Газалия

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Газалия (Gazalia)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагилина 1 мг (в виде разагилина мезилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота лимонная безводная, крахмал прежелатинизированный, тальк, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до кремового цвета, круглые, с плоскими скошенными краями, с тиснением «C13» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Код АТХ N04В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Развигилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Существуют два основных типа МАО — А и В. МАО-В является преобладающим типом, локализующимся в головном мозге человека.

В исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях желудочно-кишечного тракта было установлено, что развигилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО-В).

Точный механизм действия развигилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен ингибиторной активностью в отношении МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в полосатом теле. Повышенный уровень дофамина и, как следствие, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность развигилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции.

1-аминоиндан является активным основным метаболитом и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Развигилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Т_max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при приеме жирной пищи С_max и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Развигилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения развигилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-меченого развигилина колеблется от 60 до 70 %.

Метаболизм. Развигилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм происходит по двум основным путям: N-деалкилирование и/или гидроксилирование с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргила-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма развигилина происходят с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выводится развигилин в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Выведение. После перорального приема 14C-меченного развигилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени — с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Развигилину присуща линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений С_max и AUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности наблюдалось повышение значений С_max и AUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики развигилина практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания. Применять лекарственное средство для:

• монотерапии при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантной терапии с применением дофаминовых агонистов;
• адъювантной терапии с применением леводопы при колебаниях конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, например, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, содержащие зверобой продырявленный) противопоказано, поскольку существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, включая другие селективные ингибиторы МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. В связи с МАО-ингибирующей активностью разагилина не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, а также с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

В ходе исследований метаболизма in vitro было отмечено, что изофермент CYP1A2 цитохрома Р450 является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1A2) увеличивает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме.

Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28 %.

Пять клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента принимали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять при диете без ограничения приема тирамина.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих дофаминовые агонисты и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о таких случаях расстройств контроля над побуждениями поступали при применении разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно контролировать на наличие расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и медицинский персонал необходимо информировать о поведенческих изменениях, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, наблюдавшихся у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, что может привести к усилению побочных реакций от приема леводопы, а также к обострению уже существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшейся при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно подвержены побочным реакциям в виде гипотензии из-за имеющихся у них проблем с походкой. При одновременном применении с дофаминовыми агонистами ортостатическая гипотензия отмечалась у 3,1 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

В ходе исследования применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,7 % пациентов, принимавших плацебо. В исследовании одновременного применения разагилина и дофаминовых агонистов галлюцинации наблюдались у 1,2 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 1,8 % пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг/сут и дофаминовые агонисты, 0,6 % пациентов прекратили применение препарата и преждевременно вышли из исследования из-за галлюцинаций, в группе плацебо ни один из пациентов не прекратил применение препарата и не вышел из исследования из-за галлюцинаций.

Не рекомендуется одновременное применение разагилина с декстрометорфаном или симпатомиметиками, например, содержащимися в составе назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных средств, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина. Полученные данные позволяют предположить, что болезнь Паркинсона и применение определенных лекарственных средств могут обусловливать повышенный риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любых изменений на коже необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования поражения печени от легкой до средней степени терапию разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, — засыпание во время повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение в период беременности или лактации.

Нет клинических данных о применении разагилина у беременных. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Препарат следует назначать с осторожностью беременным.

Имеются данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Разагилин следует назначать с осторожностью в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не убедятся, что разагилин не оказывает вредного влияния.

Пациенты с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания в анамнезе должны воздерживаться от управления транспортными средствами или от другой деятельности, во время которой они могут подвергать себя или других опасности (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не смогут оценить, влияет ли лечение разагилином и другими дофаминергическими средствами на их психомоторную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, при просмотре телевизора, поездке в автомобиле как пассажир и т.д.) в любой момент во время лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) при их применении в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые повышают плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацина) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Монотерапия

Расагилин назначают перорально по 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Расагилин назначают перорально по 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Расагилин назначают перорально по 1 мг 1 раз в сутки.

Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует избегать применения расагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам со слабой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от слабой до средней степени тяжести лечение расагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

В связи с недостаточностью данных по применению расагилина детям, не рекомендуется применять лекарственное средство этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки расагилина при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводились исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, а также 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести, а также о побочных реакциях, не относящихся к тем, что могут возникнуть при лечении расагилином.

В ходе исследования с применением высоких доз расагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и расагилином в дозе 10 мг/сутки, наблюдались побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые исчезали после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин — 149, группа плацебо — 151).

В скобках указаны частоты побочных реакций (% пациентов) в группе, принимавшей разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Часто: грипп (4,7 % / 0,7 %).

Доброкачественные, злокачественные и неясные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения (1,3 % / 0 %).

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия (1,3 % / 0,7 %).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита (0,7 % / 0 %).

Психические расстройства

Часто: депрессия (5,4 % / 2 %), галлюцинации (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль (14,1 % / 11,9 %).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения (0,7 % / 0 %).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит (2,7 % / 0,7 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение (2,7 % / 1,3 %).

Со стороны сердца

Часто: стенокардия (1,3 % / 0 %).

Нечасто: инфаркт миокарда (0,7 % / 0 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит (3,4 % / 0,7 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм (1,3 % / 0 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты (2 % / 0 %).

Нечасто: везикулобуллезная сыпь (0,7 % / 0 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах (6,7 % / 2,6 %), боль в шее (2,7 % / 0 %), артриты (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто: позывы к мочеиспусканию (1,3 % / 0,7 %).

Общие нарушения

Часто: лихорадка (2,7 % / 1,3 %), утомляемость (2 % / 0 %).

Адъювантная терапия с применением леводопы

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин — 380, группа плацебо — 388).

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Доброкачественные, злокачественные и неясные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи (0,5 % / 0,3 %).

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита (2,4 % / 0,8 %).

Психические расстройства

Часто: галлюцинации (2,9 % / 2,1 %), патологические сновидения (2,1 % / 0,8 %).

Нечасто: спутанность сознания (0,8 % / 0,5 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискенезия (10,5 % / 6,2 %).

Часто: дистония (2,4 % / 0,8 %), синдром запястного канала (1,3 % / 0 %), нарушение равновесия (1,6 % / 0,3 %).

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (0,5 % / 0,3 %).

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия (0,5 % / 0 %).

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия (3,9 % / 0,8 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе (4,2 % / 1,3 %), запор (4,2 % / 2,1 %), тошнота и рвота (8,4 % / 6,2 %), сухость во рту (3,4 % / 1,8 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (1,1 % / 0,3 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия (2,4 % / 2,1 %), боль в шее (1,3 % / 0,5 %).

Исследования

Часто: снижение массы тела (4,5 % / 1,5 %).

Травмы и другие осложнения

Часто: случайные падения (4,7 % / 3,4 %).

Адъювантная терапия с применением агонистов допамина

К наиболее распространённым побочным реакциям, частота которых у пациентов, получавших разагилин, была выше на > 3 %, чем в группе плацебо, относятся периферические отёки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонница.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие у > 2 % пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (в качестве адъювантной терапии с агонистами допамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в группе плацебо (количество пациентов, получавших разагилин — 162, группа плацебо — 164).

В скобках указаны частоты побочных реакций (% пациентов) в группе, принимавшей разагилин, и в группе плацебо.

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей (4 % / 2 %).

Психические расстройства

Бессонница (4 % / 1 %).

Со стороны нервной системы

Головная боль (6 % / 4 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Головокружение (7 % / 6 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия (3 % / 1 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель (4 % / 1 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота (6 % / 4 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия (5 % / 2 %), боль в спине (4 % / 3 %).

Общие расстройства

Периферические отёки (7 % / 4 %).

Травмы и другие осложнения

Случайные падения (6 % / 1 %).

К другим побочным явлениям, потенциально имеющим клиническое значение, которые отмечались у 1 % пациентов, получавших разагилин (в качестве адъювантной терапии с агонистами допамина), и имевших частоту не ниже, чем в группе плацебо (с указанием в порядке убывания частоты), относятся: сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивный позыв к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискенезия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боль в области ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечёткость зрения.

Существенных различий профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечено.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. В постмаркетинговых исследованиях эти симптомы наблюдались у пациентов с паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьёзные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в виде возбуждения, спутанности сознания, мышечной ригидности, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, принимавших антидепрессанты/СИОЗСН одновременно с разагилином.

В ходе клинических исследований флуоксетин или флувоксамин не применялись одновременно с разагилином, однако применялись другие антидепрессанты в сочетании с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки. В исследовании с участием 115 пациентов, одновременно получавших разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациента, получавших разагилин и СИОЗС/СИОЗСН, случаев серотонинового синдрома не сообщалось.

Пять клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона, а также данные контроля артериального давления после еды (464 пациента получали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения потребления тирамина) показали, что взаимодействие разагилина с тирамином отсутствует, поэтому разагилин можно применять без ограничения тирамина в рационе.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертонического криза, связанного с приёмом пищи, богатой тирамином, у пациентов, принимавших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии при одновременном применении ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин одновременно с глазными каплями, содержащими вазоконстриктор тетрагидрозолин гидрохлорид.

Расстройства контроля импульсов: у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическое азартное поведение, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или компульсивное желание совершать покупки, переедание, компульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период при применении разагилина: компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Избыточная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Избыточная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие виды дофаминергической терапии. О подобных случаях избыточной дневной сонливости сообщалось в постмаркетинговый период при применении разагилина.

Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости во время приёма разагилина с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было предшествующих признаков, таких как избыточная сонливость. Некоторые из этих случаев регистрировались более чем через год после начала лечения.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.