Gazalia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Gazalia (Gazalia)

Composizione:

principio attivo: rasagilina;

1 compressa contiene rasagilina 1 mg (come mesilato di rasagilina);

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, acido citrico anidro, amido pregelatinizzato, talco, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o crema, rotonde, con bordi piatti smussati, con impresso «C13» su un lato e liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Inibitori della monoaminoossidasi di tipo B. Codice ATC N04BD02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Rasagilina è un potente inibitore irreversibile e selettivo della monoaminoossidasi (MAO). Esistono due principali tipi di MAO: A e B. La MAO-B è il tipo predominante localizzato nel cervello umano.

Negli studi ex vivo su cellule cerebrali, epatiche e tessuti del tratto digerente, è stato dimostrato che rasagilina è un potente inibitore irreversibile e selettivo della monoaminoossidasi di tipo B (MAO-B).

Il meccanismo d'azione esatto di rasagilina non è noto. Si ritiene che sia in parte dovuto all'attività inibitoria nei confronti della MAO-B, grazie alla quale aumenta il livello extracellulare di dopamina nello striato. L'aumento del livello di dopamina e, di conseguenza, l'attività dopaminergica potenziata, probabilmente garantiscono l'efficacia terapeutica di rasagilina, come dimostrato nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica.

1-amminoindano è il metabolita principale attivo e non è un inibitore della MAO-B.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Rasagilina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa dopo 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo somministrazione singola è del 36%. Il cibo non influenza il tempo necessario per raggiungere (Tmax) la concentrazione massima nel plasma, tuttavia, assumendo cibo ricco di grassi, la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuiscono rispettivamente del 60% e del 20%. Rasagilina può essere assunta indipendentemente dai pasti.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa singola di rasagilina è di 243 l. Il legame alle proteine plasmatiche dopo somministrazione orale di una dose singola di rasagilina marcata con 14C varia dal 60 al 70%.

Metabolismo. Rasagilina è quasi completamente sottoposta a biotrasformazione nel fegato. Il metabolismo avviene attraverso due principali vie: N-dealchilazione e/o idrossilazione, con formazione dei metaboliti: 1-amminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-amminoindano e 3-idrossi-1-amminoindano. Studi in vitro hanno mostrato che entrambe le vie di metabolismo della rasagilina coinvolgono l'isoenzima CYP1A2 del sistema citocromo P450. Rasagilina viene escreta sotto forma di coniugati glucuronidi e dei suoi metaboliti.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di rasagilina marcata con 14C, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (62,6%) e in minor misura attraverso le feci (21,8%); il periodo completo di eliminazione dell'84,4% della dose è di 38 giorni. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle urine in forma invariata.

Linearità/non linearità. Rasagilina presenta una farmacocinetica lineare alla dose di 0,5–2 mg. Il tempo di emieliminazione è compreso tra 0,6 e 2 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con lieve insufficienza epatica si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente dell'80% e del 38%. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente del 568% e dell'83%.

Pazienti con insufficienza renale. I parametri farmacocinetici di rasagilina praticamente non cambiano nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Utilizzare il medicinale per:

• monoterapia nel morbo di Parkinson idiopatico;
• terapia adiuvante con agonisti della dopamina;
• terapia adiuvante con levodopa in presenza di fluttuazioni della dose finale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Terapia concomitante con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali e preparati a base di erbe, ad esempio contenenti Hypericum perforatum) o con meperidina (l'intervallo tra la sospensione di rasagilina e l'inizio della terapia con questi farmaci deve essere di almeno 14 giorni).

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono note interazioni tra inibitori MAO non selettivi e altri medicinali.

È controindicato l'uso concomitante di rasagilina con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali e preparati a base di erbe contenenti Hypericum perforatum), poiché esiste il rischio di inibizione non selettiva che potrebbe provocare una crisi ipertensiva.

Sono stati riportati effetti avversi gravi con l'uso concomitante di meperidina e inibitori della MAO, inclusi altri inibitori selettivi della MAO-B. L'uso concomitante di rasagilina e meperidina è controindicato.

Sono state riportate interazioni tra inibitori della MAO e simpaticomimetici quando somministrati contemporaneamente. A causa dell'attività inibitrice della MAO di rasagilina, non è raccomandato l'uso concomitante con simpaticomimetici, come farmaci vasocostrittori per uso orale o nasale e farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina.

È stata riportata un'interazione tra destrorofano e inibitori MAO non selettivi con l'uso concomitante. Pertanto, a causa dell'attività inibitrice della MAO di rasagilina, non è raccomandato l'uso concomitante con destrorofano.

Si deve evitare l'uso concomitante di rasagilina con fluoxetina e fluvoxamina.

L'intervallo tra la sospensione di fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina deve essere di almeno 5 settimane. L'intervallo tra la sospensione di rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina deve essere di almeno 14 giorni.

Sono stati riportati effetti avversi gravi con l'uso concomitante di rasagilina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Pertanto, poiché rasagilina è un inibitore attivo della MAO, deve essere utilizzata con cautela in associazione con antidepressivi.

La levodopa, quando somministrata contemporaneamente a rasagilina in pazienti con morbo di Parkinson, non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sul clearance di rasagilina.

Studi in vitro sul metabolismo hanno mostrato che l'isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 è l'enzima principale responsabile del metabolismo di rasagilina. L'uso concomitante di rasagilina e ciprofloxacina (inibitore dell'isoenzima CYP1A2) aumenta l'AUC di rasagilina dell'83%. L'uso concomitante di rasagilina e teofillina (substrato del CYP1A2) non influenza la farmacocinetica di rasagilina. Pertanto, potenti inibitori del CYP1A2 possono alterare i livelli plasmatici di rasagilina e devono essere usati con cautela.

Esiste il rischio che nei fumatori, a causa dell'induzione dell'isoenzima CYP1A2, la concentrazione plasmatica di rasagilina possa ridursi.

Studi in vitro hanno mostrato che rasagilina, a una concentrazione di 1 µg/ml (equivalente a una concentrazione 160 volte superiore alla Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) dopo somministrazione ripetuta di 1 mg di rasagilina in pazienti con morbo di Parkinson), non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A del citocromo P450. Questo suggerisce che rasagilina alle concentrazioni terapeutiche non influisce sul metabolismo di questi isoenzimi e non produce effetti clinicamente rilevanti.

L'assunzione orale concomitante di rasagilina ed entacapone aumenta il clearance di rasagilina del 28%.

Cinque studi clinici condotti su volontari e pazienti con morbo di Parkinson, e i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo assunzione di cibo (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/giorno di rasagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza limitazioni nell'assunzione di tiramina), hanno dimostrato l'assenza di interazioni tra rasagilina e tiramina; pertanto, rasagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all'assunzione di tiramina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Si deve evitare l'uso concomitante di razagilina e fluoxetina o fluvoxamina (vedere il paragrafo «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'interruzione del trattamento con fluoxetina e l'inizio della terapia con razagilina devono essere separati da un intervallo di almeno 5 settimane. L'interruzione del trattamento con razagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina devono essere separati da un intervallo di almeno 14 giorni.

Disturbi del controllo degli impulsi possono manifestarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o sottoposti a terapia dopaminergica. Sono stati segnalati casi di disturbi del controllo degli impulsi durante l'uso post-marketing di razagilina. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e personale medico devono essere informati sui cambiamenti comportamentali che indicano disturbi del controllo degli impulsi osservati in pazienti durante il trattamento con razagilina, inclusi comportamenti compulsivi, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, comportamento impulsivo e desiderio patologico di spendere denaro o acquistare oggetti.

La razagilina può potenziare l'effetto della levodopa, con conseguente possibile aumento degli effetti indesiderati da levodopa e peggioramento della discinesia preesistente. L'intensità di questi effetti indesiderati può essere ridotta diminuendo la dose di levodopa.

Sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica durante l'assunzione concomitante di razagilina e levodopa. I pazienti affetti da malattia di Parkinson sono particolarmente suscettibili agli effetti indesiderati di ipotensione a causa dei problemi di deambulazione già presenti. Nell'uso concomitante con agonisti della dopamina, l'ipotensione ortostatica è stata osservata nel 3,1% dei pazienti trattati con 1 mg di razagilina e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Durante uno studio sulla monoterapia con razagilina, sono stati riportati casi di allucinazioni nell'1,3% dei pazienti trattati con 1 mg di razagilina e nello 0,7% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio sull'uso concomitante di razagilina e agonisti della dopamina, allucinazioni sono state osservate nell'1,2% dei pazienti trattati con 1 mg di razagilina e nell'1,8% dei pazienti trattati con placebo. Nel gruppo trattato con razagilina 1 mg/giorno e agonisti della dopamina, lo 0,6% dei pazienti ha interrotto il trattamento e la partecipazione allo studio precocemente a causa di allucinazioni, mentre nel gruppo placebo nessun paziente ha interrotto il trattamento o la partecipazione allo studio per allucinazioni.

Non è raccomandato l'uso concomitante di razagilina con destrometorfano o simpaticomimetici, come quelli contenuti in farmaci vasocostrittori nasali o orali o in farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina (vedere il paragrafo «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durante studi clinici sono stati riportati casi di sviluppo di melanoma, la cui insorgenza potrebbe essere correlata all'uso di razagilina. I dati disponibili suggeriscono che la malattia di Parkinson e l'uso di determinati farmaci possono determinare un elevato rischio di sviluppare tumori della pelle (non solo melanoma). In caso di alterazioni cutanee, è necessario consultare un dermatologo.

La terapia con razagilina deve essere iniziata con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve. Si deve evitare l'uso di razagilina nei pazienti con compromissione epatica moderata. In caso di peggioramento della compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento con razagilina deve essere interrotto.

La razagilina può causare sonnolenza diurna e, talvolta, specialmente in associazione con altri farmaci dopaminergici, episodi improvvisi di sonnolenza durante le attività quotidiane. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione quando guidano veicoli o utilizzano macchinari durante il trattamento con razagilina. I pazienti con sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari (vedere il paragrafo «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'uso di razagilina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo fetale, sul parto o sul periodo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza.

Esistono dati che indicano che la razagilina inibisce la secrezione di prolattina e, di conseguenza, sopprime la lattazione. Non è noto se la razagilina passi nel latte materno. La razagilina deve essere somministrata con cautela durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

La razagilina può influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

I pazienti devono prestare cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari fino a quando non siano certi che la razagilina non eserciti su di loro effetti negativi.

I pazienti con storia di sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza devono astenersi dalla guida di veicoli o da altre attività in cui potrebbero mettere a rischio sé stessi o altri (ad esempio, durante l'uso di macchinari), finché non siano in grado di valutare se il trattamento con razagilina e altri farmaci dopaminergici influisce sulla loro attività mentale e motoria.

Se durante il trattamento si manifestano episodi di sonnolenza accentuata o nuovi episodi di sonnolenza improvvisa durante le attività quotidiane (ad esempio, guardando la televisione, viaggiando in auto come passeggero, ecc.), i pazienti non devono guidare veicoli né svolgere attività potenzialmente pericolose.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti additivi sedativi quando si assumono contemporaneamente agenti sedativi, alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale (ad esempio, benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) in combinazione con razagilina o quando si assumono farmaci concomitanti che aumentano i livelli plasmatici di razagilina (ad esempio, ciprofloxacina) (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Modalità e dosaggio d'uso.

Regime posologico

Monoterapia

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con levodopa

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Pazienti di età avanzata

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e deve essere iniziato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve. In caso di peggioramento dell'insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica

A causa dell'insufficienza di dati sull'uso di rasagilina nei bambini, il medicinale non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di rasagilina con dosi comprese tra 3 mg e 100 mg includono ipomania, crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica.

Il sovradosaggio può essere associato ad un marcato inibizione della MAO-A e della MAO-B.

Sono stati condotti studi sulla somministrazione singola del medicinale in volontari sani che assumevano fino a 20 mg al giorno, e uno studio di 10 giorni in volontari sani che assumevano 10 mg una volta al giorno. Sono state riportate reazioni avverse di lieve o moderata gravità e reazioni non tipiche di quelle osservabili durante il trattamento con rasagilina.

Durante uno studio con alte dosi di rasagilina in pazienti sottoposti a terapia cronica con levodopa e rasagilina alla dose di 10 mg/giorno, sono state osservate reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare (inclusa ipertensione arteriosa e ipotensione ortostatica), che sono scomparse dopo l'interruzione del trattamento.

Tali sintomi sono simili a quelli osservati in caso di sovradosaggio con inibitori MAO non selettivi.

Non sono noti metodi specifici di trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un accurato monitoraggio del paziente; la terapia deve essere sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti che assumevano 1 mg/giorno di rasagilina (numero di pazienti che assumevano rasagilina – 149, gruppo placebo – 151).

Tra parentesi sono indicati rispettivamente la frequenza degli effetti indesiderati (% di pazienti) nel gruppo che assumeva rasagilina e nel gruppo placebo.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni

Comune: influenza (4,7 % / 0,7 %).

Neoplasie benigne, maligne e di natura ignota (inclusi cisti e polipi)

Comune: carcinoma della pelle (1,3 % / 0,7 %).

Sistema emolinfopoietico

Comune: leucopenia (1,3 % / 0 %).

Sistema immunitario

Comune: allergia (1,3 % / 0,7 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: riduzione dell'appetito (0,7 % / 0 %).

Disturbi psichici

Comune: depressione (5,4 % / 2 %), allucinazioni (1,3 % / 0,7 %).

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea (14,1 % / 11,9 %).

Non comune: disturbi cerebrovascolari (0,7 % / 0 %).

Organo della vista

Comune: congiuntivite (2,7 % / 0,7 %).

Orecchio e labirinto

Comune: capogiri (2,7 % / 1,3 %).

Cuore

Comune: angina pectoris (1,3 % / 0 %).

Non comune: infarto miocardico (0,7 % / 0 %).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: rinite (3,4 % / 0,7 %).

Apparato gastrointestinale

Comune: meteorismo (1,3 % / 0 %).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: dermatiti (2 % / 0 %).

Non comune: eruzione vescicolobollosa (0,7 % / 0 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Comune: dolore osseo e muscolare (6,7 % / 2,6 %), dolore al collo (2,7 % / 0 %), artriti (1,3 % / 0,7 %).

Renali e apparato urinario

Comune: impulso alla minzione (1,3 % / 0,7 %).

Disturbi generali

Comune: febbre (2,7 % / 1,3 %), affaticamento (2 % / 0 %).

Terapia adiuvante con levodopa

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti che assumevano 1 mg/giorno di rasagilina (numero di pazienti che assumevano rasagilina – 380, gruppo placebo – 388).

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Neoplasie benigne, maligne e di natura ignota (inclusi cisti e polipi)

Non comune: melanoma della pelle (0,5 % / 0,3 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: riduzione dell'appetito (2,4 % / 0,8 %).

Disturbi psichici

Comune: allucinazioni (2,9 % / 2,1 %), sogni patologici (2,1 % / 0,8 %).

Non comune: confusione mentale (0,8 % / 0,5 %).

Sistema nervoso

Molto comune: discinesia (10,5 % / 6,2 %).

Comune: distonia (2,4 % / 0,8 %), sindrome del tunnel carpale (1,3 % / 0 %), alterazione dell'equilibrio (1,6 % / 0,3 %).

Non comune: ictus acuto (0,5 % / 0,3 %).

Cuore

Non comune: angina pectoris (0,5 % / 0 %).

Apparato vascolare

Comune: ipotensione ortostatica (3,9 % / 0,8 %).

Apparato gastrointestinale

Comune: dolore addominale (4,2 % / 1,3 %), stitichezza (4,2 % / 2,1 %), nausea e vomito (8,4 % / 6,2 %), bocca secca (3,4 % / 1,8 %).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: eruzione cutanea (1,1 % / 0,3 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Comune: artralgia (2,4 % / 2,1 %), dolore al collo (1,3 % / 0,5 %).

Esami di laboratorio

Comune: riduzione del peso corporeo (4,5 % / 1,5 %).

Lesioni e complicanze

Comune: cadute accidentali (4,7 % / 3,4 %).

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Tra gli effetti indesiderati più comuni, la cui frequenza nei pazienti trattati con rasagilina era superiore di oltre il 3% rispetto al gruppo placebo, figurano edemi periferici, cadute accidentali, artralgia, tosse e insonnia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati verificatisi in > 2% dei pazienti che assumevano 1 mg/giorno di rasagilina (come terapia adiuvante con agonisti della dopamina) durante uno studio controllato con placebo. La frequenza di questi effetti indesiderati superava quella registrata nel gruppo placebo (numero di pazienti che assumevano rasagilina – 162, gruppo placebo – 164).

Tra parentesi sono indicati rispettivamente la frequenza degli effetti indesiderati (% di pazienti) nel gruppo che assumeva rasagilina e nel gruppo placebo.

Infezioni e infestazioni

Infezioni delle alte vie respiratorie (4 % / 2 %).

Disturbi psichici

Insonnia (4 % / 1 %).

Sistema nervoso

Cefalea (6 % / 4 %).

Orecchio e labirinto

Capogiri (7 % / 6 %).

Apparato cardiocircolatorio

Ipotensione ortostatica (3 % / 1 %).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Tosse (4 % / 1 %).

Apparato gastrointestinale

Nausea (6 % / 4 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Artralgia (5 % / 2 %), dolore alla schiena (4 % / 3 %).

Disturbi generali

Edemi periferici (7 % / 4 %).

Lesioni e complicanze

Cadute accidentali (6 % / 1 %).

Tra gli altri effetti indesiderati potenzialmente clinicamente rilevanti, osservati nell'1% dei pazienti che assumevano rasagilina (come terapia adiuvante con agonisti della dopamina) e con frequenza almeno pari a quella del gruppo placebo (indicati in ordine decrescente di frequenza), figurano: sonnolenza, affaticamento, sogni insoliti, alterazione dell'equilibrio, stitichezza, impulso imperioso alla minzione, aumento di peso, bronchite, dolore toracico, disturbi cognitivi, discinesia, meteorismo, malattia da reflusso gastroesofageo, ipotensione arteriosa, irrequietezza, dolore alla faringe, dolore, sensazione di svenimento, alterazioni della fase del sonno REM, eruzione cutanea, rinorrea, sinusite, papillomi cutanei, faringite da streptococco, stato sincopale, gastroenterite virale, visione offuscata.

Non sono state osservate differenze significative nel profilo di sicurezza in base all'età o al sesso.

La malattia di Parkinson è associata all'insorgenza di allucinazioni e confusione mentale. Durante gli studi post-marketing, questi sintomi sono stati osservati in pazienti affetti da parkinsonismo che assumevano rasagilina.

È noto che reazioni avverse gravi possono verificarsi con l'uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Durante gli studi post-marketing sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, confusione mentale, rigidità muscolare, ipertermia e crampi mioclonici, in pazienti che assumevano antidepressivi/SNRI contemporaneamente a rasagilina.

Negli studi clinici non sono stati utilizzati contemporaneamente fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, tuttavia sono stati utilizzati antidepressivi con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al giorno, trazodone ≤ 100 mg al giorno, citalopram ≤ 20 mg al giorno, sertralina ≤ 100 mg al giorno e paroxetina ≤ 30 mg al giorno. Non sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica negli studi in cui hanno partecipato 115 pazienti che assumevano contemporaneamente rasagilina e antidepressivi triciclici, e 141 pazienti che assumevano rasagilina e SSRI/SNRI.

Cinque studi clinici su volontari e pazienti con malattia di Parkinson e i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo assunzione di cibo (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/giorno di rasagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza limitazioni nell'assunzione di tiramina) hanno dimostrato che non vi è alcuna interazione tra rasagilina e tiramina; pertanto, rasagilina può essere utilizzata in regime dietetico senza restrizioni nell'assunzione di tiramina.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di aumento della pressione arteriosa, inclusi casi isolati di crisi ipertensiva legata all'assunzione di cibi ricchi di tiramina, in pazienti che assumevano rasagilina.

È stata segnalata un'interazione farmacologica con l'uso concomitante di inibitori della MAO e simpaticomimetici.

Durante il periodo post-marketing è stato segnalato un caso di aumento della pressione arteriosa in un paziente che assumeva rasagilina contemporaneamente a un vasocostrittore oculare, tetraidrozolina cloridrato.

Disturbi del controllo degli impulsi: in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o altri farmaci dopaminergici possono verificarsi gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o desiderio compulsivo di fare acquisti, alimentazione eccessiva, alimentazione compulsiva.

Reazioni avverse simili sono state osservate durante il periodo post-marketing con l'uso di rasagilina: compulsioni, pensieri ossessivi, comportamento impulsivo.

Sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso

La sonnolenza eccessiva diurna (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza e sonno improvviso) può verificarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche. Sono stati riportati casi di sonnolenza eccessiva diurna durante il periodo post-marketing con l'uso di rasagilina.

Sono stati segnalati episodi di addormentamento durante attività quotidiane in pazienti che assumevano rasagilina e altri farmaci dopaminergici. Nonostante molti di questi pazienti abbiano riferito sonnolenza mentre assumevano rasagilina insieme ad altri farmaci dopaminergici, alcuni hanno dichiarato di non aver avuto segni premonitori come sonnolenza eccessiva. Alcuni di questi episodi sono stati registrati più di un anno dopo l'inizio del trattamento.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister, 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.