Helofusine

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale GELOFUSINE (GELOFUSINE)

Composizione:

principi attivi: gelatina succinilata (gelatina liquida modificata), sodio cloruro;

1000 ml di soluzione contengono: gelatina succinilata (gelatina liquida modificata) 40 g; sodio cloruro 7,01 g; concentrazione di elettroliti: sodio - 154 mmol/l; cloruri - 120 mmol/l;

eccipienti: sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo paglierino, praticamente priva di particelle estranee; pH 7,4 ± 0,3; viscosità specifica (37 °C) 1,9; punto isoelettrico a pH 4,5±0,3; pressione colloido-osmotica 33,3 mmHg; osmolarità teorica 274 mOsm/l; temperatura di gelificazione ≤ 3 °C.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Preparati a base di gelatina.

Codice ATC B05AA06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Helofusine è una soluzione al 4% di gelatina succinilata (nota anche come gelatina fluida modificata) con una massa molecolare media di 26.500 Dalton (peso medio).

La carica negativa introdotta nella molecola mediante succinilazione ne determina l'espansione, rendendola molto più voluminosa rispetto alla gelatina non succinilata con la stessa massa molecolare.

In volontari sani, l'effetto volumetrico iniziale misurato di Helofusine è compreso tra l'80 e il 100% del volume somministrato, con un effetto volumetrico sufficiente per 4-5 ore.

La pressione osmotica colloidea della soluzione determina l'entità del suo effetto volumetrico iniziale. La durata dell'effetto dipende dalla clearance del colloide, principalmente attraverso l'escrezione renale. L'effetto volumetrico di Helofusine è equivalente alla quantità di soluzione somministrata. Poiché Helofusine è un sostituto del plasma, non ha effetto plasmoriducente.

La soluzione ripristina anche lo spazio extravascolare e non altera l'equilibrio elettrolitico dello spazio extracellulare.

Effetti farmacodinamici

Helofusine compensa il deficit di volume intravascolare ed extravascolare causato dalla perdita di sangue, plasma e liquido interstiziale. Di conseguenza, la pressione arteriosa media, la pressione diastolica finale nel ventricolo sinistro, il volume sistolico cardiaco, l'indice cardiaco, l'apporto di ossigeno, la microcircolazione e il diuresi aumentano senza disidratazione dello spazio extravascolare.

Popolazione pediatrica

Sono stati condotti solo pochi studi clinici su pazienti pediatrici. In 222 bambini con sindrome da shock da Dengue, di età compresa tra 1 e 15 anni, Helofusine, destano 70, soluzione di Ringer lattato e soluzione isotonica si sono dimostrati ugualmente efficaci riguardo al tempo di recupero della pressione pulsatile iniziale, agli episodi successivi di shock e allo sviluppo di qualsiasi complicanza. Su 56 bambini trattati con Helofusine, 5 (9%) hanno manifestato una reazione allergica, ma si sono ripresi senza conseguenze.

In 14 bambini sottoposti a intervento chirurgico (età media di 10 mesi), ai quali è stato somministrato Helofusine alla dose di 15 ml/kg di peso corporeo durante la prima ora dopo l'intervento per mantenere la normovolemia, e in altri 25 bambini di età compresa tra 0 e 12 anni ai quali è stato somministrato Helofusine per il ripristino del volume postoperatorio (10 ml/kg di peso corporeo), i parametri medi della coagulazione sono rimasti entro i limiti normali. In questi studi non sono stati osservati effetti indesiderati.

In 776 neonati prematuri ai quali è stata somministrata plasma fresco congelato, Helofusine o glucosio alla dose di 20 ml/kg di peso corporeo dopo la nascita e ulteriori 10 ml/kg di peso corporeo dopo 24 ore, non è stato riscontrato alcun dato indicativo di esiti avversi a breve termine legati all'uso della gelatina. I risultati dello sviluppo a due anni sono risultati simili nei tre gruppi.

In 100 bambini con cianosi (età compresa tra 6 mesi e 3 anni) sottoposti a intervento cardiochirurgico con circolazione extracorporea, l'uso di Helofusine alla dose di 10-20 ml/kg (n = 50) come soluzione iniziale si è dimostrato sicuro ed efficace. Non sono stati riportati effetti indesiderati.

In generale, i dati disponibili su Helofusine sono troppo limitati per poterne valutare completamente l'efficacia e la sicurezza nell'uso in popolazione pediatrica (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità e via di somministrazione»).

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo somministrazione, Helofusine si distribuisce rapidamente nello spazio intravascolare.

Metabolismo/escrezione

L'escrezione della gelatina fluida modificata avviene in due fasi; la semivita è di circa 8 ore nella prima fase e di diversi giorni nella seconda fase. La maggior parte di Helofusine somministrato viene escreta dai reni. Solo una quantità trascurabile viene escreta con le feci e non più dell'1% viene metabolizzato. Le molecole più piccole vengono eliminate per filtrazione glomerulare, mentre le molecole più grandi vengono inizialmente degradate per via proteolitica nel fegato e successivamente eliminate anch'esse attraverso i reni.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

Il tempo di semieliminazione di Helofusine dal plasma può essere prolungato nei pazienti sottoposti a emodialisi (velocità di filtrazione glomerulare < 0,5 ml/min), tuttavia non si osserva accumulo di gelatina.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Helofusine è un sostituto del plasma colloide per:

• il trattamento dell'ipovolemia relativa o assoluta o dello shock;
• la prevenzione dell'ipotensione:
  • causata da ipovolemia relativa durante l'induzione di anestesia epidurale o spinale;
  • conseguente a una significativa perdita di sangue inevitabile durante interventi chirurgici;
• procedure che includono circolazione extracorporea, come componente del liquido di riempimento in combinazione con soluzioni cristalloidi (ad esempio, utilizzo del dispositivo "cuore-polmone").

Controindicazioni

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti o dei principi attivi elencati nella sezione «Composizione»;
• ipersensibilità alla galattosio-alfa-1,3-galattosio (alfa-gal) o nota allergia alla carne rossa (carne di mammiferi) o alle frattaglie (vedere la sezione «Avvertenze particolari»);
• ipervolemia;
• iperidratazione;
• insufficienza cardiaca congestizia acuta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

È necessario prestare cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente farmaci che possono causare ritenzione di sodio (ad esempio corticosteroidi, farmaci antiinfiammatori non steroidei), poiché l'uso concomitante può portare a edema.

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

I soluzioni liquide modificate di gelatina devono essere somministrate con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie allergiche, ad esempio asma.

Le soluzioni liquide modificate di gelatina per la sostituzione del volume possono raramente causare reazioni allergiche (anafilattiche/anafilattoidi) di diversa gravità. Per individuare precocemente l’insorgenza di una reazione allergica, i primi 20 ml devono essere somministrati lentamente e sotto stretta osservazione del paziente, in particolare all’inizio dell’infusione. Per i sintomi delle reazioni anafilattoidi, vedere la sezione «Effetti indesiderati».

A causa della possibile presenza di reazioni crociate legate all’allergene galattosio-alfa-1,3-galattosio (alfa-gal), il rischio di sensibilizzazione e, di conseguenza, di reazione anafilattica ai soluzioni contenenti gelatina è aumentato nei pazienti con anamnesi di allergia alla carne rossa (carne di mammiferi) e frattaglie e/o con test positivo per anticorpi IgE anti-alfa-gal. A tali pazienti non devono essere somministrati soluzioni colloidali contenenti gelatina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In caso di reazione allergica, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Rischi associati alla somministrazione di liquidi ed elettroliti

Helofusine deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• a rischio di sovraccarico circolatorio, ad esempio con insufficienza del ventricolo destro o sinistro, ipertensione, edema polmonare o insufficienza renale con oligo- o anuria;

• con gravi alterazioni della funzionalità renale;

• con grave ipernatriemia;

• con grave iperclorèmia;

• con edema associato a ritenzione idrosalina;

• con gravi disturbi della coagulazione;

• anziani, poiché sono più suscettibili allo sviluppo di patologie come insufficienza cardiaca o renale.

È necessario monitorare la concentrazione sierica degli elettroliti, il bilancio acido-base e il bilancio idrico, specialmente nei pazienti con ipernatriemia, iperclorèmia o alterazioni della funzionalità renale. Helofusine contiene concentrazioni soprafisiologiche di sodio (154 mmol/l) e cloruro (120 mmol/l).

Si deve prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di ipocalcemia (ad esempio segni di tetania, parestesie); devono essere adottate le opportune misure.

Effetto sull’emodiluizione e sulla coagulazione

È necessario monitorare il sistema emodinamico, ematologico e della coagulazione.

Nella compensazione di gravi perdite ematiche mediante infusione di grandi volumi di Helofusine, è sempre necessario controllare l’ematocrito. L’ematocrito non deve scendere al di sotto del 25%. Nei pazienti anziani o gravemente malati, non deve scendere al di sotto del 30%.

Analogamente, in tali situazioni deve essere monitorato l’effetto dell’emodiluizione sui fattori della coagulazione, specialmente nei pazienti con disturbi emostatici preesistenti.

Poiché il medicinale Helofusine non sostituisce le perdite di proteine plasmatiche, si raccomanda di controllare la concentrazione di proteine nel plasma (vedere la sezione «Modalità e posologia di impiego»).

Bambini

L’esperienza d’uso di Helofusine nei bambini è insufficiente. Pertanto, Helofusine deve essere somministrato a tali pazienti solo quando il beneficio atteso supera chiaramente il rischio potenziale (vedere la sezione «Modalità e posologia di impiego»).

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

Dopo l’infusione di Helofusine è possibile effettuare analisi ematiche di laboratorio (determinazione del gruppo sanguigno o anticorpi transitori). Tuttavia, si raccomanda di prelevare i campioni di sangue prima dell’infusione di Helofusine per evitare difficoltà nell’interpretazione dei risultati.

Helofusine può influenzare i risultati di alcuni test clinico-chimici, causando valori falsamente elevati nei seguenti esami:

• velocità di eritrosedimentazione;
• densità specifica delle urine;
• determinazione di proteine non specifiche, ad esempio con il metodo biuretico.

L’uso del medicinale Helofusine può portare a risultati positivi nei test antidoping.

Helofusine contiene 3540 mg di sodio per 1000 ml, pari al 177% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso di Helofusine in donne in gravidanza sono assenti o limitati. A causa della limitatezza dei dati disponibili e della possibilità di gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi con conseguente distress fetale o neonatale, l’uso di Helofusine durante la gravidanza deve essere limitato a situazioni di emergenza.

Periodo di allattamento

I dati sull’escrezione della gelatina succinilata nel latte materno sono assenti o limitati. Tuttavia, a causa dell’elevata massa molecolare, non si prevede che il latte contenga quantità significative di gelatina. Il sodio e il cloruro sono componenti normali dell’organismo umano e dell’alimentazione. Non si prevede un aumento significativo della concentrazione di questi elettroliti nel latte materno dopo l’uso di Helofusine.

Fertilità

Non vi sono dati sull’effetto di Helofusine sulla fertilità umana. Tuttavia, data la natura dei suoi componenti, si ritiene improbabile che Helofusine influenzi la fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari

Il medicinale Helofusine non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Come tutti i colloidi, il medicinale Helofusine deve essere utilizzato solo qualora l’ipovolemia non possa essere corretta esclusivamente con cristalloidi. Nelle ipovolemie gravi, i colloidi vengono generalmente utilizzati in associazione con cristalloidi.

È sempre necessario evitare il sovraccarico di volume dovuto a sovradosaggio o infusione troppo rapida. La dose deve essere attentamente calibrata, specialmente nei pazienti con patologie polmonari o cardiovascolari.

Dosi

Le dosi e la velocità di somministrazione devono essere adattate in base al volume della perdita ematica e alle esigenze individuali per il ripristino e il mantenimento di una situazione emodinamica stabile. Inizialmente si somministra una dose media compresa tra 500 e 1000 ml; in caso di grave perdita ematica, possono essere necessarie dosi più elevate.

Adulti

Negli adulti, si somministra 500 ml alla velocità appropriata in base allo stato emodinamico del paziente. Se la perdita ematica supera il 20%, di norma è necessario somministrare contemporaneamente sangue o emocomponenti (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Dose massima

La dose giornaliera massima è determinata dal grado di emodiluizione. È necessario prestare attenzione per evitare che l’emoglobina o l’ematocrito scendano al di sotto dei valori critici.

Se necessario, deve essere effettuata una trasfusione aggiuntiva di sangue o di emazie concentrate.

È necessario considerare il rischio di diluizione delle proteine plasmatiche (inclusi albumina e fattori della coagulazione) e, se necessario, provvedere a un adeguato rimpiazzo.

Velocità di infusione

I primi 20 ml della soluzione devono essere somministrati lentamente, al fine di individuare precocemente eventuali reazioni anafilattiche o anafilattoidi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

In situazioni acute e gravi, Helofusine può essere somministrato rapidamente sotto pressione: 500 ml in 5-10 minuti fino alla scomparsa dei segni di ipovolemia.

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Helofusine nei bambini non sono ancora state completamente stabilite. Pertanto, non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Helofusine deve essere somministrato a questi pazienti solo quando il beneficio atteso supera chiaramente il rischio potenziale. In tali casi, si deve considerare attentamente lo stato clinico predominante del paziente e monitorare con particolare attenzione la terapia (vedere anche il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Pazienti anziani

È necessario prestare cautela nell’utilizzo nei pazienti con altre patologie, come insufficienza cardiaca o renale, spesso associate all’età avanzata (vedere anche il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa.

Prima di un’infusione rapida, Helofusine può essere riscaldato fino a una temperatura non superiore a 37 °C.

Quando si somministra Helofusine mediante infusione sotto pressione, è necessario rimuovere completamente l’aria dall’interno del contenitore e del sistema di somministrazione prima dell’infusione, poiché esiste il rischio di embolia gassosa durante l’infusione.

La soluzione nel flacone è destinata all’uso singolo. Il contenuto non utilizzato del flacone aperto deve essere eliminato e non conservato per un uso successivo. Non ricollegare flaconi parzialmente utilizzati.

Il medicinale deve essere utilizzato solo se la soluzione è limpida, di colore paglierino, e se il flacone e il suo tappo non sono danneggiati.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di consumo deve essere smaltito in conformità alle normative locali.

Bambini

L’esperienza nell’uso di Helofusine nei bambini è limitata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato in questa fascia di età solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e con un rigoroso monitoraggio.

Sovradosaggio

Sintomi

Un sovradosaggio o una somministrazione troppo rapida di Helofusine può causare ipervolemia involontaria e sovraccarico circolatorio, con marcato abbassamento dell’ematocrito e dei livelli proteici plasmatici, accompagnati da squilibrio elettrolitico e acido-base. Ciò può comportare un deterioramento progressivo della funzione cardiaca e polmonare (edema polmonare). I sintomi di sovraccarico circolatorio includono, tra l’altro, cefalea, dispnea e ingorgo delle vene giugulari.

Trattamento

All’insorgere dei primi sintomi di sovraccarico circolatorio, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e deve essere somministrato un diuretico ad azione rapida. In caso di sovradosaggio, si effettua un trattamento sintomatico con controllo degli elettroliti.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza con cui si verificano:

molto comune (≥ 1/10);

comune (da ≥ 1/100 a < 1/10);

non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100);

raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000);

molto raro (< 1/10.000);

non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Profilo di sicurezza riassuntivo

Possono verificarsi effetti indesiderati durante e dopo l’applicazione di Helofusine. Solitamente comprendono reazioni anafilattiche/anafilattoidi di diversa gravità (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni particolari», specialmente riguardo all’ipersensibilità alla galattosio-alfa-1,3-galattosio (alfa-gal) e allergia alla carne rossa e frattaglie).

Elenco degli effetti indesiderati

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi fino allo shock (vedere sezione «Precauzioni particolari»)

Dal cuore

Molto raro: tachicardia

Dai vasi sanguigni

Molto raro: ipotensione

Dal tratto gastrointestinale

Non comune: nausea, vomito, dolore addominale

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Molto raro: aumento della temperatura corporea, brividi.

Esami di laboratorio

Non noto: riduzione della saturazione di ossigeno.

Dal sistema ematico e linfatico

Molto comune: riduzione dell’ematocrito e della concentrazione plasmatica delle proteine.

Comune (in base alla dose somministrata): dosi relativamente elevate di Helofusine possono causare una diluizione dei fattori della coagulazione e pertanto possono influenzare la coagulazione del sangue. Il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) possono allungarsi dopo somministrazione di alte dosi di Helofusine (vedere sezione «Precauzioni particolari»).

Informazioni su singoli effetti indesiderati

Reazioni anafilattoidi lievi includono: eritema generalizzato, orticaria, edema periorbitale o edema angioneurotico.

Reazioni anafilattoidi di grado moderato includono: dispnea, stridore, sibili, nausea, vomito, vertigini (presincope), diaforesi, sensazione di costrizione al petto o alla gola, dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi gravi includono: cianosi o SaO2 ≤ 92% in qualsiasi fase, ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg negli adulti), confusione mentale, collasso, perdita di coscienza o incontinenza urinaria.

In caso di reazione anafilattoide, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviato il trattamento standard per il periodo acuto.

Bambini

Non sono disponibili dati riguardo a caratteristiche particolari o frequenza di effetti indesiderati nei bambini.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

L’infusione deve essere iniziata immediatamente dopo aver collegato il contenitore al sistema di somministrazione.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Poiché non sono disponibili studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione

500 ml di soluzione in flaconi. 10 flaconi per scatola di cartone.

500 ml di soluzione in flaconi.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. B. Braun Medical SA / B. Braun Medical SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Svizzera / Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.

Richiedente. B. Braun Melsungen AG / B. Braun Melsungen AG.

Sede del richiedente e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germania / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.