Ганцикловир-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАНЦИКЛОВИР-ФАРМЕКС (GANCICLOVIR-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: ганцикловир;

1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде натриевой соли ганцикловира).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир.

Код АТХ J05A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ганцикловир — синтетический аналог нуклеозида 2’-дезоксигуанозина, подавляющий репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительны следующие вирусы человека: цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна — Барр, вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией.

В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97 до ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса; после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 и 6–24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в значительной степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Противовирусное действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; включения трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или сильно ограничивает его.

Противовирусная активность

Противовирусная активность ИС50 ганцикловира в отношении цитомегаловируса, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клиническая эффективность и безопасность

Вирусная резистентность

Необходимо учитывать возможность развития вирусной резистентности у пациентов, у которых повторно наблюдается плохой клинический ответ или у которых сохраняется стойкое выделение вирусов во время терапии.

Устойчивость цитомегаловируса к ганцикловиру может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловиром вследствие селективных мутаций гена вирусной киназы (UL97), ответственного за монофосфорилирование ганцикловира, и/или реже — гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, устойчивы только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутацией в UL54 устойчивы к ганцикловиру, но могут демонстрировать перекрестную резистентность к другим противовирусным средствам, действие которых направлена на вирусную полимеразу, и наоборот.

Дети

В проспективном исследовании 36 пациентов детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (ВИЧ-инфицированные с ЦМВ-инфекцией) получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего получали ганцикловир перорально в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективен, при этом профиль токсичности был схожим с таковым у взрослых. Снижение выявления ЦМВ методом посева или полимеразной цепной реакции было связано с применением ганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, наблюдавшейся в ходе исследования; хотя ни одному ребенку не требовалось прекращение лечения, 4 из них нуждались в лечении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для поддержания абсолютного числа нейтрофилов на уровне > 400 клеток/мм³.

В ретроспективном исследовании 122 детей в возрасте от 16 дней до 18 лет (средний возраст — 2,5 года), перенесших трансплантацию печени, получали ганцикловир не менее 14 дней в дозе 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки, после чего проводился профилактический мониторинг ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а у 79 — обычным. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была выявлена с помощью ПЦР у 34,4 % пациентов и чаще наблюдалась у лиц с высоким риском по сравнению с реципиентами с обычным риском (58,1 % против 21,8 %, р = 0,0001). У 12 пациентов (9,8 %) развилась ЦМВ-инфекция (у 8 из группы высокого риска против 4 из группы обычного риска, р = 0,03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, а у 13 пациентов отторжение предшествовало ЦМВ-инфекции. Летальных случаев, вызванных ЦМВ-инфекцией, не было. В целом 38,5 % пациентов не получали противовирусные препараты после проведения начальной послеоперационной профилактики.

В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивали с соответствующими характеристиками валганцикловира у 92 детей в возрасте от 7 месяцев до 18 лет (средний возраст — 9 лет), перенесших трансплантацию почки и/или печени. Все дети получали ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 2 недель после трансплантации. Дети, лечившиеся до 2004 года, получали ганцикловир перорально в дозе от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 раза в сутки (n = 41), тогда как дети, лечившиеся после 2004 года, получали валганцикловир в дозе до 900 мг 1 раз в сутки (n = 51). Общая частота ЦМВ-инфекции составила 16 % (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции было сопоставимо в обеих группах.

В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (возраст ≤ 1 месяц) с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в течение 6 недель получали ганцикловир 6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или не получали лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 соответствовали всем критериям и имели результаты аудиометрического обследования на исходном уровне и через 6 месяцев наблюдения. Из них 25 получали ганцикловир и 17 не получали лечения. У 21 из 25 пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем к 6 месяцам улучшился или оставался в пределах нормы по сравнению с 10 из 17 пациентов контрольной группы (84 % и 59 % соответственно, p = 0,06). Ни у одного из пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем к 6 месяцам не ухудшился по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (р < 0,01). Через год у 5 из 24 пациентов, получавших ганцикловир, и у 13 из 19 пациентов контрольной группы слух по сравнению с исходным уровнем ухудшился (р < 0,01). В ходе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения по сравнению с 9 из 43 пациентов контрольной группы (р < 0,1). В ходе исследования было зарегистрировано 9 летальных случаев: 3 — в группе применения ганцикловира и 6 — в контрольной группе. Ни один из летальных случаев не был связан с исследуемым препаратом.

В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных в возрасте от 3 до 33 дней (средний возраст — 12 дней) с тяжелой симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали ганцикловир по 6 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 6 недель (n = 48) или не получали противовирусного лечения (n = 52). У младенцев, получавших ганцикловир, на 6 и 12 месяцах улучшились показатели нервного развития по сравнению с теми, кто не получал противовирусного лечения. Хотя пациенты, получавшие ганцикловир, имели меньшую задержку и больше нормальных неврологических показателей, большинство из них всё же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивали.

В ретроспективном исследовании изучали эффект противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4–34 месяца, средний возраст 10,3 ± 7,8 месяца, медиана — 8 месяцев). Из 21 младенца с нормальным слухом при рождении у всех развилась отсроченная тугоухость. Противовирусная терапия включала:

• внутривенное применение ганцикловира в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным применением валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 6 недель, затем 1 раз в сутки до достижения возраста 1 года

или

• пероральное применение валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель, затем 1 раз в сутки в течение 9 месяцев.

Ни одному ребенку не потребовалось установление кохлеарного имплантата, а слух улучшился в 83 % случаев поражения тугоухостью на исходном уровне. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщали, и ни у одного пациента не было необходимости в прекращении лечения.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция (AUC0–∞), наблюдавшаяся у взрослых пациентов с пересаженной печенью после однократной внутривенной инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, в среднем составляла 50,6 мкг×ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме (Cmax) в среднем составляла 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Распределение

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела. Равновесный объем распределения находится в пределах 0,54–0,87 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляло 1–2 % при концентрации ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать концентрации 24–67 % от плазменной.

Метаболизм

Ганцикловир в значительной степени не метаболизируется.

Выведение

Ганцикловир выводится преимущественно путем почечной экскреции через клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек более 90 % от внутривенно введенной дозы ганцикловира выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 мл/мин/кг (n = 15) до 4,52 ± 2,79 мл/мин/кг (n = 6), а почечный клиренс — от 2,57 ± 0,69 мл/мин/кг (n = 15) до 3,48 ± 0,68 мл/мин/кг (n = 20), что соответствует 90–101 % введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 ± 1,29 (n = 6) до 3,98 ± 1,78 (n = 8) часов.

Линейность/нелинейность

Ганцикловир, введенный внутривенно, демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1,6–5,0 мг/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличен. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек период полувыведения увеличивается почти в 10 раз (по вопросу коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ продолжительностью 4 часа снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после внутривенного и перорального введения примерно на 50 %.

При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3,3–4,5 часа. Доля ганцикловира, выводимая за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63 %. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4,0–29,6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма выводится больший процент принятой дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучались у пациентов с нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особые рекомендации по изменению дозировки отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетику ганцикловира, вводимого внутривенно в дозе 200 мг/м², изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n = 18) и почки (n = 25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетической модели.

Клиренс креатинина (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента — как статистически значимая независимая переменная для клиренса ганцикловира, объема распределения в равновесном состоянии и периферийного объема распределения. Когда такие ковариаты, как КлКр и рост, были добавлены в модель, были выявлены очевидные различия в фармакокинетике ганцикловира между различными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатами в этих популяциях. В таблице 1 приведены расчетные фармакокинетические показатели по возрастным группам.

Таблица 1.

Фармакокинетические показатели ганцикловира после внутривенного введения с расчетом дозы по площади поверхности тела (ППТ) (200 мг/м²) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представленные как медианы (минимальное–максимальное значение).

	возраст < 6 лет	возраст от 6 до < 12 лет	возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет
	n=17	n=9	n=17
Клиренс (л/ч)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
Vcent (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
Vperiph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
Vss (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC0–24 ч (мкг×ч/мл)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
Cmax (мкг/мл)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира при внутривенном применении по режиму дозирования, утвержденному для взрослых (5 мг/кг внутривенно в виде инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорождённых и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек (n = 10, средний возраст 3,1 года). Экспозиция, определяемая как среднее значение AUC0–∞ в 1-й день (n = 10) и AUC0–12 на 14-й день (n = 7), составляла 19,4 ± 7,1 и 24,1 ± 14,6 мкг×ч/мл, а значения Cmax — 7,59 ± 3,21 мкг/мл (1-й день) и 8,31 ± 4,9 мкг/мл (14-й день), соответственно. При применении дозирования, рассчитанного по массе тела, в данном исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей в возрасте до 5 лет средние значения AUC0–∞ в 1-й день (n = 7) и AUC0–12 на 14-й день (n = 4) составляли 17,7 ± 5,5 и 17,1 ± 7,5 мкг×ч/мл.

Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, рассчитываемый по формуле, включающей ППТ и функцию почек (3 × ППТ × КлКр), является производным от режима дозирования валганцикловира у детей и обеспечивает сопоставимые показатели экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет (см. таблицу 2).

Таблица 2.

Смоделированные* показатели AUC0–24 ч (мкг×ч/мл) ганцикловира у детей, получавших лечение ганцикловиром в дозе, рассчитанной по формуле 3 × ППТ × КлКр, применяемой в виде инфузии в течение 1 часа.

Показатели	возраст < 4 мес.	возраст от ≥ 4 мес. до ≤ 2 лет	возраст от > 2 до < 6 лет	возраст от ≥ 6 до < 12 лет	возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет	Все пациенты
Количество детей в модели	781	384	86	96	126	1 473
Медиана	55,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
Среднее значение	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
Мин.	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
Макс.	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
Пациенты с AUC < 40 мкг × ч/мл	89 (11 %)	38 (10 %)	13 (15 %)	23 (24 %)	28 (22 %)	191 (13 %)
Пациенты с AUC 40–60 мкг × ч/мл	398 (51 %)	195 (51 %)	44 (51 %)	41 (43 %)	63 (50 %)	741 (50 %)
Пациенты с AUC > 60 мкг × ч/мл	294 (38 %)	151 (39 %)	29 (34 %)	32 (33 %)	35 (28 %)	541 (37 %)
AUC — площадь под кривой «плазменная концентрация — время». ППТ — площадь поверхности тела. КлКр — клиренс креатинина. Макс. — максимум. Мин. — минимум. * Моделирование было выполнено с использованием валидированной фармакокинетической модели для популяции детей и демографических данных детей, получавших лечение валганцикловиром или ганцикловиром в клинических исследованиях (n = 1473 записей данных).

Пациенты пожилого возраста

Исследования с участием лиц в возрасте от 65 лет не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Ганцикловир-Фармекс показан взрослым и подросткам ≥ 12 лет для:

• лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактики ЦМВ-инфекции путем превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

Ганцикловир-Фармекс также показан детям с момента рождения для:

• профилактики ЦМВ-инфекции путем универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

Следует руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противовирусных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или к другому компоненту лекарственного средства.

Кормление грудью.

Особые меры предосторожности.

Предостережения при приготовлении раствора ганцикловира

Поскольку ганцикловир считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, с препаратом следует обращаться осторожно.

Необходимо избегать ингаляции или прямого контакта с порошком, содержащимся во флаконах, а также прямого контакта восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Раствор ганцикловира щелочной (рН около 11). Эту операцию рекомендуется проводить в полиэтиленовых перчатках и защитных очках.

При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки место контакта необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза следует промывать стерильной или проточной водой, если нет стерильной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Пробенецид. Применение пробенецида с пероральным ганцикловиром приводит к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира, что, в свою очередь, приводит к статистически значимому увеличению экспозиции. Подобные эффекты ожидается также при одновременном внутривенном применении ганцикловира и пробенецида. Таким образом, за пациентами, получающими пробенецид и ганцикловир, следует тщательно наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

Диданозин. Установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови стабильно повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивается на 38–67 %. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не наблюдалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина при наличии ганцикловира за пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антиретровирусные препараты. Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме ганцикловира. Вследствие этого фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются.

Фармакодинамические взаимодействия

Имипенем/циластатин. У пациентов, одновременно получающих ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты следует назначать в комбинации с ганцикловиром только в том случае, если возможная польза превышает риск (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин. Зидовудин и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть при совместном применении этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить совместное лечение полными дозами этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Другие возможные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при применении ганцикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивное действие или приводить к развитию почечной недостаточности. К ним относятся: антибактериальные средства (например,

дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол); иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил); противоопухолевые лекарственные средства (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксикарбамид); нуклеозиды (в частности, зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотидов (в частности, тенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно с ганцикловиром только в случае, если возможная польза от лечения превышает этот риск (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились исключительно у взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная повышенная чувствительность

В связи со схожестью химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира с этими лекарственными средствами возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности. Поэтому при назначении ганцикловира пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их неактивным формам (пролекарствам), валганцикловиру или фамцикловиру соответственно) следует соблюдать осторожность.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

Перед началом лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о риске для плода. В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также угнетал фертильность. С учетом результатов клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или необратимое ингибирование сперматогенеза (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Ганцикловир оказывает потенциальное тератогенное и канцерогенное действие и может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции во время лечения ганцикловиром и в течение 30 дней после его окончания. Мужчинам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции во время лечения и не менее чем в течение 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска беременности (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Применение ганцикловира, особенно детям, требует особой осторожности из-за возможного отдаленного канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Необходимо тщательно оценивать преимущества лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски.

Миелосупрессия

Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также у пациентов, получающих лучевую терапию.

У пациентов, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и угнетения функции костного мозга. Ганцикловир не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25 000 в 1 мкл, или уровень гемоглобина менее 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Во время лечения рекомендуется мониторинг развернутой формулы крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может быть необходим у пациентов с нарушениями функции почек, а также у новорожденных и младенцев (см. раздел «Побочные реакции»). В первые 14 дней применения рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно с дифференцированным подсчетом) через день; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (<1000 нейтрофилов/мкл), у пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксичными средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно.

Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гематопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нарушения функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Необходимо проводить коррекцию дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика в особых группах пациентов» и «Способ применения и дозы»).

Применение с другими лекарственными средствами

У пациентов, получающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ганцикловира и диданозина или препаратов, оказывающих миелосупрессивное или нефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку это может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (45 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, контролирующим уровень натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почки, получавших ганцикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, продемонстрировано влияние валганцикловира/ганцикловира на сперматогенез с уменьшением концентрации спермы и подвижности сперматозоидов, определявшихся после окончания лечения. Этот эффект был обратимым. Примерно через 6 месяцев после отмены ганцикловира средняя концентрация спермы и подвижность восстановились до уровней, сопоставимых с таковыми в контрольных группах, не получавших лечение.

В исследованиях на животных ганцикловир вызывал нарушения фертильности у самцов и самок мышей, а также угнетал сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, которые считались клинически значимыми.

С учетом результатов клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или необратимое угнетение сперматогенеза у человека (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Нет данных о безопасности применения ганцикловира у беременных. Однако известно, что ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с развитием репродуктивной токсичности и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, за исключением случаев, когда клиническая необходимость в лечении женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и не менее чем в течение 30 дней после его окончания, поскольку возможно развитие репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции во время лечения и не менее чем в течение 90 дней после окончания лечения ганцикловиром, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска беременности.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызывать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Данные, полученные в ходе исследований на животных, показывают, что ганцикловир экскретируется с молоком в период лактации у крыс. Поэтому грудное вскармливание следует прекратить во время лечения ганцикловиром.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение ганцикловира может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Раствор, полученный путем разведения стерильного порошка, предназначен только для внутривенного введения, предпочтительно с использованием пластиковой канюли и в вену с адекватным кровотоком. Не следует применять быстрые или болюсные внутривенные инъекции. Токсичность ганцикловира может возрастать вследствие чрезмерных уровней в плазме крови. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжелому раздражению тканей из-за высокого рН (9–11) раствора Ганцикловир-Фармекс.

Нельзя превышать рекомендованные дозы, частоту или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ-инфекции

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет с нормальной функцией почек

Начальное (индукционное) лечение: внутривенная инфузия 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 часа 2 раза в сутки (каждые 12 часов, 10 мг/кг/сут) в течение 14–21 дня.

Длительное (поддерживающее) лечение: пациентам, у которых не восстановилась иммунная система и сохраняется риск рецидива ЦМВ-ретинита, можно применять поддерживающую терапию — по 5 мг/кг внутривенной инфузией в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающего лечения определяют индивидуально.

Лечение прогрессирующего заболевания: любому пациенту с прогрессированием ЦМВ-инфекции как во время поддерживающей терапии, так и после отмены ганцикловира, лечение можно возобновить по схеме индукционного лечения.

Дети от рождения до 12 лет

Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке предоставить невозможно.

Профилактика ЦМВ-инфекции с помощью превентивной терапии

Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет с нормальной функцией почек

Индукционный режим: по 5 мг/кг внутривенной инфузией в течение 1 часа каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) в течение 7–14 дней.

Поддерживающий режим: по 5 мг/кг внутривенной инфузией в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю.

Дети от рождения до 12 лет

Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке предоставить невозможно.

Профилактика ЦМВ-инфекции с помощью универсальной профилактики

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 5 мг/кг внутривенной инфузией в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяют на основании риска ЦМВ-инфекции.

Дети от рождения до ≤ 16 лет

Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке предоставить невозможно.

Рекомендуемую однократную суточную дозу ганцикловира, вводимую внутривенной инфузией в течение одного часа, рассчитывают на основе ППТ, определяемой по формуле Мостеллера (Mosteller), и ККК, определяемой по формуле Шварца (Schwartz). Ниже приведены формулы расчета. Продолжительность универсальной профилактики следует определять индивидуально с учетом риска развития ЦМВ-инфекции.

Доза для детей (мг) = 3 × ППТ × ККК (см. ниже формулу ППТ Мостеллера и формулу ККК Шварца).

Если ККК, рассчитанная по формуле Шварца, превышает 150 мл/мин/1,73 м², то максимальная величина, которую следует использовать в формуле, составляет 150 мл/мин/1,73 м².

k = 0,33 для пациентов в возрасте < 1 года с низкой массой тела после рождения,
0,45 для пациентов в возрасте < 2 лет,
0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до < 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет,
0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет.

Для пациентов в возрасте от 16 лет следует применять дозировку, рекомендованную для взрослых.

Указанные значения k основаны на определении креатинина сыворотки по методу Яффе (Jaffe) и могут требовать корректировки при использовании ферментативных методов.

Рекомендуется регулярно пересматривать сывороточные уровни креатинина, рост и массу тела пациента и при необходимости корректировать дозу.

Особые рекомендации по дозировке

Пациенты с нарушениями функции почек

Дети (от рождения до 16 лет) с нарушениями функции почек, получающие профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную по формуле: 3 × ППТ × ККК, — не нуждаются в дополнительной коррекции дозы, поскольку эта доза уже скорректирована с учетом ККК.

Пациентам в возрасте от 12 лет с нарушениями функции почек, получающим превентивную терапию и лечение ЦМВ-инфекции в дозе, рассчитанной на основе массы тела, дозу ганцикловира следует корректировать с учетом ККК, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Индукционная доза	Поддерживающая доза
> 70	5 мг/кг каждые 12 часов	5 мг/кг в сутки
50–69	2,5 мг/кг каждые 12 часов	2,5 мг/кг в сутки
25–49	2,5 мг/кг в сутки	1,25 мг/кг в сутки
10–24	1,25 мг/кг в сутки	0,625 мг/кг в сутки
< 10	1,25 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа	0,625 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа

Расчет клиренса креатинина (мл/мин) можно проводить по креатинину сыворотки крови по следующей формуле:

(140 – возраст [лет] × масса тела [кг])

Для мужчин КлКр = 72 × 0,011 × креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]

Для женщин КлКр = 0,85 × показатель для мужчин.

Поскольку пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы, следует контролировать уровни креатинина сыворотки крови или рассчитанный клиренс креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучались у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с тяжелой лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией (см. раздел «Особенности применения» до начала терапии)

Если во время лечения ганцикловиром наблюдается значительное снижение количества клеток крови, следует рассмотреть возможность применения гематопоэтических факторов роста и/или прерывания лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения ганцикловира у пациентов пожилого возраста не изучались. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Имеется ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Побочные реакции были схожи с теми, что наблюдались у взрослых. Однако применение ганцикловира детям требует особой осторожности из-за возможного длительного канцерогенного действия и репродуктивной токсичности. Польза от лечения должна превышать риски. Ганцикловир не показан для лечения врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции.

Способ применения

Внимание!

Ганцикловир следует вводить внутривенно капельно в течение 1 часа в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Нельзя вводить быструю или болюсную внутривенную инъекцию, поскольку токсичность ганцикловира может увеличиться из-за его чрезмерного уровня в плазме крови.

Нельзя вводить внутримышечно или подкожно, поскольку это может привести к тяжелому раздражению тканей из-за высокого рН (~11) раствора ганцикловира (см. раздел «Побочные реакции»).

Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.

Ганцикловир-Фармекс — это лиофилизат (порошок) для раствора для инфузий. После восстановления лекарственное средство Ганцикловир-Фармекс представляет собой раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, почти без видимых частиц.

Инфузию следует проводить в вену с соответствующим кровотоком, желательно через пластиковую канюлю.

Приготовление восстановленного концентрата

Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях.

1. Снять колпачок, чтобы получить доступ к центральной части резиновой пробки. Набрать 10 мл воды для инъекций в шприц и медленно перенести в флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы с лекарственным средством Ганцикловир-Фармекс.
2. Аккуратно встряхнуть флакон, чтобы обеспечить полное увлажнение лиофилизата.
3. Медленно вращать флакон круговыми движениями в течение нескольких минут, чтобы получить полностью восстановленный раствор.
4. Тщательно осмотреть восстановленный раствор на наличие механических примесей перед разведением совместимым растворителем. Восстановленный раствор лекарственного средства Ганцикловир-Фармекс может быть от бесцветного до светло-желтого цвета.

Приготовление конечного разбавленного раствора для инфузий

Из флакона набрать необходимый объем, рассчитанный по массе тела пациента, и далее развести в 100 мл соответствующего инфузионного растворителя. Не рекомендуется применять инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг/мл. Совместимы с ганцикловиром следующие инфузионные растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; раствор Рингера и лактатный раствор Рингера. Не следует смешивать Ганцикловир-Фармекс с другими препаратами для внутривенного применения.

Разбавленный раствор нельзя вводить внутривенно дольше 1 часа, как указано в подразделе «Способ применения» выше.

Раствор, восстановленный водой для инъекций, продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 12 часов при хранении при температуре 25 °C. Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике или замораживать.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно, в противном случае срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя.

Разбавленный раствор для инфузий продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузий нельзя замораживать. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий лекарственного средства Ганцикловир-Фармекс следует использовать немедленно, в противном случае срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. При этом срок годности не должен превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если восстановление и разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Имеется ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Фармакологические свойства», «Показания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Передозировка

Симптомы

О случаях передозировки ганцикловира (некоторые — со смертельным исходом) сообщали во время проведения клинических исследований и после регистрации препарата. Большинство сообщений не были связаны с возникновением каких-либо побочных реакций или включали одну или несколько побочных реакций из перечисленных ниже:

• гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, недостаточность костного мозга;
• гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени;
• нефротоксичность: усиление гематурии у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;
• желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота;
• нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Лечение

Ганцикловир выводится при гемодиализе; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: ожидается, что передозировка ганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети: конкретная информация отсутствует.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Примечание: валганцикловир является неактивной формой (пролекарством) ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применением валганцикловира, можно ожидать при применении ганцикловира. Ганцикловир для перорального применения больше не производится, однако побочные реакции, о которых сообщалось при его применении, также можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, наблюдавшиеся при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира.

У пациентов, получавших ганцикловир/валганцикловир, наиболее серьезными и частыми побочными реакциями были нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже.

Частоту побочных реакций, приведенных ниже, определено на основе объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляют агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция — данные о их частоте получены в постмаркетинговый период. Побочные реакции приведены по системам органов в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности], их частота определена по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, перенесших трансплантацию органов, за исключением того, что отслойка сетчатки сообщалась только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако имеются определенные различия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском развития диареи по сравнению с пероральным применением валганцикловира. Повышение температуры тела, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (АКН [абсолютное количество нейтрофилов] < 500/мкл) и кожные реакции возникали чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов. Почки и печеночную дисфункцию наблюдали чаще у пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Инфекции и инвазии: очень часто — кандидозные инфекции, в частности кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей; часто — сепсис, грипп, флегмона (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто — недостаточность костного мозга; редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия, гранулоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность; нечасто — анафилактические реакции*.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — снижение массы тела.

Психические расстройства: часто — депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто — возбуждение, психотические расстройства, нарушение мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто — тремор.

Со стороны органов зрения: часто — отек роговицы, отслойка сетчатки, «плавающие помутнения» стекловидного тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия.

Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — боли в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение вздутия живота, язвы в полости рта, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ [аспартатаминотрансферазы], нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы].

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — дерматит; часто — ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция; нечасто — сухость кожи, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, судороги в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — снижение клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто — гематурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — мужское бесплодие.

Общие нарушения: очень часто — озноб, слабость; часто — боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто — боль в грудной клетке.

* Информация о частоте возникновения побочных реакций получена в постмаркетинговый период, частота всех остальных побочных реакций определена по данным клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Нейтропения. Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до начала лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционной терапии и после применения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелая нейтропения. О тяжелой нейтропении чаще сообщали у ВИЧ-инфицированных пациентов (14 %), получавших поддерживающую терапию валганцикловиром, ганцикловиром перорально или внутривенно (n = 1704), чем у пациентов после трансплантации органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально. У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир для перорального применения до 100-го дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5 % и 3 % соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 10 %.

Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (< 100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающим жизни кровотечением.

Судороги. У пациентов, одновременно принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Отслойка сетчатки. Об этой побочной реакции сообщалось только в исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.

Реакции в месте инъекции. У пациентов, которым применяют ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Ганцикловир следует применять в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы», с целью снижения риска местного раздражения тканей.

Дети

Официальные исследования безопасности применения ганцикловира детям в возрасте ≤ 12 лет не проводились, однако на основании опыта применения валганцикловира, неактивной формы (пролекарства) ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов подобен. Нейтропения возникает чаще у детей, однако корреляции между возникновением нейтропении и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного контроля числа клеток крови в этих возрастных группах.

Существуют лишь ограниченные данные о применении валганцикловира или ганцикловира новорожденным или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ганцикловир нельзя смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, содержащих парабены.

Упаковка.

По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100