Ganirelix Gedeon Richter

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GANIRELIX GEDEON RICHTER (GANIRELIX GEDEONRICHTER)

Composición:

Principio activo: ganirelix;

1 jeringa precargada contiene 0,5 ml de solución acuosa con 0,25 mg de ganirelix;

Excipientes: ácido acético glacial, manitol (E 421), agua para inyección, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina.

Código ATC H01C C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Ganirelix es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que modula el sistema hipotálamo-hipófisis-gónada mediante la unión competitiva a los receptores de GnRH en la hipófisis. Como consecuencia, se produce una supresión rápida, completa y reversible de la liberación de gonadotropinas endógenas sin estimulación previa, como ocurre con la administración de agonistas de GnRH. Tras la administración repetida de 0,25 mg de ganirelix a mujeres, la concentración sérica de la hormona luteinizante (LH), la hormona foliculoestimulante (FSH) y el estradiol (E2) disminuyó un máximo de 74 %, 32 % y 25 %, respectivamente, a las 4, 16 y 16 horas tras la inyección. Los niveles hormonales en suero se recuperaron hasta los valores basales en un plazo de 2 días tras la última inyección.

Efectos farmacodinámicos

La duración media del tratamiento con ganirelix a una dosis de 0,25 mg al día en pacientes sometidas a un procedimiento de estimulación ovárica controlada es de 5 días. Durante el tratamiento con ganirelix, la frecuencia media de aumento del nivel de LH (> 10 UI/l) con un incremento simultáneo de la concentración de progesterona (> 1 ng/ml) oscila entre el 0,3 % y el 1,2 %, lo que es comparable con el valor observado con los agonistas de GnRH (0,8 %). Se observó una tendencia al aumento del número de casos de elevación de la concentración de LH y progesterona en mujeres con mayor masa corporal (> 80 kg), aunque esto no influyó en el resultado clínico. Sin embargo, basándose en el número limitado de pacientes tratadas hasta la fecha, no puede descartarse tal efecto.

En caso de respuesta ovárica elevada, provocada por una exposición elevada a gonadotropinas o por una alta reactividad ovárica, el aumento prematuro de LH puede observarse antes del día 6 de estimulación. El inicio del tratamiento con ganirelix en el día 5 de estimulación puede prevenir este aumento prematuro de LH sin afectar posteriormente al resultado clínico.

Eficacia y seguridad clínicas

En estudios controlados que compararon el uso de ganirelix con FSH frente al protocolo de agonista de GnRH de acción prolongada como referencia, el tratamiento con el esquema de ganirelix produjo un crecimiento folicular más rápido durante los primeros días de estimulación, aunque el número final de folículos en crecimiento fue algo menor y produjeron, en promedio, menos estradiol. Esta diferencia en el patrón de crecimiento folicular requiere que la ajuste de la dosis de FSH se base en el número y tamaño de los folículos en crecimiento, y no en la concentración circulante de estradiol. No se han realizado estudios comparativos similares con corifolitropina alfa utilizando un antagonista de GnRH o un protocolo de agonista de acción prolongada.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos tras la administración subcutánea repetida de ganirelix (inyección una vez al día) son similares a los observados tras la administración subcutánea única. Tras la administración repetida de 0,25 mg al día, se alcanza un nivel constante de concentración en sangre de aproximadamente 0,6 ng/ml en 2-3 días.

El análisis farmacocinético indica una relación inversa entre la masa corporal y la concentración de ganirelix en suero.

Absorción

Durante las primeras 1-2 horas (tmax), tras la administración subcutánea única de 0,25 mg de ganirelix, se observa un rápido aumento de la concentración de ganirelix en suero con un valor máximo (Cmax) de aproximadamente 15 ng/ml. La biodisponibilidad de ganirelix tras la administración subcutánea es de aproximadamente el 91 %.

Perfil metabólico

El componente principal en plasma es ganirelix. Ganirelix también es el compuesto principal excretado en la orina. En las heces se excretan únicamente metabolitos. Los metabolitos consisten en pequeños fragmentos peptídicos formados por hidrólisis enzimática de ganirelix en sitios específicos. El perfil metabólico de ganirelix en humanos es similar al observado en animales.

Eliminación

El periodo de semieliminación (t½) es de aproximadamente 13 horas y el aclaramiento es de aproximadamente 2,4 l/h. El fármaco se elimina por heces (aproximadamente 75 %) y por orina (aproximadamente 22 %).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no indican riesgos específicos para el ser humano, según los resultados de los estudios de seguridad farmacológica, toxicidad tras la administración de dosis repetidas y genotoxicidad.

Los estudios sobre la función reproductiva realizados con ganirelix en dosis de 0,1 a 10 µg/kg/día (subcutánea) en ratas y de 0,1 a 50 µg/kg/día (subcutánea) en conejos mostraron un aumento de la frecuencia de absorción fetal en los grupos tratados con las dosis máximas. No se observaron efectos teratogénicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención del aumento prematuro del nivel de la hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada (EOC) mediante técnicas de reproducción asistida (TRA).

En estudios clínicos, ganirelix se ha utilizado junto con la hormona foliculoestimulante humana recombinante (rFSH) o corifolitropina alfa, un estimulante folicular de acción prolongada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Hipersensibilidad a las GnRH o a otros análogos de las mismas.
• Alteración de la función renal o hepática de grado moderado o grave.
• Embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción de ganirelix con otros medicamentos. No puede excluirse la posibilidad de interacción con otros medicamentos administrados simultáneamente, incluidos los que provocan liberación de histamina.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a mujeres con signos y síntomas de enfermedades alérgicas activas.

Durante la vigilancia poscomercialización se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad (tanto generalizadas como locales) tras la administración de la primera dosis de ganirelix. Estos casos incluyeron anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico), angioedema y urticaria (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir el uso de ganirelix y comenzar el tratamiento adecuado.

Debido a la falta de experiencia clínica con ganirelix, no se recomienda su uso en mujeres con enfermedades alérgicas graves.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Durante o después de la estimulación ovárica puede presentarse el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Este riesgo debe tenerse en cuenta al realizar la estimulación con gonadotropinas. En caso de SHO, se debe aplicar tratamiento sintomático (reposo, administración intravenosa de soluciones electrolíticas o coloides, heparina).

Embarazo ectópico

Dado que las mujeres infértiles que reciben procedimientos de reproducción asistida, especialmente fecundación in vitro (FIV), suelen presentar alteraciones en la función de las trompas de Falopio, el riesgo de embarazo ectópico puede aumentar. Es importante realizar una ecografía lo antes posible para confirmar que el embarazo es intrauterino.

Anomalías congénitas

La probabilidad de anomalías congénitas tras el uso de técnicas de reproducción asistida (TRA) puede ser ligeramente mayor que en los embarazos espontáneos. Se cree que esto se debe a ciertas características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del semen) y a la mayor probabilidad de embarazo múltiple tras el uso de TRA. En estudios clínicos con más de 1000 recién nacidos, se ha demostrado que la frecuencia de anomalías congénitas en niños nacidos tras ciclos de FIV con ganirelix es comparable a la observada con otros antagonistas de la GnRH.

Mujeres con peso corporal inferior a 50 kg o superior a 90 kg

La seguridad y eficacia de ganirelix no han sido establecidas en mujeres con peso corporal inferior a 50 kg o superior a 90 kg (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyección, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento durante el embarazo.

En estudios en animales, la administración de ganirelix durante la implantación provocó la reabsorción fetal (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). No se conoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

Lactancia

No se sabe si ganirelix se excreta en la leche materna.

El uso del medicamento Ganirelix Gedeon Richter está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Ganirelix se utiliza para tratar a mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada mediante técnicas de reproducción asistida. Ganirelix se administra para prevenir la liberación prematura de LH, que de otro modo podría ocurrir en estas mujeres durante la estimulación ovárica. Para las dosis y vía de administración, ver la sección «Posología y forma de administración».

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se ha estudiado el efecto de ganirelix sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Ganirelix Gedeon Richter debe ser prescrito únicamente por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Dosis

Ganirelix se utiliza para prevenir el aumento prematuro de la secreción de LH en mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada. La estimulación ovárica con FSH o corifolitropina alfa puede iniciarse en el día 2 o 3 del ciclo menstrual. El medicamento Ganirelix Gedeon Richter (0,25 mg) debe administrarse por vía subcutánea una vez al día, comenzando en el día 5 o 6 del tratamiento con corifolitropina alfa. El inicio del tratamiento con ganirelix depende de la respuesta ovárica, que incluye el número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o la concentración circulante de estradiol. El inicio del tratamiento con ganirelix puede retrasarse si no hay crecimiento folicular, aunque la experiencia clínica se basa en la administración del fármaco en el día 5 o 6 de la estimulación.

Ganirelix y FSH deben administrarse aproximadamente a la misma hora. Los medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa y deben inyectarse en diferentes zonas del cuerpo.

La dosis de FSH debe ajustarse según el número y tamaño de los folículos en desarrollo, y no según la concentración de estradiol en sangre (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El tratamiento diario con ganirelix debe continuar hasta que se haya alcanzado un número adecuado de folículos de tamaño apropiado. La maduración final de los folículos puede inducirse mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Elección del momento de la última inyección

Debido al periodo de semivida de ganirelix, el intervalo entre dos inyecciones de ganirelix, así como el intervalo entre la última inyección de ganirelix y la inyección de hCG, no debe superar las 30 horas, ya que un intervalo más largo podría provocar un pico prematuro de LH. Por lo tanto, si la solución de ganirelix se administra por la mañana, este horario debe mantenerse durante todo el período de tratamiento con gonadotropinas, incluyendo el día de la inducción de la ovulación. Si las inyecciones de ganirelix se administran en la segunda mitad del día, la última inyección debe realizarse en la segunda mitad del día, el día anterior a la inducción de la ovulación.

Ganirelix es seguro y eficaz en pacientes que han pasado por múltiples ciclos de tratamiento.

No se ha estudiado la necesidad de soporte de la fase lútea en ciclos de tratamiento que incluyen ganirelix. En los estudios clínicos, el soporte de la fase lútea se realizó de acuerdo con la práctica de los centros investigadores o según el protocolo clínico.

Grupos de pacientes especiales

Alteraciones renales y hepáticas

No existe experiencia en el uso de ganirelix en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, ya que estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, el uso de ganirelix está contraindicado en pacientes con disfunción renal moderada o grave, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes pediátricos

El uso del medicamento Ganirelix Gedeon Richter en niños no está indicado.

Vía de administración

El medicamento Ganirelix Gedeon Richter debe administrarse por vía subcutánea, preferiblemente en el muslo. El sitio de inyección debe cambiarse para prevenir la lipodistrofia. La paciente o su pareja pueden autoadministrarse el medicamento si han recibido instrucciones adecuadas por parte del médico y pueden consultar a un especialista si es necesario.

Pueden observarse burbujas de aire en la jeringa precargada. Esto es normal, por lo que no es necesario eliminar las burbujas de aire.

Instrucciones para la administración

Antes de la administración, debe inspeccionarse la solución. Utilice únicamente una solución transparente y sin partículas extrañas. El medicamento no utilizado y los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Preparación del sitio de inyección

Lávese bien las manos con agua y jabón. Para eliminar bacterias de la superficie de la piel, limpie el sitio de inyección con una compresa impregnada en alcohol.

Inserción de la aguja

Retire la tapa de la aguja. Con el dedo pulgar e índice, levante la piel formando un pliegue. Inserte la aguja en la base del pliegue de piel a un ángulo de 45° respecto a la superficie de la piel. Después de cada inyección, debe cambiarse el sitio de inyección.

Verificación de la correcta colocación de la aguja

Tire suavemente del émbolo hacia atrás para verificar la correcta colocación de la aguja. Si aparece sangre en la jeringa, significa que la aguja ha penetrado en un vaso sanguíneo y no debe administrarse el medicamento. Debe retirar la aguja con la jeringa y aplicar una compresa desinfectante en el sitio de inyección durante 1-2 minutos.

Comience la administración del medicamento con una nueva jeringa.

Si la aguja se ha insertado correctamente, presione lentamente el émbolo con fuerza uniforme para inyectar la solución por vía subcutánea, sin dañar los tejidos.

Retire rápidamente la jeringa con la aguja y aplique una compresa desinfectante sobre el sitio de inyección. La jeringa solo debe utilizarse una vez.

Medidas a tomar si se olvida la hora de administración del medicamento

No se debe administrar una dosis doble para compensar la inyección olvidada. Si la paciente olvida una inyección, debe administrarla tan pronto como lo recuerde. Si el retraso en la administración del medicamento supera las 6 horas (es decir, el intervalo entre dos administraciones supera las 30 horas), la paciente debe administrar la inyección y consultar inmediatamente a su médico.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no se utiliza en niños.

Sobredosis.

Una sobredosis puede aumentar la duración del efecto del medicamento. En caso de sobredosis, la administración de ganirelix debe suspenderse (temporalmente).

No existen datos suficientes sobre la toxicidad aguda de ganirelix en humanos. Los estudios clínicos con administración subcutánea de ganirelix en dosis únicas de hasta 12 mg no revelaron reacciones adversas sistémicas. En estudios de toxicidad aguda en ratas y monos, los signos de toxicidad inespecífica solo se observaron tras la administración intravenosa de ganirelix en dosis superiores a 1 mg/kg y 3 mg/kg, respectivamente.

Reacciones adversas.

Característica general del perfil de seguridad

En la tabla que figura a continuación se indican todas las reacciones adversas observadas en mujeres durante el tratamiento con ganirelix en estudios clínicos de estimulación ovárica con FSH recombinante. Se espera que las mismas reacciones puedan ocurrir cuando se utiliza ganirelix junto con corifolitropina alfa.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad (raras, < 1/10000) se ha establecido a partir de datos de vigilancia poscomercialización.

1Se han notificado casos tras la administración de la primera dosis en pacientes que recibieron ganirelix.

2Se ha notificado en una paciente tras la administración de la primera dosis de ganirelix.

3En estudios clínicos (una hora después de la inyección), la probabilidad de presentar al menos un caso de reacción local en la piel (de intensidad moderada o grave) fue del 12 % en pacientes que recibieron ganirelix y del 25 % en pacientes que recibieron un agonista de la GnRH por vía subcutánea. Estas reacciones locales desaparecieron generalmente en un plazo de 4 horas tras la administración del medicamento.

Reacciones adversas específicas

Otras reacciones adversas estuvieron relacionadas con la estimulación ovárica controlada durante la TRA e incluyeron dolor pélvico, distensión abdominal, síndrome de hiperestimulación ovárica (véase la sección «Precauciones de uso»), embarazo ectópico y aborto espontáneo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios de incompatibilidad, no se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos.

Envase.

1 ml de solución inyectable en una jeringa de vidrio con aguja de acero inoxidable fijada y tapón émbolo con vástago, cerrada con un tapón. 1 o 6 jeringas precargadas junto con el prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter», Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

H-1103 Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.