Ганиреликс гедеон рихтер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГАНИРЕЛИКС ГЕДЕОН РИХТЕР (GANIRELIX GEDEONRICHTER)

Состав:

действующее вещество: ганиреликс;

1 предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,25 мг ганиреликса;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, маннит (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ H01C C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ганиреликс является антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое, полное и обратимое подавление высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг ганиреликса женщинам концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (E2) в сыворотке крови максимально снижалась на 74 %, 32 % и 25 % через 4, 16 и 16 часов после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до исходных значений в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты

Средняя продолжительность лечения ганиреликсом в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения ганиреликсом средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2 %, что сопоставимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8 %). У женщин с более высокой массой тела (> 80 кг) наблюдалась тенденция к увеличению числа случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона, однако это не влияло на клинический результат. Тем не менее, учитывая небольшое количество пациенток, получавших лечение на данный момент, такое влияние не может быть исключено.

При высокой овариальной реакции, возникающей вследствие высокой экспозиции гонадотропинов или повышенной реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения ганиреликсом на 5-й день стимуляции может предотвратить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность

В контролируемых исследованиях при сравнении применения ганиреликса с ФСГ и протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона, лечение по схеме с ганиреликсом приводило к более быстрому росту фолликулов в первые дни стимуляции, однако окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньшим, и они продуцировали в среднем меньше эстрадиола. Такое различие в характере роста фолликулов требует коррекции дозы ФСГ на основании количества и размера растущих фолликулов, а не концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифоллитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения ганиреликса (инъекция 1 раз в сутки) схожи с показателями после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг в сутки установившийся уровень концентрации в крови приблизительно 0,6 нг/мл достигается в течение 2–3 дней.

Фармакокинетический анализ свидетельствует о наличии обратной зависимости между массой тела и концентрацией ганиреликса в сыворотке крови.

Всасывание

В течение первых 1–2 часов (t_max) после однократного подкожного введения 0,25 мг ганиреликса наблюдается быстрое увеличение концентрации ганиреликса в сыворотке крови с максимальным значением (C_max) около 15 нг/мл. Биодоступность ганиреликса после подкожного введения составляет приблизительно 91 %.

Метаболический профиль

Основным компонентом, присутствующим в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, выделяемым с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, образующиеся в результате ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профиль ганиреликса у человека схож с тем, который наблюдался у животных.

Выведение

Период полувыведения (t_½) составляет приблизительно 13 часов, клиренс — приблизительно 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (приблизительно 75 %) и с мочой (приблизительно 22 %).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека на основании результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и генотоксичности.

Исследования репродуктивной функции, проведённые с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сут (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сут (подкожно) у кроликов, продемонстрировали увеличение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

В клинических исследованиях ганиреликс применяли в сочетании с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифоллитропином альфа — препаратом фолликулостимулирующего действия пролонгированного типа.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе «Состав».
• Повышенная чувствительность к ГнРГ или к другим его аналогам.
• Нарушения функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести.
• Беременность или период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия ганиреликса с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, вызывающие высвобождение гистамина.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний.

Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении уже первой дозы ганиреликса в ходе пострегистрационного наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (в том числе анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на реакцию гиперчувствительности применение ганиреликса следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В связи с отсутствием клинического опыта применения ганиреликса не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время стимуляции яичников или после неё возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск развития этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, проходящие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), зачастую имеют нарушения функции маточных труб, вероятность внематочной беременности у них может повышаться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения внутриматочной локализации беременности.

Врождённые пороки

Вероятность врождённых пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Считается, что это связано с некоторыми особенностями родителей (например, возраст матерью, характеристики спермы) и с повышенной вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорождённых было показано, что частота возникновения врождённых пороков у детей, рождённых после КГЯ с применением ганиреликса, соответствует показателям, сообщавшимся после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения ганиреликса не установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной инъекции, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введение ганиреликса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Ганиреликс применяют для лечения женщин, проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Ганиреликс применяют для предотвращения преждевременного выброса ЛГ, который мог бы произойти у этих женщин во время стимуляции яичников. Дозы и способ применения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Влияние ганиреликса на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.

Дозировка

Ганиреликс применяется для предотвращения преждевременного повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. ИКС с помощью ФСГ или корифолитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер (0,25 мг) следует вводить подкожно 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропина альфа. Начало применения ганиреликса зависит от овариального ответа, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или концентрацию эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения ганиреликсом может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основан на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Ганиреликс и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их следует вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ежедневное применение ганиреликса необходимо продолжать до момента формирования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Выбор времени последней инъекции

С учетом периода полувыведения ганиреликса интервал между двумя инъекциями ганиреликса, а также интервал между последней инъекцией ганиреликса и инъекцией лХГ не должен превышать 30 часов, поскольку при увеличении интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор ганиреликса вводится утром, такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции ганиреликса вводятся во второй половине дня, последнюю инъекцию ганиреликса необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Ганиреликс является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.

Необходимость поддержки лютеиновой фазы в циклах лечения, включающих ганиреликс, не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась в соответствии с практикой исследовательских центров или согласно клиническому протоколу.

Отдельные группы пациентов

Нарушения функции почек и печени

Опыт применения ганиреликса пациентам с нарушениями функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение ганиреликса противопоказано пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушением функции печени.

Дети

Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер детям не соответствует показаниям.

Способ введения

Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер необходимо вводить подкожно, предпочтительно в бедро. Место инъекции следует менять для предотвращения липоатрофии. Пациентка или её партнёр могут вводить лекарственное средство самостоятельно при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

В предварительно заполненном шприце могут быть заметны пузырьки воздуха. Это ожидаемо, поэтому удалять пузырьки воздуха не нужно.

Инструкции по введению

Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный раствор, не содержащий посторонних примесей. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка места введения

Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции ватным тампоном, смоченным спиртом.

Введение иглы

Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами захватить кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45° к её поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Осторожно потянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появится кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцем и приложить к месту инъекции ватный тампон со дезинфицирующим раствором на 1–2 минуты.

Начать введение препарата новым шприцем.

Если игла была введена правильно, медленно, с одинаковым усилием необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не вызвать повреждение ткани.

Быстро извлечь шприц с иглой и приложить к месту инъекции ватный тампон со дезинфицирующим раствором. Шприц можно использовать только один раз.

Меры, которые необходимо предпринять, если время введения препарата было пропущено

Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, её следует сделать немедленно, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата превышает 6 часов (то есть интервал между двумя введениями препарата превышает 30 часов), пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за консультацией к врачу.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение ганиреликса следует (временно) прекратить.

Недостаточно данных о острой токсичности ганиреликса у людей. Клинические исследования при подкожном введении ганиреликса в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. В ходе исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса в дозах более 1 и 3 мг/кг соответственно.

Побочные реакции.

Общая характеристика профиля безопасности

В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникавшие у женщин при лечении ганиреликсом в ходе клинических исследований со применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении ганиреликса с корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности (редкие, < 1/10000) установлена в ходе пострегистрационного наблюдения.

1. О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили ганиреликс.

2. Сообщалось об одном случае у пациентки после введения первой дозы ганиреликса.

3. В клинических исследованиях (через 1 час после инъекции) вероятность появления по крайней мере одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составляла 12 % у пациенток, получавших ганиреликс, и 25 % — у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции обычно исчезали в течение 4 часов после введения препарата.

Отдельные побочные реакции

Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ЭКО и включали боль в области таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»), внематочную беременность и спонтанный аборт.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

по 1 мл раствора для инъекций в стеклянном шприце с закрепленной иглой из нержавеющей стали с жесткой насадкой, закрытый пробкой-поршнем со штоком. По 1 или 6 предварительно наполненных шприцев вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.