Helofusin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GELOFUSINE (GELOFUSINE)

Composición:

principios activos: gelatina succinilada (gelatina líquida modificada), cloruro de sodio;

1000 ml de solución contienen: 40 g de gelatina succinilada (gelatina líquida modificada); 7,01 g de cloruro de sodio; concentración de electrolitos: sodio – 154 mmol/l; cloruros – 120 mmol/l;

excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo pálido, prácticamente sin partículas extrañas; pH 7,4 ± 0,3; viscosidad específica (37 °C) 1,9; punto isoeléctrico a pH 4,5 ± 0,3; presión coloidosmótica 33,3 mm Hg; osmolaridad teórica 274 mOsm/l; temperatura de gelificación ≤ 3 °C.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión. Preparados de gelatina.

Código ATC B05AA06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

Helofusine es una solución de gelatina succinilada al 40 mg/ml (también conocida como gelatina líquida modificada) con una masa molecular media de 26.500 Daltons (peso medio en peso).

La carga negativa introducida en la molécula mediante la succinilación provoca su expansión, haciendo que sea considerablemente más voluminosa que la gelatina no succinilada con la misma masa molecular.

En voluntarios sanos, el efecto voluminizador inicial medido de Helofusine oscila entre el 80 y el 100 % del volumen administrado, con un efecto voluminizador adecuado durante 4-5 horas.

La presión osmótica coloidal de la solución determina la magnitud de su efecto voluminizador inicial. La duración del efecto depende del aclaramiento del coloide, principalmente mediante excreción renal. El efecto voluminizador de Helofusine es equivalente a la cantidad de solución administrada. Dado que Helofusine es un sustituto del plasma sanguíneo, no posee efecto expansor plasmático.

La solución también restablece el espacio extravascular y no altera el equilibrio electrolítico del espacio extracelular.

Efectos farmacodinámicos

Helofusine sustituye el déficit de volumen intravascular y extravascular causado por pérdidas de sangre, plasma y líquido intersticial. De este modo, la presión arterial media, la presión diastólica final del ventrículo izquierdo, el volumen sistólico, el índice cardíaco, el aporte de oxígeno, la microcirculación y el diuresis aumentan sin deshidratación del espacio extravascular.

Población pediátrica

Sólo se han realizado unos pocos estudios clínicos en pacientes pediátricos. En 222 niños con síndrome de choque por dengue, de 1 a 15 años de edad, Helofusine, dextrano 70, lactato de Ringer e isotónico resultaron igualmente eficaces en cuanto al tiempo de recuperación de la presión del pulso inicial, episodios posteriores de choque y desarrollo de cualquier complicación. De los 56 niños que recibieron Helofusine, 5 (9 %) presentaron una reacción alérgica, pero se recuperaron sin consecuencias.

En 14 niños intervenidos quirúrgicamente (edad media de 10 meses), que recibieron 15 ml/kg de peso corporal de Helofusine durante la primera hora tras la cirugía para mantener la normovolemia, y en 25 niños de 0 a 12 años que recibieron Helofusine para la reposición de volumen tras la cirugía (10 ml/kg de peso corporal), los parámetros medios de coagulación permanecieron dentro de los límites normales. En estos estudios no se observaron efectos adversos.

En 776 recién nacidos prematuros a los que se administró plasma fresco congelado, Helofusine o glucosa a una dosis de 20 ml/kg de peso corporal tras el nacimiento y una dosis adicional de 10 ml/kg de peso corporal a las 24 horas, no se encontraron evidencias de ningún resultado desfavorable a corto plazo relacionado con el uso de gelatina. El resultado del desarrollo a los dos años fue similar en los tres grupos.

En 100 niños con cianosis (de 6 meses a 3 años de edad) sometidos a cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar, Helofusine en una dosis de 10-20 ml/kg (n = 50) en la solución inicial fue seguro y eficaz. No se notificaron efectos adversos.

En general, los datos disponibles sobre Helofusine son demasiado limitados para evaluar completamente su eficacia y seguridad en la población pediátrica (ver secciones «Instrucciones de uso», «Vía y dosis de administración»).

Farmacocinética

Distribución

Tras la administración, Helofusine se distribuye rápidamente en el espacio intravascular.

Metabolismo/excreción

La excreción de la gelatina líquida modificada tiene dos fases; la vida media es de aproximadamente 8 horas en la primera fase y de varios días en la segunda fase. La mayor parte de Helofusine administrado se excreta por vía renal. Sólo una cantidad insignificante se excreta en las heces y no más del 1 % se metaboliza. Las moléculas más pequeñas se excretan mediante filtración glomerular, mientras que las moléculas más grandes se descomponen inicialmente por vía proteolítica en el hígado y luego también se excretan por vía renal.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

El periodo de semivida de eliminación de Helofusine en plasma puede prolongarse en pacientes sometidos a hemodiálisis (velocidad de filtración glomerular < 0,5 ml/min), aunque no se observa acumulación de gelatina.

Características clínicas

Indicaciones

Helofusin es un sustituto plasmático coloidal indicado para:

• el tratamiento de la hipovolemia relativa o absoluta o del shock;
• la prevención de la hipotensión:
  • causada por hipovolemia relativa durante la inducción de anestesia epidural o raquídea;
  • como consecuencia de una pérdida sanguínea significativa previsible en el contexto de una intervención quirúrgica;
• la realización de procedimientos que impliquen circulación extracorpórea, como componente del líquido de llenado en combinación con soluciones cristaloides (por ejemplo, uso del equipo de "corazón-pulmón").

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o excipientes enumerados en la sección «Composición»;
• hipersensibilidad a la galactosa-alfa-1,3-galactosa (alfa-gal) o alergia conocida a la carne roja (carne de mamíferos) o a vísceras (ver sección «Precauciones de uso»);
• hipervolemia;
• sobrehidratación;
• insuficiencia cardíaca congestiva aguda.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que puedan provocar retención de sodio (por ejemplo, corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos), ya que la administración concomitante puede provocar edema.

Características de uso

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Los soluciones líquidas modificadas de gelatina deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas, por ejemplo, asma.

Las soluciones líquidas modificadas de gelatina para sustitución de volumen pueden provocar raramente reacciones alérgicas (anafilácticas/anafilactoides) de diversa gravedad. Para detectar lo antes posible el desarrollo de una reacción alérgica, los primeros 20 ml deben administrarse lentamente y bajo estricta vigilancia del estado del paciente, especialmente al comienzo de la infusión. Para conocer los síntomas de las reacciones anafilactoides, véase la sección «Reacciones adversas».

Debido a la posibilidad de reacciones cruzadas mediadas por el alérgeno galactosa-alfa-1,3-galactosa (alfa-gal), el riesgo de sensibilización y, como consecuencia, de reacción anafiláctica a soluciones que contienen gelatina, aumenta en pacientes con antecedentes de alergia a la carne roja (carne de mamíferos) y vísceras y/o con prueba positiva de anticuerpos IgE anti-alfa-gal. A estos pacientes no se les deben administrar soluciones coloidales que contengan gelatina (véase la sección «Contraindicaciones»).

En caso de reacción alérgica, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y se debe proporcionar el tratamiento adecuado.

Riesgos asociados con la administración de líquidos y electrolitos

Helofusin debe administrarse con precaución a pacientes:

• con riesgo de sobrecarga circulatoria, por ejemplo, con insuficiencia del ventrículo derecho o izquierdo, hipertensión, edema pulmonar o insuficiencia renal con oligoanuria o anuria;

• con alteraciones graves de la función renal;

• con hipernatremia grave;

• con hipercloremia grave;

• con edema asociado a retención de agua/sales;

• con trastornos graves de la coagulación sanguínea;

• de edad avanzada, ya que son más propensos a desarrollar trastornos como insuficiencia cardíaca o renal.

Debe controlarse la concentración sérica de electrolitos, el equilibrio ácido-base y el balance hídrico, especialmente en pacientes con hipernatremia, hipercloremia o alteraciones de la función renal. Helofusin contiene concentraciones suprafisiológicas de sodio (154 mmol/l) y cloruro (120 mmol/l).

Debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hipocalcemia (por ejemplo, signos de tetania, parestesias); se deben adoptar las medidas adecuadas.

Efecto sobre la hemodilución y la coagulación sanguínea

Debe controlarse el sistema hemodinámico, hematológico y de coagulación.

Cuando se compense una pérdida grave de sangre mediante la infusión de grandes volúmenes de Helofusin, debe verificarse siempre el hematocrito. El hematocrito no debe descender por debajo del 25 %. En pacientes de edad avanzada o gravemente enfermos, no debe descender por debajo del 30 %.

De forma análoga, en tales situaciones debe controlarse el efecto de la dilución sobre los factores de coagulación, especialmente en pacientes con trastornos preexistentes del hemostasis.

Dado que el medicamento Helofusin no sustituye las pérdidas de proteínas plasmáticas, se recomienda verificar la concentración de proteínas en el plasma sanguíneo (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Niños

La experiencia con Helofusin en niños es insuficiente. Por tanto, Helofusin debe administrarse a estos pacientes solo cuando el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio

Después de la infusión de Helofusin, pueden realizarse análisis de sangre (determinación del grupo sanguíneo o anticuerpos transitorios). Sin embargo, se recomienda tomar las muestras de sangre antes de la infusión de Helofusin para evitar dificultades en la interpretación de los resultados.

Helofusin puede afectar los resultados de ciertas pruebas clínico-químicas, provocando valores falsamente elevados en:

• velocidad de sedimentación eritrocitaria;
• densidad específica de la orina;
• determinación de proteínas no específicas, por ejemplo, mediante el método biurético.

La administración del medicamento Helofusin puede dar lugar a resultados positivos en los controles antidopaje.

Helofusin contiene 3540 mg de sodio por 1000 ml, lo que equivale al 177 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de Helofusin en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados. Debido a la escasez de datos disponibles y a la posibilidad de reacciones anafilácticas/anafilactoides graves, con consecuente sufrimiento fetal o del recién nacido, el uso de Helofusin durante el embarazo debe limitarse a situaciones de emergencia.

Período de lactancia

Los datos sobre la excreción de gelatina succinilada en la leche materna son inexistentes o limitados. Sin embargo, debido a su elevada masa molecular, no se espera que la leche contenga cantidades significativas de gelatina. El sodio y el cloruro son componentes normales del organismo humano y de la dieta. No se espera un aumento significativo de la concentración de estos electrolitos en la leche materna tras la administración de Helofusin.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de Helofusin sobre la fertilidad humana. No obstante, debido a la naturaleza de sus componentes, se considera poco probable que Helofusin afecte a la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas

El medicamento Helofusin no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas.

Vía de administración y dosis

Como todos los coloides, el medicamento Helofusin solo debe utilizarse si la hipovolemia no puede corregirse únicamente con cristaloides. En casos de hipovolemia grave, los coloides generalmente se administran en combinación con cristaloides.

Siempre debe evitarse la sobrecarga de volumen debida a sobredosis o a una infusión demasiado rápida. La dosis debe ajustarse cuidadosamente, especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares o cardiovasculares.

Dosis

Las dosis y la velocidad de administración se ajustan según la pérdida de volumen sanguíneo y las necesidades individuales para restaurar y mantener una situación hemodinámica estable. Inicialmente se administra una dosis media de entre 500 y 1000 ml; en caso de pérdida sanguínea grave, pueden requerirse dosis más altas.

Adultos

En adultos, se administran 500 ml a una velocidad adecuada según el estado hemodinámico del paciente. Si la pérdida de sangre supera el 20 %, generalmente debe administrarse sangre o componentes sanguíneos adicionales junto con Helofusin (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis máxima

La dosis diaria máxima viene determinada por el grado de hemodilución. Debe tenerse precaución para evitar que los niveles de hemoglobina o hematocrito disminuyan por debajo de los valores críticos.

Si es necesario, debe administrarse sangre adicional o concentrado de eritrocitos.

Debe tenerse en cuenta la dilución de las proteínas plasmáticas (incluyendo albúmina y factores de coagulación), y si es necesario, debe realizarse una sustitución adecuada.

Velocidad de infusión

Los primeros 20 ml de la solución deben administrarse lentamente para detectar lo antes posible posibles reacciones anafilácticas o anafilactoides (ver sección «Precauciones de uso»).

En situaciones agudas graves, Helofusin puede administrarse rápidamente bajo presión: 500 ml en 5–10 minutos hasta la desaparición de los signos de hipovolemia.

Niños

La seguridad y eficacia de Helofusin en niños aún no se han establecido completamente. Por lo tanto, no pueden hacerse recomendaciones de dosificación. Helofusin debe administrarse a estos pacientes solo cuando el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial. En tales casos, debe considerarse cuidadosamente el estado clínico predominante del paciente y la terapia debe monitorizarse especialmente con atención (ver también sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con otras enfermedades asociadas frecuentemente con la edad avanzada, como insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal (ver también sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Administración intravenosa.

Antes de una infusión rápida, Helofusin puede calentarse hasta una temperatura no superior a 37 °C.

Al administrar Helofusin mediante infusión bajo presión, antes de la administración debe eliminarse todo el aire del interior del recipiente y del sistema de administración, ya que existe el riesgo de embolia aérea durante la infusión.

La solución en el frasco está destinada solo para uso único. El contenido no utilizado del frasco abierto debe desecharse y no debe conservarse para usos posteriores. No volver a conectar frascos parcialmente utilizados.

El medicamento debe usarse solo si la solución es transparente, de color amarillo pajizo, y si el frasco y su tapón no están dañados.

Cualquier medicamento no utilizado o material desechable debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños

La experiencia con Helofusin en niños es limitada; por lo tanto, el medicamento debe usarse en este grupo de edad solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y con monitorización rigurosa.

Sobredosis

Síntomas

Una sobredosis o una administración demasiado rápida de Helofusin puede provocar hipervolemia accidental y sobrecarga circulatoria, con una disminución significativa de los valores de hematocrito y de las proteínas plasmáticas, acompañada de desequilibrio electrolítico y ácido-base. Esto puede asociarse a alteraciones progresivas de la función cardíaca y pulmonar (edema pulmonar). Los síntomas de sobrecarga circulatoria incluyen, entre otros, cefalea, disnea y congestión de las venas yugulares.

Tratamiento

Ante la aparición de los primeros síntomas de sobrecarga circulatoria, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y debe administrarse un diurético de acción rápida. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático con control de electrolitos.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10);

poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100);

raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000);

muy raras (< 1/10 000);

desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Resumen breve del perfil de seguridad

Pueden presentarse reacciones adversas durante y después de la administración de Haelofusin. Estas reacciones generalmente incluyen reacciones anafilácticas/anafilactoides de diversa gravedad (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso», especialmente en relación con la hipersensibilidad a la galactosa-alfa-1,3-galactosa (alfa-gal) y la alergia a la carne roja y vísceras).

Lista de reacciones adversas

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones anafilácticas/anafilactoides hasta shock (véase la sección «Precauciones de uso»)

Del corazón

Muy raras: taquicardia

De los vasos sanguíneos

Muy raras: hipotensión

Del aparato gastrointestinal

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Muy raras: aumento de la temperatura corporal, escalofríos.

Estudios

Desconocidas: disminución de la saturación de oxígeno.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático

Muy frecuentes: disminución del hematocrito y de la concentración de proteínas en el plasma sanguíneo.

Frecuentes (según la dosis administrada): dosis relativamente altas de Haelofusin provocan la dilución de los factores de coagulación sanguínea y, por tanto, pueden afectar a la coagulación. El tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) pueden prolongarse tras la administración de altas dosis de Haelofusin (véase la sección «Precauciones de uso»).

Información sobre reacciones adversas específicas

Las reacciones anafilactoides leves incluyen: eritema generalizado, urticaria, edema periorbitario o angioedema.

Las reacciones anafilactoides de intensidad moderada incluyen: disnea, estridor, sibilancias, náuseas, vómitos, vértigo (presíncope), diaforesis, sensación de opresión en el pecho o garganta, dolor abdominal.

Las reacciones anafilactoides graves incluyen: cianosis o SaO2 ≤ 92 % en cualquier momento, hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm Hg en adultos), confusión mental, colapso, pérdida de conciencia o incontinencia urinaria.

En caso de presentarse una reacción anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y aplicar el tratamiento habitual para el episodio agudo.

Niños

No existen datos sobre un carácter especial o una frecuencia diferente de aparición de reacciones adversas en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

La infusión debe iniciarse inmediatamente después de conectar el recipiente al sistema de administración.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase

500 ml de solución en frascos. 10 frascos por caja de cartón.

500 ml de solución en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. B. Braun Medical SA / B. Braun Medical SA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Suiza / Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.

Titular del registro. B. Braun Melsungen AG / B. Braun Melsungen AG.

Domicilio del titular y dirección del lugar de actividad

Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Alemania / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.