INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GAZALIA (Gazalia)

Composición:

Principio activo: rasagilina;

1 tableta contiene 1 mg de rasagilina (en forma de mesilato de rasagilina);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido cítrico anhidro, almidón pregelatinizado, talco, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco a crema, redondas, con bordes planos biselados, con el grabado «C13» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Rasagilina es un potente inhibidor selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa (MAO). Existen dos tipos principales de MAO: A y B. La MAO-B es el tipo predominante localizado en el cerebro humano.

En estudios ex vivo en células cerebrales, hepáticas y tejidos del tracto digestivo, se ha demostrado que rasagilina es un potente inhibidor selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa tipo B (MAO-B).

El mecanismo exacto de acción de rasagilina no se conoce. Se cree que parcialmente se debe a su actividad inhibitoria sobre la MAO-B, lo que incrementa el nivel extracelular de dopamina en el estriado. El aumento del nivel de dopamina y, como consecuencia, la actividad dopaminérgica potenciada, probablemente proporcionan la eficacia terapéutica de rasagilina, lo que ha sido demostrado en modelos de disfunción motora dopaminérgica.

El 1-aminoindano es el metabolito principal activo y no es un inhibidor de la MAO-B.

Farmacocinética.

Absorción. Rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmáx) aproximadamente a las 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras una dosis única es del 36 %. La comida no influye en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmáx), aunque al consumir alimentos grasos, la Cmáx y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) disminuyen en un 60 % y un 20 %, respectivamente. Rasagilina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa única de rasagilina es de 243 L. La unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral única de una dosis de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 y el 70 %.

Metabolismo. Rasagilina se somete casi completamente a biotransformación en el hígado. El metabolismo ocurre por dos vías principales: desalquilación N y/o hidroxilación, formando los metabolitos: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de rasagilina involucran al isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. Rasagilina se elimina en forma de conjugados glucurónidos y de sus metabolitos.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período completo de eliminación del 84,4 % de la dosis administrada es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se excreta en orina sin cambios.

Linealidad/no linealidad. Rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5–2 mg. El período de semivida de eliminación es de 0,6–2 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve se observó un aumento de los valores de Cmáx y AUC del 80 % y 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento de los valores de Cmáx y AUC del 568 % y 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos de rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones. Administrar el medicamento para:

monoterapia en el parkinsonismo idiopático;
terapia adyuvante junto con agonistas de dopamina;
terapia adyuvante junto con levodopa en casos de fluctuaciones de la dosis final.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparaciones a base de plantas, por ejemplo, que contienen Hypericum perforatum) o con petidina (el intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con estos fármacos debe ser de al menos 14 días).

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se conocen interacciones entre los inhibidores no selectivos de la MAO y otros medicamentos.

Está contraindicado el uso concomitante de rasagilina con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparaciones a base de plantas que contienen Hypericum perforatum), ya que existe el riesgo de una inhibición no selectiva que podría provocar una crisis hipertensiva.

Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluidos otros inhibidores selectivos de la MAO-B. El uso concomitante de rasagilina y petidina está contraindicado.

Se han notificado interacciones entre inhibidores de la MAO y simpaticomiméticos cuando se administran simultáneamente. Debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso concomitante con simpaticomiméticos, tales como medicamentos vasoconstrictores orales o nasales y medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina.

Se han notificado interacciones entre dextrometorfano e inhibidores no selectivos de la MAO cuando se administran simultáneamente. Por lo tanto, debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso concomitante con dextrometorfano.

Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina.

El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de rasagilina junto con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por lo tanto, dado que rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe administrarse con precaución junto con antidepresivos.

La levodopa, cuando se administra concomitantemente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson, no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de rasagilina.

En estudios de metabolismo in vitro, se observó que la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal enzima responsable del metabolismo de rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidor de la isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (sustrato de CYP1A2) no afecta la farmacocinética de rasagilina. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 podrían alterar los niveles plasmáticos de rasagilina y deben usarse con precaución.

Existe el riesgo de que, debido a la inducción de la isoenzima CYP1A2 en fumadores, se reduzca la concentración plasmática de rasagilina.

Estudios in vitro mostraron que rasagilina, a una concentración de 1 mcg/ml (equivalente a una concentración 160 veces superior a la Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) tras la administración múltiple de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no tendría efecto sobre el metabolismo de estas isoenzimas ni produciría efectos clínicamente relevantes.

La administración oral concomitante de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Cinco estudios clínicos con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), mostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina; por lo tanto, rasagilina puede administrarse sin necesidad de seguir una dieta con restricción de tiramina.

Características de aplicación.

Se debe evitar la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Pueden presentarse trastornos del control de los impulsos en pacientes que toman agonistas de la dopamina y/o que reciben tratamiento dopaminérgico. Se han recibido informes sobre casos de trastornos del control de los impulsos durante la fase poscomercialización con el uso de rasagilina. Los pacientes deben ser evaluados regularmente en busca de signos de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y el personal sanitario deben ser informados sobre los cambios en el comportamiento que indican trastornos del control de los impulsos, observados durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo conductas compulsivas, ideas obsesivas, atracción patológica por los juegos de azar, aumento del libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo, así como atracción patológica por el gasto de dinero o compras compulsivas.

La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que podría provocar un aumento de las reacciones adversas asociadas con la levodopa, así como un empeoramiento de la discinesia existente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse mediante la disminución de la dosis de levodopa.

Se han notificado casos de hipotensión ortostática durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente susceptibles a las reacciones adversas de hipotensión debido a los problemas de marcha que presentan. En estudios con agonistas de la dopamina, la hipotensión ortostática se observó en un 3,1 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en un 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo.

Durante un estudio de monoterapia con rasagilina, se notificaron casos de alucinaciones en un 1,3 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en un 0,7 % de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio de tratamiento combinado con agonistas de la dopamina, las alucinaciones se observaron en un 1,2 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en un 1,8 % de los pacientes que recibieron placebo. En el grupo que recibió rasagilina 1 mg/día junto con agonistas de la dopamina, un 0,6 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento y abandonaron prematuramente el estudio debido a alucinaciones, mientras que en el grupo placebo ningún paciente interrumpió el tratamiento ni abandonó el estudio por este motivo.

No se recomienda la administración concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los que se encuentran en medicamentos descongestionantes nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Durante estudios clínicos se han notificado casos de melanoma, cuya aparición podría estar relacionada con el uso de rasagilina. Los datos disponibles sugieren que la enfermedad de Parkinson y el uso de ciertos medicamentos podrían asociarse con un mayor riesgo de cáncer de piel (no solo melanoma). Ante cualquier alteración cutánea, se debe consultar a un dermatólogo.

Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con afectación hepática leve. Se debe evitar el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática moderada. Si la afectación hepática progresa de leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

La rasagilina puede provocar somnolencia diurna y, en ocasiones, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos dopaminérgicos, episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas. Por ello, se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria (ver sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el período postnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Existen datos que indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución al administrar rasagilina durante la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos.

La rasagilina puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria hasta que determinen que la rasagilina no les afecta negativamente.

Los pacientes con antecedentes de somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades en las que puedan poner en peligro su seguridad o la de otros (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que puedan evaluar si el tratamiento con rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos afecta su actividad mental y motora.

Si durante el tratamiento se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas (por ejemplo, al ver la televisión, durante un viaje en coche como pasajero, etc.), los pacientes no deben conducir vehículos ni realizar actividades potencialmente peligrosas.

Se debe advertir a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos con sedantes, alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) cuando se usan en combinación con rasagilina, o con medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (ver sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Esquema de dosificación

Monoterapia

Se recomienda administrar rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con agonistas de la dopamina

Se recomienda administrar rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con levodopa

Se recomienda administrar rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y debe iniciarse el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. Si la insuficiencia hepática empeora de leve a moderada, debe interrumpirse el tratamiento con rasagilina.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre el uso de rasagilina en niños, no se recomienda el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de rasagilina con dosis entre 3 mg y 100 mg: hipermanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede estar relacionada con una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B.

Se han realizado estudios con administración única del medicamento en voluntarios sanos que recibieron hasta 20 mg al día, y un estudio de 10 días en voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas no típicas de las asociadas al tratamiento con rasagilina.

Durante un estudio con dosis altas de rasagilina en pacientes que recibían terapia continua con levodopa y rasagilina a una dosis de 10 mg/día, se observaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Estos síntomas son similares a los observados con la sobredosis de inhibidores no selectivos de la MAO.

No se conocen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia

A continuación se indican las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (número de pacientes que recibieron rasagilina — 149, grupo placebo — 151).

Entre paréntesis se indica la frecuencia de reacciones adversas (% de pacientes) en el grupo que recibió rasagilina y en el grupo placebo, respectivamente.

Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 — < 1/100), rara (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy rara (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones

Frecuente: gripe (4,7 % / 0,7 %).

Neoplasias benignas, malignas e de localización desconocida (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuente: carcinoma de piel (1,3 % / 0,7 %).

Sistema hematopoyético y linfático

Frecuente: leucopenia (1,3 % / 0 %).

Sistema inmunitario

Frecuente: alergia (1,3 % / 0,7 %).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuente: disminución del apetito (0,7 % / 0 %).

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: depresión (5,4 % / 2 %), alucinaciones (1,3 % / 0,7 %).

Sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea (14,1 % / 11,9 %).

Poco frecuente: trastornos cerebrovasculares (0,7 % / 0 %).

Órganos de la visión

Frecuente: conjuntivitis (2,7 % / 0,7 %).

Órganos del oído y del laberinto

Frecuente: mareo (2,7 % / 1,3 %).

Sistema cardiovascular

Frecuente: angina de pecho (1,3 % / 0 %).

Poco frecuente: infarto de miocardio (0,7 % / 0 %).

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuente: rinitis (3,4 % / 0,7 %).

Tracto gastrointestinal

Frecuente: flatulencia (1,3 % / 0 %).

Piel y tejido subcutáneo

Frecuente: dermatitis (2 % / 0 %).

Poco frecuente: erupción vesiculobullosa (0,7 % / 0 %).

Aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Frecuente: dolor en huesos y músculos (6,7 % / 2,6 %), dolor en el cuello (2,7 % / 0 %), artritis (1,3 % / 0,7 %).

Riñón y sistema urinario

Frecuente: urgencia urinaria (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos generales

Frecuente: fiebre (2,7 % / 1,3 %), fatiga (2 % / 0 %).

Terapia adyuvante con levodopa

Neoplasias benignas, malignas e de localización desconocida (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuente: melanoma de piel (0,5 % / 0,3 %).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuente: disminución del apetito (2,4 % / 0,8 %).

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: alucinaciones (2,9 % / 2,1 %), sueños patológicos (2,1 % / 0,8 %).

Poco frecuente: confusión (0,8 % / 0,5 %).

Sistema nervioso

Muy frecuente: discinesia (10,5 % / 6,2 %).

Frecuente: distonía (2,4 % / 0,8 %), síndrome del túnel carpiano (1,3 % / 0 %), alteración del equilibrio (1,6 % / 0,3 %).

Poco frecuente: accidente cerebrovascular agudo (0,5 % / 0,3 %).

Sistema cardiovascular

Poco frecuente: angina de pecho (0,5 % / 0 %).

Sistema vascular

Frecuente: hipotensión ortostática (3,9 % / 0,8 %).

Tracto gastrointestinal

Frecuente: dolor abdominal (4,2 % / 1,3 %), estreñimiento (4,2 % / 2,1 %), náuseas y vómitos (8,4 % / 6,2 %), sequedad bucal (3,4 % / 1,8 %).

Piel y tejido subcutáneo

Frecuente: erupción cutánea (1,1 % / 0,3 %).

Aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Frecuente: artralgia (2,4 % / 2,1 %), dolor en el cuello (1,3 % / 0,5 %).

Pruebas analíticas

Frecuente: pérdida de peso (4,5 % / 1,5 %).

Lesiones y complicaciones diversas

Frecuente: caídas accidentales (4,7 % / 3,4 %).

Terapia adyuvante con agonistas de dopamina

Entre las reacciones adversas más comunes, cuya frecuencia en pacientes tratados con rasagilina fue > 3 % superior a la del grupo placebo, se incluyen edemas periféricos, caídas accidentales, artralgia, tos e insomnio.

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurrieron en > 2 % de los pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (como terapia adyuvante con agonistas de dopamina) en un estudio controlado con placebo. La frecuencia de estas reacciones adversas fue superior a la del grupo placebo (número de pacientes que recibieron rasagilina — 162, grupo placebo — 164).

Entre paréntesis se indica la frecuencia de reacciones adversas (% de pacientes) en el grupo que recibió rasagilina y en el grupo placebo, respectivamente.

Infecciones e infestaciones

Infecciones de las vías respiratorias superiores (4 % / 2 %).

Trastornos psiquiátricos

Insomnio (4 % / 1 %).

Sistema nervioso

Cefalea (6 % / 4 %).

Órganos del oído y del laberinto

Mareo (7 % / 6 %).

Sistema cardiovascular

Hipotensión ortostática (3 % / 1 %).

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Tos (4 % / 1 %).

Tracto gastrointestinal

Náuseas (6 % / 4 %).

Aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Artralgia (5 % / 2 %), dolor de espalda (4 % / 3 %).

Trastornos generales

Edemas periféricos (7 % / 4 %).

Lesiones y complicaciones diversas

Caídas accidentales (6 % / 1 %).

Otras reacciones adversas potencialmente clínicamente relevantes que se observaron en el 1 % de los pacientes que recibieron rasagilina (como terapia adyuvante con agonistas de dopamina), y que tuvieron al menos la misma frecuencia que en el grupo placebo (indicadas en orden decreciente de frecuencia), incluyen: somnolencia, fatiga, sueños inusuales, alteración del equilibrio, estreñimiento, urgencia urinaria imperativa, aumento de peso, bronquitis, dolor torácico, trastornos cognitivos, discinesia, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipotensión arterial, nerviosismo, dolor en la orofaringe, dolor, sensación de desmayo, alteraciones del sueño REM, erupción cutánea, rinorrea, sinusitis, papilomas cutáneos, faringitis estreptocócica, síncope, gastroenteritis viral, visión borrosa.

No se han observado diferencias significativas en el perfil de seguridad según la edad o el sexo.

La enfermedad de Parkinson se asocia con la aparición de alucinaciones y confusión. Durante los estudios poscomercialización, estos síntomas se han observado en pacientes con parkinsonismo que recibieron rasagilina.

Se sabe que reacciones adversas graves pueden ocurrir con la administración concomitante de ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Durante los estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, caracterizado por agitación, confusión, rigidez muscular, hipertemia y crisis mioclónicas, en pacientes que recibieron antidepresivos/ISRSN simultáneamente con rasagilina.

Durante los estudios clínicos no se administraron conjuntamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, pero sí se utilizaron otros antidepresivos junto con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg/día, trazodona ≤ 100 mg/día, citalopram ≤ 20 mg/día, sertralina ≤ 100 mg/día y paroxetina ≤ 30 mg/día. No se notificaron casos de síndrome serotoninérgico durante un estudio en el que participaron 115 pacientes que recibieron simultáneamente rasagilina y antidepresivos tricíclicos, ni en 141 pacientes que recibieron rasagilina y ISRS/ISRSN.

Cinco estudios clínicos con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta (464 pacientes que recibieron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe ninguna interacción entre rasagilina y tiramina; por lo tanto, rasagilina puede administrarse con una dieta sin restricción en la ingesta de tiramina.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la presión arterial, incluyendo episodios aislados de crisis hipertensiva asociada con la ingesta de alimentos ricos en tiramina, en pacientes que recibieron rasagilina.

Se han notificado interacciones medicamentosas con la administración concomitante de inhibidores de la MAO y simpaticomiméticos.

Durante el período poscomercialización se notificó un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que recibía rasagilina junto con el vasoconstrictor oftálmico tetrahidrozolina clorhidrato.

Trastornos del control de impulsos: En pacientes que reciben agonistas de dopamina y/o otros fármacos dopaminérgicos pueden observarse ludopatía patológica, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos compulsivos o compras compulsivas, hiperfagia y consumo compulsivo de alimentos.

Reacciones adversas similares se han observado durante el período poscomercialización con el uso de rasagilina: compulsiones, pensamientos obsesivos, comportamiento impulsivo.

Sueño excesivo diurno y episodios de sueño repentino

El sueño excesivo durante el día (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia y adormecimiento repentino) puede presentarse en pacientes que reciben agonistas de dopamina y/o otras terapias dopaminérgicas. Se han notificado casos similares de somnolencia diurna excesiva durante el período poscomercialización con el uso de rasagilina.

Se han notificado casos de adormecimiento durante actividades cotidianas en pacientes que recibieron rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos. Aunque muchos de estos pacientes informaron de somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros fármacos dopaminérgicos, algunos indicaron que no tuvieron signos premonitorios como somnolencia excesiva. Algunos de estos casos ocurrieron más de un año después del inicio del tratamiento.

Vencimiento. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, P.O. Lodhymaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.