальном растворе был безопасен и эффективен. О каких-либо побочных явлениях сообщений не поступало.

В целом, имеющиеся данные по Гелофузину слишком ограничены, чтобы полностью оценить эффективность и безопасность его применения у педиатрической популяции (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Распределение

После введения Гелофузин быстро распределяется во внутрикапиллярном пространстве.

Метаболизм/выведение

Выведение модифицированного жидкого желатина происходит в две фазы; период полураспада составляет около 8 часов в первой фазе и несколько дней — во второй фазе. Большая часть введённого Гелофузина выводится почками. Незначительная часть выводится с калом, и не более 1 % подвергается метаболизму. Меньшие молекулы выводятся путём клубочковой фильтрации, тогда как более крупные молекулы сначала протеолитически расщепляются в печени, а затем также выводятся почками.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Период полувыведения Гелофузина из плазмы крови может удлиняться у пациентов, находящихся на гемодиализе (скорость клубочковой фильтрации < 0,5 мл/мин), однако накопления желатина не наблюдается.

Клинические характеристики

Показания

Гелофузин — это коллоидный плазмозаменитель для:

• лечения относительной или абсолютной гиповолемии или шока;
• профилактики гипотензии:
  • вызванной относительной гиповолемией во время индукции эпидуральной или спинальной анестезии;
  • как следствие неизбежной значительной кровопотери в условиях хирургического вмешательства;
• проведения процедур, включающих экстракорпоральный кровообращение, в качестве компонента заполняющей жидкости в сочетании с кристаллоидными растворами (например, использование аппарата «сердце и лёгкие»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• повышенная чувствительность к галактозе-альфа-1,3-галактозе (альфа-гал) или известная аллергия на красное мясо (мясо млекопитающих) или субпродукты (см. раздел «Особенности применения»);
• гиперволемия;
• гипергидратация;
• острая застойная сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут вызвать задержку натрия (например, кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства), поскольку одновременное применение может привести к отёку.

Особенности применения

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Модифицированные жидкости на основе желатина следует с осторожностью применять у пациентов с аллергическими заболеваниями в анамнезе, например, с астмой.

Модифицированные жидкости на основе желатина для замещения объема редко могут вызывать аллергические (анафилактические/анафилактоидные) реакции различной степени тяжести. Для как можно более раннего выявления развития аллергической реакции первые 20 мл необходимо вводить медленно и под тщательным наблюдением за состоянием пациента, особенно в начале инфузии. О симптомах анафилактоидных реакций см. раздел «Побочные реакции».

В связи с возможными перекрестными реакциями с участием аллергена галактоза-альфа-1,3-галактоза (альфа-гал), риск сенсибилизации и, как следствие, анафилактической реакции на содержащие желатин растворы повышен у пациентов, у которых в анамнезе имеется аллергия на красное мясо (мясо млекопитающих) и субпродукты и/или у которых положительный тест на антитела IgE к альфа-гал. Таким пациентам не следует применять коллоидные растворы, содержащие желатин (см. раздел «Противопоказания»).

В случае аллергической реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Риски, связанные с введением жидкости и электролитов

Гелофузин следует применять с осторожностью у пациентов:

• с риском циркуляторной перегрузки, например, при недостаточности правого или левого желудочка, гипертензии, легочном отеке или почечной недостаточности с олиго- или анурезом;

• с тяжелыми нарушениями функции почек;

• с тяжелой гипернатриемией;

• с тяжелой гиперхлоремией;

• с отеком, связанным с задержкой воды/солей;

• с серьезными нарушениями свертывания крови;

• пожилого возраста, поскольку они более склонны к развитию таких расстройств, как сердечная или почечная недостаточность.

Необходимо контролировать концентрацию электролитов в сыворотке, кислотно-щелочной баланс и водный баланс, особенно у пациентов с гипернатриемией, гиперхлоремией или нарушениями функции почек. Гелофузин содержит надфизиологические концентрации натрия (154 ммоль/л) и хлорида (120 ммоль/л).

Особое внимание следует уделять появлению симптомов гипокальциемии (например, признаков тетании, парестезии); следует принять соответствующие меры.

Влияние на гемодилюцию и свертывание крови

Необходимо контролировать гемодинамическую и гематологическую системы, а также систему свертывания.

При компенсации тяжелых кровопотерь путем инфузии больших объемов Гелофузина необходимо в любом случае проверять гематокрит. Гематокрит не должен опускаться ниже 25 %. У пациентов пожилого возраста или критически больных пациентов он не должен опускаться ниже 30 %.

Аналогично, в таких ситуациях следует контролировать влияние разведения на факторы свертывания, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями гемостаза.

Поскольку лекарственное средство Гелофузин не замещает потерю белков плазмы крови, рекомендуется проверять концентрацию белков в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Опыт применения Гелофузина у детей недостаточен. Поэтому Гелофузин следует назначать таким пациентам только в том случае, когда ожидаемая польза явно превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты лабораторных тестов

После инфузии Гелофузина можно проводить лабораторные анализы крови (определение группы крови или транзиторные антитела). Однако забор крови рекомендуется проводить до инфузии Гелофузина, чтобы избежать трудностей при интерпретации результатов.

Гелофузин может влиять на результаты таких клинико-химических тестов, приводя к ложноповышенным значениям:

• скорость оседания эритроцитов;
• удельный вес мочи;
• определение неспецифических белков, например, биуретовым методом.

Применение лекарственного средства Гелофузин может привести к положительным результатам допинг-контроля.

Гелофузин содержит 3540 мг натрия на 1000 мл, что эквивалентно 177 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении Гелофузина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В связи с ограниченностью имеющихся данных и возможностью тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций с последующей фетальной или неонатальной дистрессией применение Гелофузина в период беременности следует ограничить экстренными ситуациями.

Период кормления грудью

Данные о выделении сукцината желатина с грудным молоком отсутствуют или ограничены. Однако из-за его высокой молекулярной массы не ожидается, что молоко будет содержать какое-либо значимое количество желатина. Натрий и хлорид являются нормальными компонентами организма человека и пищи. Не ожидается значительного повышения содержания этих электролитов в грудном молоке после применения Гелофузина.

Фертильность

Нет данных о влиянии Гелофузина на фертильность человека. Однако из-за природы его компонентов считается маловероятным, что Гелофузин будет влиять на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Гелофузин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы

Как и все коллоиды, лекарственное средство Гелофузин следует применять только в случае, если гиповолемию невозможно устранить только кристаллоидами. При тяжелых гиповолемиях коллоиды обычно применяют в сочетании с кристаллоидами.

Всегда следует избегать объемной перегрузки вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Дозу необходимо тщательно подбирать, особенно у пациентов с заболеваниями легких или сердечно-сосудистой системы.

Дозы

Дозы и скорость введения корректируют в зависимости от объема кровопотери и индивидуальных потребностей в восстановлении и поддержании стабильной гемодинамической ситуации соответственно. Первоначально вводят дозу в среднем от 500 до 1000 мл; при тяжелой кровопотере могут потребоваться более высокие дозы.

Взрослые

Взрослым применяют 500 мл с соответствующей скоростью, зависящей от гемодинамического статуса пациента. Если потеря крови превышает 20 %, обычно дополнительно к Гелофузину следует вводить кровь или компоненты крови (см. раздел «Особенности применения»).

Максимальная доза

Максимальная суточная доза определяется степенью гемодилюции. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать снижения гемоглобина или гематокрита ниже критических значений.

При необходимости требуется дополнительное переливание крови или эритроцитарной массы.

Следует обратить внимание на разведение белков плазмы крови (включая альбумин и факторы свертывания) и при необходимости провести их достаточную заместительную терапию.

Скорость инфузии

Первые 20 мл раствора следует вводить медленно, чтобы как можно раньше выявить возможные анафилактические/анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

В тяжелых, острых ситуациях Гелофузин можно быстро вводить под давлением: 500 мл за 5–10 минут до исчезновения признаков гиповолемии.

Дети

Безопасность и эффективность применения Гелофузина у детей еще полностью не установлены. Поэтому рекомендации по дозированию не могут быть даны. Гелофузин следует назначать таким пациентам только в том случае, когда ожидаемая польза явно превышает потенциальный риск. В таких случаях следует учитывать преобладающее клиническое состояние пациента и особенно тщательно контролировать терапию (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сердечная недостаточность или почечная недостаточность, которые часто связаны с пожилым возрастом (см. также раздел «Особенности применения»).

Способ введения

Внутривенное введение.

Перед быстрой инфузией Гелофузин можно подогреть до температуры не выше 37 °C.

При введении Гелофузина путем инфузии под давлением перед введением раствора необходимо удалить весь воздух из контейнера и системы для введения, поскольку существует опасность развития воздушной эмболии во время инфузии.

Раствор во флаконе предназначен только для однократного использования. Неиспользованное содержимое открытого флакона следует утилизировать и не сохранять для дальнейшего применения. Не подключать повторно частично использованные флаконы.

Лекарственное средство следует использовать только в том случае, если раствор прозрачный, соломенного цвета, а флакон и его крышка не повреждены.

Любое неиспользованное лекарственное средство или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Опыт применения Гелофузина у детей ограничен, поэтому препарат следует применять в этой возрастной группе только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и при тщательном мониторинге.

Передозировка

Симптомы

Передозировка или слишком быстрое введение Гелофузина может привести к непреднамеренной гиперволемии и циркуляторной перегрузке с выраженным снижением показателей гематокрита и уровня белков плазмы, что сопровождается электролитным и кислотно-щелочным дисбалансом. Это может быть связано с последующим нарушением функции сердца и легких (отек легких). Симптомы циркуляторной перегрузки включают, в частности, головную боль, одышку и набухание яремных вен.

Лечение

При появлении первых симптомов циркуляторной перегрузки инфузию следует немедленно прекратить и применить диуретик быстрого действия. При передозировке проводят симптоматическую терапию с контролем электролитов.

Побочные реакции

Побочные реакции перечислены в соответствии с частотой их возникновения:

очень часто (≥ 1/10);

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100);

редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Краткий обзор профиля безопасности

Побочные реакции могут возникать во время и после применения Гелофузина. Обычно они включают анафилактические/анафилактоидные реакции различной степени тяжести (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения», особенно в отношении гиперчувствительности к галактозе-альфа-1,3-галактозе (альфа-гал) и аллергии на красное мясо и субпродукты).

Перечень побочных реакций

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до шока (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны сердца

Очень редко: тахикардия

Со стороны сосудов

Очень редко: гипотензия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень редко: повышение температуры тела, озноб

Исследования

Неизвестно: снижение насыщения кислородом

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: снижение гематокрита и концентрации белков в плазме крови

Часто (в зависимости от введенной дозы): относительно высокие дозы Гелофузина вызывают разжижение факторов свёртывания крови и, следовательно, могут влиять на свёртываемость крови. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) могут удлиняться после введения больших доз Гелофузина (см. раздел «Особенности применения»).

Информация об отдельных побочных реакциях

Легкие анафилактоидные реакции включают: генерализованную эритему, крапивницу, периорбитальный отек или ангионевротический отек

Анафилактоидные реакции средней степени тяжести включают: одышку, стридор, хрипы, тошноту, рвоту, головокружение (пресинкопе), потливость, ощущение сдавления в груди или горле, боли в животе

Тяжелые анафилактоидные реакции включают: цианоз или SaO2 ≤ 92 % на любой стадии, гипотензию (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. у взрослых), спутанность сознания, коллапс, потерю сознания или недержание мочи

В случае возникновения анафилактоидной реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и провести стандартное лечение острого периода.

Дети

Нет данных, касающихся особого характера или частоты возникновения побочных реакций у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Инфузию следует начинать сразу после подключения контейнера к системе введения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 500 мл раствора в флаконах. По 10 флаконов в картонной коробке.

По 500 мл раствора в флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Б.Браун Медикал СА / B.Braun Medical SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Роуте де Соргье 9, 1023 Криссье, Швейцария / Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.

Заявитель. Б. Браун Мельзунген АГ / B. Braun Melsungen AG.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.